Download 5.1 Inmunidad frente a bacterias

UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIÓN
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CÁTEDRA DE
INMUNOLOGÍA CLÍNICA
UNIDAD TEMÁTICA:
INMUNOLOGÍA DE LOS
PROCESOS INFECCIOSOS
Conocer los aspectos básicos de las infecciones
Identificar y caracterizar los mecanismos propios
de la inmunidad innata y adaptativa que median
la defensa frente a las infecciones.
Comprender los conceptos centrales vinculados a
la inmunidad antimicrobiana
Conocer los diferentes mecanismos que
utilizan los microorganismos para evadir el
ataque del sistema inmunitario
5.1 Conceptos generales de la respuesta inmune frente a los diversos agentes

infecciosos.
1. Patrones moleculares asociados a patógenos su rol en la iniciación de
la respuesta inmune innata.
2. Vías de infección y sitios de inducción de la respuesta inmune
adaptativa.
3. Respuesta sistémica y asociada a mucosas. Antígenos dominantes de la
respuesta adaptativa.
4. Aspectos moleculares relacionados con la activación y regulación de la
respuesta inmune.
5.2 Respuesta inmune frente a las infecciones bacterianas.
1. Calidad de la respuesta frente a bacterias intracelulares y
extracelulares.
2. Respuestas inductoras y efectoras. Participación del sistema
complemento. Protección a largo plazo.
3. Mecanismos de evasión inmune.
4. Inmunopatologías en infecciones agudas y crónicas.
 Una
serie de sucesos coordinados debe superar la
inmunidad tanto innata como adaptativa para que
un agente patógeno establezca infección en un
huésped susceptible.
 Los
acontecimientos más importantes durante la
infección son la entrada del microorganismo, la
invasión y colonización de los tejidos del
huésped, la evasión de la inmunidad del huésped
y la lesión tisular o deterioro funcional.
 Algunos microorganismos producen la
enfermedad, mediante la liberación de toxinas,
incluso sin una extensa colonización de los
tejidos del huésped.

En general, los microorganismos patógenos recurren a diversas
estrategias para escapar a la destrucción por el sistema
inmunológico adaptativo.

Reducen su propia antigenicidad

Otros se ocultan por si mismos mimetizándose

Algunos agentes patógenos son capaces de suprimir de manera
selectiva la reacción inmunitaria o regularla, de modo que se
activa una rama del sistema inmunitario que es ineficaz contra
ellos.

La variación continua de los antígenos de superficie es otra
estrategia de los microorganismos que les permite eludir el
sistema inmunológico.
 La
inmunidad innata comprende, en primer
lugar, barreras físicas y anatómicas: la piel y
los epitelios de los aparatos respiratorio,
digestivo y genitourinario.
 La integridad de estas barreras naturales
impone un formidable impedimento a la
penetración de los microorganismos. No
obstante, cabe destacar que la actividad
protectora mediada por los epitelios no se
limita a una acción pasiva.
 Por,
el contrario, las células epiteliales
expresan receptores capaces de reconocer
los microorganismos y sus productos.
 Este reconocimiento induce la producción de
un conjunto de productos antimicrobianos y
mediadores inflamatorios, responsables de la
respuesta inmunitaria en la piel y las
mucosas, en su fase más temprana.
 Si
la acción protectora mediada por el
epitelio es superada, se establece en el
organismo un foco infeccioso primario. A fin
de erradicarlo se podrán en marcha
inmediatamente un conjunto de mecanismos
adicionales en los que participarán diferentes
tipos celulares y mediadores humorales,
propios de la inmunidad innata
 Granulocitos
neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.
 Mastocitos
 Células NK y NKT
 Monocitos
 Macrófagos
 Células dendríticas convencionales y
plasmocitoides
 Células epiteliales, endoteliales y
parenquimatosas
 Citocinas
y quimiocinas
 Sistema del complemento
 Proteínas de fase aguda
 Receptores de reconocimiento de patrones solubles
(RRP)
1.
2.
3.
4.
SE PERCIBE O CAPTA LA PRESENCIA DEL FOCO INFECCIOSO.
COMO ENFRENTA LA INMUNIDAD INNATA A DIFERENTES
PATOGENOS.
LA INMUNIDAD INNATA TENDERÁ A DESARROLLAR UN
PROCESO INFLAMATORIO EN EL ÁMBITO LOCAL DE LA
INFECCIÓN.
4. LA INMUNIDAD INNATA INTERACTUA CON LOS
MECANISMOS PROPIOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, A FIN
DE ASEGURAR LA ERRADICACION DEL PROCESO INFECCIOSO,
PARA EL CASO EN QUE LA INMUNIDAD INNATA NO SEA
SUFICIENTE.
 La
piel y los epitelios que recubren los aparatos
respiratorio, digestivo y genitourinario representan
la primera línea de defensa frente a
microorganismos comensales y patógenos.
 La mayoría de los procesos se establecen a través de
las mucosas y no de la piel. Esto puede entenderse al
considerar que no sólo la eficacia de la piel como
barrera antiinfecciosa, sino también la enorme
superficie expuesta de las mucosas.
 Su
continuidad representa una eficaz barrera
protectora frente a los agentes infecciosos. El
compromiso de la continuidad de la piel predispone
en forma notable al establecimiento de procesos
infecciosos de diferente etiologia
 Los queratinocitos de la epidermis producen
queratina, una sustancia de difícil degradación
para la mayoría de los microorganismos.
 Desde
las capas más internas hacia el exterior, las
células van produciendo más queratina y luego
mueren. Esta capa de células muertas, con alto
contenido de queratina, forma la superficie cutánea.
La descamación del epitelio permite la eliminación
mecánica de las bacterias adheridas a esa superficie.
 El crecimiento de la mayoría de los microorganismos
es inhibido también por los valores de pH ~5 y de
humedad de la superficie de la piel, ya que los
microorganismos suelen adaptarse mejor a un medio
con pH neutro y alto tenor de humedad.
 Otra
característica del epitelio cutáneo es la
presencia de folículos pilosos, sebáceos y glándulas
sudoríparas que generan huecos en la piel que
pueden ser utilizados por las bacterias como puerta
de entrada para la colonización de los tejidos
subyacentes.
 Para evitarlo, estas hendiduras naturales están
protegidas por lípidos que median un efecto tóxico
sobre las bacterias y por la lisozima capaz de
degradar el peptidoglucano de la pared bacteriana.
 Los
sistemas respiratorio, gastrointestinal y
urogenital están expuestos constantemente al
ambiente exterior y a cuerpos extraños. Las
mucosas que recubren los tractos han desarrollado
sistemas de defensa eficientes, a fin de evitar el
establecimiento de un foco infeccioso.
 En
el tracto gastrointestinal, el moco representa
una barrera importante contra la penetración de
los microorganismos.
 El moco es una mezcla de glucoproteínas producidas
por células especializadas. Posee una consistencia
oleoviscosa que les permite actuar como lubricante.
Protege a las mucosas atrapando a las bacterias
dentro de su matriz y evitando su adherencia al
epitelio.
 Como
se produce en forma constante el
exceso de moco expulsa, con lo que se
elimina las bacterias atrapadas en él.
Además contiene proteínas con función
bactericida como la lisozima y la
lactoferrina. La lisozima induce la lisis
bacteriana (BGP) por la digestión de la pared
celular, mientras que la lactoferrina, una
proteína que secuestra átomos de hierro,
inhibe el crecimiento bacteriano.
 En
la boca, la lengua y las criptas del intestino
delgado y del grueso se encuentran polipéptidos
catiónicos denominados defensinas, que ejercen
efectos microbicidas. En las criptas, las defensinas
regulan el crecimiento de la flora normal entérica y
defienden la mucosa contra los patógenos.
 La
IgA secretoria, presente en el moco se une
específicamente a los patógenos invasores mediante
su fragmento F(ab)2.
 La porción Fc de la IgA puede interactuar con el
moco, lo que permite atrapar bacterias de su
interior y favorece su eliminación.
 En
las vías aéreas, las bacterias pueden adherirse a
la mucosa de la tráquea y ser eliminadas por el
movimiento de los cilios presentes en la superficie
de las células epiteliales. Así mismo la tos y el
estornudo constituyen mecanismos adicionales que
promueven la eliminación de los patógenos.
 Las vías aéreas inferiores se encuentran protegidas
por moco, lisozima, anticuerpos secretados a la luz
y las células fagocíticas.
 En
el aparato urogenital, la orina arrastra a las
bacterias capaces de adherirse a las mucosas del
tracto urinario, mientras que su pH ácido tiende a
mantener la vejiga y la uretra libres de
microorganismos.
 En el epitelio vaginal, la flora normal compuesta
principalmente de Lactobacillus acidophilus,
produce metabolitos ácidos como el ácido láctico,
que previenen su colonización por bacterias
potencialmente patógenas. En las trompas de
Falopio se produce moco y se encuentran células
cuyos cilios se mueven constantemente en la misma
dirección y lo expulsan del área.
 La
conjuntiva del ojo está casi libre de
microorganismos, ya que el parpadeo, la
secreción constante de lágrimas y la alta
concentración de lisozima de esas
secreciones inhiben la colonización
bacteriana.
 Desde
su nacimiento, el hombre presenta una flora
bacteriana diversa asociada con la piel y las
mucosas. Esta integra la flora microbiana normal,
bastante estable y que posee géneros específicos
relacionados con cada región del cuerpo, que
pueden variar en los distintos períodos de la vida.
 La flora normal, adaptada a los tejidos del
hospedador, ocupa sitios de adherencia
bacteriana. En su ausencia, la adherencia de la
flora patógena se favorece.
 Las
bacterias de la flora normal producen
bacteriocinas, proteínas que inhiben el crecimiento
o destruyen bacterias potencialmente patógenas.
 También
una gran variedad de metabolitos con
propiedades antibacterianas, como ciertos ácidos
grasos (lactato y propionato) y peróxidos, capaces de
ejercer efectos microbiostáticos o microbicidas.
 La
infección por bacterias patógenas
tendrá lugar recién cuando los
microorganismos logren vencer las
barreras. Se expondrán entonces a una
serie de mecanismos propios de la
inmunidad innata que promoverán su
eliminación, inhibición de crecimiento o
destrucción
 Ya
en el tejido subepitelial, el patógeno
deberá enfrentarse a mecanismos
antibacterianos que expresan en forma
constitutiva, como los mediados por el
sistema del complemento, células
fagocíticas, proteasas y anticuerpos
naturales.
 Muchas bacterias están capacitadas para
resistir la acción de estos mecanismos
defensivos. Se requiere entonces la inducción
de una …
Cuyo objetivo central es el
reclutamiento, en el sitio de
la lesión, de elementos
humorales y celulares
capaces de erradicar el foco
infeccioso que se ha
establecido.
 La
respuesta inmune innata se inicia con el
reconocimiento de estructuras altamente
conservadas presentes en grandes grupos de
organismos denominadas *patrones
moleculares asociados a patógenos*. Este
reconocimiento es mediado por los
receptores de reconocimiento de patrones.
 Los
ejemplos más conocidos de patrones moleculares
asociados con patógenos bacterianos son: LPS,
peptidoglucano, ácidos lipoteicoicos, mananos, DNA
bacterianos, RNA de doble cadena y glucanos.
 Los PAMP son producidos por los microorganismos y
no por los hospedadores. El LPS es sintetizado sólo
por BGN.
 Los RRP lo reconocen y generan señales de alerta en
el hospedador respecto de la presencia de un
microorganismo infeccioso.
 Los
PAMP suelen ser esenciales para la supervivencia
o patogenicidad de los microorganismos.
Representan estructuras invariables compartidas por
grupos amplios de patógenos.
 Cuando los RRP reconocen un PAMP las células de la
inmunidad innata se activan de inmediato.
 Funcionalmente los RRP pueden dividirse en tres
clases:
 1. secretados
2. endocíticos
3. de señalización
 Son
liberados como moléculas solubles, se unen a las
paredes celulares microbianas y funcionan como
opsoninas.
 Pentraxinas como PCR
 Colectinas: MBL, SP-A, SP-D
 Ficolinas H y L
 Complemento: c3b
 la lectina de unión a manosa MBL.
Se une a carbohidratos microbianos e inicia la vía de
activación del complemento mediada por lectinas
 Se
expresan en la superficie de los fagocitos y
células dendríticas. Al reconocer los PAMP, estos
receptores favorecen al ingreso del patógeno en los
fagolisosomas donde son destruidos.
 En este grupo se destacan los receptores Scavenger,
de lectina tipo C RLC como :El receptor de manosa
del macrófago RM pertenece a la familia de RLC
reconoce carbohidratos ricos en manosa , presentes
en bacterias y media su internalización, DC- SING y
Langerina, Dectina 1, 2 y Mincle.
 Al
reconocer los PAMP, activan vías
transduccionales que inducen la expresión de
genes de la respuesta inmune, incluidos los
que codifican diversas citocinas
inflamatorias.
 En este grupo se incluyen los receptores de
tipo Nod, receptores RIG-1 , y de la familia
Toll (TLR),
 TRL2
TLR4 Y TRL9 son los responsables de la
respuesta celular a los peptidoglucanos y
lipopéptidos bacterianos, endotoxinas de BGN
y DNA bacteriano respectivamente.
El reconocimiento de los PAMP por el TLR pone en marcha una vía de señalización
mediada por NF-κB, que induce la transcripción de genes que codifican varias
citocinas y moléculas coestimulatorias cruciales para el desarrollo de la respuesta
inmune adaptativa.
 Incrementan
la posibilidad de detectar un
microorganismo en una etapa temprana del proceso
infeccioso, momento en el cual una respuesta
inflamatoria moderada y controlada puede ser eficaz
para la erradicación del foco infeccioso, si riesgo de
producir daño al hospedador.
 Las
células fagocíticas presentes en el foco
infeccioso pueden activarse, al reconocer PAMP y
DAMP o citocinas producidas por ellas (efecto
autocrino) o por otros tipos celulares (efecto
paracrino o endocrino)
 A consecuencia de su activación, las células
fagocíticas , sobre todo los macrófagos, producen
diferentes familias de citocinas, que pueden
agruparse de acuerdo con la naturaleza de las
funciones que inducen:
 Citocinas
que median el reclutamiento de
leucocitos en el tejido lesionado
(quimiocinas)
 Citocinas que inducen la proliferación de
precursores leucocitarios en la médula ósea:
G-CSF, M-CSF y GM-CSF.
 Citocinas
que inducen una respuesta inflamatoria
aguda, local y sistémica: IL-1, IL-6 y TNF-α
 Citocinas
que orientan el curso de la
respuesta inmune adaptativa: IL-12, IL-15,
IL-18, IL-23, IL-27.
 Citocinas que orientan la actividad del
macrófago en el foco inflamatorio, a fin de
evitar el desarrollo de lesiones inflamatorias
en el huésped: IL-10 y TGF-β
 Cabe
destacar que durante la infección bacteriana
no sólo los leucocitos contribuyen a la producción de
citocinas y quimiocinas, sino también las células que
integran los diferentes tejidos.
 La capacidad secretora de los queratinocitos y
enterocitos estimulados, fenómeno que ilustra un
aspecto central en la respuesta inmune innata
antibacteriana: el papel ¨activo¨ que desempeñan
las barreras naturales (piel y mucosas) en los
mecanismos de defensa.
 Después
del reconocimiento de la bacteria,
opsonizada o no, las células fagocíticas
internalizan el patógeno con el objetivo final de
eliminarlo o presentar péptidos antigénicos a los
linfocitos T efectores.
 Las vesículas que contienen al patógeno
denominadas fagosomas, se fusionan con los
lisosomas, ricos en enzimas, proteínas y péptidos
bactericidas y forman los fagolisosomas.
 En
el fagolisosoma se ponen en marcha los
mecanismos dependientes de oxígeno con formación
de intermediarios reactivos de oxígeno IRO, que son
productos tóxicos para la mayoría de las bacterias y
mecanismos independientes del oxigeno donde
actuán, enzimas lisosómicas y péptidos
antimicrobianos, como defensinas o catelicidinas que
destruyen la integridad de la pared bacteriana y
provocan la lisis del patógeno.
 En
las primeras etapas de algunas infecciones
bacterianas, las células NK inducen la lisis de
las células infectadas mediante sus 2
sistemas citotóxicos: granzimas/perforinas y
Fas/FasL
 La actividad de las NK es activada por la
acción de las citocinas liberadas por los
macrófagos IL-12 y TNF-α induciéndose la
producción temprana de INF-γ que es crucial
para el desarrollo de respuestas específicas
TH1
 Las
células dendríticas y macrófagos, parecerían
tener un papel complementario.
 Las dendríticas median la activación de linfocitos T
CD4+ y CD8+ vírgenes, proceso que ocurre en los
órganos linfáticos secundarios mientras que los
macrófagos son importantes en la presentación de
antígenos bacterianos a las células T en los sitios de
infección.
 El
repertorio de receptores antigénicos presentes en
los linfocitos T y B es muy diverso y explica la
capacidad de la inmunidad adaptativa de reconocer
a los distintos microorganismos del entorno.
 La expansión clonal linfocitaria en respuesta a la
infección bacteriana, absolutamente necesaria para
la generación de una respuesta inmune eficaz,
demora 3 y 7 días, período en el cual la defensa
antimicrobiana es llevada por la inmunidad innata.
 La
diferenciación o polarización Th1-Th2 se
produce en los órganos linfáticos
secundarios tras el reconocimiento
antigénico.
 Un
grupo de citocinas producidas por células
dendríticas y también por macrófagos
cumple el papel fundamental al orientar la
diferenciación de las células T CD4+ en un
perfil TH1:
 IL-12 (Parece tener mayor relevancia)
 IL-27( junto con INFγ previene la
diferenciación de las células en un perfil
TH17)
 IL-18 (promueve de forma sinérgica la
producción de INFγ por TH1)
 Mientras
que la diferenciación en un perfil
TH2 requiere la presencia de IL-4 en un
ambiente caracterizado por ausencia o bajo
tenores de IL-12.
 Las principales fuentes de IL-4 son las células
NKT y en segundo lugar los mastocitos.
 También puede ser inducida por TSLP
(linfopoyetina de la estroma tímica, IL-33 e
IL-25.
 Estudios
posteriores permitieron establecer, en
forma concluyente que, las células TCD4+ efectoras
productoras de IL-17 representaban un tercer perfil
de diferenciación .
 Estas cumplen un papel destacado en la inmunidad
frente a bacterias extracelulares e infecciones
micóticas y constituyen la primera línea de defensa
propia de la inmunidad adaptativa, operativa en las
superficies mucosas de los aparatos digestivo y
respiratorio y en la piel.
Los linfocitos TH1 controlan sobre todo la agresión por
patógenos intracelulares e inducen una respuesta de
hipersensibilidad retardada. (M. tuberculosis y M. leprae)
 Al reconocer a su antígeno específico sobre los
macrófagos infectados, las células TH1 activan al
macrófrago y permiten destruir a la bacteria intracelular.
 Los linfocitos TH2 colaboran con los B y les permiten una
respuesta humoral eficaz frente a la mayoría de los Ag
microbianos.
 El proceso de colaboración TH2 conduce a una expansión
clonal y a la diferenciación de la célula B en células
plasmáticas secretoras de anticuerpos o en células B de
memoria.

 Algunos
pueden activar a los linfocitos B en
forma directa, sin requerir la colaboración
de las células TH2.
 Tipo
1: LPS produce una activación
policlonal.
 Tipo
2: Polisacáridos repetitivos producen
respuestas rápidas específicas de anticuerpos
IgM e IgG
 Las
cápsulas les permiten a los patógenos evadir su
ingestión por los fagocitos. De esta manera la
bacteria no sólo escapa a la destrucción directa
mediada por fagocitos, sino que también evita la
estimulación de células T.
 La respuesta B frente a los antígenos de TIPO 2
conduce a la producción rápida de anticuerpos, que
actúan opsonizando a las bacterias y promoviendo su
ingestión y destrucción por fagocitos
 Estas
bacterias provocan enfermedades por 2
mecanismos:
1. Inducen un fenómeno inflamatorio en el foco de la
infección que conduce a una destrucción del tejido.
2. Mediante toxinas liberadas por las bacterias.

En relación con los mecanismos de defensa
operativos es necesario destacar su dependencia
respecto a la producción de anticuerpos
 Los
principales mecanismos de la inmunidad
innata frente a bacterias extracelulares son
la activación del complemento, la fagocitosis
y la respuesta inflamatoria.
 La inmunidad humoral es una respuesta
inmunitaria protectora importante frente a
bacterias extracelulares y actúa bloqueando
la infección, eliminando las bacterias y
neutralizando sus toxinas.
Los anticuerpos pueden actuar neutralizando las toxinas
producidas mediada por los isotipos IgA, IgM o IgG de alta
afinidad.
 Opsonizando a las bacterias para facilitar su fagocitosis.
 Los anticuerpos pueden mediar una actividad
opsonizante de 2 modos diferentes:

1.
Las subclases de IgG podrán inducir a la fagocitosis de
la bacteria a través de los RFcγ
2.
Los IgG e IgM son importantes en el caso de bacterias
capsulares porque activan la vía clásica del
complemento generando C3b.
 Los
antígenos proteínicos de las bacterias
extracelulares también activan los linfocitos
TCD4+ cooperadores, que producen citocinas
que inducen la inflamaciòn local, aumentan
las actividades fagocìticas y bactericidas de
los macrófagos y los neutrófilos y estimulan
la producción de anticuerpos.
 Las
respuestas TH17 inducidas reclutan neutrófilos y
monocitos promoviendo la inflamaciòn local.
 Inducen respuestas TH1 que activa macrófagos y
estimules la producción de Ac opsonizadores y
fijadores del complemento
 Las
principales consecuencias lesivas de las
respuestas frente a bacterias extracelulares
son la inflamación y el shock séptico
(síndrome caracterizado por un colapso
circulatorio y CID)
 Una complicación tardía de la respuesta
inmunitaria humoral puede ser la generación
de anticuerpos causantes de enfermedad.
 Las
bacterias intracelulares pueden residir en
diferentes tipos celulares, no obstante, los
macrófagos suelen representar hábitat
preferenciales, ya que son células con alta
capacidad fagocítica y larga vida media.
 Esta
mediada sobre todo por los fagocitos y las
células Nk.
 Los fagocitos, inicialmente los neutròfilos y después
los macrófagos, ingieren e intentan destruir a las
bacterias. Los productos son reconocidos por los TLR
y NRL, lo que da a lugar a su activación.
 Las
bacterias intracelulares activan los linfocitos NK,
estimulando la expresión de ligandos activadores de
NK y la síntesis en los macrófagos de IL-12 e IL-15.
 Las
células NK sintetizan IFN-γ, que a su vez
activa a los macrófagos y favorece la
eliminación de las bacterias fagocitadas.
 Sin embargo, la inmunidad innata es, en
general, incapaz de erradicar estas
infecciones por lo que se necesita la
contribución de la inmunidad celular
adaptativa.
 La
principal respuesta inmunitaria protectora
contra las bacterias intracelulares es la
inmunidad mediada por el linfocito T CD4+ Y
CD8+
 Los
antígenos de las micobacterias son presentados
por moléculas de clase I y II del CMH así como los
CD1.
 Se activan las células T restringidas que producen
IFN-γ y son citotóxicas para los macrófagos
infectados , lo que ocasiona la lisis célular.
 La eliminación depende del éxito de la integración
establecida entre los macrófagos infectados y los
linfocítos TH1
EVASIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
La proteína M de Sreptococcus pyogenes, que
constituye uno de los principales factores
de patogenicidad de esta bacteria , facilita
la unión del factor H a la superficie
bacteriana y permite así al factor I escindir
a C3b, impidiendo el ensamblado de la
convertasa de C3 de la vía alternativa.
 El
S. agalactiae posee una capa rica en ácido
siálico, que previene también la activación
de la vía alternativa del complemento, al
facilitar la interacción del factor H con la
superficie bacteriana y en consecuencia, la
actividad del factor I.
 Ambos inhiben la respuesta quimiotáctica
inducida por C5a, por la producción de una
C5a peptidasa.
 La
cápsula y la presencia de la gruesa capa de
peptidoglucano que poseen las bacterias
grampositivas inhiben el ensamblado del complejo
de ataque lítico del complemento, al no poder
depositarse sobre la superficie bacteriana eficaz.
 El S. pyogenes posee una proteína denominada
inhibidor estreptocócico del complemento que une
los complejos terminales de la cascada de
activación, comprometidos en la formación del
complejo de ataque lítico
VARIACION ANTIGÉNICA
 La variación antigénica en la cápsula bacteriana se
describió tanto en bacterias grampositivas como en
las gramnegativas.

La Neisseria gonorrhoeae presenta una variación
antigénica en sus fimbrias. Esta bacteria puede
producir un enorme número de subunidades
proteicas de fimbrias , antigénicamente distintas.

La Salmonella typhimurium presenta una variedad
antigénica bifásica, con 2 formas flageladas: H1 y H2. Las
mutantes que no pueden realizar el cambio entre estas
dos formas poseen menor virulencia.

Se describieron modificaciones en el LPS bacteriano que
alteran su inmunogenicidad como el H.pylori que
incorpora carbohidratos al LPS.

También se describieron numerosas proteínas con
variaciones antigénicas, asociadas a la pared celular,
proteínas de membrana externa y en lipoproteínas de
superficie.
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS : PROTEASAS DE IgA
 Varias especies bacterianas producen una enzima
con actividad proteolítica sobre IgA.
 El
S. pneumoniae presenta una enzima que puede
escindir la IgA1 dirigida contra el polisacárido
capsular de la bacteria y favorecer así su adherencia
a las células epiteliales de la faringe.
TLR COMO MECANISMO DE ESCAPE BACTERIANO
 La lipoproteína de M. tuberculosis inhibe el
incremento de la expresión de moléculas de
MHC de clase II y de RFcγl inducida por INFγ.
 Otras
bacterias utilizan el TLR2 para inducir
la liberación de IL-10 para suprimir la
respuesta inmunitaria antibarceriana.
MANIPULACIÓN DE LIGANDOS DE TLR
 Ciertas bacterias producen un lípido A del
LPS que posee una capacidad reducida para
estimular respuestas inflamatorias eficaces
contra el patógeno.
 La modificación de proteínas como flagelinas
conduce a una falla en su reconocimiento por
TLR5.
EVASIÓN DE LA FAGOCITOSIS Y DESTRUCCIÓN POR
FAGOCITOS
 El M. tuberculosis muestra una mayor supervivencia
luego de su unión al receptor CR1 en comparación
con lo observado a su unión a CR3 o CR4.
 También se demostró que las cepas virulentas de
esta bacteria son fagocitadas por los receptores de
manosa.
 Estas son resistentes a los efectos del anión
peroxinitrilo.
 Detienen
la maduración de los fagosomas y
evade los efectos citotóxicos de las enzimas
lisosómicas.
 Mantienen un ambiente intrafagosómico
propicio para su persistencia, alterando la
composición proteica del fagosoma, al igual
que puede interferir en la maquinaria de
fusión de los fagosomas.
MODULACIÓN DEL PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN
ANTIGENICA
 Se inhibe la expresión de las moléculas de clase II
del MHC e inducen su secuestro intracelular.
 Suprimen la expresión de las moléculas de MHC
mediante la secreción de proteasas que degradan
factores de transcripción requeridos para la síntesis
de estas moléculas.
Las toxinas interfieren en el tráfico de
moléculas de MHC, mientras que otras
disminuyen los niveles de MHC I en forma
selectiva mediante retención intracelular.
Disminuyen la expresión de las moléculas CD1
en las células dendríticas que desempeña un
papel importante en la presentación de
lípidos.
EFECTOS INHIBITORIOS SOBRE LOS LINFOCITOS T
 En los macrófagos, las micobacterias inducen la
producción de TGF-β e IL-10 que median una
actividad antiinflamatoria e inmunosupresora.
 Otras pueden inhibir respuestas proinflamatorias al
interferir en la señalización de la vía NF-Κb.
 Proteínas pueden impedir la activación y
proliferación de los linfocitos TCD4 por su unión a
receptores inhibitorios.
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