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FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL
Xenical
Orlistat
______________________________________________________________________________
1.
DESCRIPCIÓN
1.1
Grupo farmacoterapéutico
Producto contra la obesidad de acción periférica
1.2
Forma farmacéutica
Cápsulas de gelatina dura con 120 mg de Orlistat
1.3
Vía de administración
Oral
1.4
Composición cualitativa y cuantitativa
Principio activo: orlistat.
Excipientes:
Contenido de las cápsulas: celulosa microcristalina, glicolato de almidón sódico,
polividona (K30), lauril sulfato sódico y talco.
Cubierta de las cápsulas: colorante FD & C azul N°2, dióxido de titanio, óxido de hierro
negro.
2.
DATOS CLÍNICOS
2.1
Indicaciones terapéuticas
Xenical está indicado para el manejo a largo plazo de la obesidad incluyendo pérdida y
mantención de peso, cuando se usan en conjunto con dieta reducida en calorías. Xenical
también está indicado para reducir el riesgo de volver a aumentar de peso, después de una
pérdida inicial de éste. Xenical está indicado para pacientes obesos con un índice de masa
corporal inicial mayor o igual a 30 kg/m2 o mayor o igual a 27 kg/m2 en presencia de
otros factores de riesgo (hipertensión, diabetes, dislipidemia).
Uso de Xenical a partir de los 12 años.
Nota: No se han realizado estudios en pacientes adultos por más de 4 años. No se han
realizado estudios en pacientes entre 12 y 17 años por más de un año de duración.
2.2
Posología y forma de administración
Dosis habitual
En adultos y niños desde los 12 años la dosis recomendada de Xenical es de una cápsula
de 120 mg con cada comida principal (tomada durante la misma o hasta una hora
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después). Si no se toma una comida o no contiene grasa, puede omitirse la dosis de
Xenical.
El paciente debe seguir una dieta equilibrada y moderadamente hipocalórica, con
aproximadamente el 30% de las calorías proveniente de las grasas. La cantidad ingerida
diariamente de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas
principales.
Con dosis superiores a 120 mg tres veces al día no se han obtenido mejores resultados.
2.2.1
Pautas posológicas especiales
No se ha estudiado el efecto de orlistat en pacientes con trastornos hepáticos o renales ni
en niños menores de 12 años.
2.3
Contraindicaciones
Xenical está contraindicado en pacientes con síndrome de malabsorción crónica,
colestasis o hipersensibilidad conocida al orlistat o algún otro componente del
medicamento.
2.4
Advertencias y precauciones
2.4.1
Advertencias y precauciones generales
Se ha observado una disminución de la concentración plasmática de ciclosporina cuando
se administra junto con Xenical. Así pues, cuando se administren concomitantemente
ambos fármacos se recomienda controlar con más frecuencia de lo habitual las
concentraciones plasmáticas de ciclosporina (v. 2.4.3 Interacciones con otros
medicamentos y otras formas de interacción).
En la mayoría de los pacientes de los estudios clínicos a largo plazo con hasta 4 años de
tratamiento, las concentraciones de las vitaminas A, D, E, K y betacaroteno se
mantuvieron dentro de los valores normales. No obstante, se considerará si es
conveniente administrar un suplemento multivitamínico para garantizar una nutrición
adecuada.
Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas (v. 2.2
Posología y forma de administración). Puede aumentar la probabilidad de reacciones
gastrointestinales (v. 2.6 Reacciones adversas) si se toma Xenical con una dieta rica en
grasas (por ejemplo: en una dieta de 2.000 calorías/día, > 30% de las calorías de origen
graso equivale a > 67 g de grasas). La cantidad de grasas ingerida diariamente debe
distribuirse entre las tres comidas principales. Si Xenical se toma con una comida muy
rica en grasas, puede aumentar la probabilidad de efectos gastrointestinales. La pérdida
de peso inducida por Xenical se acompaña de una mejoría del control metabólico en los
pacientes con diabetes de tipo 2, lo que permitiría o exigiría reducir la dosis de
hipoglucemiantes (por ejemplo: sulfonilureas).
Deben vigilarse estrechamente las pruebas de coagulación en los pacientes que reciban
tratamiento simultáneo con anticoagulantes orales.
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Causas orgánicas de obesidad (por ejemplo hipotiroidismo) deben ser excluidas antes de
prescribir Xenical.
Algunos pacientes pueden presentar un incremento en los niveles de oxalato urinario
después del tratamiento con Xenical. Se debe tener precaución cuando se prescriba
Xenical a pacientes con una historia de hiperoxaluria o nefrolitiasis por oxalato de calcio.
2.4.2
Pruebas de laboratorio
Deben vigilarse los parámetros de la coagulación, como el índice internacional
normalizado (INR), en los pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes
orales.
2.4.3
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha observado un descenso de la absorción de las vitaminas D, E y beta-caroteno tras
su coadministración con Xenical. Si está recomendado un suplemento multivitamínico,
debe tomarse como mínimo dos horas después de Xenical o al acostarse.
Se ha observado un descenso de la concentración plasmática de ciclosporina cuando se
administra junto con Xenical (v. 2.4.1 Advertencias y precauciones generales). Por tanto,
cuando se administren concomitantemente ambos fármacos, se recomienda controlar con
más frecuencia de lo habitual las concentraciones plasmáticas de ciclosporina (v. 2.4.1
Advertencias y precauciones generales).
En un estudio de farmacocinética, la administración oral de amiodarona durante el
tratamiento con orlistat se tradujo en una reducción del 25-30% de la exposición
sistémica a la amiodarona y la desetilamiodarona. Dada las complejas características
farmacocinéticas de la amiodarona, no está claro cuáles puedan ser las repercusiones
clínicas de esta interacción. No se ha estudiado el efecto de iniciar el tratamiento con
orlistat en pacientes ya tratados de forma estable con amiodarona. Es posible que
disminuya el efecto terapéutico de la amiodarona.
Se han descrito casos de convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con orlistat
y antiepilépticos. Aunque no se ha demostrado una relación causal, se debe vigilar a los
pacientes para detectar posibles cambios en la frecuencia o la gravedad de las
convulsiones.
No se han observado interacciones basadas en estudios específicos de interacciones
farmacológicas con los siguientes fármacos: amitriptilina, atorvastatina, biguanidas,
digoxina, fibratos, fluoxetina, losartán, fenitoína, anticonceptivos orales, fentermina,
pravastatina, warfarina, nifedipino GITS (sistema terapéutico gastrointestinal), nifedipino
de liberación lenta, sibutramina y alcohol. No obstante, cuando la warfarina u otros
anticoagulantes orales se administren con orlistat, se deben vigilar estrechamente los
valores del índice internacional normalizado (INR).
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2.5
Uso en poblaciones especiales
2.5.1
Embarazo
En los estudios de reproducción animal no se han observado efectos embriotóxicos ni
teratógenos del orlistat. Dada la ausencia de efectos teratógenos en los animales, no se
espera ningún efecto malformativo en el ser humano. No obstante, no se recomienda el
uso de Xenical durante el embarazo, pues no existen datos clínicos.
2.5.2
Lactancia
No se ha estudiado la excreción de orlistat con la leche materna. Xenical no se debe
administrar durante la lactancia.
2.5.3
Uso en pediatría
No se han realizado estudios clínicos en niños menores de 12 años.
2.5.4
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal.
2.5.5
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.
2.6
Reacciones adversas
2.6.1
Ensayos clínicos
La mayor parte de las reacciones adversas a Xenical son gastrointestinales y están
relacionadas con su efecto farmacológico de impedir la absorción de las grasas ingeridas.
Las reacciones habitualmente observadas son: manchas de aspecto oleoso en la ropa
interior, flatulencia con descarga fecal, tenesmo rectal, heces grasas u oleosas,
evacuación oleosa, aumento de la frecuencia de defecación e incontinencia fecal. Su
incidencia aumenta a medida que crece el contenido en grasas de la dieta. Se debe
advertir a los pacientes acerca de la posibilidad de que ocurran efectos gastrointestinales
y aconsejarles respecto a la mejor manera de proceder ante ellos, (por ejemplo,
reforzando la dieta, sobre todo el porcentaje de grasas). El consumo de una dieta baja en
grasas reducirá la probabilidad de sufrir efectos gastrointestinales adversos, lo cual puede
ayudar a los pacientes a vigilar y regular su ingesta de grasas.
Por lo general, estas reacciones gastrointestinales adversas son leves y pasajeras. Se
producen al comienzo del tratamiento (en los 3 primeros meses), y la mayoría de los
pacientes experimentan solamente un episodio.
Las reacciones gastrointestinales adversas durante el tratamiento, que se registraron
frecuentemente en los pacientes tratados con Xenical, fueron las siguientes: dolor
abdominal o molestias abdominales, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, dolor
rectal o molestias rectales, trastorno dental, trastorno gingival.
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Se han observado otros eventos, como: infección de las vías respiratorias altas, infección
de las vías respiratorias bajas, gripe, cefalea, irregularidad de la menstruación, ansiedad;
fatiga, infección urinaria.
Los únicos acontecimientos adversos observados en el tratamiento de pacientes obesos
con diabetes tipo 2 han sido hipoglucemia (muy frecuente) y distensión abdominal
(frecuente). La pérdida de peso inducia por Xenical se acompaña de una mejoría del
control metabólico en los pacientes con diabetes de tipo 2, lo que puede permitir o
requerir una disminución de la dosis de hipoglicemiante. (v. 2.4 Advertencias y
precauciones)
En un estudio clínico de 4 años de duración, el patrón general de la distribución de
acontecimientos adversos era similar al notificado para los estudios de 1 o 2 años de
duración, con la incidencia total de acontecimientos adversos de índole gastrointestinal
ocurridos en el primer año disminuyendo año tras año a lo largo del periodo de cuatro
años.
2.6.2
Experiencia tras la comercialización
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad. Los síntomas
clínicos principales consisten en prurito, exantema, urticaria, angioedema, brocospasmo y
anafilaxis.
Se han notificado casos muy raros de erupción ampollosa, aumento de las transaminasas
hepáticas y de la fosfatasa alcalina, así como casos excepcionales de lesión hepática
grave, algunos de los cuales tuvieron como desenlace el trasplante hépatico o la muerte.
No se ha establecido ninguna relación causal ni ningún mecanismo fisiopatológico entre
la lesión hepática y el tratamiento con orlistat.
Tras la comercialización se han notificado casos de disminución de la protrombina,
aumento del INR y desequilibrio del tratamiento anticoagulante por alteración de los
parámetros de la hemostasia en pacientes tratados con orlistat y anticoagulantes a la vez.
(v. 2.4.3 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Se han descrito casos de convulsiones en pacientes tratados concomitantemente con
orlistat y antiepilépticos (v. 2.4.3 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Se han descrito casos de hiperoxaluria y de nefropatía por oxalato
2.7
Sobredosis
Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de Xenical y múltiples dosis de hasta 400 mg
tres veces al día durante 15 días en individuos con peso normal y en obesos, sin
resultados adversos significativos. Además, se han administrado dosis de 240 mg tres
veces al día durante 6 meses a pacientes obesos, sin un aumento significativo de efectos
adversos.
En los casos de sobredosis de orlistat notificados tras la comercialización no se han
descrito reacciones adversas o sólo reacciones adversas similares a las ya descritas con la
dosis recomendada.
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En caso de una sobredosis importante de Xenical, se recomienda observar al paciente
durante 24 horas. Según los estudios realizados en el ser humano y en animales, cualquier
efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat de inhibir las lipasas debe ser
rápidamente reversible.
3.
PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS
3.1
Propiedades farmacodinámicas
3.1.1
Mecanismo de acción
Xenical es un inhibidor de las lipasas gastrointestinales potente, específico, reversible y
de acción prolongada. Su efecto terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz del
intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el residuo serina del
sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La inactivación enzimática impide la
hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos
absorbibles. Y dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben, el déficit calórico
resultante tiene un efecto positivo para el control del peso.
Según las determinaciones de la grasa fecal, el efecto de Xenical se observa ya a las 2448 horas de la administración. Tras suspender el tratamiento, el contenido de grasa fecal
retorna generalmente a los niveles basales en el espacio de 48-72 horas.
3.1.2
Ensayos clínicos / Eficacia
Adultos obesos
Los estudios clínicos han demostrado que el orlistat favorece el adelgazamiento,
superando la pérdida de peso alcanzada con la dieta sola. La pérdida de peso fue evidente
dentro de las 2 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y se mantenía durante 6 a
12 meses, incluso en quienes no habían respondido a la dieta sola. Se han observado
mejoras estadísticamente significativas de los factores de riesgo metabólico asociados
con la obesidad, por espacio de 2 años. En comparación con placebo, también se han
descrito mejoras significativas de la grasa corporal. El orlistat también fue eficaz en la
prevención del aumento de peso: aproximadamente la mitad de los pacientes no
recuperaban más del 25% del peso perdido y alrededor de la mitad de ellos no
recuperaban ningún peso o incluso continuaban adelgazando.
Adolescentes obesos
En un estudio clínico de 1 año de duración se observó una disminución del índice de
masa corporal (IMC) en los adolescentes obesos tratados con orlistat, frente a un aumento
del IMC en los del grupo de placebo. Además, los del grupo de orlistat presentaban un
descenso significativo de la masa grasa y del perímetro de cintura y de cadera en
comparación con los del grupo de placebo. La tensión arterial diastólica también
experimentó una reducción significativa en el grupo de orlistat en comparación con el de
placebo.
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3.2
Propiedades farmacocinéticas
3.2.1
Absorción
En voluntarios de peso normal y obesos la exposición sistémica al orlistat fue mínima.
Tras una dosis oral única de 360 mg de orlistat, la concentración plasmática de fármaco
intacto casi no era detectable (< 5 ng/ml).
En general, después del tratamiento a largo plazo con dosis terapéuticas, la detección
plasmática de orlistat intacto fue esporádica y la concentración era sumamente baja (< 10
ng/ml o 0,02 µm) y sin signos de acumulación, lo que es compatible con una absorción
insignificante.
3.2.2
Distribución
El volumen de distribución no puede determinarse dada la absorción mínima del
medicamento. In vitro, el orlistat se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas
(principalmente a las lipoproteínas y la albúmina). La cantidad de orlistat presente en los
eritrocitos es mínima.
3.2.3
Metabolismo
De acuerdo con los datos obtenidos en animales, la metabolización del orlistat parece ser
sobre todo presistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) representaban
aproximadamente el 42% de la radiactividad plasmática total proveniente de la fracción
ínfima de la dosis absorbida sistémicamente en los pacientes obesos.
Estos dos metabolitos principales tiene una actividad inhibidora de las lipasas muy débil
(1.000 y 2.500 veces, respectivamente, menor que el orlistat). En vista de su reducida
actividad inhibidora y de las bajas concentraciones plasmáticas en dosis terapéuticas
(media: 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), estos metabolitos carecen de
importancia farmacológica.
3.2.4
Eliminación
Los estudios llevados a cabo en individuos con un peso normal y en obesos han
demostrado que la vía principal de eliminación es la excreción fecal del fármaco no
absorbido. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta con las heces,
siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue
menor del 2% de la dosis administrada. El tiempo hasta la excreción completa (fecal más
urinaria) fue de 3-5 días. La disposición (distribución, metabolismo y eliminación) del
orlistat parece ser similar en los voluntarios con un peso normal y en los obesos. Tanto el
orlistat como el M1 y el M3 se excretan por vía biliar.
3.2.5
Farmacocinética en poblaciones especiales
En los pacientes pediátricos, las concentraciones plasmáticas de orlistat y sus metabolitos
M1 y M3 fueron similares a las registradas en los adultos que recibieron la misma dosis.
La excreción fecal diaria de grasas en los grupos de orlistat y de placebo era del 27% y el
7%, respectivamente, de la ingesta alimentaria.
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3.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos —basados en estudios convencionales de toxicidad farmacológica,
toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad en la
reproducción— no revelaron riesgos especiales para el ser humano.
3.3.1
Carcinogenicidad
Véase 3.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
3.3.2
Mutagenicidad
Véase 3.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
3.3.3
Trastornos de la fertilidad
Véase 3.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
3.3.4
Teratogenicidad
En los estudios de reproducción animal no se observó ningún efecto teratógeno. Dada la
ausencia de efectos teratógenos en los animales, no se espera ningún efecto malformativo
en el ser humano.
4.
DATOS FARMACÉUTICOS
4.1
Conservación
Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP
en el envase.
Tiras blíster:
No deben conservarse a una temperatura superior a 25 ºC, protegido de la luz y humedad.
Este medicamento se debe conservar en el envase original; las tiras blíster deben
mantenerse dentro del estuche de cartón para protegerlas de la luz y la humedad.
5.
PRESENTACIÓN
Envase conteniendo
20, 21, 42, 50, 84 ó 100 cápsulas de 120 mg
Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños
Información de Marzo de 2015
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea (Suiza)
por Roche S.p.A. Milan, centro de producción de Segrate (Italia)
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