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DIVINA®
Algestona acetofenida + enantato de estradiol
Solución inyectable
Anticonceptivo de uso mensual
COmPOsICIóN: Cada ampolla de 1 ml contiene algestona acetofenida 150 mg y enantato de estradiol 10 mg
FARmACOLOGíA: DIVINA (algestona acetofenida +
enantato de estradiol) es un anticonceptivo inyectable
que se aplica por vía intramuscular, solamente una vez
por mes. Se trata de una asociación de dos principios
activos: un gestágeno (acetofenido de dihidroxiprogesterona, DHPA) y un estrógeno (enantato de estradiol
E2EN).
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
provee de un estrógeno natural (estradiol); al contrario
de los estrógenos sintéticos usados en los contraceptivos orales combinados (COCs). Por ser fisiológico,
tiene tiempo corto de acción y es menos potente que
los estrógenos sintéticos (COCs); el tipo y la magnitud
de los efectos adversos relacionados con algestona
acetofenida + enantato de estradiol pueden ser diferentes de aquellos en los usuarios de COCs.
Los estudios comparativos muestran que DHPA+E2EN
tiene poco o ningún efecto sobre la presión arterial,
hemostasia y coagulación, metabolismo de los lípidos y
carbohidratos, en la función hepática, al contrario de los
COCs. También se ha dicho, que la administración
parenteral de algestona acetofenida + enantato de
estradiol elimina el efecto del primer paso de las hormonas por el hígado.
Una dosis de gestágeno (DHPA 150 mg) confiere a
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
su principal mecanismo de acción anticoncepcional o
efecto anovulatorio por supresión de la secreción de las
gonadotrofinas hipofisiarias. Los efectos gestágenos
accesorios (modificación del moco cervical, alteraciones en la endometriosis y en la motilidad tubárica desfavorece una fecundación y una nidación), reasegurado
su eficacia anticoncepcional.
Una dosis de estrógeno (E2EN 10 mg) asegura patrones de sangrado y desenvolvimiento endometrial cíclico y posiblemente de las características en general
semejantes a la de una menstruación normal. La presencia de un estrógeno en el producto corresponde a
las tendencias más modernas en anticoncepción inyectable, teniendo una aceptación significativamente
mayor que los preparados que contienen exclusivamente gestágenos.
Una proporción posológica entre DHPA y E2EN (150
mg / 10 mg) fue seleccionada en estudios comparativos
para su adecuado balance entre la eficacia y tolerabilidad. Al comparar esta posología con los anticonceptivos orales, se debe tener en mente que los componentes de algestona acetofenida + enantato de estradiol no
son derivados sintéticos tan potentes como los utilizados por vía oral en microgramos, ya que los derivados
directos de las hormonas naturales del organismo, para
producir efectos similares, son aplicados por vía parenteral en miligramos.
Para demostrar la eficacia de un anticonceptivo, se
adopta un índice denominado índice de Pearl. Por
medio de las observaciones de los estudios realizados
en diversos países y con base al uso del producto por
varios años; el valor de este índice para algestona acetofenida + enantato de estradiol puede variar de 0.03
como resultado de fallas de método (índice de Pearl
teórico) hasta 0.15/0.17, como resultado de fallas del
método y/o de la usuaria (índice de Pearl real). Esto
significa que, a pesar de la alta eficacia del producto,
que es igual o superior a los anticonceptivos orales,
pueden ocurrir gestaciones en la proporción de 3 a 17
casos para cada grupo de 10.000 mujeres que usaron
el producto por un año.
La tolerabilidad local de DIVINA (algestona acetofenida
+ enantato de estradiol) es satisfactoria.
Algestona acetofenida + enantato de estradiol es una
solución oleosa administrada por vía intramuscular. Es
distribuida en el tejido adiposo, donde ocurre una lenta
liberación, asegurando su efecto por todo un mes. El
lugar de aplicación no debe ser masajeado, ya que
puede acelerar su absorción, con la consecuente disminución de la eficacia. La concentración plasmática
máxima del estradiol ocurre luego de 3 días de la aplicación y tiene una vida media de 5,57 días. Los meta-
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bolitos, conjugados con el ácido glucorónico y conjugados metabólicos del ácido sulfúrico, son eliminados primariamente por la orina.
La vida media de la dihidroxiprogesterona y de sus
metabolitos es de 24 días, luego de la administración,
el efecto hormonal persiste durante todo el ciclo menstrual. La excreción se hace básicamente por medio de
las heces.
INdICACIONEs:
Anticonceptivo inyectable de uso mensual.
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
puede también ser usado en el control de las irregularidades menstruales y como medicación suplementaria
de estrógeno+ progestágeno, a criterio médico.
CONTRAINdICACIONEs: Constituyen contraindicaciones absolutas: hipersensibilidad a cualquiera de los
componentes de la fórmula, embarazo o sospecha de
embarazo; amamantamiento (menos de 6 semanas
post-parto); hipertensión, cardiopatías, diabetes mellitus con alteraciones vasculares, nefropatía, retinopatía,
neuropatía u otras dolencias vasculares o diabetes con
más de 20 años de duración; glaucoma, antecedentes
de procesos flebíticos, trombóticos o tromboembólicos,
várices importantes; sangrado genital de causa desconocida; tumor ginecológico o de mama; neoplasias
benignas hormono-dependientes; neoplasias malignas;
hepatopatía activa; tumores malignos del hígado; anemia falciforme; epilepsia; colagenosis con lesión visceral o vascular pre o post operatorio; mujeres en situación de inmovilización (por ejemplo, luego de accidentes); historia de ictericia, prurito grave, corea o herpes
en la gestación anterior.
Constituyen contraindicaciones relativas; galactorrea,
obesidad, hiperlipidemias, tabaquismo, frecuentes irregularidades menstruales; colecistopatías, cefaleas
severas (recurrentes, incluyendo jaqueca) con síntoma
neurológico focal.
PRECAUCIONEs Y AdvERTENCIAs: Antes de iniciar
el empleo de DIVINA (algestona acetofenida + enantato
de estradiol), o de cualquier otro anticonceptivo hormonal, así como periódicamente durante su uso, se recomienda un examen general completo, con una minuciosa evaluación ginecológica. Se debe dedicar atención
especial a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo un examen de Papanicolau.
Se debe evitar el uso del producto en adolescentes que
todavía no presentan ciclos menstruales en ritmo regular.
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
inhibe la ovulación de manera transitoria y no es causa
de esterilidad posterior. Mientras tanto se debe tener en
cuenta que, como ocurre con otros anticonceptivos hormonales, el ciclo ovulatorio natural puede ser interrumpido de 2 a 3 meses luego de la suspensión del tratamiento.
En los siguientes casos, el riesgo del uso de DIVINA
(algestona acetofemida + enantato de estradiol) generalmente supera los beneficios: fumadora intensa (>20
cigarrillos por día) con más de 35 años de edad, mujeres en periodo de lactancia (6 semanas a 6 meses
post-parto), mujeres con menos de 21 días post-parto y
que no dan de lactar, antecedentes de cáncer de
mama, sangrado vaginal de causa desconocida, antecedentes de hipertensión grave, hiperlipidemias conocidas, uso de ciertos antibióticos y anticonvulsivantes
(ver interacciones medicamentosas); cirrosis grave
(descompensada), tumores malignos del hígado.
En estos casos, el uso del medicamento requiere un
cuidadoso criterio clínico, tomando en cuenta los riesgos del uso del medicamento y la posibilidad del uso de
métodos alternativos de contracepción, así como un
riguroso acompañamiento médico.
Por otro lado, hay condiciones que no restringen el uso
de anticonceptivos combinados inyectables tales como
DIVINA ( algestona acetofenida + enantato de estradiol). Estas condiciones y los beneficios del uso de
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
generalmente superan los riesgos potenciales para una
paciente.
Mientras tanto, un riguroso acompañamiento médico es
indispensable cuando se usa DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol) en pacientes con las
siguientes condiciones: edad por encima de los 40
años, fumadoras con menos de 35 años de edad o
fumadoras leves con más de 35 años, cefalea (incluyendo jaqueca sin síntoma neurológico focal), amamantamiento (>6 meses post-parto), dolencia mamaria
no diagnosticada, neoplasia cervical intraepitelial o
cáncer, historia de colestasis (relacionada al uso de
contraceptivos combinados orales o inyectables). En
un grupo restringido de mujeres susceptibles, una
colestasis relacionada con el uso de anticonceptivos
combinados en el pasado puede predecir una futura
colestasis relacionada con estrógeno, trastornos del
tracto biliar, en curso o antecedente; cirrosis moderada
(compensada); dolencia valvular del corazón sin complicaciones, hipertensión moderada; tromboflebitis
superficial; talasemia; anemia falciforme, diabetes sin
complicaciones; cirugías grandes sin inmovilización
prolongada.
El uso de estos medicamentos puede afectar las evaluaciones endócrinas y, posiblemente, las pruebas de
la función hepática. Por lo tanto, si estas pruebas estuvieran anormales en una paciente, el uso del producto
debe ser descontinuado y las pruebas deben ser repetidas luego de 2 meses de la suspensión del producto.
Las pacientes usuarias del medicamento pueden presentar disturbios en el metabolismo del triptófano, lo
que puede resultar en deficiencia relativa de piridoxina;
no obstante, un significado clínico de este evento no ha
sido determinado. Los niveles séricos de los folatos
pueden estar deprimidos por el uso del medicamento.
Las mujeres que se embarazan poco después de interrumpir el uso de anticonceptivos hormonales, tienen
mayores probabilidades de desarrollar deficiencia de
folatos y complicaciones atribuidas a ella. Las pacientes con antecedentes de depresión psíquica deben ser
cuidadosamente observadas y el uso del medicamento
debe ser descontinuado si reaparece una depresión
importante. Las asociaciones de estrógeno con gestágeno pueden presentar efectos sobre el metabolismo
de los hidratos de carbono y de los lípidos (disminución
a la tolerancia a la glucosa, alteración de los niveles
séricos de los triglicéridos, de los fosfolípidos, de diversas fracciones del colesterol,etc.). Por este motivo, la
administración de DIVINA (algestona acetofenida +
enantato de estradiol) o de otros anticonceptivos hormonales a mujeres portadoras de diabetes, pre-diabetes o dislipidemia, requiere control y vigilancia continua.
Está bien establecido un aumento del riesgo de alteraciones trombóticas y tromboembólicas asociado con el
uso de anovulatorios en general.
El médico debe estar alerta de las manifestaciones precoces de estos disturbios (por ejemplo, tromboflebitis,
embolia pulmonar, oclusión coronaria, etc.). En casos
de sospecha de alguna de estas manifestaciones, el
uso del medicamento debe ser interrumpido. El hábito
de fumar aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares serios con estos anovulatorios. Este riesgo
se aumenta con la edad y la frecuencia del hábito (15 o
más cigarrillos por día) y está más acentuado en mujeres por encima de los 35 años de edad. Se recomienda
que las mujeres tratadas con anticonceptivos hormonales de cualquier tipo, no fumen.
Se ha reportado un aumento en la presión arterial en
pacientes que toman anovulatorios, pudiendo en algunas mujeres ocurrir hipertensión en pocos meses luego
de iniciar el uso de tales productos. También aumenta
el riesgo de dolencias en la vesícula biliar en usuarias
de anovulatorios y de estrógenos. Se ha encontrado un
incremento en el riesgo de complicaciones tromboembólicas post-quirúrgicas, de 4 a 6 veces mayor en usuarias de anovulatorios. Por este motivo, siempre que sea
posible, el uso del medicamento debe ser descontinuado por lo menos 1 mes antes de una cirugía asociada
a un riesgo aumentado de tromboembolismo.
EmBARAzO Y LACTANCIA: Contraindicado en el
embarazo. Se tiene escasa información sobre el efecto
sobre el feto de los anticonceptivos combinados inyectables.
La administración de anovulatorios en el periodo postparto puede interferir con la lactancia, puede ocurrir
una disminución en la calidad y en la cantidad de la
leche materna. También se identificó una pequeña fracción de los componentes hormonales de los anovulatorios en la leche de madres que los utilizaron, por otro
lado, no se ha constatado si hay un efecto sobre un
niño amamantado.
En aproximadamente 3 semanas luego de un parto, la
coagulación sanguínea y la fibrinólisis se normalizan y
DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol)
puede ser normalmente usado a partir de este tiempo,
en mujeres que no están amamantando.
INTERACCIONEs mEdICAmENTOsAs: Tal como
sucede con los anticonceptivos hormonales en general,
el uso concomitante de DIVINA (algestona acetofenida
+ enantato de estradiol) con rifampicina, hidantoínas,
barbitúricos, carbamazepina, primidona, isoniazida,
nitrofurantoína, sulfonamidas y tetraciclinas, puede
reducir la eficacia contraceptiva del producto y provocar
irregularidades menstruales. De la misma forma, los
anticonceptivos hormonales pueden alterar la eficacia
de los anticonvulsivantes, anti-hipertensivos, hipnóti-
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cos, hipoglicemiantes, anticoagulantes y antidepresivos.
REACCIONEs AdvERsAs: Es posible que algunas
mujeres noten alteraciones en el ciclo menstrual típico
(ciclos menores, hemorragia intermenstrual, sangrado
irregular), dismenorrea, amenorrea transitoria, prurito
vulvar, cefaleas, retención hidrosalina, alteraciones
subclínicas y transitorias detectadas en las pruebas de
excreción del hígado, alteraciones emocionales o de la
libido, alteraciones en el peso corporal y fenómenos de
fotosensibilización (cloasma).
Embotamiento cerebral, nerviosismo, depresión, calores, acné, hipersensibilidad (prurito, tos), disturbios
visuales y auditivos son probables, y ellos pueden ocurrir con cualquier hormona sexual, pero raramente ellos
fueron relacionados directamente con DIVINA (algestona acetofenida + enantato de estradiol).
Generalmente pueden ocurrir en el tratamiento con
anticonceptivos hormonales otras reacciones adversas,
tales como: tromboflebitis, trombosis arterial o venosa,
eventos tromboembólicos, derrame cerebral, cefaleas
intensas (jaqueca), hipertensión, neuroretinitis, lo que
debería llevar a la suspensión del tratamiento, y todavía
no han sido asociadas con el uso de DIVINA (algestona
acetofenida + enantato de estradiol).
POsOLOGíA: Una ampolla por vía intramuscular profunda entre el séptimo o décimo día, de preferencia en
el octavo día, a partir del inicio de cada menstruación.
Contar el primer día de sangrado menstrual como día
número uno. No masajear en el sitio de aplicación. Si
estas observaciones no fuesen observadas, la eficacia
del producto está comprometida.
sOBREdOsIs: Se desconocen casos de sobredosis y
reacciones graves correlacionadas. En tanto, en tales
casos se puede esperar náusea, vómito, mastodinia,
cefalea, retención hidrosalina, alteración del sangrado
endometrial o amenorrea. Como no existen antídotos
específicos, se recomienda tener a la persona afectada
en observación, bajo control médico estricto y tratamiento sintomático.
PREsENTACIóN: Caja por 1 ampolla de 1 ml, conteniendo 150 mg de algestona acetofenida y 10 mg de
enantato de estradiol.
Laboratorios LIFE
Casilla No. 17-001-00458
Quito, Ecuador
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