Download la terapia con antidepresivos y benzodiacepinas

sumario
Fuentes de
financiación:
Ministry of Health
and Welfare, Japan
and Iehara Memorial
Foundation, Japan.
Correspondencia:
Professor T A
Furukawa,
Department of
Psychiatry, Nagoya
City University
Medical School,
Mizuho-cho Mizuhoku, Nagoya 4678601, Japan. Fax +8
52 852 08 37.
Abstract y comentario
también incluidos en
Evidence-Based
Mental Health.
Revisión: la terapia con antidepresivos y
benzodiacepinas consigue menos abandonos del
tratamiento y reduce la gravedad de la depresión mayor
Furukawa T, Streiner DL, Young LT et al. Antidepressant plus benzodiazepine for major depression. Cochrane Database Syst
Rev 2000; (4): CD001026 (última versión 29 Aug 2000).
Furukawa T, Streiner DL, Young LT et al. Is antidepressant-benzodiazepine combination therapy clinically more useful? A
meta-analytic study. J Affect Disord 2001 Jul; 65: 173-7.
PREGUNTA: En adultos con depresión grave ¿el tratamiento combinado con antidepresivos
y benzodiacepinas consigue una recuperación de los síntomas a corto plazo (menos de
ocho semanas) o a largo plazo (más de dos meses) o produce efectos secundarios?
Origen de los datos
Los estudios se identificaron mediante búsqueda en Medline, EMBASE/Excerpta Medica, International Pharmaceutical Abstracts, Biological Abstracts, LILACS, PsycLIT, Cochrane Library, registro de estudios del Grupo Cochrane de
Depresión, Ansiedad y Neurosis (enero 1972 a diciembre
1998); búsqueda manual de revistas de salud mental y medi-
COMENTARIO
Esta revisión realizada por Furukawa et al. demuestra que la benzodiacepinas pueden aumentar la eficacia de los antidepresivos. La eficacia mayor a la semana, dura cuatro semanas y desaparece después de seis a ocho semanas, aunque este último resultado se basa en datos que se
refieren sólo a 162 pacientes.
¿Qué puede producir este beneficio inesperado? Primero, puede ser que las benzodiacepinas eviten la incidencia de efectos secundarios relacionados con la ansiedad durante las primeras semanas del tratamiento, lo que puede conllevar a menos abandonos, particularmente
en los estudios con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los dos estudios (126 pacientes) que evaluaron los ISRS no parecen excluir dicha tendencia, pero no se
hizo ningún análisis de subgrupos. Sin embargo, el efecto es todavía estadísticamente significativo después de la exclusión de los abandonos.
Segundo, el efecto beneficioso puede deberse a una reducción de la ansiedad
y de los trastornos del sueño, sin alterar los síntomas centrales del ánimo bajo y
de la anhedonia. El análisis de subgrupos no fue posible porque requeriría recoger datos individuales de los pacientes. Sin embargo, la reducción de la ansiedad
también podría acelerar o promover la remisión de la depresión.
Por último, un efecto adicional de las benzodiacepinas podría relacionarse con la función baja
del ácido γ-aminobutírico en la depresión, que se ha comprobado en varios estudios1. La posible
acción precoz es interesante, por ello las empresas farmacéuticas han estado buscando esta cualidad en los nuevos fármacos sin conseguirlo hasta la fecha.
¿Cuáles son las consecuencias clínicas? Se recomienda a los clínicos que prescriban benzodiacepinas sólo a pacientes con ansiedad grave y sólo durante dos a cuatro semanas.
Esta revisión apoya la práctica relativamente común de combinar antidepresivos con benzodiacepinas en pacientes deprimidos que tienen síntomas graves de ansiedad o que desarrollan estos mientras reciben los antidepresivos. Las benzodiacepinas deberían prescribirse preferentemente durante las primeras semanas sólo y ser eliminadas gradualmente. Los dos
únicos estudios de esta revisión, que investigaron el riesgo de recaída después del abandono,
dieron cifras de 2 y 7 (número necesario para ocasionar daño).
Harm Gijsman
Universidad de Oxford
Oxford, Reino Unido
1 Shiah IS, Yatham LN. GABA function in mood disorders: an update and critical
review. Life Sci 1998; 63: 1280-303.
cina general, búsqueda en la bibliografía de los artículos
identificados; búsqueda en SciSearch y contactos personales.
Selección de estudios
Se seleccionaron todos los ensayos aleatorizados y controlados que comparaban el tratamiento combinado con
antidepresivos y benzodiacepinas con el tratamiento solo
con antidepresivos en adultos con depresión mayor. Los
estudios se excluyeron si las dosis de antidepresivos eran
de menos de 100 mg de imipramina, o su equivalente
diario, o si el estudio duraba menos de cuatro semanas.
Recogida de datos
Se recogieron datos sobre las características de los
pacientes, tipo y dosis del tratamiento, duración del
seguimiento y variables principales de estudio.
Principales resultados
Nueve estudios (679 pacientes) cumplieron los criterios de
selección. Los antidepresivos estudiados fueron imipramina, disipramina, amitriptilina, maprotilina, nortriptilina,
clomipramina, fluoxetina y mianserina; las benzodiacepinas estudiadas fueron: triazolam, alprazolam, diazepam,
clordiacepóxido, flunitrazepam, lormetazepam, bentazepam, clonazepam y mexazolam. Los pacientes asignados al
grupo de tratamiento combinado tuvieron menos probabilidades de abandonar el estudio que los que recibieron el
tratamiento sólo con antidepresivos (Tabla). Los pacientes
del grupo de tratamiento combinado tuvieron también
menos probabilidades de abandonar por efectos secundarios (Tabla). Más pacientes del grupo de tratamiento combinado experimentaron una reducción del 50% de la gravedad de su depresión inicial a las cuatro semanas que los
que recibieron tratamiento con antidepresivos sólo (peores
circunstancias para el abandono; Tabla). Esta diferencia no
fue estadísticamente significativa a las ocho semanas.
Conclusión
En adultos con depresión mayor, una combinación de
antidepresivos y benzodiacepinas consigue menos
abandono y reduce la gravedad de la depresión a las
cuatro semanas respecto a los antidepresivos solos.
Tratamiento combinado con antidepresivos y benzodiacepinas frente a antidepresivos solos en la depresión mayor*
Tasas ponderadas de episodios
Variables de estudio
Tratamiento combinado
Antidepresivos solos
RRR (95% IC) NNT (IC)
Abandonaron el tratamiento
22%
33%
37% (19 a 51)
10 (6 a 22)
Abandonaron el tratamiento por efectos
secundarios
7%
14%
48% (14 a 68)
15 (10 a 40)
RBI (IC)
NNT (IC)
38% (15 a 66)
7 (5 a 15)
Reducción de la depresión mayor
del 50% a las 4 semanas
52%
37%
* Las abreviaturas se definen en el glosario; RRR, RBI, NNT e IC se calculan a partir de los datos del artículo.
76 Volumen 1 Enero/Febrero 2002 EBM (edic. esp.)
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Terapéutica