Download Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la

Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
" El cuidado centrado en el paciente está emergiendo como un concepto clave en la medicina
moderna. Es bien conocido que los individuos que expresan interés en sus tratamientos, los
cumplen y trabajan junto con sus médicos tienen mejores resultados, mejor salud y una
recuperación más rápida que los que no lo hacen."
"La ciencia de la Psiconeuroinmunoendocrinología"
Conferencia del Profesor Oakley Ray
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
Revisión
Adaptado de:Andrea Rossi*, Alexandra Barraco y Pietro Donda; Annals of General Hospital Psychiatry 2004,
3:2
Este artículo está disponible en http://www.general-hospital-psychiatry.com/content/3/1/2
Resumen
Antecedentes: La fluoxetina fue la primera molécula de una nueva generación de antidepresivos, los Inhibidores
Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs). Es el paradigma recurrente para el desarrollo de
cualquier terapia nueva en el tratamiento de la depresión. Se han llevado a cabo muchos estudios controlados
y meta-análisis con fluoxetina para mejorar la comprensión de su impacto real en el área psiquiátrica. El objetivo
principal de esta revisión es evaluar la calidad y los resultados informados en los meta-análisis publicados sobre
fluoxetina.
Métodos: Los artículos publicados en las bases de datos Medline, Embase y Cochrane sobre meta-análisis fueron
utilizados como fuentes de recolección de datos para esta revisión.
Los artículos encontrados en las búsquedas fueron revisados por dos autores independientes, para evaluar si los
mismos eran meta-análisis originales. Únicamente se han incluido en esta revisión los datos pertenecientes a los
estudios meta-analíticos más recientes y comprensibles.
Resultados: Los datos, basados en un grupo de 9087 pacientes, incluidos en 87 estudios clínicos randomizados,
confirman que la fluoxetina es segura y efectiva en el tratamiento de la depresión desde la primera semana de
tratamiento. La principal ventaja de la fluoxetina sobre los antidepresivos anteriormente disponibles, los
antidepresivos tricíclicos (AT), fue su favorable perfil de seguridad, que redujo la incidencia de abandonos
tempranos y mejoró la adherencia al tratamiento, asociada a una eficacia comparable sobre los síntomas
depresivos. En estos pacientes, la fluoxetina ha demostrado ser más efectiva que el placebo desde la primera
semana de terapia.
La fluoxetina ha demostrado ser segura y efectiva en la población anciana, como también durante el embarazo.
Además, no se asoció a un incremento del riesgo de suicidio en la evaluación general de los ensayos clínicos
controlados.
El meta-análisis disponible sobre el uso de la fluoxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa demuestra que
la droga es tan efectiva como otros agentes, con menor abandono del tratamiento por parte de los pacientes.
La fluoxetina ha demostrado ser tan efectiva como la clomipramina en el tratamiento del trastorno obsesivocompulsivo (TOC).
Conclusión: La fluoxetina puede considerarse una droga utilizada exitosamente en diversos trastornos por su
proporción favorable de eficacia / seguridad. Como la tasa de respuesta de los pacientes enfermos mentales está
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
estrictamente relacionada con cada característica personal del paciente, cualquier droga nueva en esta área,
deberá desarrollarse bajo estas consideraciones.
________________________________________________________________________
Antecedentes
El lanzamiento de la fluoxetina al mercado fue el comienzo de una nueva era de tratamiento seguro y eficaz para
los pacientes con depresión . Fue introducida en la práctica médica para el tratamiento del trastorno depresivo en
1998. Desde entonces, se ha convertido en la molécula antidepresiva más recetada del mundo. En los años
subsiguientes, ésta fue aprobada para su empleo en el tratamiento de pacientes con TOC y bulimia nerviosa.
Otras indicaciones, fuera de Italia, son el Síndrome Disfórico Premenstrual (SDP) y el trastorno depresivo mayor
en niños y adolescentes.
La fluoxetina en un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina; tiene poco efecto sobre otros
neurotransmisores . Es bien absorbida luego de la administración oral. Su concentración máxima pico se observa
a las 6 a 8 horas de administrada. La droga madre, fluoxetina, tiene una vida media de eliminación de 1 a 4 días,
mientras que su metabolito activo, norfluoxetina, tiene una vida media de 7 a 10 días . Esta vida media
prolongada parece proteger contra la falta de adherencia al tratamiento esporádica y contra la aparición del
fenómeno de abstinencia.
Objetivos
La fluoxetina ha sido descripta y ampliamente estudiada en la literatura científica; su uso ha sido reportado en
más de 8500 artículos presentes en las bases de datos más importantes (Medline, Embase).
Los objetivos de esta revisión fueron los siguientes:
1. Evaluar la fuerza de la información disponible en los meta-análisis revisados.
2. Comprender si el uso de la fluoxetina es clínicamente efectivo y seguro comparado con las drogas
anteriormente disponibles.
3. Observar el rol actual de la fluoxetina en el tratamiento de las enfermedades donde está indicada.
Este original acercamiento basado en la evidencia científica, parece ser el más apropiado para apreciar y entender
las características clínicas de la fluoxetina.
Resultados
Depresión
Los resultados confirman la hipótesis que la fluoxetina a dosis de 20 mg/día, la dosis efectiva más comúnmente
utilizada en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, tiene un mejor perfil de seguridad y tolerabilidad
comparado con dosis más altas de fluoxetina.Los resultados del estudio de Tollefson evalúan que la probabilidad
de llevar a cabo una respuesta clínica, definida como la reducción de la puntuación en la escala HAMD-21,
desde el nivel basal hasta por lo menos el 50%, fue similar tanto para fluoxetina como para placebo al finalizar la
semana 1. Sin embargo, hacia la semana 2 y en adelante, la tasa de respuesta fue mayor para fluoxetina que para
el grupo placebo. Esos resultados desafiaron la actual creencia de que son necesarias de 3 a 4 semanas para el
inicio de la acción del antidepresivo.
Bulimia
En una reciente revisión del grupo de Cochrane sobre el uso de antidepresivos en el tratamiento de la bulimia
nerviosa, incluyendo estudios randomizados, controlados con placebo publicados hasta el 2000, se encontró que
el uso de drogas disminuía el riesgo relativo de atracones. El único ISRS incluido en el análisis fue la fluoxetina
(60 mg/día).
No se pudo demostrar un efecto diferencial estadísticamente significativo con respecto a la eficacia entre los
ATCs, los ISRSs, los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) y otros tipos de antidepresivos.
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
Los resultados de este meta-análisis muestran que los pacientes tratados con antidepresivos estaban más
predispuestos a interrumpir el tratamiento en forma prematura debido a un evento adverso. Los pacientes tratados
con ATCs abandonaron por cualquier razón más frecuentemente que los pacientes tratados con placebo. Con
fluoxetina sucedió lo contrario.
Los autores concluyen que “la fluoxetina es el agente antidepresivo más estudiado sistemáticamente. Aún si no
fuera superior a otras drogas en términos de eficacia, su mejor tolerabilidad justificaría el empleo como
antidepresivo de primera línea en la bulimia nerviosa. Una dosis diaria de 60 mg es más efectiva que las dosis
antidepresivas de 20 mg. Ocho semanas parece ser un período apropiado para obtener una mejoría clínica
importante. Sólo si se notara una respuesta parcial se indicaría un acercamiento terapéutico alternativo”.
Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
En un análisis de resultados de un estudio con fluoxetina y dos estudios con clomipramina, Jenije et al
encontraron que ambos tratamientos eran efectivos, pero que el estudio con fluoxetina presentaba menos efectos
adversos. En dicho estudio, los tres tratamientos (clomipramina, fluoxetina y terapia comportamental) fueron
significativamente efectivos para los síntomas del TOC, la ansiedad y la depresión. Únicamente la terapia del
comportamiento no demostró ser efectiva en forma significativa para el trastorno depresivo.
Los autores concluyen que: “Aún no existen suficientes estudios de tratamientos disponibles para determinar
estadísticamente la superioridad de un tratamiento”.
Trastorno depresivo en ancianos
Hasta el 4% de los ancianos experimenta un trastorno depresivo mayor y el 44% experimenta síntomas
depresivos. Por lo menos tres estudios publicados basados en esta población asocian a la depresión en los
pacientes ancianos con una mortalidad mayor a la esperada.
La mejoría promedio, desde el período basal hasta el punto final del tratamiento en la puntuación de la Escala de
Valoración de la Depresión de Hamilton (HAMD-17), fue significativamente mayor en fluoxetina (-7.9 ±7.5)
versus los tratados con placebo (-6.3 ± 7.1) (p<0.01).
En la población global, los subgrupos de sujetos ansiosos y no ansiosos, el análisis de la agitación psicomotora, la
ansiedad psicótica o la ansiedad somática, muestran una tendencia consistente, aunque no estadísticamente
significativa, en el índice de mejoría de los pacientes tratados con fluoxetina, comparados con el grupo placebo.
El único evento adverso más frecuentemente informado por los pacientes tratados con fluoxetina dentro del
subgrupo ansioso fue nerviosismo (p=0.003). No se ha reportado una diferencia estadísticamente significativa
entre los pacientes tratados con fluoxetina y los tratados con placebo dentro del subgrupo no ansioso.
El porcentaje de pacientes tratados con fluoxetina que discontinuó los estudios debido a un evento adverso
(11.5%) no fue estadísticamente diferente al de los pacientes tratados con placebo (9.6%) (p=0.39).
Suicidio
La ideación suicida, determinada utilizando el ítem 3 de la HAMD-17, la cual mide sistemáticamente la
tendencia al suicidio, fue evaluada por medio de los datos correspondientes a estudios clínicos que comparan la
fluoxetina con los ATCs y con el placebo. Cualquier cambio de 0 ó 1 a 3 ó 4 en el ítem durante el período doble
ciego fue considerado emergencia médica y a cualquier aumento desde el basal se lo consideró “empeoramiento”.
La incidencia conjunta de actos suicidas fue del 0.3% para fluoxetina, 0.2% para placebo y 0.4% para los ATCs;
la fluoxetina no varió estadísticamente de cualquier grupo comparador. La ideación suicida apenas emergente del
tratamiento apareció por debajo del nivel de significancia, menos frecuente que con placebo (0.9% versus 2.6%:
p=0.094) y numéricamente menos frecuente que los ATCs (1.7% versus 3.4%; p=0.102). La incidencia conjunta
de ideación suicida emergente del tratamiento fue del 1.2% para fluoxetina, 2.6% para placebo y 3.6% para los
ATCs; la incidencia fue significativamente menor con fluoxetina que con placebo (p=0.042) y los ATCs
(p=0.001). Tanto la incidencia conjunta de “empeoramiento”, como la incidencia conjunta de mejoría en la
ideación suicida no varió entre los grupos, excepto con la incidencia de mejoría con fluoxetina (72.2%), la cual
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
fue estadísticamente superior a la de placebo (54.8%; p<0.001).
Embarazo
Todos los meta-análisis previamente revisados no incluyeron o no evaluaron la seguridad de fluoxetina en las
mujeres embarazadas. Un meta-análisis ad-hoc sobre datos provenientes de diversas fuentes, examinó el
incremento del riesgo de malformaciones mayores ocasionadas por el uso de fluoxetina durante el primer
trimestre del embarazo. El riesgo relativo conjunto y intervalo de confianza del 95% por malformaciones
mayores no sugiere una asociación entre el uso de fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo y el
aumento del riesgo de malformaciones mayores. Los autores concluyen que el uso de fluoxetina durante el
primer trimestre de embarazo no está asociado con efectos teratogénicos medibles en humanos.
Discusión
La fluoxetina es un fármaco ampliamente conocido, empleado exitosamente en el tratamiento de diversos
trastornos. Su combinación única de eficacia y perfil de seguridad explican su rol clave en la historia de la
farmacoterapia de diversas enfermedades. La fluoxetina podría considerarse el comparador estándar para el
desarrollo de nuevas drogas a ser utilizadas en el tratamiento de patologías graves y con gran repercusión social
como el Trastorno Depresivo Mayor, la Bulimia Nerviosa, el Trastorno Obsesivo-Compulsivo, el Síndrome
Disfórico Premenstrual. La misma ha confirmado su efectividad en la población anciana, niños, adolescentes y
mujeres embarazadas que sufren de depresión.
Todos los estudios anteriormente mencionados sobre pacientes depresivos tienden a subestimar la eficacia de la
fluoxetina, principalmente debido al tipo de estudios considerados. En efecto, la tasa de abandono es siempre más
alta en el brazo de placebo que en el de fluoxetina, de modo que aquellos pacientes con una respuesta al placebo
completaron el estudio y aumentaron la eficacia revelada de placebo. Un aumento aún más elevado en el índice
de respuesta o en la eficacia del brazo de fluoxetina debe agregarse al número más grande de pacientes que,
consistentemente entre diversos estudios, completaron el período de prueba.
La dosis que demostró tener la mejor efectividad fue la de 20 mg/día. La fluoxetina resulta también efectiva y
segura para el tratamiento de la Bulimia Nerviosa y el TOC.
Además, el uso de la fluoxetina ha demostrado una mejoría general en las acciones e ideaciones suicidas de los
pacientes depresivos.
Los efectos adversos más comúnmente informados de la fluoxetina incluyen disfunción sexual, cefaleas y
náuseas, pero afortunadamente, incluso en la minoría más pequeña de pacientes que los padecen, dichos efectos
generalmente desaparecen luego de dos semanas, aunque, como con otros antidepresivos, la disfunción sexual
puede persistir.
La incidencia de efectos adversos espontáneos resultó bastante impresionante, pero la vasta mayoría de pacientes
depresivos se mostró orgullosa de informar sus síntomas a los profesionales en el entorno de un estudio
controlado. Si comparamos la verdadera incidencia de eventos adversos, únicamente la sequedad bucal aparece
en más del 50% de los pacientes tratados con ATCs. Como los pacientes depresivos a menudo tienen actitudes
hipocondríacas, cuando saben que forman parte de un estudio clínico, exageran sus respuestas a preguntas
específicas respecto de su condición clínica. Una confirmación de esto tiene que ver con el hecho de que los
pacientes tratados con placebo han sido a menudo los que reportaban los síntomas físicos, en algunos casos
estadísticamente más frecuentemente que en el brazo de fluoxetina (dolor de espalda, artralgia).
Conclusión
Todos los datos del meta-análisis confirman que la fluoxetina, en el tratamiento de pacientes con trastorno
depresivo mayor, es igual de efectiva y presenta un perfil de efectos adversos más benigno y una menor tasa de
abandonos que los ATCs; también es más segura en sobredosis y más fácil y simple tanto para ser utilizada por
los pacientes como para ser recetada por los profesionales.
La fluoxetina posee un perfil de efectos adversos similar a los otros ISRSs, incluyendo paroxetina, sertralina,
fluvoxamina y citalopram. La fluoxetina presenta menor necesidad de titulación que cualquier antidepresivo
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
disponible. La mayoría de los estudios que comparan a los ISRSs duraron de 6 a 8 semanas, pero hubo un
estudio que comparó fluoxetina y sertralina, en el que se siguieron a 57 pacientes durante 8 meses y encontraron
que la eficacia se mantuvo con una baja incidencia de eventos adversos.
En resumen, la fluoxetina es efectiva en el tratamiento de todo grado de trastornos depresivos y es claramente
mejor tolerada (perfil de eventos adversos más benigno) y más segura en caso de sobredosis, que los anteriores
fármacos. La respuesta a la farmacoterapia es probablemente incremental, y el grado de respuesta es altamente
individual; por lo tanto, deberá prestarse mayor atención a la heterogeneidad del paciente y a las pautas de
respuesta tempranas en el desarrollo de cualquier tratamiento nuevo para las patologías depresivas.
Referencias
1. Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA: Minireview: Prozac (Fluoxetine, Lilly 110140), the first selective
selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication.
Life Sci 1995, 57:411-441. [PubMed ][Publisher Full Text]
2. Guze BH, Gitlin M: New antidepressants and the treatment of depression.
J Fam Pract 1994, 38:49-57. [PubMed ]
3. American Medical Association: Psychopharmacologic drugs.
In: Drugs used in mood disorders. Drug evaluation subscription Chicago Ill 1992, 1:32.
4. Glass GV: Primary, secondary and meta-analysis of research.
Educ Res 1976, 5:3-9.
5. Cheer SM, Goa KL: Fluoxetine: A review of its therapeutic potential in the treatment of depression
associated with physical illness.
Drugs 2001, 61(1):81-110. [PubMed ]
6. Simpson K, Noble S: Fluoxetine: A review of its use in women's health.
CNS Drugs 2000, 14(4):301-328.
7. Wilde MI, Benfield P: Fluoxetine: A pharmacoeconomic review of its use in depression.
PharmacoEconomics 1998, 13(5):543-561. [PubMed ]
8. Stokes PE, Holtz A: Fluoxetine tenth anniversary update: The progress continues.
Clinical Therapeutics 1997, 19(5):1135-1150. [PubMed ][Publisher Full Text]
9. Scott LV: Fluoxetine: A review of its pharmacology and clinical applications.
Journal of Serotonin Research 1997, 3(4):173-191.
10. Bakker A, Van Balkom AJLM, Spinhoven P: SSRIs vs. TCAs in the treatment of panic disorder: A metaanalysis.
Acta Psychiatrica Scandinavica 2002, 106(3):163-167. [PubMed ][Publisher Full Text]
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
11. Khan A, Leventhal RM, Khan S, Brown WA: Suicide risk in patients with anxiety disorders: A metaanalysis of the FDA database.
Journal of Affective Disorders 2002, 68(2-3):183-190. [PubMed ][Publisher Full Text]
12. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT: Is antidepressant–benzodiazepine combination therapy clinically
more useful? A meta-analytic study.
Journal of Affective Disorders 2001, 65(2):173-177. [PubMed ][Publisher Full Text]
13. Van der Linden GJH, Stein DJ, Van Balkom AJLM: The efficacy of the selective serotonin reuptake
inhibitors for social anxiety disorder (social phobia): A meta-analysis of randomized controlled trials.
International Clinical Psychopharmacology 2000, 15(SUPPL. 2):S15-S23. [PubMed ]
14. De Lima MS, Hotoph M, Wessely S: The efficacy of drug treatments for dysthymia: A systematic review
and meta-analysis.
Psychological Medicine 1999, 29(6):1273-1289. [PubMed ][Publisher Full Text]
15. Rossy LA, Buckelew SP, Dorr N, Hagglund KJ, Thayer JF, McIntosh MJ, Hewett JE, Johnson JC: A metaanalysis of fibromyalgia treatment interventions.
Annals of Behavioral Medicine 1999, 21(2):180-191. [PubMed ]
16. Whittal MC, Agras WS, Gould RA: Bulimia nervosa: A meta-analysis of psychosocial and
pharmacological treatments.
Behavior Therapy 1999, 30(1):117-135.
17. Anderson IM: SSRIS versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: A meta-analysis of
efficacy and tolerability.
Depression and Anxiety 1998, 7(SUPPL 1):11-17. [PubMed ][Publisher Full Text]
18. Michael KD, Crowley SL: How effective are treatments for child and adolescent depression? A metaanalytic review.
Clinical Psychology Review 2002, 22(2):247-269. [PubMed ][Publisher Full Text]
19. Greenberg RP, Bornstein RF, Zborowski MJ, Fisher S, Greenberg MD: A meta-analysis of fluoxetine
outcome in the treatment of depression.
Journal of Nervous and Mental Disease 1994, 182(10):547-551. [PubMed ]
20. Burrows GD, Norman TR: Suicide, violent behaviour and fluoxetine: Meta-analysis of clinical trials
shows that fluoxetine does not cause or increase suicidal behaviour or violent acts.
Medical Journal of Australia 1994, 161(7):404-405. [PubMed ]
21. Beasley CM Jr, Dornseif BE, Bosomworth JC, Sayler ME, Rampey AH Jr, Heiligenstein JH, Thompson VL,
Murphy DJ, Masica DN: Fluoxetine and suicide: a meta-analysis of controlled trials of treatment for
depression.
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
BMJ 1991, 303(6804):685-92. [PubMed ]
22. Falsetti AE: Fluoxetine–induced suicidal ideation: An examination of the medical literature, case law,
and the legal liability of drug manufacturers.
Food and Drug Law J 2002, 57:247-267.
23. Jarema M: The use of meta–analysis in the evaluation of antidepressive effects of fluoxetine.
Psychiatria Polska 1996, 30(4):569-581. [PubMed ]
24. Carr Roxane R, Ensom Mary HH: Fluoxetine in the treatment of premenstrual dysphoric disorder.
The annals of pharmacotherapy 2002, 36(4):713-7. [PubMed ][Publisher Full Text]
25. Anderson IM: Meta–analytical studies on new antidepressants.
British Medical Bulletin 2001, 57:161-178. [PubMed ][Publisher Full Text]
26. Jenike MA, Bear L, Greist JH: Clomipramine versus fluoxetine in obsessive-compulsive disorder: A
retrospective comparison of side effects and efficacy.
Journal of Clinical Psychopharmacology 1990, 10:122-124. [PubMed ]
27. Myers JK, Weissman MM, Tischler GL, Holzer CE 3rd, Leaf PJ, Orvaschel H, Anthony JC, Boyd JH, Burke
JD Jr, Kramer M, et al.: Six-month prevalence of psychiatric disorders in three communities 1980 to
1982.
Archives of General Psychiatry 1984, 41(10):959-67. [PubMed ]
28. Borson S, Barnes RA, Kukull WA, Okimoto JT, Veith RC, Inui TS, Carter W, Raskind MA: Symptomatic
depression in elderly medical outpatients. I. Prevalence, demography, and health service utilization.
Journal of the American Geriatrics Society 1986, 34(5):341-7. [PubMed ]
29. Blazer D, Hughes DC, George LK: The epidemiology of depression in an elderly community population.
Gerontologist 1987, 27(3):281-7. [PubMed ]
30. Alexopoulos GS, Young RC, Meyers BS, Abrams RC, Shamoian CA: Late-onset depression.
Psychiatric Clinics of North America 1988, 11(1):101-15. [PubMed ]
31. Girling DM, Barkley C, Paykel ES, Gehlhaar E, Brayne C, Gill C, Mathewson D, Huppert FA: The
prevalence of depression in a cohort of the very elderly.
Journal of Affective Disorders 1995, 34(4):319-29. [PubMed ][Publisher Full Text]
32. Markush RE, Schwab JJ, Farris MA, et al.: Mortality and community mental health.
Arch Gen Psychiatry 1977, 34:1393-1401. [PubMed ]
33. Enzell K: Mortality among persons with depressive symptoms and among responders and nonfile:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
responders in a health check-up. An investigation of persons born in 1905 and followed up from age 66
to 75.
Acta Psychiatrica Scandinavica 1984, 69(2):89-102. [PubMed ]
34. Bruce ML, Seeman TE, Merrill SS, Blazer DG: The impact of depressive symptomatology on physical
disability: MacArthur Studies of Successful Aging.
American Journal of Public Health 1994, 84(11):1796-9. [PubMed ]
35. xx x: Prozac (fluoxetine hydrocloride) Product Information.
Dista Products Company, a division of the Eli Lilly industries, Inc., Carolina, Puerto Rico, a subdivision of
Eli Lilly and Co., Indianapolis, Indiana
May 17, 1995
36. Addis A, Koren G: Safety of fluoxetine during the first trimester of pregnancy: A meta–analytical
review of epidemiological studies.
Psychological Medicine 2000, 30(1):89-94. [PubMed ][Publisher Full Text]
37. Bacaltchuk J, Hay P: Antidepressants versus placebo for people with bulimia nervosa.
The Cochrane Library 2003., (1):
38. Beasley CM Jr, Koke SC, Nilsson ME, Gonzales JS: Adverse events and treatment discontinuations in
clinical trials of fluoxetine in major depressive disorder: An updated meta-analysis.
Clinical Therapeutics 2000, 22(11):1319-1330. [PubMed ][Publisher Full Text]
39. Beasley CM Jr, Nilsson ME, Koke SC, Gonzales JS: Efficacy, adverse events, and treatment
discontinuations in fluoxetine clinical studies of major depression: A meta-analysis of the 20-mg/day
dose.
Journal of Clinical Psychiatry 2000, 61(10):722-728. [PubMed ]
40. Beasley CM Jr, Dornseif BE, Bosomworth JC, Sayler ME, Rampey AH Jr, Heiligenstein JH, Thompson VL,
Murphy DJ, Masica DN: Fluoxetine and suicide: a meta–analysis of controlled trials of treatment for
depression.
International Clinical Sychopharmacology 1992, 6(SUPPL. 6):35-57.
41. Bech P, Cialdella P, Haugh MC, Birkett MA, Hours A, Boissel JP, Tollefson GD: Meta-analysis of
randomised controlled trials of fluoxetine v. placebo and tricyclic antidepressants in the short-term
treatment of major depression.
British Journal of Psychiatry 2000, 176:421-428. [Publisher Full Text]
42. Cox BJ, Swinson RP, Morrison B, Lee PS: Clomipramine, fluoxetine, and behavior therapy in the
treatment of obsessive–compulsive disorder: A meta–analysis.
Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry 1993, 24(2):149-153. [PubMed ][Publisher Full
Text]
43. Hoog S, Tepner R, Nilsson ME, Romano S, Kennedy JS: Changes in anxiety, agitation, and insomnia
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Fluoxetina: una revisión de la medicina basada en la evidencia
during treatment of depression for patients age 55 years and older: Analysis from fluoxetine doubleblind, placebo-controlled trials.
International Journal of Geriatric Psychopharmacology 1999, 2(1):33-39.
44. Tollefson GD, Holman SL: How long to onset of antidepressant action: a meta-analysis of patients
treated with fluoxetine or placebo.
International Clinical Psychopharmacology 1994, Winter 9(4):245-50.
Envíenos sus comentarios
file:///C|/papi/www/htdocs/iyd/foxetin/revision_rossi.htm[02/08/2011 03:35:41 p.m.]
Copyright © 1998-2004 Gador S.A.
All rights reserved.