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LLD Abreviado de RAPAMUNE (Sirolimus) Versión: 37 Fecha: 17 de noviembre de 2014 Aprobación ARCSA: 4 de febrero de 2015 Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. 1.- Presentación: Sirolimus se encuentra disponible en grageas para administración oral que contienen 1 mg de sirolimus Rapamune 1 mg. Caja por 100 grageas en blíster. Reg. San N° 418-MEE-0814 2.- Indicaciones terapéuticas El sirolimus está indicado para la profilaxis del rechazo del órgano en pacientes que reciben un trasplante renal. 3.- Instrucciones para el uso adecuado. Dosificación, vía de administración y frecuencia: Para pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado que estén recibiendo terapia de combinación de Rapamune y CsA, la administración de novo en pacientes receptores de trasplante, debe suministrarse una dosis de carga de Rapamune correspondiente a 3 veces la dosis de mantenimiento. Para pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado que estén recibiendo Rapamune, seguido del retiro de la CsA deben recibir una terapia de combinación de Rapamune y CsA. Entre 2 a 4 meses después del trasplante, CsA debe ser descontinuada progresivamente y sobre la semana 4 a 8 la dosis de Rapamune debe ser ajustada para obtener las concentraciones en sangre total dentro del rango de 16 a 24 ng/mL (método Cromatográfico) por el primer año después del trasplante. En pacientes con alto riesgo inmunológico que utilizan terapia de combinación de Rapamune Para los pacientes que se encuentran con Rapamune y tacrolimus, la terapia con Rapamune debe ser iniciada con una dosis de carga de hasta 10 mg en el primer y segundo día post trasplante. A partir del tercer día, se debe administrar una dosis de mantenimiento inicial de 5 mg/día. Ajustes de la dosis: La dosis máxima de Rapamune administrada en cualquier día no debe exceder 40 mg. Si una dosis diaria estimada excede 40 mg debido a la adición de la dosis de carga, la dosis de carga debe ser administrada en 2 días. Las concentraciones de Sirolimus deben ser monitoreadas al menos 3 a 4 días después de la dosis de carga. Para minimizar la variabilidad de la exposición a Rapamune, este medicamento debe ser tomado consistentemente con o sin las comidas. El jugo de toronja reduce el metabolismo del fármaco mediado por el CYP3A4 y potencialmente aumenta el contra-transporte del fármaco mediado por la glicoproteína P (P-gp) desde los enterocitos del intestino delgado. Por lo tanto, el jugo de toronja no debe ser administrado con Rapamune o usado para la dilución. Se recomienda que Rapamune sea administrado 4 horas después de la administración de la microemulsión de ciclosporina [(ciclosporina, USP) 4.- Información necesaria antes de tomar el producto: Advertencias y Precauciones de uso: cicatrización de la herida y acumulación de fluido, cáncer de piel, hiperlipidemia, rabdomiolisis, proteinuria, síndrome hemolítico urémico, púrpura trombocitopénica, microangiopatía trombótica, enfermedad intersticial del pulmón, infecciones virales latentes. Poblaciones especiales: Uso en pediatría La seguridad y la eficacia del sirolimus en niños menores de 13 años no se ha establecido. No hay datos disponibles.La seguridad y eficacia de Rapamune solución oral y Rapamune grageas han sido estudiadas en niños de 13 años o mayores con riesgo inmunológico leve a moderado. Uso en la tercera edad No se requiere ajuste de la dosis Pacientes con deterioro hepático Se recomienda que la dosis de mantenimiento de Rapamune sea reducida aproximadamente de un tercio a la mitad. No es necesario modificar la dosis de carga de Rapamune Insuficiencia renal No se requiere ajuste de la dosis Advertencias Especiales: La seguridad y eficacia de Rapamune como terapia inmunosupresora no ha sido establecida en pacientes con trasplante de hígado o pulmón y por lo tanto, no se recomienda su uso en estas condiciones. Fertilidad: Se deben iniciar medidas anticonceptivas apropiadas antes de empezar el tratamiento con Rapamune, durante la terapia y por 12 semanas después de finalizado el tratamiento... Embarazo: No hay estudios del uso de Rapamune en mujeres embarazadas. La toxicidad embrio/fetal en estudios con animales se manifestó como mortalidad y/o peso fetal. Lactancia Sirolimus es excretado en cantidades trazas en la leche de ratas en lactancia. No se sabe si sirolimus es excretado en la leche humana. Debe decidirse interrumpir la lactancia o interrumpir la terapia con Rapamune Efectos sobre la capacidad de conducir y de usar máquinas No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir o usar máquinas. Contraindicaciones está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a sirolimus, sus derivados o a cualquier excipiente de la fórmula. Ninguna Interacciones: No se recomienda la con-administración de Rapamune con inhibidores fuertes de CYP3A4 o con inductores de CYP3A4, los niveles de sirolimus deben ser monitorizados y puede ser necesaria una reducción de la dosis si se administra diltiazem simultáneamente con Rapamune. Cuando se administra verapamilo o eritromicina, los niveles de sirolimus deben ser monitorizados y deben considerarse reducciones de la dosis de ambas medicaciones. No se recomienda la coadministración de Rapamune y ketoconazol o rifampicina. Sobredosis: La experiencia con sobredosis es limitada. En general, los efectos adversos generados por una sobredosis de Rapamune son consistentes con aquellos listados en la sección de “Eventos Adversos”. Se deben tomar medidas generales de soporte en todos los casos de sobredosis. 5.- Eventos indeseables que pueden ocurrir bajo condiciones de uso normal. Reacciones Adversas: Reacciones Adversas: se muestran según categoría de frecuencia que se definen como: muy frecuente (1/10), frecuente (1/100 a <1/10), infrecuente (1/1.000 a <1/100), raro (1/10.000 a <1/1.000), muy raro (<1/10.000), se desconoce (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). TABLA DE EVENTOS INDESEABLES DE INLYTA POR FRECUENCIA Muy frecuente Frecuente Poco frecuente Trombocitopenia, anemia, leucopenia, taquicardia, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, nausea, edema, edema periférico, pirexia, dolor, alteración de la cicatrización, neumonía, infección fúngica, infección viral, infección bacteriana, herpes simples, infección del tracto urinario, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de creatinina en sangre, pruebas de función hepática anormal, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperlipidemia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, retención de líquidos, diabetes mellitus, artralgia, dolor de cabeza, proteinuria, trastorno menstrual, rash, acné, hipertensión, linfocele, Sd. Urémico hemolítico, neutropenia, derrame pericárdico, pancreatitis, estomatitis, ascitis, hipersensibilidad, sepsis, pielonefritis, infección por citomegalovirus, herpes zoster, osteonecrosis, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales, quiste de ovario, embolia pulmonar, neumonitis, derrame pleural, epistaxis, trombosis venosa Pancitopenia, purpura trombocitopénica trombótica, infección por micobacterias, linfoma, desorden linfoproliferativo post trasplante, melanoma maligno, síndrome nefrótico, glomeruloesclerosis focal segmental, hemorragia, pulmonar, dermatitis exfoliativa, linfedema ECURAP1015037