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TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS DE HBP GRAVEDAD DE LOS LUTS • LEVE 0 A 7 • MODERADO 8 A 19 • SEVERO 20 A 35 PUNTUACIÓN INTERNACIONAL DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS IPSS TERAPIA MÉDICA VIGILANCIA ACTIVA. FITOTERAPIA. ALFA-BLOQUEANTES. INHIBIDORES DE LA 5-ALFAREDUCTASA. TERAPIA DE COMBINACIÓN. ANTICOLINÉRGICOS. VIGILANCIA EXPECTANTE VIGILANCIA EXPECTANTE Pacientes que presenten puntuaciones del IPSS ≤ 7 y con una situacion clínica libre de complicaciones (hematuria, infecciones o RAO). Pacientes con síntomas moderados (IPSS de 8 a 19), con buena tolerancia de sus síntomas, sin riesgo serio para su salud. ESTILO DE VIDA Reducción de ingesta de líquidos: de noche, en lugares públicos… Squeezing uretral para prevenir goteo post-miccional. Re-educación vesical: «aguantarse las ganas», prolongar el tiempo entre micción. Evitación de cafeína, alcohol… Técnicas de relajación-distracción. FITOTERAPIA FITOTERAPIA The guidelines committee is unable to make specific recommendations about phytotherapy of male lower urinary tract symptoms because of the heterogeneity of the products and the methodological problems associated with meta-analyses. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ALFA-BLOQUEANTES FISIOPATOLOGÍA Los alfa-bloqueantes inhiben la acción de la noradrenalina sobre las células musculares lisas. ◦ Concebidos primeramente como antihipertensivos. ◦ Reducen por tanto la resistencia uretral al vaciado vesical. Se conocen diferentes subtipos de receptores alfa-1 (A, B, D y L); en la próstata predomina en un 98% el subtipo alfa-1A. Los receptores adrenérgicos tipo alfa-1 se encuentran localizados en el cuello vesical, el trígono, la uretra prostática y la próstata. contracción PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Sylodosina EFECTIVIDAD Disminución de LUTS precozmente: ◦ Horas a días. No reducen el tamaño prostático y no previenen la RAO (a largo plazo). A corto plazo, el tamaño prostático no se relaciona con la efectividad. ◦ En tratamientos superiores al año, los pacientes con próstatas menores de 40 mL son los más beneficiados por el tratamiento. INDICACIÓN Primera línea de tratamiento para LUTS de moderados a severos. Por su rápido inicio de acción, son el tratamiento ideal para pacientes con síntomas fluctuantes que sólo precisen de tratamiento intermitente. EFECTOS ADVERSOS Astenia, mareo e hipotensión ortostática: efectos adversos más frecuentes: ◦ La hipotensión ortostática es más frecuente en ancianos. ◦ Estos efectos son menos frecuentes cuanta mayor sea la uroselectividad. Efectos vasodilatadores mucho más frecuentes con doxazosina y terazosina, que con alfuzosina y tamsulosina. Síndrome de Iris Flácido (IFIS). ◦ Se han informado más casos en relación a tamsulosina, se desconoce si se debe a mayor riesgo o a mayor frecuencia de uso. ◦ Se recomienda no iniciar tratamiento previamente a cirugía de catarata. ◦ No se recomienda retirarlo antes de la cirugía. Eyaculación anormal. ◦ Aneyaculación relativa, eyaculación retrógrada. ◦ Más frecuente con Silodosina. ◦ No hay afectación de la libido, y se ha observado una pequeña mejoría en la función eréctil. INHIBIDORES DE LA 5-ALFA REDUCTASA (5-ARI) FISIOPATOLOGIA La enzima 5 alfa-reductasa transforma la testosterona circulante en DHT, el cual tiene una potencia 10 veces mayor. Existen 2 isoformas de 5-alfareductasa: ◦ Tipo 1: predominantemente extraprostática (piel, hígado…). ◦ Tipo 2: expresión y actividad predominante en la próstata. Dutasteride (DUal), inhibe ambas isoenzimas. Finasteride: inhibe exclusivamente la tipo 2. 5-ARI inhibe la formación de DHT en las células estromales prostáticas, lo que produce apoptosis de las celulas epiteliales vecinas. C. SERTOLI FARMACOCINÉTICA Metabolismo hepático. ◦ Se elimina en las heces. La reducción de la concentración de DHT prostática es de 85-90 %. ◦ La DHT sérica se reduce más con Dutasteride (95 vs. 70 %). MAYOR VIDA MEDIA EFECTIVIDAD El beneficio terapéutico aparece a partir de los 3–6 meses. Disminuye el volumen prostático 18-28% tras 6-12 meses. Puede haber mayor pérdida de volumen en tratamientos más prolongados. Disminuye el PSA circulante. 50 %. Estudio REDUCE: reduce el PSA hasta un valor nadir de referencia. Disminución de LUTS: 15-30 %. Aumento de Qmax: 1,5-2 mL/s. DISMINUYE EL RIESGO DE PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD ◦ Dsiminuye el riesgo de RAO y de cirugía. 5-ARI INDICACIÓN Pacientes con síntomas moderados a severos, con próstatas mayores de 40 mL o PSA mayor de 1,5 microg/L. No válidos para tratamientos intermitentes. Se ha observado que finasteride disminuye el riesgo de sangrado ante cirugía prostática. ◦ No se considera indicación. EFECTOS ADVERSOS Disfunción eréctil (5–7%). Disminución de la libido (3%). Reducción del volumen eyaculatorio o trastornos en la eyaculación (1,5–2%). Ginecomastia (1,3–3%). TRATAMIENTO COMBINADO TERAPIA DE COMBINACIÓN Mejora a cualquier monoterapia en cuanto a síntomas. Sumatorio de efectos positivos… … y de efectos negativos. INDICACIONES Se puede usar en pacientes con síntomas moderados a severos. Sólo efectiva en tratamientos de larga evolución (más de 12 meses). Podría plantearse la interrupción del tratamiento con α-bloqueadores después de 6 meses en hombres con STUI moderados. ANTICOLINÉRGICOS FISIOPATOLOGÍA • La acetilcolina estimula a los receptores muscarínicos. ◦ Se han descrito 5 subtipos; de los cuales, M2 y M3 se expresan predominantemen te en el detrusor. ◦ La contracción vesical es mediada fundamentalmente por M3. FARMACOCINÉTICA INDICACIONES Se recomiendan en pacientes con síntomas de llenado de moderados a severos. ◦ Se ha observado mejoría de la frecuencia diurna, nicturia y en general, los síntomas de llenado. Los pacientes con próstatas pequeñas son los más beneficiados por el tratamiento. Precaución/no recomendación en caso de residuo post-miccional. EFECTOS ADVERSOS Sequedad de boca (hasta el 16%). Estreñimiento (hasta el 4%). Dificultad miccional (hasta el 2%). Nasofaringitis (hasta el 3%). Mareo (hasta el 5%). Agravamiento s. confusional. Y PARA RESUMIR… GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN IGUAL QUE 5-ARI EN PROGRESIÓN Igual efectividad en cuanto a reducción de volumen que monoterapia con 5-ARI. Superior a alfa-bloqueante en cuanto a reducir riesgo de RAO y necesidad de cirugía. FITOTERAPIA EFECTOS ADVERSOS Más frecuentes que en monoterapia. El conjunto de los efectos adversos de los fármacos por separado. PARTICULARIDADES Terazosina y, especialmente, Doxazosina tiene mayor efecto hipotensor: ◦ Efecto beneficioso de controlar hipertensión arterial. ◦ Efecto adverso de mayor tendencia a la hipotensión postural y al mareo. Alfuzosina, según estudios realizados, se relaciona con menor probabilidad de efectos adversos. ◦ Se desconoce si esto es debido a mayor uroselectividad clínica o a utilización de dosis más bajas en comparación a los otros fármacos analizados. ◦ No presenta uroselectividad in vitro. Silodosina mejora los LUTS más precozmente: ◦ Sus efectos cardiovasculares son mínimos (debido a su uroselectividad). ◦ Se asocia con más aneyaculación. ◦ La mejoría de los síntomas se inicia al 3º y 4º día. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS LUTS-STUI SÍNTOMAS DEL TRACTO URINARIO INFERIOR DE LLENADO DE VACIADO EFECTIVIDAD En función del tamaño: ◦ Finasteride puede no ser eficaz en próstatas menores de 40 mL. ◦ Dutasteride ha demostrado eficacia en próstatas entre 30 y 40 mL. En función de síntomas: ◦ Se ha observado que reduce LUTS más lentamente que alfa-bloqueantes, y en el caso de finasteride, menos efectivamente. ◦ En un estudio se ha observado que para próstatas grandes (más de 30 mL) dutasteride es tan o más eficaz reduciendo LUTS que un alfa-bloqueante. En función de PSA: ◦ Se ha observado que a mayor PSA más beneficio sintomático. GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN