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LLD Abreviado de RAPAMUNE (Sirolimus)
Versión: 37 Fecha: 17 de noviembre de 2014 Aprobación ARCSA: 4 de febrero de 2015
Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.
1.- Presentación: Sirolimus se encuentra disponible en grageas para administración oral que
contienen 1 mg de sirolimus
 Rapamune 1 mg. Caja por 100 grageas en blíster. Reg. San N° 418-MEE-0814
2.- Indicaciones terapéuticas El sirolimus está indicado para la profilaxis del rechazo del
órgano en pacientes que reciben un trasplante renal.
3.- Instrucciones para el uso adecuado. Dosificación, vía de administración y frecuencia:
Para pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado que estén recibiendo terapia de
combinación de Rapamune y CsA, la administración de novo en pacientes receptores de
trasplante, debe suministrarse una dosis de carga de Rapamune correspondiente a 3 veces la
dosis de mantenimiento. Para pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado que estén
recibiendo Rapamune, seguido del retiro de la CsA deben recibir una terapia de combinación
de Rapamune y CsA. Entre 2 a 4 meses después del trasplante, CsA debe ser descontinuada
progresivamente y sobre la semana 4 a 8 la dosis de Rapamune debe ser ajustada para
obtener las concentraciones en sangre total dentro del rango de 16 a 24 ng/mL (método
Cromatográfico) por el primer año después del trasplante. En pacientes con alto riesgo
inmunológico que utilizan terapia de combinación de Rapamune Para los pacientes que se
encuentran con Rapamune y tacrolimus, la terapia con Rapamune debe ser iniciada con una
dosis de carga de hasta 10 mg en el primer y segundo día post trasplante. A partir del tercer
día, se debe administrar una dosis de mantenimiento inicial de 5 mg/día. Ajustes de la dosis:
La dosis máxima de Rapamune administrada en cualquier día no debe exceder 40 mg. Si una
dosis diaria estimada excede 40 mg debido a la adición de la dosis de carga, la dosis de carga
debe ser administrada en 2 días. Las concentraciones de Sirolimus deben ser monitoreadas al
menos 3 a 4 días después de la dosis de carga. Para minimizar la variabilidad de la exposición
a Rapamune, este medicamento debe ser tomado consistentemente con o sin las comidas. El
jugo de toronja reduce el metabolismo del fármaco mediado por el CYP3A4 y potencialmente
aumenta el contra-transporte del fármaco mediado por la glicoproteína P (P-gp) desde los
enterocitos del intestino delgado. Por lo tanto, el jugo de toronja no debe ser administrado con
Rapamune o usado para la dilución. Se recomienda que Rapamune sea administrado 4 horas
después de la administración de la microemulsión de ciclosporina [(ciclosporina, USP)
4.- Información necesaria antes de tomar el producto:
Advertencias y Precauciones de uso: cicatrización de la herida y acumulación de fluido,
cáncer de piel, hiperlipidemia, rabdomiolisis, proteinuria, síndrome hemolítico urémico, púrpura
trombocitopénica, microangiopatía trombótica, enfermedad intersticial del pulmón, infecciones
virales latentes. Poblaciones especiales: Uso en pediatría La seguridad y la eficacia del
sirolimus en niños menores de 13 años no se ha establecido. No hay datos disponibles.La
seguridad y eficacia de Rapamune solución oral y Rapamune grageas han sido estudiadas en
niños de 13 años o mayores con riesgo inmunológico leve a moderado. Uso en la tercera
edad No se requiere ajuste de la dosis Pacientes con deterioro hepático Se recomienda que
la dosis de mantenimiento de Rapamune sea reducida aproximadamente de un tercio a la
mitad. No es necesario modificar la dosis de carga de Rapamune Insuficiencia renal No se
requiere ajuste de la dosis
Advertencias Especiales: La seguridad y eficacia de Rapamune como terapia
inmunosupresora no ha sido establecida en pacientes con trasplante de hígado o pulmón y por
lo tanto, no se recomienda su uso en estas condiciones. Fertilidad: Se deben iniciar medidas
anticonceptivas apropiadas antes de empezar el tratamiento con Rapamune, durante la terapia
y por 12 semanas después de finalizado el tratamiento... Embarazo: No hay estudios del uso
de Rapamune en mujeres embarazadas. La toxicidad embrio/fetal en estudios con animales se
manifestó como mortalidad y/o peso fetal. Lactancia Sirolimus es excretado en cantidades
trazas en la leche de ratas en lactancia. No se sabe si sirolimus es excretado en la leche
humana. Debe decidirse interrumpir la lactancia o interrumpir la terapia con Rapamune Efectos
sobre la capacidad de conducir y de usar máquinas No se han llevado a cabo estudios
sobre los efectos en la capacidad de conducir o usar máquinas.
Contraindicaciones está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a sirolimus, sus
derivados o a cualquier excipiente de la fórmula. Ninguna
Interacciones: No se recomienda la con-administración de Rapamune con inhibidores fuertes
de CYP3A4 o con inductores de CYP3A4, los niveles de sirolimus deben ser monitorizados y
puede ser necesaria una reducción de la dosis si se administra diltiazem simultáneamente con
Rapamune. Cuando se administra verapamilo o eritromicina, los niveles de sirolimus deben ser
monitorizados y deben considerarse reducciones de la dosis de ambas medicaciones. No se
recomienda la coadministración de Rapamune y ketoconazol o rifampicina. Sobredosis: La
experiencia con sobredosis es limitada. En general, los efectos adversos generados por una
sobredosis de Rapamune son consistentes con aquellos listados en la sección de “Eventos
Adversos”. Se deben tomar medidas generales de soporte en todos los casos de sobredosis.
5.- Eventos indeseables que pueden ocurrir bajo condiciones de uso normal. Reacciones
Adversas: Reacciones Adversas: se muestran según categoría de frecuencia que se definen
como: muy frecuente (1/10), frecuente (1/100 a <1/10), infrecuente (1/1.000 a <1/100), raro
(1/10.000 a <1/1.000), muy raro (<1/10.000), se desconoce (no se puede estimar a partir de los
datos disponibles).
TABLA DE EVENTOS INDESEABLES DE INLYTA POR FRECUENCIA
Muy
frecuente
Frecuente
Poco
frecuente
Trombocitopenia, anemia, leucopenia, taquicardia, dolor abdominal,
estreñimiento, diarrea, nausea, edema, edema periférico, pirexia, dolor,
alteración de la cicatrización, neumonía, infección fúngica, infección viral,
infección bacteriana, herpes simples, infección del tracto urinario, aumento de
lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de creatinina en sangre, pruebas de
función hepática anormal, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperlipidemia,
hiperglicemia, hipertrigliceridemia, retención de líquidos, diabetes mellitus,
artralgia, dolor de cabeza, proteinuria, trastorno menstrual, rash, acné,
hipertensión, linfocele,
Sd. Urémico hemolítico, neutropenia, derrame pericárdico, pancreatitis,
estomatitis, ascitis, hipersensibilidad, sepsis, pielonefritis, infección por
citomegalovirus, herpes zoster, osteonecrosis, carcinoma de células escamosas
de la piel, carcinoma de células basales, quiste de ovario, embolia pulmonar,
neumonitis, derrame pleural, epistaxis, trombosis venosa
Pancitopenia, purpura trombocitopénica trombótica, infección por micobacterias,
linfoma, desorden linfoproliferativo post trasplante, melanoma maligno, síndrome
nefrótico, glomeruloesclerosis focal segmental, hemorragia, pulmonar, dermatitis
exfoliativa, linfedema
ECURAP1015037