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PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN PARA LA PRESCRIPCIÓN
Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso seguro y
efectivo de VIAGRA. Véase la información completa para la prescripción de VIAGRA.
VIAGRA® (citrato de sildenafil) comprimidos, para administración oral
Aprobación inicial en EE. UU.: 1998
------------------------------------INDICACIONES Y USO--------------------------------------------VIAGRA es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) indicado para el tratamiento de
la disfunción eréctil (1)
---------------------------------DOSIS Y ADMINISTRACIÓN--------------------------------------•
Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg administrada, según
sea necesario, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo,
VIAGRA se puede tomar en cualquier momento de 30 minutos a 4 horas antes de la
actividad sexual (2.1)
•
Con base en la efectividad y tolerancia, la dosis se puede aumentar a un máximo de 100
mg o disminuir a 25 mg (2.1)
•
La frecuencia de dosis máxima recomendada es una vez por día (2.1)
---------------------FORMULACIONES Y CONCENTRACIONES--------------------------------Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg (3)
---------------------------------CONTRAINDICACIONES----------------------------------------------Administración de VIAGRA a pacientes usando donantes de óxido nítrico, como nitratos
orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma. Se demostró que VIAGRA potencia
los efectos hipotensivos de los nitratos (4.1, 7.1, 12.2)
•
Hipersensibilidad conocida al sildenafil o a cualquiera de los componentes del
comprimido (4.2)
•
----------------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES---------------------------------Los pacientes no deben usar VIAGRA si la actividad sexual no es aconsejable debido a
su condición cardiovascular (5.1)
•
Los pacientes deben buscar tratamiento de emergencia si su erección dura más de 4
horas. Use VIAGRA con precaución en pacientes predispuestos al priapismo (5.2)
•
Los pacientes deben dejar de tomar VIAGRA y buscar atención médica en caso de
pérdida de la visión en uno o ambos ojos, lo que puede ser signo de una neuropatía óptica
isquémica anterior no arterítica (Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy,
NAION). VIAGRA debe usarse con precaución, y solo cuando los beneficios anticipados
superen los riesgos, en pacientes con historial de NAION. Los pacientes con un disco
óptico "apretado" también pueden estar en riesgo incrementado de desarrollar NAION.
(5.3)
•
•
•
•
Los pacientes deben dejar de tomar VIAGRA y buscar atención médica
rápidamente en caso de disminución o pérdida repentina de la audición (5.4)
Se aconseja precaución cuando VIAGRA se coadministra con alfa
bloqueantes o antihipertensivos. Su uso concomitante puede derivar en
hipotensión (5.5)
Pueden ocurrir disminución de presión arterial, síncope y erección prolongada
en pacientes expuestos a altas dosis de sildenafil. En pacientes que toman
fuertes inhibidores CYP, como el ritonavir, aumenta la exposición al
sildenafil. Se recomienda disminuir la dosis de VIAGRA (2.4, 5.6)
---------------------------------REACCIONES ADVERSAS------------------------------Las reacciones adversas más comunes ( 2%) incluyen dolor de cabeza,
rubefacción, dispepsia, visión anormal, congestión nasal, dolor de espalda,
mialgia, náuseas, mareos y erupción (6.1)
Para reportar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, sírvase
contactar a Pfizer al 1-800-438-1985 o a la Administración de Drogas y
Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) llamando al 1-800-FDA-1088 o
visitando la página web www.fda.gov/medwatch.
--------------------INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS---------------------•
VIAGRA puede potenciar los efectos hipotensivos de los nitratos, alfa
bloqueantes y antihipertensivos (4.1, 5.5, 7.1, 7.2, 7.3, 12.2)
•
Con el uso concomitante de alfa bloqueantes, inicie VIAGRA en una dosis
de 25 mg (2.3)
•
Inhibidores de CYP3A4 (por ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol,
eritromicina): Aumente la exposición a VIAGRA (2.4, 7.4, 12.3)
Ritonavir: No exceda la dosis máxima única de 25 mg en un período
de 48 horas (2.4, 5.6)
Eritromicina o inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol,
itraconazol, saquinavir): Considere una dosis inicial de 25 mg (2.4,
7.4)
-----------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS--------------------•
Uso geriátrico: Considere una dosis inicial de 25 mg (2.5, 8.5)
•
Insuficiencia renal grave: Considere una dosis inicial de 25 mg (2.5, 8.6)
•
Insuficiencia hepática: Considere una dosis inicial de 25 mg (2.5, 8.7)
Véase 17 para INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL
PACIENTE y etiquetamiento para el paciente aprobado por la FDA.
Revisado: 03/2014
___________________________________________________________________________________________________________
INFORMACIÓN COMPLETA PARA LA PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Información sobre la dosis
2.2 Uso con alimentos
2.3 Ajustes de la dosis en situaciones específicas
2.4 Ajustes de la dosis debido a interacciones farmacológicas
2.5 Ajustes de la dosis en poblaciones especiales
3 FORMULACIONES Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
4.1 Nitratos
4.2 Reacciones de hipersensibilidad
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Cardiovascular
5.2 Erección prolongada y priapismo
5.3 Efectos en los ojos
5.4 Pérdida de la audición
5.5 Hipotensión cuando se coadministra con alfa bloqueantes o antihipertensivos.
5.6 Reacciones adversas con el uso concomitante de Ritonavir
5.7 Combinación con otros inhibidores de PDE5 u otras terapias para la disfunción
eréctil
5.8 Efectos de sangrado
5.9 Asesoramiento a pacientes sobre enfermedades de transmisión sexual
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
7
8
10
11
12
13
14
16
17
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Nitratos
7.2 Alfa bloqueantes
7.3 Amlodipina
7.4 Ritonavir y otros inhibidores de CYP3A4
7.5 Alcohol
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia renal
8.7 Insuficiencia hepática
SOBREDOSIS
DESCRIPCIÓN
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, insuficiencia en la fertilidad
ESTUDIOS CLÍNICOS
CÓMO SE SUMINISTRA, ALMACENAMIENTO Y MANEJO
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
*Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa para la
prescripción no se enumeran.
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INFORMACIÓN COMPLETA PARA LA PRESCRIPCIÓN
1
INDICACIONES Y USO
VIAGRA está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.
2
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Información sobre la dosis
Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg administrada, según sea necesario, aproximadamente
1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, VIAGRA se puede tomar en cualquier momento de 30 minutos a 4 horas
antes de la actividad sexual. La frecuencia de dosis máxima recomendada es una vez por día.
Con base en la efectividad y tolerancia, la dosis se puede aumentar a una dosis máxima recomendada de 100 mg o
disminuirla a 25 mg.
2.2
Uso con alimentos
VIAGRA se puede tomar con o sin alimentos
2.3
Ajustes de la dosis en situaciones específicas
Se demostró que VIAGRA potencia los efectos hipotensivos de los nitratos y su administración en pacientes que usan
donantes de óxido nítrico como nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma está contraindicada [véase
Contraindicaciones (4.1), Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.2)].
Cuando se administra VIAGRA junto con un alfa bloqueante, los pacientes deben estar bajo una terapia estable de alfa
bloqueantes antes de iniciar un tratamiento con VIAGRA y debe iniciar la administración de VIAGRA a 25 mg [véase
Advertencias y precauciones (5.5), Interacciones farmacológicas (7.2) y Farmacología clínica (12.2)].
2.4
Ajustes de la dosis debido a interacciones farmacológicas
Ritonavir
La dosis recomendada para pacientes tratados con ritonavir es 25 mg antes de la actividad sexual y la dosis máxima
recomendada es 25 mg en un período de 48 horas ya que la administración concomitante aumentó los niveles en la sangre
de sildenafil 11 veces [véase Advertencias y precauciones (5.6), Interacciones farmacológicas (7.4) y Farmacología
clínica (12.3)].
Inhibidores de CYP3A4
Considere una dosis inicial de 25 mg en pacientes tratados con inhibidores fuertes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol,
itraconazol o saquinavir) o eritromicina. Los datos clínicos han demostrado que la coadministración con saquinavir o
eritromicina aumentó los niveles plasmáticos de sildenafil 3 veces [véase Interacciones farmacológicas (7.4) y
Farmacología clínica (12.3)].
2.5
Ajustes de la dosis en poblaciones especiales
Considere una dosis inicial de 25 mg en pacientes mayores de 65 años, pacientes con insuficiencia hepática (p. ej.,
cirrosis) y pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 mL/minuto), ya que la administración de
VIAGRA en estos pacientes resultó en niveles plasmáticos más altos de sildenafil [véase Uso en poblaciones específicas
(8.5, 8.6, 8.7) y Farmacología clínica (12.3)].
3
FORMULACIONES Y CONCENTRACIONES
VIAGRA se presenta como comprimidos azules, recubiertos, con forma de diamante redondo conteniendo citrato de
sildenafil equivalente a 25 mg, 50 mg o 100 mg de sildenafil. Los comprimidos están grabados con PFIZER de un lado y
VGR25, VGR50 o VGR100 en el otro lado para indicar la concentración de la dosis.
4
CONTRAINDICACIONES
4.1
Nitratos
Consistente con sus efectos conocidos sobre la vía del óxido nítrico/cGMP [véase Farmacología clínica (12.1, 12.2)], se
observó que VIAGRA potencia los efectos hipotensivos de los nitratos, y su administración a pacientes que usan donantes
de óxido nítrico como nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma ya sea regular o intermitentemente está
por lo tanto contraindicada.
Luego de que los pacientes tomaran VIAGRA, se desconoce cuándo los nitratos, de ser necesario, pueden ser
administrados de manera segura. A pesar de que los niveles plasmáticos del sildenafil en las 24 horas posteriores a la
dosis son mucho menores que en la concentración pico, se desconoce si los nitratos pueden ser coadministrados de
manera segura en este momento [véase Dosis y administración (2.3), Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología
clínica (12.2)].
4.2
Reacciones de hipersensibilidad
VIAGRA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al sildenafil, como aparece en VIAGRA y
REVATIO, o a cualquiera de los componentes del comprimido. Se ha informado de reacciones de hipersensibilidad, que
incluyen erupción y urticaria [véase Reacciones adversas (6.1)].
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Cardiovascular
Existe una posibilidad de riesgo cardíaco en la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.
Por lo tanto, los tratamientos para la disfunción eréctil, incluido VIAGRA, no se deben usar en general en hombres cuya
actividad sexual es desaconsejada debido a su condición cardiovascular subyacente. La evaluación de la disfunción eréctil
debería incluir una determinación de las posibles causas subyacentes y la identificación de un tratamiento adecuado luego
de una evaluación médica completa.
VIAGRA tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que resultaron en disminuciones transitorias en la presión arterial
en posición supina en voluntarios sanos (disminución máxima media de 8.4/5.5 mmHg), [véase Farmacología clínica
(12.2)]. Mientras se espera que esto normalmente no tenga una consecuencia importante en la mayoría de los pacientes,
antes de prescribir VIAGRA, los médicos deben considerar cuidadosamente si sus pacientes con enfermedad
cardiovascular subyacente podrían verse afectados de manera adversa por los efectos vasodilatadores, en especial en
combinación con la actividad sexual.
Debe usarse con precaución en pacientes con las siguientes afecciones subyacentes, las cuales pueden ser particularmente
sensibles a las acciones de los vasodilatadores incluido VIAGRA, aquéllos con obstrucción del flujo ventricular izquierdo
(por ej., estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y aquéllos con control autonómico severamente
deteriorado de la presión arterial.
No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de VIAGRA en los siguientes grupos; si se prescribe,
esto se debe hacer con cuidado.
• Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, o arritmia que puso en riesgo la vida
dentro de los últimos 6 meses;
• Pacientes con hipotensión (PA <90/50 mmHg) o hipertensión (PA >170/110 mmHg) en reposo;
• Pacientes con falla cardíaca o enfermedad de la arteria coronaria que causa angina inestable.
5.2
Erección prolongada y priapismo
La erección prolongada con una duración de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas con una duración de más
de 6 horas) se han informado con poca frecuencia desde la aprobación en el mercado de VIAGRA. Si una erección
persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia médica de inmediato. Si no se trata el priapismo
inmediatamente, podría resultar en daño del tejido peniano y pérdida permanente de la potencia.
Se debe utilizar con precaución VIAGRA en pacientes con deformación anatómica del pene (como por ejemplo
angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes que tienen afecciones que los pueden
predisponer al priapismo (como por ejemplo, anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). Sin embargo, no
existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de VIAGRA en pacientes con anemia drepanocítica o
anemias relacionadas.
5.3
Efectos en los ojos
Los médicos deben aconsejar a los pacientes dejar de usar todos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5),
incluido VIAGRA, y buscar atención médica en caso de pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Un evento
tal puede ser signo de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic
Neuropathy, NAION), una afección rara y causa de disminución de la visión que incluye la pérdida permanente de la
visión, que ha sido registrada raras veces en la etapa posterior a la comercialización en asociación temporal con el uso
de todos los inhibidores PDE5. Basado en literatura publicada, la incidencia anual de NAION es 2.5-11.8 casos por
100,000 en hombres de edad ≥ 50. Un estudio de observación evaluó si el uso reciente de inhibidores de PDE5, como
clase, estaba relacionado con la aparición aguda de NAION. Los resultados sugieren un aumento de aproximadamente 2
veces en el riesgo de NAION dentro de 5 medias vidas de uso del inhibidor de PDE5. A partir de esta información no es
posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de los inhibidores PDE5 o con otros
factores [véase Reacciones adversas (6.2)].
Los médicos deben considerar si sus pacientes con factores de riesgo subyacentes NAION pueden verse afectados de
manera adversa por el uso de inhibidores PDE5. Los individuos que ya han experimentado NAION están en riesgo
aumentado de contraer NAION de nuevo. Por lo tanto, los inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, deben ser usados con
precaución en estos pacientes y solo cuando los beneficios anticipados superen los riesgos. Los individuos con disco
óptico “apretado” también están considerados con mayor riesgo de desarrollar NAION comparado con la población en
general, sin embargo, no hay suficiente evidencia para apoyar el estudio de usuarios potenciales de inhibidores PDE5,
incluido VIAGRA, para esta rara afección.
No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de VIAGRA en pacientes con retinosis pigmentaria
(una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de fosfodiesterasas retinales).
5.4 Pérdida de la audición
Los médicos deben aconsejar a los pacientes dejar de tomar los inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, y buscar atención
médica inmediata en caso de una disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que pueden estar
acompañados por acúfenos y mareos, se han informado en asociación temporal con la ingesta de inhibidores PDE5,
incluido VIAGRA. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de los
inhibidores PDE5 o con otros factores [véase Reacciones adversas (6.1, 6.2)].
5.5
Hipotensión cuando se coadministra con alfa bloqueantes o antihipertensivos.
Alfa bloqueantes
Se recomienda precaución cuando se coadministran los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) con los alfa
bloqueantes. Los inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, y los agentes bloqueantes adrenérgicos alfa son ambos
vasodilatadores con efectos de disminución de la presión arterial. Cuando se utilizan los vasodilatadores en
combinación, puede ocurrir un efecto aditivo en la presión arterial. En algunos pacientes, el uso concomitante de estas
dos clases de drogas puede disminuir significativamente la presión arterial [véase Interacciones farmacológicas (7.2) y
Farmacología clínica (12.2)] y derivar en hipotensión sintomática (por ej., mareos, aturdimiento, desmayos).
Se debe considerar lo siguiente:
•
•
•
Los pacientes que demuestren una inestabilidad hemodinámica a la terapia sola con alfa bloqueantes tienen un
mayor riesgo de hipotensión sintomática con el uso concomitante de inhibidores PDE5. Los pacientes deben
estar estables con la terapia de alfa bloqueantes antes de iniciar el inhibidor PDE5.
En aquellos pacientes que están estables con la terapia con alfa bloqueantes, se deben iniciar los inhibidores
PDE5 en la dosis más baja [véase Dosis y administración (2.3)].
En aquellos pacientes que ya toman una dosis optimizada del inhibidor PDE5, se debe iniciar la terapia con alfa
bloqueantes en la dosis más baja. Se puede asociar un aumento escalonado en la dosis de alfa bloqueantes con
una disminución posterior de la presión arterial al tomar el inhibidor PDE5.
•
La seguridad del uso combinado de los inhibidores PDE5 y alfa bloqueantes se puede ver perjudicada por otras
variables, incluida la depleción del volumen intravascular y otros fármacos antihipertensivos.
Antihipertensivos
VIAGRA tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas y puede aumentar el efecto de disminución de la presión arterial
en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos.
En un estudio separado de interacción farmacológica, cuando amlodipina, 5 mg o 10 mg y VIAGRA 100 mg se
administraron oralmente de forma concomitante a pacientes hipertensivos se notó una reducción en la presión arterial
adicional media de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica [véase Interacciones farmacológicas (7.3) y Farmacología
clínica (12.2)].
5.6
Reacciones adversas con el uso concomitante de Ritonavir
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa ritonavir aumenta de manera importante las
concentraciones séricas del sildenafil (un aumento de 11 veces en el AUC). Si se prescribe VIAGRA a pacientes que
toman ritonavir, se debe tener cuidado. La información de sujetos expuestos a altos niveles sistémicos de sildenafil es
limitada. Se informaron presión arterial baja, síncope y erección prolongada en algunos voluntarios sanos expuestos a
altas dosis de sildenafil (200-800 mg). Para disminuir la posibilidad de reacciones adversas en pacientes que toman
ritonavir, se recomienda una disminución en la dosis de sildenafil [véase Dosis y administración (2.4), Interacciones
farmacológicas (7.4) y Farmacología clínica (12.3)].
5.7
Combinación con otros inhibidores de PDE5 u otras terapias para la disfunción eréctil
No se han estudiado la seguridad y la eficacia de las combinaciones de VIAGRA con otros inhibidores PDE5, incluido
REVATIO u otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (PAH) que contienen sildenafil, u otros
tratamientos para la disfunción eréctil. Dichas combinaciones pueden aumentar la presión arterial baja. Por lo tanto, el
uso de dichas combinaciones no se recomienda.
5.8
Efectos de sangrado
Existen reportes después de la comercialización de casos de sangrado en pacientes que han tomado VIAGRA. No se ha
establecido una relación causal entre VIAGRA y estos casos. En humanos, VIAGRA no tiene efectos en el tiempo de
sangrado cuando se toma solo o con la aspirina. Sin embargo, estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el
sildenafil potencia el efecto antiagregatorio del nitroprusiato de sodio (un donante de óxido nítrico). Además, la
combinación de heparina y VIAGRA tuvo un efecto aditivo en el tiempo de sangrado en un conejo anestesiado, pero
esta interacción no se ha estudiado en humanos.
La seguridad de VIAGRA se desconoce en pacientes con trastornos de sangrado y pacientes con úlcera péptica activa.
5.9
Asesoramiento a pacientes sobre enfermedades de transmisión sexual
El uso de VIAGRA no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Se puede considerar la
orientación de los pacientes sobre las medidas de protección necesarias contra las enfermedades de transmisión sexual,
incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
6
REACCIONES ADVERSAS
Los siguientes se tratan con más detalle en otras secciones del folleto:
Cardiovascular [véase Advertencias y precauciones (5.1)]
Erección prolongada y priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.2)]
Efectos en el ojo [véase Advertencias y precauciones (5.3)]
Pérdida de la audición [véase Advertencias y precauciones (5.4)]
Hipotensión cuando se coadministra con alfa bloqueantes o antihipertensivos [véase Advertencias y precauciones
(5.5)]
Reacciones adversas con el uso concomitante de Ritonavir [véase Advertencias y precauciones (5.6)]
Combinación con otros inhibidores de PDE5 u otras terapias para la disfunción eréctil [véase Advertencias y
precauciones (5.7)]
Efectos de sangrado [véase Advertencias y precauciones (5.8)]
Asesoramiento a pacientes sobre enfermedades de transmisión sexual [véase Advertencias y precauciones (5.9)]
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Las reacciones adversas más comunes reportadas en ensayos clínicos (≥ 2%) son dolor de cabeza, rubefacción,
dispepsia, visión anormal, congestión nasal, dolor de espalda, mialgia, náuseas, mareos y erupción.
6.1
Experiencia en ensayos clínicos
Puesto que los ensayos clínicos se realizan bajo afecciones muy variadas, los índices de reacciones adversas que se
observan en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con los que se observan en los
ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen los índices que se observan en la práctica clínica.
Se administró VIAGRA en más de 3700 pacientes (edades de 19 a 87 años) durante ensayos clínicos antes de la
comercialización en todo el mundo. Más de 550 pacientes recibieron tratamiento durante más de un año.
En estudios clínicos controlados con placebo, la tasa de discontinuación debido a reacciones adversas para VIAGRA
(2.5%) no fue significativamente diferente del placebo (2.3%).
En estudios de dosis fijas, la incidencia de algunas reacciones adversas aumentó con la dosis. La naturaleza de las
reacciones adversas en estudios de dosis flexible, que reflejan el régimen de dosis recomendada fue similar a la de los
estudios de dosis fija. En dosis superiores a las recomendadas, las reacciones adversas fueron similares a las detalladas
en la Tabla 1 a continuación pero en general se reportaron con más frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas informadas por ≥2% de los pacientes tratados con VIAGRA y más frecuente que
con placebo en estudios de fase II/III de dosis fija
Reacción adversa
Dolor de cabeza
Rubefacción
Dispepsia
Visión anormal†
Congestión nasal
Dolor de espalda
Mialgia
Náuseas
Mareos
Erupción
25 mg
(n=312)
16%
10%
3%
1%
4%
3%
2%
2%
3%
1%
50 mg
(n=511)
21%
19%
9%
2%
4%
4%
2%
3%
4%
2%
100 mg
(n=506)
28%
18%
17%
11%
9%
4%
4%
3%
3%
3%
Placebo (n=607)
7%
2%
2%
1%
2%
2%
1%
1%
2%
1%
†
Visión anormal: Leve a moderada en gravedad y transitoria, predominantemente en forma de matices en la visión de
los colores, pero también aumento de la sensibilidad a la luz o visión borrosa.
Cuando VIAGRA se tomó según lo recomendado (cuando era necesario) en ensayos clínicos de dosis flexible,
controlados con placebo de dos a veintiséis semanas de duración, los pacientes tomaron VIAGRA al menos una vez a la
semana, y se reportaron las siguientes reacciones adversas:
Tabla 2: Reacciones adversas informadas por ≥2% de los pacientes tratados con VIAGRA y más frecuente que
con placebo en estudios de fase II/III de dosis flexible
Reacción adversa
Dolor de cabeza
Rubefacción
Dispepsia
Congestión nasal
Visión anormal†
Dolor de espalda
Mareos
Erupción
VIAGRA
N=734
16%
10%
7%
4%
3%
2%
2%
2%
PLACEBO
N=725
4%
1%
2%
2%
0%
2%
1%
1%
†
Visión anormal: Leve y transitoria, predominantemente en forma de matices en la visión de los colores, pero también
aumento de la sensibilidad a la luz o visión borrosa. En estos estudios, solo un paciente fue discontinuado debido a
visión anormal.
Los siguientes eventos ocurrieron en <2% de pacientes en ensayos clínicos controlados; es incierta una relación causal
con VIAGRA. Los eventos informados incluyen aquéllos con una relación plausible al uso del fármaco; se omiten
eventos menores e informes demasiado imprecisos como para tener significado alguno:
Cuerpo en general: edema facial, reacción fotosensitiva, choque, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor
abdominal, reacción alérgica, dolor en el pecho, lesión accidental.
Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión
postural, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal,
miocardiopatía.
Digestivo: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, boca seca, pruebas de la
función hepática anormales, hemorragia rectal, gingivitis.
Hemático y linfático: anemia y leucopenia.
Metabólico y nutricional: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia,
reacción hipoglucémica, hipernatremia.
Musculoesquelético: artritis, artrosis, mialgia, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Nervioso: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblores, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia,
sueños anormales, disminución de los reflejos, hipoestesia.
Respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de esputo, aumento de tos.
Piel y anexos: urticaria, herpes simple, prurito, sudoración, úlcera cutánea, dermatitis de contacto, dermatitis
exfoliativa.
Sentidos especiales: disminución repentina o pérdida de la audición, midriasis, conjuntivitis, fotofobia, acúfenos, dolor
de ojos, dolor de oídos, hemorragia ocular, cataratas, ojo seco.
Genitourinario: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, agrandamiento de mamas, incontinencia urinaria, eyaculación
anormal, edema genital y anorgasmia.
El análisis de la base de datos de seguridad de ensayos clínicos controlados no mostró una diferencia aparente en
reacciones adversas en pacientes que tomaban VIAGRA con y sin medicación antihipertensiva. Este análisis se
desarrolló en forma retrospectiva, y no tuvo el poder de detectar ninguna diferencia pre-específica en reacciones
adversas.
6.2
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas desde la aprobación en el mercado de VIAGRA. Dado que estas
reacciones son reportadas voluntariamente por una población de un tamaño incierto, no siempre es posible estimar con
fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Se han elegido estos
eventos para su inclusión debido a su gravedad, frecuencia reportada, falta de una clara alternativa de causalidad, o una
combinación de estos factores.
Cardiovascular y cerebrovascular
Los eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardíaca
repentina, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragias
subaracnoide e intracerebral, y hemorragia pulmonar han sido informados en el período posterior a la comercialización
en asociación temporal con el uso de VIAGRA. La mayoría, pero no todos los pacientes tuvieron factores de riesgo
cardiovasculares preexistentes. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o poco después de la
actividad sexual, y se informó que unos pocos ocurrieron poco después del uso de VIAGRA sin actividad sexual. Se
informó que otros ocurrieron horas a días después del uso de VIAGRA y de la actividad sexual. No es posible
determinar si estos eventos están directamente relacionados con VIAGRA, con la actividad sexual, con la enfermedad
cardiovascular subyacente del paciente, con una combinación de estos factores, o con otros factores [véase Advertencias
y precauciones (5.1) e Información de asesoramiento para el paciente (17.3)].
Hemático y linfático: crisis vaso-oclusiva: en un pequeño estudio terminado prematuramente de REVATIO
(sildenafil), en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a la anemia drepanocítica, las crisis vasooclusivas que requerían hospitalización se informaron más comúnmente en los pacientes que recibieron sildenafil que
en los aleatorizados con placebo. La relevancia clínica de este hallazgo para los hombres tratados con VIAGRA para la
DE se desconoce.
Nervioso: convulsiones, recurrencia de convulsiones, ansiedad y amnesia global transitoria.
Respiratorio: epistaxis
Sentidos especiales:
Audición: Se han informado casos de disminución o pérdida repentina de la audición posteriormente a la
comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores PDE5, incluyendo VIAGRA. En algunos de los
casos, se informó que las afecciones médicas y otros factores pudieron haber jugado un papel en los eventos adversos
otológicos. En muchos casos, se limitó la información médica de seguimiento. No es posible determinar si estos eventos
informados están directamente relacionados con el uso de VIAGRA, con los factores de riesgo subyacentes del paciente
para la pérdida de la audición, con una combinación de estos factores, o con otros factores [véase Advertencias y
precauciones (5.4) e Información de asesoramiento para el paciente (17.5)].
Ocular: diplopía, pérdida temporaria de la visión/disminución de la visión, enrojecimiento de la visión o apariencia de
ojos rojos, ardor ocular, edema/ presión ocular, aumento de la presión intraocular, edema retinal, enfermedad vascular o
sangrado de la retina y desprendimiento/tracción vítrea.
La neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, NAION), una
causa de disminución de la visión que incluye la pérdida permanente de la visión, ha sido informada en raras
oportunidades en el período posterior a la comercialización en asociación temporal con el uso de los inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluyendo VIAGRA. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tuvieron factores de
riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para desarrollar NAION, incluido, pero no necesariamente limitado a: bajo
índice excavación/disco (“disco apretado”), por encima de 50 años de edad, diabetes, hipertensión, enfermedad de la
arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente
relacionados con el uso de los inhibidores de PDE5, con los factores de riesgos vasculares subyacentes o defectos
anatómicos, con una combinación de estos factores, o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.3) e
Información de asesoramiento para el paciente (17.4)].
Genitourinario: erección prolongada, priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Información de
Asesoramiento para el Paciente (17.6)] y hematuria.
7
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1
Nitratos
La administración de VIAGRA con donantes de óxido nítrico, como nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier
forma está contraindicada. Consistente con sus efectos conocidos sobre la vía del óxido nítrico/cGMP, se observó que
VIAGRA potencia los efectos hipotensivos de los nitratos [véase Posología y administración (2.3), Contraindicaciones
(4.1) y Farmacología clínica (12.2)].
7.2
Alfa bloqueantes
Se recomienda precaución cuando se coadministran alfa bloqueantes con VIAGRA, a causa de un efecto aditivo
potencial de disminución de la presión arterial. Cuando se administra VIAGRA junto con un alfa bloqueante, los
pacientes deben estar bajo una terapia estable de alfa bloqueantes antes de iniciar un tratamiento con VIAGRA y debe
iniciar la administración de VIAGRA a la dosis más baja [véase Posología y administración (2.3), Advertencias y
precauciones (5.5) y Farmacología clínica (12.2)].
7.3
Amlodipina
Cuando VIAGRA 100 mg se coadministró con amlodipina (5 mg o 10 mg) a pacientes hipertensos, la reducción media
adicional en la presión arterial en posición supina fue de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica [véase Advertencias y
precauciones (5.5) y Farmacología clínica (12.2)].
7.4
Ritonavir y otros inhibidores de CYP3A4
La coadministración de ritonavir, un fuerte inhibidor CYP3A4, incrementó de manera importante la exposición
sistémica de sildenafil (aumento de 11 veces en AUC). Por lo tanto se recomienda no exceder la dosis única máxima de
25 mg de VIAGRA en un período de 48 horas [véase Posología y administración (2.4), Advertencias y precauciones
(5.6) y Farmacología clínica (12.3)].
La coadministración con eritromicina, un inhibidor CYP3A4 moderado, resultó en aumentos de 160% y 182% en
sildenafil Cmáx y AUC, respectivamente. La coadministración con saquinavir, un inhibidor CYP3A4 fuerte, resultó en
aumentos de 140% y 210% en sildenafil Cmáx y AUC, respectivamente. Se podría esperar que los inhibidores CYP3A4
más fuertes, como el ketoconazol o itraconazol tengan efectos mayores que los vistos con saquinavir. Debe considerarse
una dosis inicial de 25 mg de VIAGRA en pacientes que toman eritromicina o inhibidores CYP3A4 fuertes (como
saquinavir, ketoconazol o itraconazol) [véase Posología y Administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)].
7.5
Alcohol
En un estudio de interacción entre medicamentos, el sildenafil 50 mg administrado con alcohol 0.5 g/kg donde se
lograron niveles de alcohol en sangre máximos promedios de 0.08%, sildenafil no potenció el efecto hipotensor del
alcohol en voluntarios sanos [véase Farmacología clínica (12.2)].
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
Categoría de embarazo B.
VIAGRA no está indicado para su uso en mujeres. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de
sildenafil en mujeres embarazadas.
Resumen de riesgos
Con base en datos de estudios con animales, no se predice que VIAGRA aumente el riesgo de resultados adversos de
desarrollo en humanos.
Datos de estudios en animales
No se observó evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron hasta
200 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis representan, respectivamente, alrededor de 20 a 40 veces la Dosis
Máxima Recomendada en Seres Humanos (MRHD) en una base de mg/m 2 en un sujeto de 50 kg. En el estudio de
desarrollo pre y post natal de la rata, la dosis del efecto adverso no observado fue 30 mg/kg/día administrada durante 36
días. En la rata no preñada, el AUC en esta dosis fue de alrededor de 20 veces el AUC humana.
8.4
Uso pediátrico
VIAGRA no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No se han establecido la seguridad y eficacia en
pacientes pediátricos.
8.5
Uso geriátrico
Los voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores) tenían una depuración de sildenafil reducida, lo que
resultó en valores aproximadamente 84% y 107% más altos de sildenafil AUC en plasma y su metabolito N-desmetil
activo, respectivamente, comparado con aquéllos vistos en voluntarios sanos jóvenes (18-45 años) [véase Farmacología
clínica (12.3)]. Debido a diferencias de edad en la unión de proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en el
AUC del sildenafil libre (no unido) y su metabolito N-desmetil activo fueron de 45% y 57%, respectivamente [véase
Farmacología clínica (12.3)].
Del número total de sujetos en estudios clínicos de Viagra, 18% tenían 65 años de edad y más, mientras que 2% tenían
75 años y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre sujetos más viejos (≥ 65 años de
edad) y más jóvenes (< 65 años de edad).
Sin embargo, ya que los niveles plasmáticos más elevados pueden aumentar la incidencia de reacciones adversas, debe
considerarse una dosis inicial de 25 mg en sujetos más viejos debido a la exposición sistémica más elevada [véase
Posología y administración (2.5)].
8.6
Insuficiencia renal
No se requiere un ajuste de dosis para la insuficiencia renal leve (CLcr=50-80 mL/min) y moderada (CLcr=30-49
mL/min). En voluntarios con insuficiencia renal grave (Clcr<30 mL/min), se redujo la depuración de sildenafil,
resultando en mayor exposición de plasma del sildenafil (~2 veces), aumentando aproximadamente al doble de Cmáx y
AUC. Debe considerarse una dosis inicial de 25 mg en pacientes con insuficiencia renal grave [véase Posología y
administración (2.5) y Farmacología clínica (12.3)].
8.7 Insuficiencia hepática
En voluntarios con insuficiencia hepática (clases A y B en la clasificación Child-Pugh), se redujo la depuración de
sildenafil, lo que resultó en mayor exposición plasmática de sildenafil (47% para Cmáx y 85% para AUC). No se ha
estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con la función hepática severamente deteriorada (clase C en la
clasificación Child-Pugh). Debe considerarse una dosis inicial de 25 mg en pacientes con cualquier grado de
insuficiencia hepática [véase Posología y administración (2.5) y Farmacología clínica (12.3)].
10
SOBREDOSIS
En estudios con voluntarios sanos de dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a aquéllas
observadas con dosis más bajas, pero aumentaron las tasas de incidencia y severidades.
En casos de sobredosis, se deben adoptar las medidas estándar de apoyo, según se requiera. No se espera que la diálisis
renal acelere la depuración ya que el sildenafil está altamente ligado con las proteínas plasmáticas y no se elimina con la
orina.
11
DESCRIPCIÓN
VIAGRA (citrato de sildenafil), una terapia oral para la disfunción eréctil, es la sal de citrato de sildenafil, un inhibidor
selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica para guanosin monofosfato cíclico (cGMP).
El citrato de sildenafil está diseñado químicamente como 1-[[3-(6,7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-pirazolo[4,3d]pirimidina-5-yl)-4-etoxifenil]sulfonil]-4-citrato de metilpiperazina y tiene la siguiente fórmula estructural:
El citrato de sildenafil es un polvo cristalino de blanco a blancuzco con una solubilidad del 3.5 mg/ml en agua y un peso
molecular de 666.7.
VIAGRA se formula como comprimidos azules, recubiertos, con forma de diamante redondo equivalente a 25 mg, 50
mg y 100 mg de sildenafil para la administración oral. Además del ingrediente activo, el citrato de sildenafil, cada
comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro,
croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio
FD & C Azul #2.
12
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1
Mecanismo de acción
El mecanismo fisiológico de erección del pene implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso
durante la estimulación sexual. El NO luego activa la enzima guanilato ciclasa, que resulta en el aumento de los niveles
del guanosin monofosfato cíclico (cGMP), lo que produce una suave relajación muscular en el cuerpo cavernoso y
permite el ingreso de sangre.
El sildenafil mejora el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable de la
degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. El sildenafil no tiene un efecto directo relajante en el cuerpo cavernoso
humano aislado. Cuando la estimulación sexual causa la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el
sildenafil causa el aumento de los niveles del cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que resulta en una relajación muscular
suave y permite el ingreso de sangre en el cuerpo cavernoso. El sildenafil en dosis recomendadas no tiene efectos en la
ausencia de estimulación sexual.
Características de unión
Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para PDE5. Su efecto es más potente en PDE5 que en
otras fosfodiesterasas conocidas (en 10 veces para PDE6, >80 veces para PDE1, >700 veces para PDE2, PDE3, PDE4,
PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, y PDE11). El sildenafil es aproximadamente 4,000 veces más selectivo para PDE5
comparado con PDE3. PDE3 está involucrada en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafil es sólo 10 veces
tan potente para PDE5 comparado con PDE6, una enzima encontrada en la retina que está involucrada en la vía de
fototransducción de la retina. Se cree que esta selectividad menor es la base de las anormalidades relacionadas con la
visión del color [véase Farmacología Clínica (12.2)].
Además del músculo liso del cuerpo cavernoso humano, la PDE5 se encuentra también en otros tejidos que incluyen las
plaquetas, los músculos lisos viscerales y vasculares, y los músculos esqueléticos, el cerebro, corazón, hígado, riñón,
pulmón, páncreas, próstata, vejiga, testículos y vesícula seminal. La inhibición de la PDE5 en algunos de estos tejidos
por el sildenafil puede ser la base para la actividad mejorada antiagregatoria de plaquetas del óxido nítrico observada in
vitro, una inhibición de la formación de trombo plaquetario in vivo y dilatación venosa arterial periférica in vivo.
12.2
Farmacodinámica
Efectos de VIAGRA en la respuesta eréctil: en ocho estudios a doble ciego, controlados con placebo, cruzados en
pacientes con disfunción eréctil orgánica o psicogénica, la estimulación sexual resultó en erecciones mejoradas, como
lo evaluó una medición objetiva de dureza y duración de las erecciones (RigiScan®), luego de que se administrara
VIAGRA comparado con placebo. La mayoría de los estudios evaluaron la eficacia de VIAGRA aproximadamente 60
minutos después de la dosis. La respuesta eréctil, como lo evaluó RigiScan®, generalmente aumentó con la dosis en
aumento del sildenafil y la concentración plasmática. Se examinó el curso del tiempo del efecto en un estudio, lo que
mostró un efecto de hasta 4 horas, pero la respuesta disminuyó comparado con 2 horas.
Efectos de VIAGRA en la presión arterial: las dosis orales únicas de sildenafil (100 mg) administradas a voluntarios
sanos provocaron disminuciones en la presión arterial en posición sentada (disminución máxima media en presión
arterial sistólica/diastólica de 8.3/5.3 mmHg). La disminución en la presión arterial en posición sentada fue más notable
aproximadamente 1-2 horas después de la dosis, y no fue distinta al placebo a las 8 horas. Se observaron efectos
similares en la presión arterial con 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA; por lo tanto, los efectos no están relacionados
con la dosis o los niveles plasmáticos dentro de este rango de dosis. Se registraron efectos mayores entre pacientes que
recibían nitratos concomitantes [véase Contraindicaciones (4.1)].
Figura 1: cambio promedio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición sentada, voluntarios sanos.
Efectos de VIAGRA en la presión arterial al administrar nitroglicerina subsecuentemente: con base en el perfil
farmacocinético de una dosis oral única de 100 mg administrada a voluntarios normales sanos, los niveles plasmáticos
del sildenafil en las 24 horas posteriores a la dosis son aproximadamente 2 ng/ml (comparado con los niveles
plasmáticos pico de aproximadamente 440 ng/ml). En los siguientes pacientes: edad >65, insuficiencia hepática (por ej.,
cirrosis), insuficiencia renal grave (por ej., depuración de creatinina <30 ml/min), y uso concomitante de eritromicina o
inhibidores potentes de CYP3A4, se observó que los niveles plasmáticos del sildenafil en las 24 horas posteriores a la
dosis fueron de 3 a 8 veces mayores que aquéllos observados en voluntarios sanos. A pesar de que los niveles
plasmáticos del sildenafil en las 24 horas posteriores a la dosis son mucho menores que en la concentración pico, se
desconoce si los nitratos pueden ser coadministrados de manera segura en este momento [véase Contraindicaciones
(4.1)].
Efectos de VIAGRA en la presión arterial cuando se coadministra con alfa bloqueantes: se realizaron tres estudios
a doble ciego, controlados con placebo, aleatorizados, de grupos cruzados de dos vías para evaluar la interacción de
VIAGRA con doxazosina, un agente alfa bloqueante adrenérgico.
Estudio 1: VIAGRA con Doxazosina
En el primer estudio, se administró una dosis oral única de VIAGRA de 100 mg o el placebo equivalente en un diseño
cruzado de 2 períodos a 4 hombres sanos en general con hiperplasia prostática benigna (HPB). Después de al menos 14
dosis consecutivas diarias de doxazosina, se administró VIAGRA 100 mg o el placebo equivalente simultáneamente
con doxazosina. Luego de una revisión de los datos de estos primeros 4 sujetos (detalles suministrados a continuación),
la dosis de VIAGRA se redujo a 25 mg. De ahí en adelante, 17 sujetos fueron tratados con VIAGRA 25 mg o el placebo
equivalente en combinación con doxazosina 4 mg (15 sujetos) o doxazosina 8 mg (2 sujetos). La edad media de los
sujetos era de 66.5 años.
Para los 17 sujetos que recibieron VIAGRA 25 mg y el placebo equivalente, las disminuciones máximas medias
placebo-sustraídas del inicio (95% IC) en la presión arterial sistólica fueron las siguientes:
Disminución máxima media placebo-sustraída en la presión
arterial sistólica (mm Hg)
Supina
De pie
VIAGRA 25 mg
7.4 (-0.9, 15.7)
6.0 (-0.8, 12.8)
Cambio en PAS (Systolic Blood Pressure, SBP) (mmHg)
Los perfiles medios del cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie en sujetos tratados con
doxazosina en combinación con VIAGRA 25 mg o placebo equivalente se muestran en la Figura 2.
Tiempo posterior a la dosis (hr)
Figura 2: cambio promedio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie
Se midió la presión arterial inmediatamente antes de la dosis y a los 15, 30, 45 minutos, y 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 8 horas
después de VIAGRA o placebo equivalente. Los valores atípicos se definieron como sujetos con presión arterial
sistólica en posición de pie <85 mmHg o una disminución desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de
pie de >30 mmHg en uno o más momentos. No hubo sujetos tratados con VIAGRA 25 mg que tuvieran una PAS <85
mmHg en posición de pie. Hubo tres sujetos con una disminución desde el inicio en la PA sistólica >30 mmHg en
posición de pie después de la dosis de VIAGRA 25 mg, un sujeto con una disminución desde el inicio en la PA sistólica
>30 mmHg en posición de pie después de la dosis de placebo y dos sujetos con una disminución desde el inicio en la
PA sistólica >30 mmHg en posición de pie después de la dosis de VIAGRA y placebo. No se informaron eventos
adversos graves potencialmente relacionados con los efectos de la presión arterial en este grupo.
De los cuatro sujetos que recibieron VIAGRA 100 mg en la primera parte de este estudio, se informó un evento adverso
grave relacionado con el efecto de la presión arterial en un paciente (hipotensión postural que comenzó 35 minutos
después de la administración de la dosis de VIAGRA con síntomas que duraron 8 horas), y se informaron eventos
adversos leves potencialmente relacionados con los efectos de la presión arterial en otros dos sujetos (mareos, dolor de
cabeza y fatiga una hora después de la dosis; y mareos, aturdimiento y náuseas 4 horas después de la dosis). No hubo
informes de síncope entre estos pacientes. Para estos cuatro sujetos, las disminuciones máximas medias placebo
sustraídas desde el inicio en las presiones arteriales sistólicas en posición supina y de pie fueron 14.8 mmHg y 21.5
mmHg, respectivamente. Dos de estos sujetos tuvieron una PAS en posición de pie <85 mmHg. Ambos sujetos
representaron violaciones al protocolo, uno debido a la baja PAS en posición de pie al inicio, y el otro debido a
hipotensión ortostática al inicio.
Estudio 2: VIAGRA con Doxazosina
En el segundo estudio, se administró una dosis oral única de VIAGRA de 50 mg o el placebo equivalente en un diseño
cruzado de 2 períodos a 20 hombres generalmente sanos con hiperplasia prostática benigna (HPB). Luego de al menos
14 días consecutivos de doxazosina, VIAGRA 50 mg o el placebo equivalente se administró simultáneamente con
doxazosina 4 mg (17 sujetos) o con doxazosina 8 mg (3 sujetos). La edad media de los sujetos en este estudio fue de
63.9 años.
Veinte sujetos recibieron VIAGRA 50 mg, pero sólo 19 sujetos recibieron el placebo equivalente. Un paciente
discontinuó el estudio de manera prematura debido a un evento adverso de hipotensión después de la dosis de VIAGRA
50 mg. Este paciente estuvo tomando minoxidil, un potente vasodilatador, durante el estudio.
Para los 19 sujetos que recibieron VIAGRA y el placebo equivalente, las disminuciones máximas medias placebosustraídas del inicio (95% IC) en la presión arterial sistólica fueron las siguientes:
Disminución máxima media placebo-sustraída en la presión
arterial sistólica (mm Hg)
Supina
De pie
VIAGRA 50 mg (95% IC)
9.08 (5.48, 12.68)
11.62 (7.34, 15.90)
Cambio en PAS (Systolic Blood Pressure, SBP) (mmHg)
Los perfiles medios del cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie en sujetos tratados con
doxazosina en combinación con VIAGRA 50 mg o placebo equivalente se muestran en la Figura 3.
Tiempo posterior a la dosis (hr)
Figura 3: cambio promedio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie
Se midió la presión arterial luego de la administración de VIAGRA en los mismos momentos que aquéllos
especificados para el primer estudio con doxazosina. Hubo dos sujetos que tuvieron una PAS en posición de pie de <85
mmHg. En estos dos sujetos se informó hipotensión como un evento adverso moderadamente grave, comenzando
aproximadamente 1 hora después de la administración de VIAGRA 50 mg y resolviéndose después de
aproximadamente 7.5 horas. Hubo un sujeto con una disminución desde el inicio en la PA sistólica en posición de pie
>30 mmHg después de la dosis de VIAGRA de 50 mg y un sujeto con una disminución desde el inicio en la PA
sistólica en posición de pie >30 mmHg después de la administración de ambas VIAGRA 50 mg y placebo. No hubo
eventos adversos graves potencialmente relacionados con la presión arterial ni episodios de síncope informados en este
estudio.
Estudio 3: VIAGRA con Doxazosina
En el tercer estudio, se administró una dosis oral única de VIAGRA de 100 mg o el placebo equivalente en un diseño
cruzado de 3 períodos a 20 hombres generalmente sanos con hiperplasia prostática benigna (HPB). En el período 1 de
dosis, se les administró a los sujetos doxazosina a etiqueta abierta y una dosis única de VIAGRA 50 mg
simultáneamente, luego de al menos 14 días consecutivos de doxazosina. Si un sujeto no completaba satisfactoriamente
este primer período de dosis, era discontinuado del estudio. A los sujetos que completaron con éxito el estudio de
interacción previo de doxazosina (que usaban VIAGRA 50 mg), incluidos los eventos adversos hemodinámicos no
significativos, se les permitió omitir el período 1 de dosis. El tratamiento con doxazosina continuó hasta por lo menos 7
días después del período 1 de dosis. De ahí en adelante, VIAGRA 100 mg o placebo equivalente fue administrado
simultáneamente con doxazosina 4 mg (14 sujetos) o doxazosina 8 mg (6 sujetos) de manera cruzada estándar. La edad
media de los sujetos en este estudio fue de 66.4 años.
Se seleccionaron veinticinco sujetos. Dos fueron discontinuados luego del período 1 del estudio: uno no pudo cumplir
con las calificaciones de selección anteriores a la dosis y el otro experimentó hipotensión sintomática como evento
adverso moderadamente grave 30 minutos después de la administración de la dosis con VIAGRA 50 mg a etiqueta
abierta. De los veinte sujetos que fueron en última instancia asignados al tratamiento, un total de 13 sujetos completaron
con éxito el período 1 de dosis, y siete completaron con éxito el estudio previo de doxazosina (utilizando VIAGRA 50
mg).
Para los 20 sujetos que recibieron VIAGRA 100 mg y el placebo equivalente, las disminuciones máximas medias
placebo-sustraídas del inicio (95% IC) en la presión arterial sistólica fueron las siguientes:
Disminución máxima media placebo-sustraída en la presión
arterial sistólica (mm Hg)
VIAGRA 100 mg
Supina
De pie
7.9 (4.6, 11.1)
4.3 (-1.8,10.3)
mmHg
Los perfiles medios del cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie en sujetos tratados con
doxazosina en combinación con VIAGRA 100 mg o placebo equivalente se muestran en la Figura 4.
Tiempo posterior a la dosis (hr)
Figura 4: cambio promedio desde el inicio en la presión arterial sistólica en posición de pie
Se midió la presión arterial luego de la administración de VIAGRA en los mismos momentos que aquellos
especificados para los estudios previos con doxazosina. Hubo tres sujetos que tuvieron una PAS en posición de pie <85
mmHg. Los tres tomaban VIAGRA 100 mg, y los tres informaron eventos adversos leves al momento de las
reducciones en la PAS en posición de pie, incluyendo vasodilatación y aturdimiento. Hubo cuatro sujetos con una
disminución desde el inicio en la PA sistólica en posición de pie >30 mmHg después de la dosis de VIAGRA de 100
mg, un sujeto con una disminución desde el inicio en la PA sistólica en posición de pie >30 mmHg después de la
administración de placebo y un sujeto con una disminución desde el inicio en la PA sistólica en posición de pie >30
mmHg después de la administración de VIAGRA y placebo. Si bien en este estudio no se informaron eventos adversos
graves potencialmente relacionados con la presión arterial, un sujeto informó vasodilatación moderada luego de la
administración tanto de VIAGRA 50 mg como de 100 mg. En este estudio no hubo episodios de síncope informados.
Efecto de VIAGRA en la presión arterial cuando se coadministra con antihipertensivos: Cuando se administró
VIAGRA 100 mg por vía oral junto con amlodipina, 5 mg o 10 mg por vía oral a pacientes hipertensos, la reducción
media adicional en la presión arterial en posición supina fue de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica.
Efecto de VIAGRA en la presión arterial cuando se coadministra con alcohol: VIAGRA (50 mg) no potenció el
efecto hipotensor del alcohol (0.5 g/kg) en voluntarios sanos con niveles de alcohol en sangre máximos promedios de
0.08%. La disminución máxima observada en la presión arterial sistólica fue de -18.5 mmHg cuando el sildenafil se
coadministró con alcohol a diferencia de -17.4 mmHg cuando el alcohol se administró solo. La disminución máxima
observada en la presión arterial diastólica fue de -17.2 mmHg cuando el sildenafil se coadministró con alcohol a
diferencia de -11.1 mmHg cuando el alcohol se administró solo. No hubo reportes de mareos posturales o hipotensión
ortostática. En este estudio no se evaluó la dosis máxima recomendada de 100 mg de sildenafil [véase Interacciones
farmacológicas (7.5)].
Efectos de VIAGRA en parámetros cardíacos: las dosis orales únicas de sildenafil de hasta 100 mg no produjeron
cambios clínicamente relevantes en los ECG de voluntarios masculinos normales.
Los estudios han producido información relevante sobre los efectos de VIAGRA en la respuesta cardíaca. En un estudio
pequeño, de etiqueta abierta, no controlado, piloto, a ocho pacientes con enfermedad isquémica estable se les practicó
una cateterización Swan-Ganz. Se administró una dosis total de 40 mg de sildenafil a través de cuatro infusiones
intravenosas.
Los resultados de este estudio piloto se muestran en la Tabla 3; las presiones arteriales medias sistólica y diastólica en
reposo disminuyeron en un 7% y 10% comparado con el inicio en estos pacientes. Los valores en reposo medios para la
presión de la aurícula derecha, presión de la arteria pulmonar, presión de la arteria pulmonar ocluida y respuesta
cardíaca disminuyeron en un 28%, 28%, 20% y 7% respectivamente. A pesar de que esta dosis total produjo
concentraciones plasmáticas de sildenafil que fueron aproximadamente 2 a 5 veces mayores que las concentraciones
plasmáticas máximas medias después de una dosis oral única de 100 mg en voluntarios masculinos sanos, se preservó la
respuesta hemodinámica al ejercicio en estos pacientes.
Tabla 3: Información hemodinámica en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca estable luego de la
administración intravenosa de 40 mg de sildenafil
Promedios ± SD
N
PAOP (mmHg)
PAP promedio (mmHg)
RAP promedio (mmHg)
PAS sistólica (mmHg)
PAS diastólica (mmHg)
Respuesta cardíaca (L/min)
Frecuencia cardíaca (lpm)
8
8
7
8
8
8
8
En reposo
Inicio
n
Sildenafil
(B2)
(D1)
8.1 ± 5.1
8
6.5 ± 4.3
16.7 ± 4
8
12.1 ± 3.9
5.7 ± 3.7
8
4.1 ± 3.7
150.4 ± 12.4
8
140.6 ± 16.5
73.6 ± 7.8
8
65.9 ± 10
5.6 ± 0.9
8
5.2 ± 1.1
67 ± 11.1
8
66.9 ± 12
n
8
8
8
8
8
8
Luego de 4 minutos de ejercicio
Inicio
n
Sildenafil
36.0 ± 13.7
39.4 ± 12.9
199.5 ± 37.4
84.6 ± 9.7
11.5 ± 2.4
101.9 ± 11.6
8
8
8
8
8
8
27.8 ± 15.3
31.7 ± 13.2
187.8 ± 30.0
79.5 ± 9.4
10.2 ± 3.5
99.0 ± 20.4
En un estudio a doble ciego, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable crónica limitada por el ejercicio, que
no recibían nitratos orales crónicos fueron aleatorizados a una dosis única de placebo o VIAGRA 100 mg 1 hora antes
de la prueba de ejercicio. El criterio de valoración primario fue el tiempo hasta la limitación de la angina en la cohorte
evaluable. Los tiempos promedios (ajustados para el inicio) hasta el comienzo de la limitación de la angina fueron
423.6 y 403.7 segundos para sildenafil (N=70) y placebo, respectivamente. Estos resultados demostraron que el efecto
de VIAGRA en el criterio de valoración primario estadísticamente no fue inferior a placebo.
Efectos de VIAGRA en la visión: en dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, se detectó una insuficiencia transitoria
relacionada con la dosis de discriminación del color utilizando la prueba de Farnsworth-Munsell de 100 tonos, con
efectos pico cerca del tiempo de los niveles plasmáticos pico. Este hallazgo es coherente con la inhibición de PDE6, que
está involucrada en la fototransducción en la retina. Los sujetos en este estudio reportaron este hallazgo como
dificultades para discriminar entre azul y verde. Una evaluación de la función visual en dosis de hasta el doble del
máximo de la dosis recomendada no reveló efectos de VIAGRA en la agudeza visual, presión intraocular o
pupilometría.
Efectos de VIAGRA en el esperma: no hubo efectos en la movilidad y morfología del esperma luego de dosis únicas
de 100 mg de VIAGRA administradas a voluntarios sanos.
12.3
Farmacocinética
VIAGRA se absorbe rápidamente luego de la administración oral, con una biodisponibilidad media absoluta de 41%
(rango 25-63%). La farmacocinética del sildenafil es proporcional a la dosis sobre el rango de dosis recomendado. Se
elimina predominantemente a través del metabolismo hepático (principalmente CYP3A4) y se convierte en un
metabolito activo con propiedades similares al original, sildenafil. Tanto el sildenafil como el metabolito tienen vidas
medias terminales de aproximadamente 4 horas.
Las concentraciones plasmáticas medias del sildenafil medidas luego de la administración de una única dosis oral de
100 mg a voluntarios masculinos sanos se puede observar a continuación:
Figura 5: concentraciones plasmáticas medias del sildenafil en voluntarios masculinos sanos.
Absorción y distribución: VIAGRA es rápidamente absorbido. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas
se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (media de 60 minutos) de dosis orales en el estado de ayuno. Cuando
VIAGRA se toma con una comida con alto contenido graso, la tasa de absorción se reduce, con un retraso promedio en
la Tmáx de 60 minutos y una reducción media en la Cmáx de 29%. El volumen de distribución promedio en estado estable
(Vss) para el sildenafil es 105 L, que indica distribución en los tejidos. Tanto el sildenafil como su principal metabolito
N-desmetil en circulación están aproximadamente 96% unidos a las proteínas plasmáticas. La unión a las proteínas es
independiente de las concentraciones totales del fármaco.
Con base en las medidas del sildenafil en el semen de voluntarios sanos 90 minutos luego de la dosis, menos del
0.001% de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.
Metabolismo y excreción: el sildenafil se depura predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas
CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El metabolito principal en circulación resulta de la Ndesmetilación del sildenafil y es posteriormente metabolizado. Este metabolito tiene un perfil de selectividad PDE
similar al del sildenafil y una potencia in vitro para la PDE5 de aproximadamente 50% del fármaco original. Las
concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de aquéllas observadas para el sildenafil,
de modo que el metabolito representa alrededor del 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil.
Luego de la administración oral o intravenosa, el sildenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las
heces (aproximadamente 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente 13% de
la dosis oral administrada). Se observaron valores similares para parámetros farmacocinéticos en voluntarios normales y
en la población de pacientes, utilizando un enfoque farmacocinético poblacional.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Geriátrica: los voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores) tenían una depuración de sildenafil reducida,
lo que resultó en valores aproximadamente 84% y 107% más altos de sildenafil AUC en plasma y su metabolito Ndesmetil activo, respectivamente, comparado con aquéllos vistos en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años).
Debido a diferencias de edad en la unión de proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en el AUC del sildenafil
libre (no unido) y su metabolito N-desmetil activo fueron de 45% y 57%, respectivamente [véase Posología y
administración (2.5) y Uso en poblaciones específicas (8.5)]
Insuficiencia renal: en voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr=50-80 ml/min) y moderada (CLcr=30-49
ml/min), no se alteró la farmacocinética de una dosis oral única de VIAGRA (50 mg). En voluntarios con insuficiencia
renal grave (CLcr=<30 ml/min), se redujo la depuración de sildenafil, lo que resultó en aproximadamente el doble del
AUC y Cmáx en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal [véase Posología y
administración (2.5) y Uso en poblaciones específicas (8.6)].
Asimismo, los valores del metabolito N-desmetil AUC y Cmáx aumentaron significativamente 200% y 79%
respectivamente en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal.
Insuficiencia hepática: en voluntarios con insuficiencia hepática (clases A y B en la clasificación Child-Pugh) se
redujo la depuración de sildenafil, lo que resultó en aumentos en el AUC (85%) y Cmáx (47%) en comparación con los
voluntarios sin insuficiencia hepática de la misma edad. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en
pacientes con la función hepática severamente deteriorada (clase C en la clasificación Child Pugh) [véase Posología y
administración (2.5) y Uso en poblaciones específicas (8.7)].
Por lo tanto, en las edades >65 años, la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal grave están asociadas con el
aumento en los niveles plasmáticos de sildenafil. Se debería considerar una dosis oral inicial de 25 mg en aquellos
pacientes [véase Posología y administración (2.5)].
Estudios de interacciones farmacológicas
Efectos de otros fármacos en VIAGRA
El metabolismo del sildenafil es principalmente mediado por CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). Por
lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la depuración del sildenafil y los inductores de estas
isoenzimas pueden aumentar la depuración del sildenafil. El uso concomitante de eritromicina o potentes inhibidores
CYP3A4 (por ej., saquinavir, ketoconazol, itraconazol) así como el inhibidor CYP no específico, cimetidina, está
asociado con el aumento de niveles plasmáticos de sildenafil [véase Posología y administración (2.4)].
Estudios in vivo:
La cimetidina (800 mg), un inhibidor CYP no específico, causó un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas
del sildenafil cuando se lo coadministró con VIAGRA (50 mg) a voluntarios sanos.
Cuando se administró una dosis única de 100 mg de VIAGRA con eritromicina, un inhibidor CYP3A4 moderado, en un
estado estable (500 mg dos veces al día durante 5 días), existió un aumento del 160% en sildenafil Cmáx y un aumento
del 182% en sildenafil (AUC). Asimismo, en un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, la coadministración
del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, también un inhibidor CYP3A4, en un estado estable (1200 mg tres
veces por día) con VIAGRA (100 mg dosis única) resultó en un aumento del 140% en la Cmáx del sildenafil y un
aumento del 210% en el AUC del sildenafil. VIAGRA no tuvo efecto en la farmacocinética del saquinavir. Se esperaría
que los inhibidores más potentes de CYP3A4, como el ketoconazol o itraconazol tuvieran aún mayores efectos que los
vistos con saquinavir. Los datos poblacionales farmacocinéticos de pacientes en ensayos clínicos también indicaron una
disminución en la depuración de sildenafil cuando se lo coadministró junto con los inhibidores de CYP3A4 (como por
ejemplo, ketoconazol, eritromicima o cimetidina) [véase Posología y administración (2.4) e Interacciones
farmacológicas (7.4)].
En otro estudio en voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración del inhibidor de la proteasa del VIH,
ritonavir, que es un inhibidor altamente potente de P450, en un estado estable (500 mg 2 veces por día) con VIAGRA
(100 mg única dosis) resultó en un aumento del 300% (4 veces) en la Cmáx de sildenafil y un aumento del 1,000% (11
veces) en el AUC plasmático del sildenafil. Luego de 24 horas los niveles plasmáticos del sildenafil todavía fueron de
aproximadamente 200 ng/ml, comparado con aproximadamente 5 ng/ml cuando el sildenafil fue administrado solo.
Esto es coherente con los efectos marcados del ritonavir en una amplia gama de sustratos de P450. VIAGRA no tuvo
efecto sobre la farmacocinética de ritonavir [véase Posología y administración (2.4) e Interacciones farmacológicas
(7.4)].
Aunque no ha sido estudiada la interacción entre otros inhibidores de la proteasa y sildenafil, se espera que su uso
concomitante aumente los niveles de sildenafil.
En un estudio de voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración de sildenafil en un estado estable (80 mg 3
veces por día) con el bosentán, antagonista del receptor de la endotelina (un inductor moderado de CYP3A4, CYP2C9 y
posiblemente de CYP2C19) en estado estable (125 mg 2 veces por día) resultó en una disminución del 63% del AUC
del sildenafil y en una disminución del 55% en la Cmáx del sildenafil. Se espera que la administración concomitante de
inductores más potentes del CYP3A4, como la rifampina, causen disminuciones mayores en los niveles plasmáticos de
sildenafil.
Dosis únicas de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de
VIAGRA.
En voluntarios sanos del sexo masculino, no hubo evidencia de efectos clínicos significativos de la azitromicina (500
mg al día por 3 días) en la exposición sistémica del sildenafil o de su metabolito principal.
Los datos farmacocinéticos de pacientes en ensayos clínicos no mostraron efectos sobre la farmacocinética de sildenafil
de inhibidores del CYP2C9 (como por ejemplo, tolbutamida, warfarina), inhibidores del CYP2D6 (como por ejemplo
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), las tiazidas y los diuréticos
relacionados con ésta, inhibidores de ACE y bloqueantes del canal de calcio. El AUC del metabolito activo, sildenafil
N-desmetilo, aumentó 62% mediante diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio y 102% por beta bloqueantes
no específicos. No se espera que estos efectos en el metabolito tengan consecuencias clínicas.
Efectos de VIAGRA sobre otros fármacos
Estudios in vitro:
El sildenafil es un inhibidor leve de las isoformas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50 >150 μM). Debido a
las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil de aproximadamente 1 μM después de las dosis recomendadas,
es poco probable que VIAGRA altere la depuración de sustratos de estas isoenzimas.
Estudios in vivo:
No se mostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg); ambas sustancias son
metabolizadas por el CYP2C9.
En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, el sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética en estado
estable de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del CYP3A4.
VIAGRA (50 mg) no potenció el aumento en el tiempo de sangrado causado por la aspirina (150 mg).
El sildenafil en estado estable, a una dosis no aprobada para el tratamiento de la disfunción eréctil (80 mg tres veces por
día) resultó en un aumento del 50% en el AUC y un aumento del 42% en la C máx de bosentán (125 mg dos veces por
día).
13
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1
Carcinogénesis, mutagénesis, insuficiencia en la fertilidad
Carcinogénesis
El sildenafil no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratas durante 24 meses en una dosis que produjo la
exposición sistémica total al fármaco (AUC) para el sildenafil no ligado y su metabolito principal de 29 y 42 veces, para
ratas macho y hembra, respectivamente, las exposiciones observadas en hombres a los que se les administró la Dosis
Máxima Recomendada en Seres Humanos (Maximum Recommended Human Dose, MRHD) de 100 mg. El sildenafil
no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratones durante 18-21 meses en dosis de hasta la Dosis Máxima
Tolerada (Maximum Tolerated Dose, MTD) de 10 mg/kg/ día, aproximadamente 0.6 veces la MRHD en una base de
mg/m2.
Mutagénesis
El sildenafil fue negativo en ensayos bacterianos in vitro y en células de ovarios de hámster chino destinados a la
detección de mutagenicidad, y linfocitos humanos in vitro y en micronúcleos de ratón in vivo destinados a la detección
de clastogenicidad.
Insuficiencia en la fertilidad
No hubo insuficiencia en la fertilidad de ratas a las que se les administró sildenafil hasta en dosis de 60 mg/kg/día
durante 36 días en el caso de las hembras y 102 días en el de los machos, una dosis que generó un valor de AUC de más
de 25 veces el AUC masculina humana.
14
ESTUDIOS CLÍNICOS
En estudios clínicos, VIAGRA fue evaluado por su efecto en la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE)
de involucrarse en la actividad sexual y en muchos casos específicamente en la capacidad de alcanzar y mantener una
erección suficiente para lograr una actividad sexual satisfactoria. VIAGRA fue evaluado principalmente en dosis de 25
mg, 50 mg y 100 mg en 21 ensayos aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo de hasta 6 meses de duración,
utilizando una variedad de diseños de estudios (dosis fijas, titulación, paralelo, cruzado). Se administró VIAGRA en
más de 3,000 pacientes de 19 a 87 años de edad, con DE de varios orígenes (orgánico, psicogénico, mixto) con una
duración media de 5 años. VIAGRA demostró una mejora estadísticamente significativa comparado con placebo en la
totalidad de los 21 estudios. Los estudios que establecieron un beneficio demostraron mejoras en las tasas de éxito para
la relación sexual en comparación con placebo.
Criterios de valoración de eficacia en estudios clínicos controlados
Se evaluó la efectividad de VIAGRA en la mayoría de los estudios utilizando varios instrumentos de evaluación. La
medida primaria en los estudios principales fue un cuestionario de la función sexual (Índice Internacional de la Función
Eréctil [International Index of Erectile Function, IIEF]) administrado durante un período de 4 semanas libre de
tratamiento, al inicio, en visitas de seguimiento, y al final del tratamiento a doble ciego, controlado con placebo, en el
hogar. Dos de las preguntas del IIEF sirvieron como criterios de valoración primarios del estudio; se obtuvieron
respuestas categóricas a las preguntas sobre (1) capacidad de alcanzar erecciones suficientes para la relación sexual y
(2) el mantenimiento de las erecciones luego de la penetración. El paciente abordó ambas preguntas en la visita final
para las 4 últimas semanas del estudio. Las posibles respuestas categóricas a estas preguntas fueron (0) no intentó tener
relaciones, (1) nunca o casi nunca, (2) unas pocas veces, (3) a veces, (4) la mayoría de las veces, y (5) casi siempre o
siempre. También se recabó información como parte del IIEF sobre otros aspectos de la función sexual, incluyendo
información sobre la función eréctil, orgasmo, deseo, satisfacción con la relación y satisfacción sexual en general. Los
pacientes también registraron datos sobre la función sexual en un diario cotidiano. Asimismo, se hizo a los pacientes
una pregunta global sobre la eficacia y se administró un cuestionario opcional para la pareja.
Resultados de eficacia de estudios clínicos controlados
El efecto en uno de los criterios de valoración principales, mantenimiento de erecciones luego de la penetración, se
muestra en la Figura 6, para los resultados obtenidos de 5 estudios de dosis fijas de respuesta a la dosis de más de un
mes de duración, pudiéndose observar una respuesta de acuerdo con la función inicial. Se obtuvieron los resultados con
todas las dosis, pero las puntuaciones mostraron una mayor mejoría en las dosis de 50 y 100 mg que en la de 25 mg. El
patrón de respuestas fue similar para la otra pregunta principal, la capacidad de alcanzar una erección suficiente para la
relación sexual. Los estudios de titulación, en donde la mayor parte de los pacientes recibió 100 mg mostraron
resultados similares. La Figura 6 muestra que independientemente de los niveles de función inicial, la función
subsiguiente en pacientes tratados con VIAGRA fue mejor que la que se observó en pacientes tratados con placebo. Al
mismo tiempo, la función durante el tratamiento fue mejor en los pacientes tratados quienes tenían una insuficiencia
menor al inicio.
% de pacientes en el criterio de valoración
Efecto de VIAGRA en el mantenimiento de la erección por puntuación al inicio
Puntuación al inicio
Efecto del placebo en el mantenimiento de la erección por puntuación al inicio
% de pacientes en el criterio de valoración
Puntuación al inicio
Figura 6: efecto de VIAGRA y placebo en el mantenimiento de la erección por puntuación al inicio.
Porcentaje de pacientes que
informaron una mejoría
La frecuencia de los pacientes que informaron una mejoría en las erecciones en respuesta a una pregunta global en
cuatro de los estudios aleatorizados, a doble ciego, paralelos, controlados con placebo, de dosis fijas (1,797 pacientes)
de 12 a 24 semanas de duración se muestra en la Figura 7. Estos pacientes tenían disfunción eréctil al inicio, que se
caracterizaba por puntuaciones categóricas medias de 2 (unas pocas veces) en preguntas IIEF principales. Se atribuyó la
disfunción eréctil a un origen orgánico (58%, generalmente no caracterizadas, pero que incluyen la diabetes y excluyen
lesión de la médula espinal), psicogénico (17%) o mixto (24%). El sesenta y tres por ciento, 74% y 82% de los
pacientes que recibían 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA, respectivamente, informaron una mejoría en sus
erecciones, comparado con el 24% que recibía placebo. En los estudios de titulación (n=644) (con la mayoría de los
pacientes que recibían en realidad 100 mg) los resultados fueron similares.
Grupo de tratamiento
Tratamiento total p<0.0001
Figura 7: porcentaje de pacientes que informaron una mejoría en las erecciones.
Los pacientes en estudios tuvieron varios grados de DE. Entre un tercio y la mitad de los sujetos en estos estudios
informaron relaciones sexuales exitosas por lo menos una vez durante un período inicial de 4 semanas libre de
tratamiento.
En muchos de los estudios, tanto de dosis fija como de diseños de titulación, los pacientes mantuvieron diarios
cotidianos. En estos estudios, que incluyeron a 1,600 pacientes, los análisis de los diarios de los pacientes no mostraron
efectos de VIAGRA en tasas de intentos de relaciones sexuales (alrededor de 2 por semana); pero hubo una mejoría
clara relacionada con el tratamiento en la función sexual: las tasas de éxito por semana promediaron por paciente 1.3
con 50-100 mg de VIAGRA versus 0.4 con placebo; asimismo, las tasas de éxito promedio de grupo (éxitos totales
divididos por todos los intentos) representaron el 66% con VIAGRA versus un 20% con placebo.
Durante 3 a 6 meses de tratamiento a doble ciego o estudios de etiqueta abierta con un plazo más extenso (1 año), se
retiraron pocos pacientes del tratamiento activo por cualquier razón, incluida la falta de efectividad. Al final del estudio
a largo plazo, 88% de los pacientes informaron que VIAGRA mejoró sus erecciones.
Los hombres con DE no tratada tuvieron puntuaciones relativamente bajas al inicio para todos los aspectos de la
función sexual medida (nuevamente utilizando una escala de 5 puntos) en el IIEF. VIAGRA mejoró los siguientes
aspectos de la función sexual: frecuencia, firmeza y mantenimiento de las erecciones; frecuencia del orgasmo;
frecuencia y nivel del deseo, frecuencia, satisfacción y placer de la relación sexual; y la satisfacción de la relación en
general.
Un estudio aleatorizado, a doble ciego, de dosis flexible, controlado con placebo sólo incluyó a pacientes con
disfunción eréctil atribuida a complicaciones de diabetes mellitus (n=268). Como en los otros estudios de titulación, los
pacientes comenzaron con 50 mg y se les pudo ajustar la dosis hasta 100 mg o bajarla a 25 mg de VIAGRA; todos los
pacientes, sin embargo, estaban recibiendo 50 mg o 100 mg al final del estudio. Hubo mejoras altamente significativas a
nivel estadístico en las dos principales preguntas del IIEF (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual
y mantenimiento de erecciones luego de la penetración) con VIAGRA comparado con placebo. En una pregunta sobre
mejoría global, el 57% de los pacientes que recibían VIAGRA informaron una mejoría en las erecciones versus 10%
con placebo. La información diaria indicó que con VIAGRA, el 48% de los intentos de relación sexual fue exitoso
versus 12% con placebo.
Se realizó un estudio aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, cruzado, de dosis flexible (hasta 100 mg) en
pacientes con disfunción eréctil que resultó de una lesión en la médula espinal (n=178). Los cambios desde el inicio en
las puntuaciones en las dos preguntas de criterios de valoración (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad
sexual y mantenimiento de erecciones luego de la penetración) fueron altamente significativos a nivel estadístico a
favor de VIAGRA. En una pregunta sobre mejoría global, el 83% de los pacientes informaron una mejoría en las
erecciones con VIAGRA versus 12% con placebo. La información diaria indicó que con VIAGRA, el 59% de los
intentos de relación sexual fue exitoso versus 13% con placebo.
A lo largo de todos los estudios, VIAGRA mejoró las erecciones del 43% de los pacientes con prostatectomía radical
comparado con el 15% con placebo.
Los análisis de subgrupos de respuestas a una pregunta sobre mejoría global en pacientes con origen psicogénico en dos
estudios de dosis fija y (total n=179) en dos estudios de titulación (total n=149) mostraron que el 84% de los pacientes
que recibían VIAGRA informaron mejorías en las erecciones comparado con el 26% con placebo. Los cambios desde el
inicio en las puntuaciones en las dos preguntas de criterios de valoración (frecuencia de penetración exitosa durante la
actividad sexual y mantenimiento de erecciones luego de la penetración) fueron altamente significativos a nivel
estadístico a favor de VIAGRA. La información diaria en dos de los estudios (n=178) mostró tasas de relaciones
sexuales exitosas por intento del 70% para VIAGRA y 29% para el placebo.
Resultados de eficacia en subpoblaciones en estudios clínicos controlados
Una revisión sobre los subgrupos de población demostró eficacia independientemente de la severidad, origen, raza y
edad al inicio. VIAGRA fue efectivo en un amplio grupo de pacientes con DE, incluidos aquéllos con antecedentes de
enfermedad de la arteria coronaria, hipertensión, otra enfermedad cardíaca, enfermedad vascular periférica, diabetes
mellitus, depresión, injerto de revascularización coronaria (Coronary Artery Bypass Graft, CABG), prostatectomía
radical, resección transuretral de la próstata (Transurethral Resection of the Prostate, TURP) y lesión de la médula
espinal, y en pacientes que toman antidepresivos/antipsicóticos y antihipertensivos/diuréticos.
16
CÓMO SE SUMINISTRA, ALMACENAMIENTO Y MANEJO
VIAGRA (citrato de sildenafil) se suministra como comprimidos azules, recubiertos, con forma de diamante redondo
conteniendo citrato de sildenafil equivalente a la cantidad indicada nominalmente de sildenafil y grabados en el lado
anverso y dorsal de la siguiente manera:
Anverso
Reverso
Frasco de 30
Frasco de 100
25 mg
VGR25
PFIZER
NDC-0069-4200-30
N/A
50 mg
VGR50
PFIZER
NDC-0069-4210-30
NDC-0069-4210-66
100 mg
VGR100
PFIZER
NDC-0069-4220-30
NDC-0069-4220-66
Almacenamiento recomendado: conservar a 25 °C (77 °F); se permiten oscilaciones de 15-30 °C (59-86 °F) [véase
USP, Temperatura ambiente controlada].
17
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Véase la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información para el paciente)
Nitratos
Los médicos deben analizar con los pacientes la contraindicación de VIAGRA con el uso regular y/o intermitente de
donantes de óxido nítrico, como los nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma [véase
Contraindicaciones (4.1)].
Uso concomitante con fármacos que disminuyen la presión arterial
Los médicos deben aconsejar a los pacientes sobre el potencial de VIAGRA de aumentar la presión arterial
disminuyendo el efecto de los alfa bloqueantes y los medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante
de VIAGRA y un alfa bloqueante pueden derivar en hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, cuando
se coadministra VIAGRA con los alfa bloqueantes, los pacientes deben estar estables con una terapia de alfa
bloqueantes antes de iniciar un tratamiento con VIAGRA y se debe comenzar VIAGRA en la dosis más baja [véase
Advertencias y precauciones (5.5)].
Consideraciones cardiovasculares
Los médicos deben analizar con los pacientes el posible riesgo cardíaco de la actividad sexual en pacientes con factores
de riesgo cardiovasculares preexistentes. A los pacientes que experimentan síntomas (por ej., angina de pecho, mareos,
náuseas) al comienzo de la actividad sexual se les debe aconsejar discontinuar la actividad y deben analizar el episodio
con su médico [véase Advertencias y precauciones (5.1)]
Pérdida repentina de la visión
Los médicos deben aconsejar a los pacientes dejar de usar todos los inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, y buscar
atención médica en caso de pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Un evento tal puede ser signo de una
neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, NAION), una
causa de disminución de la visión que incluye la pérdida permanente de la visión, que ha sido registrada raras veces en
la etapa posterior a la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores PDE5. No es posible
determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de los inhibidores PDE5 o con otros factores.
Los médicos deben analizar con los pacientes el aumento del riesgo de NAION en los individuos que ya han
experimentado NAION en un ojo. Los médicos también deben analizar con los pacientes el aumento de riesgo de
NAION entre la población en general en pacientes con disco óptico "apretado", sin embargo, no hay suficiente
evidencia para apoyar el estudio de usuarios potenciales de inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, para esta rara
condición [véase Advertencias y precauciones (5.3) y Reacciones adversas (6.2)].
Pérdida repentina de la audición
Los médicos deben aconsejar a los pacientes dejar de tomar los inhibidores PDE5, incluido VIAGRA, y buscar atención
médica inmediata en caso de una disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que pueden estar
acompañados por acúfenos y mareos, se han informado en asociación temporal con la ingesta de inhibidores PDE5,
incluido VIAGRA. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de los
inhibidores PDE5 o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.4) y Reacciones adversas (6.2)].
Priapismo
Los médicos deben advertir a los pacientes que las erecciones prolongadas con una duración de más de 4 horas y
priapismo (erecciones dolorosas con una duración de más de 6 horas) se han informado con poca frecuencia desde la
aprobación en el mercado de VIAGRA. Si una erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar asistencia
médica de inmediato. Si no se trata el priapismo inmediatamente, podría resultar en daño del tejido peniano y pérdida
permanente de la potencia [véase Advertencias y precauciones (5.2)].
Evite el uso con otros inhibidores de PDE5
Los médicos deben informar a los pacientes que no deben tomar VIAGRA con otros inhibidores PDE5 incluido el
REVATIO u otros tratamientos de la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafil. Sildenafil también se
comercializa como REVATIO para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. No se ha estudiado la seguridad
y eficacia de VIAGRA con otros inhibidores PDE5, incluido REVATIO [véase Advertencias y precauciones (5.7)].
Enfermedades de transmisión sexual
El uso de VIAGRA no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Se puede considerar la
orientación de los pacientes sobre las medidas de protección necesarias contra las enfermedades de transmisión sexual,
incluido el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) [véase Advertencias y precauciones (5.9)].
LAB-0221-13.0
Información para el paciente
VIAGRA®
(citrato de sildenafil)
Comprimidos
¿Cuál es la información más importante que deberías saber sobre VIAGRA?
VIAGRA puede causar una caída repentina en la presión arterial hasta un nivel peligroso si se toma con ciertos
medicamentos. No tome VIAGRA si toma otros medicamentos llamados “nitratos.” Los nitratos se utilizan para tratar
el dolor de pecho (angina). Una caída repentina en la presión arterial puede causar que sufra mareos, desmayos, o
incluso que sufra un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Dígale a todos sus proveedores de atención médica que toma VIAGRA. Si necesita atención médica de emergencia
para un problema cardíaco, será importante que su proveedor de atención médica sepa cuándo fue la última vez que
tomó VIAGRA.
Suspenda la actividad sexual y busque ayuda médica de inmediato si tiene síntomas como dolor de pecho, mareos o
náuseas durante el acto sexual.
La actividad sexual puede poner una carga adicional en su corazón, especialmente si su corazón ya está debilitado a
causa de un ataque cardíaco o enfermedad cardíaca. Pregúntele a su médico si su corazón está suficientemente sano
para resistir la carga adicional de las relaciones sexuales.
VIAGRA no lo protege a usted ni a su pareja de las enfermedades de transmisión sexual, incluido el VIH—el virus que
causa el SIDA.
¿Qué es VIAGRA?
VIAGRA es un medicamento con receta utilizado para tratar la disfunción eréctil. Usted no tendrá una erección solo
con tomar este medicamento. VIAGRA ayuda al hombre con disfunción eréctil a lograr y mantener una erección solo
cuando está excitado sexualmente.
VIAGRA no está indicado para su uso en mujeres o niños.
Se desconoce si VIAGRA es seguro y efectivo en mujeres o niños menores de 18 años de edad.
¿Quién no debería tomar VIAGRA?
No tome VIAGRA si usted:
•
toma medicamentos llamados “nitratos” (como nitroglicerina)
•
usa drogas callejeras llamadas “poppers” como nitrato de amilo o nitrito de amilo, así como nitrato de butilo
•
es alérgico al sildenafil, contenido en VIAGRA y REVATIO, o alguno de los ingredientes en VIAGRA.
Consulte el final de este folleto para una lista completa de ingredientes en VIAGRA.
¿Qué debería decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar VIAGRA?
Antes de tomar VIAGRA, dígale a su proveedor de atención médica si usted:
•
tiene o ha tenido problemas cardíacos como un ataque cardíaco, arritmia, angina, dolor en el pecho,
estrechamiento de la válvula aórtica o insuficiencia cardíaca
•
ha tenido cirugía del corazón en los últimos 6 meses
•
ha tenido un accidente cerebrovascular
•
tiene presión arterial baja o alta que no está controlada
•
tiene un pene deformado
•
ha tenido alguna vez una erección que duró más de 4 horas
•
tiene problemas sanguíneos como la anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia
•
tiene retinosis pigmentaria, una enfermedad ocular hereditaria (se da en las familias) poco común
•
alguna vez ha tenido pérdida de la visión grave, incluido un problema ocular llamado neuropatía óptica
isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés)
•
tiene problemas de sangrado
•
tiene o ha tenido úlceras estomacales
•
tiene problemas hepáticos
•
tiene problemas renales o está recibiendo diálisis de riñón
•
tiene cualquier otra afección médica
Dígale a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma*, incluidos los medicamentos
recetados y sin receta, vitaminas y suplementos herbales.
VIAGRA puede afectar la manera en que otros medicamentos actúan, y otros medicamentos pueden afectar la manera
en que VIAGRA actúa, causando efectos secundarios. Especialmente, dígale a su proveedor de atención médica si usted
toma cualquiera de los siguientes:
•
medicamentos llamados nitratos (vea “¿Cuál es la información más importante que deberías saber sobre
VIAGRA?”)
•
medicamentos llamados alfa bloqueantes como Hytrin (hidrocloruro de terazosina), Flomax (hidrocloruro de
tamsulosina), Cardura (mesilato de doxazosina), Minipress (hidrocloruro de prazosina), Uroxatral (hidrocloruro
de alfuzosina), Jalyn (hidrocloruro de dutasterida y tamsulosina) o Rapaflo (silodosina). Los alfa bloqueantes
son recetados en ocasiones para problemas de la próstata o la presión arterial alta. En ciertos pacientes, el uso de
VIAGRA con alfa bloqueantes puede derivar en una caída de la presión arterial o en desmayos.
•
medicamentos llamados inhibidores de la proteasa del VIH, como ritonavir (Norvir), sulfato de indinavir
(Crixivan), saquinavir (Fortovase o Invirase) o sulfato de atazanavir (Reyataz)
•
ciertos tipos de medicamentos antifungales, como ketoconazol (Nizoral) e itraconazol (Sporanox)
•
ciertos tipos de antibióticos, como claritromicina (Biaxin), telitromicina (Ketek) o eritromicina
•
otros medicamentos para tratar la presión arterial alta
•
otros tratamientos o medicamentos para la disfunción eréctil
•
VIAGRA contiene sildenafil, el mismo medicamento que se encuentra en otro fármaco llamado REVATIO.
REVATIO se usa para tratar una rara enfermedad llamada hipertensión arterial pulmonar (PAH, por sus siglas
en inglés). VIAGRA no debe usarse con REVATIO o con otros tratamientos para la hipertensión arterial
pulmonar que contengan sildenafil o cualquier otro inhibidor PDE5 (como Adcirca [tadalafil]).
Si no está seguro, pídale a su proveedor de atención médica o farmacéutico una lista de estos medicamentos.
Conozca los medicamentos que toma. Guarde una lista de ellos para mostrársela a su proveedor de atención médica y
farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento.
¿Cómo debería tomar VIAGRA?
•
Tome VIAGRA exactamente como su proveedor de atención médica le indique.
•
Su proveedor de atención médica le indicará cuánto VIAGRA tomar y cuándo tomarlo.
•
Su proveedor de atención médica puede cambiar su dosis si es necesario.
•
Tome VIAGRA 1 hora antes de la actividad sexual. Usted puede tomar VIAGRA entre 30 minutos a 4 horas
antes de la actividad sexual, si es necesario.
•
VIAGRA se puede tomar con o sin alimentos. Si toma VIAGRA luego de una comida con alto contenido graso
(como por ejemplo una hamburguesa con queso y papas fritas), VIAGRA podría tardar más tiempo en empezar
a actuar.
•
No tome VIAGRA más de una vez al día.
•
Si usted toma accidentalmente demasiado VIAGRA, llame a su médico o acuda a la sala de emergencias del
hospital más cercano de inmediato.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de VIAGRA?
VIAGRA puede causar efectos secundarios graves. Los efectos secundarios que rara vez se informan incluyen:
•
una erección que no desaparece (priapismo). Si tiene una erección que dura más de 4 horas, busque ayuda
médica de inmediato. Si no se trata de inmediato, el priapismo puede producir un daño permanente al pene.
•
pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. La pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos puede
ser señal de un problema ocular grave llamado neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus
siglas en inglés). Si experimenta cualquier pérdida repentina de la visión, deje de tomar VIAGRA y llame a su
proveedor de atención médica de inmediato.
•
disminución o pérdida repentina de la audición. Algunas personas también pueden experimentar un zumbido en
los oídos (acúfeno) o mareos. Si tiene estos síntomas, deje de tomar VIAGRA y llame a un médico de inmediato.
Los efectos secundarios más comunes de VIAGRA son:
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dolor de cabeza
rubor facial
malestar estomacal
visión anormal, como cambios en la visión del color (como ver con una tonalidad azul) y visión borrosa
congestión y secreción nasal
dolor de espalda
dolor muscular
náuseas
mareos
erupción
Además, los hombres que toman VIAGRA han sufrido en raras ocasiones ataque cardíaco, ataque cerebrovascular,
arritmia y muerte. La mayoría de estos hombres, no todos, habían tenido problemas cardíacos antes de tomar VIAGRA.
Se desconoce si VIAGRA causó estos problemas.
Dígale a su proveedor de atención médica si usted experimenta cualquier efecto secundario que le molesta o si no
desaparece.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de VIAGRA. Para más información, pregúntele a su proveedor de
atención médica o farmacéutico.
Llame a su médico para pedir asesoría sobre los efectos secundarios. Puede informar sobre efectos secundarios a la
Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debería almacenar VIAGRA?
•
Mantenga VIAGRA a temperatura ambiente entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C).
Mantenga VIAGRA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y efectivo de VIAGRA.
En ocasiones los medicamentos son recetados para fines distintos a los enumerados en el folleto de Información para el
paciente. No use VIAGRA para una afección para la cual no fue recetado. No le dé VIAGRA a otras personas, incluso
si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño.
Este folleto de Información para el paciente resume la información más importante sobre VIAGRA. Si usted desea más
información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su proveedor de atención médica o
farmacéutico información sobre VIAGRA que está escrita para los profesionales de la salud.
Para más información, visite www.viagraenespanol.com o llame al 1-888-4VIAGRA
¿Cuáles son los ingredientes de VIAGRA?
Ingrediente activo: citrato de sildenafil
Ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa de sodio, estearato
de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio FD & C Azul #2.
Esta Información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
Revisado: 03/2014
La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para la información completa para la prescripción
actualizada, por favor visite www.pfizer.com.
Viagra (citrato de sildenafil), Revatio (sildenafil), Cardura (mesilato de doxazosina) y Minipress (hidrocloruro de
prazosina) son marcas comerciales registradas de Pfizer Inc.*Las otras marcas que aparecen son marcas comerciales de
sus respectivos dueños y no son marcas comerciales de Pfizer Inc. Los fabricantes de estas marcas no están afiliados
con y no endosan a Pfizer Inc o a sus productos.
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