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INTERACCIONES ENTRE
ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS
Juan Carlos Prieto
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Objetivos del tema
• Efectos de la nutrición sobre la absorción de
fármacos, acción, metabolismo y excreción
• Efectos de los fármacos sobre la ingesta de
alimentos, absorción de nutrientes, metabolismo
y excreción
• Fármacos con implicaciones destacadas en la
nutrición
• Poblaciones de riesgo en interacciones
medicamentos-alimentos
• Medios para evitar las interacciones
Antecedentes
• S. IV a.C.: Hipócrates (relación
alimentos–género de vida)
• 1900-1930: administración conjunta
vitaminas–aceites minerales
• 1940s: diversos nutrientesmedicamentos
• 1950s: inhibidores MAO-diversos
alimentos 1960s: tiramina responsable
de la hipertensión
La relación entre fármacos y dieta es
bidireccional
• Interacción medicamento-nutriente: influencia de los fármacos
sobre la utilización de nutrientes y sobre el estado nutricional
• Interacción alimento-medicamento: modificación de la
respuesta esperada de un fármaco por la ingesta de
determinados alimentos; como resultado se puede reducir o
exagerar el efecto esperado, o aparecer efectos imprevistos
• Los alimentos ingeridos y el estado nutricional de un individuo
pueden condicionar la biodisponibilidad, respuesta
terapéutica y efectos tóxicos de un fármaco
Regímenes farmacológicos que
originan interacciones importantes
entre alimentos y medicamentos
• Ingestión de medicamentos y alimentos
• Administración de medicamentos con
suplementos de nutrientes
• Ingestión de medicamentos y alcohol
• Búsqueda intencionada de interacción
específica medicamento-nutriente
• Medicamento con múltiples fármacos de los que
varios interaccionan adversamente con la dieta
• Medicamentos que causan agotamiento de
nutrientes y se administran por largos periodos
Interacción medicamentosalimentos y sus consecuencias
• Modificación de la respuesta terapeútica
por administración conjunta:
Infradosificación aparente (riesgo de
ineficacia terapeútica)
Sobredosificación aparente (riesgo de
efectos tóxicos)
• Influencia del estado nutricional en la
respuesta farmacológica:
Sobredosificación aparente en pacientes
malnutridos
Interacción medicamentosnutrientes y sus consecuencias
• Cambios en el estado nutricional por
variaciones en la biodisponibilidad y
metabolismo de nutrientes durante
tratamientos crónicos o prolongados:
Malnutrición inducida por fármacos
• Influencia de tratamientos farmacológicos
en la valoración del estado nutricional:
Posibles errores en la interpretación de
resultados (por interferencias analíticas
o biológicas)
Interacción medicamentosnutrientes y sus consecuencias
Las consecuencias clínicas de las
interacciones dependen de las características
del fármaco y de factores individuales
• Fármaco:
– Fármacos con margen terapéutico
estrecho: warfarina, digoxina,
fenitoína…
– Fármacos que requieren una
concentración plasmática sostenida:
fenitoína, antibióticos…
• Individuo: son poblaciones especialmente
sensibles los ancianos, desnutridos…
Interacción medicamentosnutrientes y sus consecuencias
• Los efectos adversos de las interacciones
medicamentos-nutrientes son mas comunes en
polimedicación y terapias de larga duración
• La polifarmacia es causa frecuentemente
malnutrición
• El 75% de adultos mayores han sufrido efectos
secundarios de medicamentos tales como
náuseas, vómitos, inapetencia, boca seca y
alteraciones del olfato y el gusto
Población con riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes
•
•
•
•
•
•
•
Pacientes con enfermedades crónicas
Ancianos
Fetos
Niños
Mujeres gestantes
Pacientes malnutridos
Alergias o intolerancias
Factores de riesgo de interacción
medicamentos-nutrientes
•
•
•
•
•
•
•
•
Dietas especiales
Suplementos nutricionales
Productos vegetales o fitonutrientes
Alcohol
Polifarmacia
Drogas de abuso
No nutrientes en alimentos
Excipientes en medicamentos o alimentos
Interacciones metabólicas entre órganos
Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Metabolismo tras ingesta o ayuno
Mathews & van Holde-Bioquímica, 2ª ed.
Etapas en la acción de los
medicamentos
• Farmaceútica:
disolución o desintegración
• Farmacocinética:
absorción, transporte y eliminación
• Farmacodinámica:
acción en el tejido diana
Características de la ingestión oral
de medicamentos
• Patrón de absorción: variable,
depende de múltiples factores
• Ventajas: comodidad, economía y
mayor inocuidad que las vías
intravenosa, subcutánea o
intramuscular
• Limitaciones y precauciones:
requiere colaboración del paciente;
disponibilidad irregular e incompleta
(en caso de baja solubilidad, absorción
lenta, inestabilidad o metabolismo
hepático o intestinal amplio)
Farmacocinética
Transporte a través de las
membranas biológicas
Propiedades de los medicamentos
y variables que influyen sobre su
absorción
• Propiedades químicas:
Naturaleza química
Peso molecular
Solubilidad
Coeficiente de reparto
• Variables biológicas:
Motilidad gástrica
pH en el sitio de absorción
Área de la superficie absorbente
Flujo sanguíneo
Eliminación presistémica
Ingestión con o sin alimentos
Absorción de los medicamentos
• La mayoría se absorben bien en el tracto
gastrointestinal
• El sitio de absorción depende de la fracción no
ionizada en solución
• El vaciamiento gástrico puede agilizarse ingiriendo
el medicamento con agua fría
• Los medicamentos básicos ingeridos oralmente se
absorben poco hasta que llegan al duodeno
• La dosificación con liberación controlada es
mas práctica y prolonga el efecto
Distribución de los medicamentos
• En el equilibrio, la concentración no
ionizada es igual en todo el organismo
• Los medicamentos ácidos se concentran
en la circulación y los básicos en otros
compartimentos corporales
• Los medicamentos básicos se concentran
en el estómago por estar muy ionizados
• Las moléculas cargadas no llegan
eficazmente al cerebro (barrera
hematoencefálica), excepto con
meninges inflamadas
Metabolismo de los medicamentos
• La mayoría de los medicamentos se
transforman antes de ser eliminados
• Los metabolitos de los medicamentos suelen
ser mas polares que ellos
• El nivel de expresión de estas enzimas
depende de cada tejido
• La administración simultánea de varios
medicamentos puede afectar a su
velocidad de metabolismo
Reacciones de metabolización
de medicamentos
• Funcionalización (fase I):
Oxidación en microsomas hepáticos
Oxidación no microsomal
Reducción
Hidrólisis
• Conjugación (fase II):
Glucuronidación
Acetilación
Conjugación con sulfato
Metilación
Transulfuración
Formación de ácido mercaptúrico
Activación de Fármacos
• Fármacos:
Alopurinol
Diacepam
Imipramina
Metabolitos activos:
Oxipurinol
Desmetildiacepam
Desmetilimipramina
• Profármacos:
Codeína
Prednisona
Sulindaco
Metabolitos activos:
Morfina
Prednisolona
Sulfuro de sulindaco
• Fármacos:
Morfina
Minoxidil
Procainamida
Conjugados:
Morfina-6-glucurónido
Sulfato de minoxidil
N-Acetilprocainamida
Excreción de medicamentos
• Sobre todo por vía renal y fecal
• Algunos conjugados de fármacos se hidrolizan
en tracto gastrointestinal, reabsorbiéndose y
prolongando su eficacia
• La fracción que se excreta por riñón puede
depender del pH de la orina
• El aclaramiento de creatinina sirve
como índice de la función renal para
fármacos que se eliminan predominantemente por esta vía
Biodisponibilidad de los medicamentos
• Alteración en niños y ancianos
• Diferencias interraciales por cambios en la
expresión de enzimas metabolizadoras
• La ingestión simultánea de varios
medicamentos puede inducir o inhibir
sistemas enzimáticos metabolizadores
• Debe cambiarse la dosis si está
deteriorado un órgano importante en el
metabolismo de un medicamento
Interacciones por fármacos
Bien definidas, previsibles, tablas de referencia
(solo 5% de variación en contenido, ingesta a
intervalos regulares)
Interacciones por nutrientes
Poco definidas, imprevisibles, escasas tablas de
referencia (variaciones del contenido, porciones,
frecuencia, almacenamiento, procesamiento,
ingesta incompleta)
Interacciones entre fármacos y nutrición
• Interacciones de alimentos (dieta) con
fármacos
• Interacciones de fármacos con nutrientes
(utilización y estado nutricional)
• Influencia del estado nutricional sobre la
disposición de los fármacos
Interacciones alimento-medicamento
Sobre la farmacocinética:
• Alteración de la absorción
• Alteración de la distribución
• Alteración del metabolismo
• Alteración de la excreción del fármaco
Sobre la farmacodinámica:
• Alteración de la acción del
fármaco
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento del pH gástrico:
Hipoabsorción gástrica de fármacos
ácidos (aspirina, sulfamidas)
Hiperabsorción gástrica de fármacos
básicos (meprobramato)
• Retraso en el vaciado gástrico:
Retraso en la absorción intestinal
Absorción de amoxicilina en
ayunas o con alimentos
Welling
Efectos de los alimentos en la
absorción de fármacos
• Aumento de la motilidad intestinal:
Absorción incompleta por tránsito rápido
Absorción aumentada por mayor
disgregación (diazepam, nitrofurantoína)
• Estímulo de la secreción intestinal:
Mayor solubilización y absorción
(griseofulvina, dicumarol, carbamazepina)
Menor absorción (zidovudina)
• Disminución del aclaramiento
• presistémico hepático:
Aumento de la biodisponibilidad
(propranolol, metoprolol, lidocaína,
amitriptilina)
Efecto de la dieta sobre la absorción
intestinal de griseofulvina
La administración conjunta de
alimentos con el antifúngico
Griseofulvina incrementa los niveles
sistémicos de la misma como
consecuencia de un incremento de la
absorción en el tracto gastrointestinal.
Cuanto más graso sea el alimento,
mayor absorción de Griseofulvina.
Cadwallader
Disminución de la absorción oral
de medicamentos por los alimentos
Amoxicilina
Aspirina
Doxiciclina
Fluorouracilo
Isoniazida
Levodopa
Pivampicilina
Rifampicina
Teofilina
Ampicilina
Captopril
Eritromicina base
Hidroclorotiazida
Ketokonazol
Penicilina V
Propantelina
Sotalol
Tetraciclina
Retraso de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Amoxicilina
Bumetanida
Cefalexina
Cimetidina
Diflunisal
Eritromicina
Indoprofeno
Paracetamol
Sulfadiazina
Teofilina
Aspirina
Cefaclor
Cefradina
Cinoxacino
Digoxina
Furosemida
Nitrofurantoína
Potasio
Sulfisoxazol
Valproato
Absorción de teofilina en ayunas o
con alimentos
Nuevonen
Aumento de la absorción oral de
medicamentos por los alimentos
Carbamazepina
Diazepam
Eritromicina estearato
Eritromicina etilsuccinato
Griseofulvina
Labetalol
Metoprolol
Propoxifeno
Clorotiazida
Dicumarol
Espiromicina
Fenitoína
Hidralazina
Litio
Nitrofurantoína
Propranolol
Reducción de costes
• El coste mensual del uso de
• Lapatinib (Tykerb/Tyverb,
Lapatinib es del orden de
Glaxo-SmithKline) es un
3000 $.
inhibidor oral de tirosina
• Su administración junto con
kinasa que se usa con
alimento reduce el 60% del
capecitabina en pacientes
coste.
de cáncer de mama
avanzado con sobreexpresión de HER2 y que
han sido tratados
previamente con
antraciclina, taxano y
Trastuzumab.
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Alimentos en general: aumento de la
absorción de clorotiazida y propranolol;
aumento de la biodisponibilidad de
nitrofurantoína; retraso de la absorción de
cimetidina y aspirina; reducción de la
absorción de aspirina y antibióticos
(penicilina G, tetraciclinas)
• Café y té: pueden precipitar y disminuir la
absorción de neurolépticos ( flufenacina,
haloperidol)
Efectos de alimentos y bebidas sobre
la absorción de medicamentos
• Comida rica en lácteos: Inhibición de la
absorción de metotrexato
• Comida rica en proteínas: los
aminoácidos inhiben la absorción de
levodopa y metildopa
• Fibra y comida rica en carbohidratos:
reduce la absorción de digoxina y
paracetamol
• Leche y derivados: inhiben la absorción
de tetraciclina
Efectos de alimentos sobre la
adsorción de medicamentos
• Se entiende como adsorción la adhesión
de un fármaco a un alimento o un
componente de éste
• Una alta cantidad de fibra puede
disminuir la absorción de antidepresivos
tricíclicos como la amitriptilina
• La digoxina no debe ingerirse con
alimentos ricos en fitatos tales como
copos de avena o salvado de trigo
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: metabolismo
Zumo de Pomelo: contiene
flavonoides (naringenina, naringina,
quercetina) y no flavonoides que
inhiben la subfamilia Cit3A4 del
CitP450 en intestino delgado,
aumentando los niveles séricos y
potenciando la acción de numerosos
medicamentos
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: metabolismo
Fármacos que interaccionan con el zumo de
pomelo:
- Anti-hipertensivos (filodipina, nifedipina, nimodipina,
nicardipina)
- Inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus)
- Antihistamínicos (astemizol)
- Inhibidores de proteasa (saquinavir)
- Hipolipemiantes (atorvastatina, lovastatina, simvastatina)
- Ansiolíticos, antidepresivos (buspirona, diazepam,
midazolam, triazolam, zaleplon, carbamazepina,
clomipramina, trazodona)
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: metabolismo
• La inactivación de la enzima intestinal
aumenta la actividad y la posible toxicidad
de los fármacos
• El efecto persiste 72 h, por lo que no
puede evitarse separando unas pocas
horas la ingesta del fármaco y el zumo de
pomelo
• Muchos hospitales han eliminado de los
menús el zumo de pomelo y sus
derivados
Interacciones farmacocinéticas entre
alimentos y medicamentos: excreción
• La vía mayoritaria de excreción de los
fármacos y sus metabolitos es la renal,
siendo el pH urinario el principal
modulador
• Modificación del pH urinario:
– Acidificación: aumenta la eliminación
de medicamentos básicos
(anfetaminas, quinina)
– Alcalinización: aumenta la eliminación de fármacos
ácidos (barbitúricos, AAS, nitrofurantoína)
• Inhibición competitiva a nivel de túbulo renal entre
fármaco y nutriente: sodio de la dieta y carbonato de litio
Alimentos con carácter acidificante
o alcalinizante fisiológico
• Acidificantes (cenizas ácidas):
Carne, pescado, marisco, huevos
Frutos secos (cacahuetes, avellanas)
Cereales y derivados, lentejas
Ciruelas, arándanos
• Alcalinizantes (cenizas básicas):
Leche y derivados
Verduras y legumbres (excepto lentejas)
Frutos secos (almendras, coco, castañas)
Frutas (excepto ciruelas y arándanos)
Aclaramiento metabólico de
medicamentos en fumadores
Aumento:
Antipirina
Cafeína
Clomipramina
Imipramina
Lidocaína
Nicotina
Oxazepam
Pentazocina
Propranolol
Teofilina
Sin cambios:
Anticonceptivos orales
Clordiazepóxido
Codeína
Dexametasona
Epoprostenol
Fenitoína
Meperidina
Pindolol
Prednisolona
Prednisona
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Cebollas – Anticoagulantes (warfarina)
Potenciación por la actividad fibrinolítica de
las cebollas (mayor en comidas grasas)
• Regalíz – Antihipertensivos, diuréticos y
digitálicos
Antagonismo con hipertensivos. El ácido
glicirrético es similar a aldosterona y causa
pseudohiperaldosteronismo, con
hipokalemia y retención de sodio. La
hipokalemia puede causar toxicidad al
potenciar la acción de la digoxina
Interacciones farmacodinámicas
entre alimentos y medicamentos
• Vitaminas liposolubles – Anticoagulantes
cumarínicos (warfarina, dicumarol):
Antagonismo con vitamina K (síntesis de factores
de coagulación), A, D y E
• Bebidas con cafeína (café, té) – Neurolépticos
(flufenacina, haloperidol):
Una ingestión alta puede modificar las
concentraciones plasmáticas del fármacoy su
eficacia
IMAOs – Alimentos (tiramina)
•
•
•
•
Isocarbazida
Fenelzina
Selegilina
Tranilcipromina
Alimentos
ricos en
tiramina
Hipertensión grave
Derrame cerebral
Muerte
IMAOs – Alimentos (tiramina)
IMAOs
Alimentos ricos
en aminas
aromáticas
Tiramina
y otras aminas
Circulación sistémica
Liberación de NA
Crisis hipertensiva
Metabolitos
inactivos
Alimentos a evitar en una dieta
baja en tiramina
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Quesos (excepto frescos)
Embutidos curados o cocidos
Carnes sazonadas y extractos
Hígado (patés)
Pescado (conservas y semiconservas)
Chocolate y derivados
Chucrut, habas
Aguacates, plátanos
Bebidas fermentadas (vino, cerveza)
Café, té
Alimentos permitidos en una dieta
baja en tiramina
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Leche fresca
Carne y pescado frescos
Huevos
Legumbres y féculas
Galletas y postres
Bebidas refrescantes
Frutas
Verduras
Sopas
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Bebidas con cafeína (café, té): aumento de
los efectos colaterales (insomnio,
nerviosismo) de teofilina; disminución de la
eficacia de neurolépticos
• Zumos de cítricos: aumento de los niveles
séricos de quinidina (por alcalinización de la
orina)
• Carnes ricas en proteínas o asadas a la
brasa: disminución de la vida media de
teofilina
Efectos de alimentos y bebidas
sobre la acción de medicamentos
• Comidas saladas: reducción de la
respuesta al litio
• Regaliz: hipokalemia y retención de
Na; disminución del efecto de diuréticos
y antihipertensivos; aumento del efecto
de la digoxina (toxicidad)
• Verduras: las cebollas aumentan la
actividad fibrinolítica de la warfarina; el
brécol, grelos, lechuga y repollo (ricos
en vitamina K) inhiben la respuesta
hipoprotrombinémica a los
anticoagulantes orales
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina A: incremento de la
hepatotoxicidad por alcohol y de la
hipertensión intracraneal (cefalea)
por tetraciclina.
• Vitamina D: la hipercalcemia puede
potenciar los efectos de digoxina y
producir arritmias cardíacas
• Vitamina E: incrementa la
respuesta anticoagulante a
warfarina
Efectos de vitaminas sobre la
acción de medicamentos
• Vitamina K: inhibe el efecto
hipoprotrombinemiante de warfarina
• Ácido ascórbico: interfiere con la
absorción de flufenacina, reinduciendo el
comportamiento maníaco
• Ácido fólico: interfiere con warfarina
reduciendo el tiempo de protrombina y con
metotrexato alterando la respuesta
• Piridoxina: interfiere con fenitoína
disminuyendo su acción anticomicial y
con levodopa reduciendo su
efecto antiparkinsoniano
Interacción del complejo de
vitaminas B y la tetraciclina
• Deben tomarse a diferentes tiempos
• Tiamina, riboflavina, niacina, ácido
pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico
y cobalamina disminuyen la absorción y la
actividad de la tetraciclina.
Efectos de minerales y suplementos
sobre la acción de medicamentos
• Minerales (Ca, Fe, Mg, Zn, Fe): su uso
conjunto reduce la absorción de tetraciclina y
la eficacia de penicilamina
• Proteínas o aminoácidos (Trp): pueden
inhibir la absorción de levodopa, metildopa,
teofilina, IMAOs y producir deterioro del
estado mental
• Extractos de levaduras: pueden interferir
con IMAOs y producir hipertensión
Interacciones farmacodinámicas
del alcohol
• Como agonista: Potenciación
Del efecto depresor sobre el SNC (antidepresivostricíclicos,
benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, hipnóticos
Del efecto hipoglucemiante (insulina, biguanidas como
fenformina y metformina)
De efectos secundarios hepatotóxicos (cloramfenicol,
paracetamol, tetracloroetileno)
Del efecto hipotensor (bloqueantes -adrenérgicos como
propranolol, antianginosos como nitratos
y nitritos orgánicos y nitroglicerina)
• Como antagonista: Disminución
Del efecto estimulante sobre el SNC (cafeína,
anfetaminas)
Interacciones entre aditivos
alimentarios y medicamentos
• Ciclamato (edulcorante) – Lincomicina:
complejo no absorbible, infradosificación
• Glutamato (potenciador del sabor) –
Diuréticos natriuréticos: Hiponatremia
• Nitratos y nitritos (conservantes) –
Hipotensores, colinérgicos: potenciación
• Tartrazina (colorante) – Ácido
acetilsalicílico: intolerancia cruzada,
alergia
Interacciones entre hierbas y
medicamentos
• Ginkgo biloba: aumento del tiempo de sangrado
(aspirina, warfarina) y de la presión arterial
(tiazida)
• Espino: aumento del efecto inotrópico positivo
(digoxina)
• Hierba de San Juan: síndrome serotoninérgico
con antidepresivos (sertralina) y sangrado
intermenstrual (anticonceptivos orales)
• Ginseng: potenciación de la hipoglucemia
(insulina), hipertensión (cafeína)
• Ajo, manzanilla, Dong quai: aumento del tiempo
de sangrado (warfarina)
Interacciones medicamento-nutriente
Ingesta:
• Alteración de sistemas de neurotransmisores
• Retraso del vaciamiento gástrico (saciedad)
• Alteración del gusto y del olfato
• Fármacos que producen estomatitis
• Fármacos con efectos secundarios gastrointestinales
Absorción:
• Lesión
Metabolismo:
• Inducción enzimática
Excreción
Utilización de nutrientes:
• Efecto antagónico del fármaco
• Consumo del nutriente
Medicamentos que aumentan
el apetito
Antihistamínicos:
Clorhidrato de cicloheptadina
Corticosteroides
Psicotrópicos:
Clorhidrato de clorodiacepóxido
Diacepam
Clorhidrato de cloropromacina
Meprobamato
Clorhidrato de amitriptilina
Fármacos inhibidores del apetito
Carbamacepina
Colchicina
Digitálicos
Flufenacina
Furosemida
Hidralacina
Hidroclorotiacida
Sulfasalacina
Temacepam
Efecto de drogas psicoactivas
sobre el apetito
• Anfetaminas: disminución del
apetito, retraso del inicio del hambre,
tolerancia
• Cocaína: pérdida del apetito
• Codeína: pérdida del apetito con uso
constante
• Marihuana: pérdida (a veces
aumento) del apetito
• Metadona: pérdida del apetito con
uso constante
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
• Los fármacos más empleados para la
pérdida de peso son los "supresores del
apetito“. Reducen el apetito o aumentan la
sensación de estar lleno.
• Estos medicamentos actúan por aumento de
la serotonina o de las catecolaminas,
neurotransmisores que afectan el estado
emocional y el apetito.
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
En 1.999, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el
fármaco Orlistat para el tratamiento de la obesidad. Reduce
en un tercio la absorción de la grasa de los alimentos.
La FDA también ha aprobado otros fármacos disponibles
para la pérdida de peso, y para utilizar durante corto tiempo,
lo que supone unas pocas semanas o meses.
El Orlistat es el único fármaco aprobado para su uso durante
largos periodos en pacientes significativamente obesos,
aunque su seguridad y eficacia no se han demostrado en un
empleo superior a un año.
Tratamiento Farmacológico
de la Obesidad
• Dexfenfluramina
Redux (retirado)
• Dietilpropion
Tenuate, Tenuate
dospan
• Fenfluramina
Pondimin (retirado)
• Mazindol
Sanorex, Mazanor
• Orlistat
Xenical, Alli
• Fendimetracina
Bontril, Plegine,
Prelu-2, X-Trocine
• Fentermina
Adipex-P, Fastin,
Lonamin, Obytrim
• Sibutramina
Meridia (retirado)
Tratamiento Farmacológico de la Obesidad
Interacciones de Orlistat con nutrientes
Vitaminas liposolubles
El tratamiento con Orlistat puede
potencialmente alterar la absorción de vitaminas
liposolubles (A, D, E, K). En la inmensa mayoría
de los sujetos que recibieron hasta cuatro años
de tratamiento con Orlistat en ensayos clínicos,
los niveles de las vitaminas A, D, E y K y betacaroteno permanecieron dentro de los valores
normales.
Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes
que tomen un suplemento multivitamínico antes
de ir a dormir para ayudar a asegurar una
ingesta adecuada de vitaminas.
Isotretinoína en Medicina
estética
La Isotretinoína se utiliza en Medicina estética
(Dermatología) para el tratamiento del acné
Su estructura química es la de un estereoisómero
del ácido holo-trans-transretinoico, relacionado
por tanto con la vitamina A
La terapia simultánea con isotretinoína y vitamina
A debe evitarse, ya que los síntomas de
hipervitaminosis A pueden intensificarse
Cuando la Isotretinoína es tomada con alimentos,
la biodisponibilidad se duplica en relación con las
condiciones desayuno
Finasteride en Medicina estética
• El Finasteride (Propecia) se usa desde 1992
para el tratamiento de varones con hipertrofia
benigna de próstata.
• Inhibe la actividad 5-alfa-reductasa, bloqueando la
conversión de la testosterona en dihidrotestosterona
en el cuero cabelludo y en el suero.
• Para el tratamiento de la alopecia se usa a dosis de
hasta 1 mg/día. Puede tomarse con o sin alimentos.
• El hipérico o Hierba de San Juan (calmante en heridas
y ulceraciones, antidepresivo) disminuye la
concentración plasmática de Finasteride.
Medicamentos que alteran o
disminuyen la percepción gustativa
Acetilsulfasalicilato
Amilocaína
Clofibrato
5-Fluorouracilo
Lidocaína
Meprobamato
Metiltiouracilo
Fenindiona
Fenitoína
Anfetaminas
Benzocaína
Dinitrofenol
Griseofulvina
Carbonato de litio
Meticilina sódica
D-Penicilamina
Probucol
Mecanismos de la malnutrición
inducida por medicamentos
• Efecto antinutriente
• Maldigestión o malabsorción
inducida
• Metabolismo alterado de nutrientes
• Hiperexcreción urinaria de vitaminas
y oligoelementos
• Hipercatabolismo de nutrientes
• Anorexia inducida por fármacos
• Estrés catabólico con pérdida de
peso corporal
Efectos de medicamentos en biodisponibilidad y metabolismo de nutrientes
• Interacciones de tipo fisico-químico:
Las sales de Ca disminuyen la
absorción de grasas
Las resinas intercambiadoras de iones,
EDTA-Na, colestiramina y antiácidos
disminuyen la absorción de minerales
Los antiácidos inducen la degradación
de vitamina B1
Efectos de medicamentos en biodisponibilidad y metabolismo de nutrientes
• Alteración de funciones gastrointestinales
(y en la absorción de nutrientes):
Laxantes (bisacodilo, oxifenisatina) o
fármacos (metotrexato, colchicina) aumentan
la motilidad intestinal (efecto purgante y
menor absorción de nutrientes)
Antiinfecciosos (penicilinas, tetraciclinas,
neomicina, cloramfenicol, sulfamidas) y
tuberculostáticos (isoniazida) dificultan la
digestión de grasas y causan malabsorción
de HC, vitamina B12 e iones Ca, Mg y Fe
Disminución de la absorción de
vitamina B12 por ingestión de
omeprazol
Test de Schlling
Marcuard
Disminución de los niveles de
vitamina B12 por medicamentos
•
•
•
•
Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital)
Quimioterapéuticos (metotrexato)
Colchicina
Secuestrantes de ácidos biliares:
colestipol, colestiramina)
• Bloqueantes H2: cimetidina, ranitidina
• Metformina
• Inhibidores bomba de protones:
omeprazol, esomeprazol, rabeprazol
Menor absorción
Cimetidina ................. Vit. B12
Colestiramina ............ Vit. Liposolubles
Fenitoína ................... Calcio
Glucocorticoides ....... Calcio
Metildopa .................. Vit. B12, folatos
Antiácidos ................. Ca, Fe, Cu, folatos
Fenobarbital .............. Ca, folatos
Efectos de medicamentos en biodisponibilidad y metabolismo de nutrientes
• Cambios en la distribución, biotransformación
y excreción de nutrientes por efectos del
medicamento:
La hipopotasemia inducida por diuréticos
aumenta la toxicidad de digitálicos (arritmias)
Los corticoides alteran los electrolitos séricos
y el metabolismo (disminución de tolerancia a
glucosa, aumento de grasa hepática)
El ácido acetilsalicílico aumenta la tolerancia
a la glucosa y puede disminuir la reserva de
vitamina C en leucocitos
La cicloserina aumenta la eliminación urinaria
de vitaminas B
Menor utilización
Anticoag. Cumarínicos ......... Vit. K
Isoniacida .............................. Vit. B6
Metotrexato ........................... Folatos
AINES ................................... Hierro
Furosemida ............................ Tiamina
Tiacidas .................................. Potasio
Gentamicina ................................Magnesio
Aumento de las pérdidas
Diuréticos .............. Calcio, potasio,
magnesio, zinc
Isoniacida .............. Vit. B6
Penicilamina .......... Vit. B6, zinc, cobre
Fármacos que inducen
hipovitaminosis
• Folatos:
Triamterene
Metotrexato
Trimetoprín
• Vit. B1:
Isoniacida
Hidralacina
Levodopa
• Vit. K:
Anticoagulantes
orales
• Vit. B6:
Isoniacida
Alcohol
Fenitoína
Fenobarbital
Fármacos hipocolesterolemiantes que
reducen los niveles de vitamina E
• Secuestrantes de ácidos biliares: colestipol,
colestiramina
• Gemfibrozilo
• Estatinas: atorvastatina, pravastatina,
lovastatina
Medicamentos que pueden causar
estreñimiento
• Analgésicos (inhibidores síntesis PG)
• Antiácidos (a base de carbonato Ca o hidróxido Al)
• Anticolinérgicos
• Antidiarreicos
• Antihistamínicos
• Corticosteroides
• Diuréticos
• Litio
• IMAO
• Opioides
• Propranolol
• Verapamil
Medicamentos que pueden causar diarrea
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antiadrenérgicos (reserpina, guanetidina)
Antimicrobianos (tetraciclinas, sulfonamidas)
Antirretrovirales
Antineoplásicos
Ácidos biliares
Péptidos activos (VIP, Sustancia P)
Colinérgicos
Ácidos grasos
Laxantes
Prostaglandinas
Quinidina
Ionización de medicamentos y su
paso del plasma a la leche
Lactancia: medicamentos que
deben evitarse
•
•
•
•
•
•
•
•
Antineoplásicos (mielosupresión)
Antitiroideos (hipotiroidismo)
Cloranfenicol (vómitos, s. niño gris)
Radiofármacos (toxicidad)
Fenindiona (hemorragia)
Indometacina (convulsiones)
Oro (nefritis, hepatitis)
Yodo y yoduros (hipotiroidismo)
Interacciones medicamentosnutrientes en el cáncer
• Bexaroteno: jugo de pomelo (aumento de
concentración y toxicidad
• Metotrexato: alcohol (aumento de la
hepatotoxicidad)
• Plicamicina: calcio y vitamina D
(disminución del efecto)
• Procarbazina: cafeína (elevación de la
presión arterial)
• Temozolomida: alimento (disminución
de la tasa y absorción del medicamento)
Interacciones medicamento-nutrición enteral
• Fenitoína: sus niveles plasmáticos disminuyen un 7080% si se administra con nutrición enteral
• Carbamacepina: disminución de la biodisponibilidad y
concentración plasmática
• Ciprofloxacino: reducción hasta en el 70% de la
biodisponibilidad en relación con la quelación por
cationes divalentes
• Warfarina: alteración en la absorción por unión a las
proteínas de la dieta enteral
• Sucralfato, antiácidos: obstrucción de sondas y
formación de bezoares (precipitación de las proteínas
con las sales de aluminio)
Nutrición enteral: interacciones
nutrientes-medicamentos
Modos de evitarlas:
• Administración del medicamento en dosis
única por vía enteral separadamente del
alimento
• Administración oral del medicamento si no
es perjudicial
• Coordinación y monitorización de la
administración de medicamentos con
la de fórmulas enterales
Evaluación del riesgo de interacciones
alimentos-medicamentos
• Historia medicamentosa del paciente. Posible
automedicación
• Historia dietética (incluyendo consumo de
alcohol y de suplementos de nutrientes
• Horario de ingestión de alimentos, y forma de
administración del medicamento, dosis,
frecuencia y duración del tratamiento
• Respuesta a la terapia medicamentosa
• Monitorización del estado nutricional (si la
terapia puede modificar el apetito, o la
absorción, aprovechamiento o
eliminación de nutrientes
Prevención de las interacciones
alimentos-medicamentos
• Evitar prescripción múltiple de
medicamentos
• Evitar prescripción de combinaciones de
medicamentos con efectos nutricionales
adversos
• Evitar cambios innecesarios e pautas y
horarios de administración de
medicamentos
• Minimizar cambios en la dieta
• Concienciar al paciente sobre la
necesidad de respetar las pautas
establecidas
Recomendaciones al paciente
• Informar al médico de todos los medicamentos
que se están tomando, incluso sin receta
• Leer en el prospecto del medicamento las
advertencias sobre interacciones
• Tomar el medicamento con un vaso entero de
agua
• No mezclar los alimentos con la comida ni abrir
las cápsulas
• No tomar a la vez vitaminas o minerales con
medicamentos
• No mezclar los medicamentos con bebidas
calientes
• No tomar medicamentos con bebidas
alcohólicas
Conclusiones de interés clínico
• Debe valorarse el estado nutricional del paciente, sobre
todo en tratamientos prolongados, embarazo, lactancia,
niños, ancianos o estados carenciales
• En general, para alcanzar rápidamente altos niveles
terapéuticos, los medicamentos deben administrarse fuera
de las comidas con un vaso de agua (mayor velocidad de
vaciado gástrico)
• Los medicamentos deben administrarse con los alimentos
si producen irritación gástrica o si se quiere retrasar su
acción o conseguir menores niveles `plasmáticos
• Aunque son menos frecuentes, hay medicamentos cuya
absorción aumenta por interacción con los alimentos
• Hacer recomendaciones claras en casos conocidos
de interacciones graves (tiramina-IMAOs, leche-álcali,
alcohol-depresores del SNC)
• Evitar o moderar el consumo de alcohol durante
el tratamiento (reconsiderar si el paciente se opone)
Ventajas de minimizar las interacciones
alimentos-medicamentos
• Los medicamentos consiguen el efecto deseado
• Menor necesidad de altas dosis o de
medicación adicional
• Menos suplementos de nutrientes o calorías
• Se evitan efectos adversos
• Se consigue un estado nutricional óptimo
• Se minimizan complicaciones de la enfermedad
• Se reduce el coste de los servicios de salud
• Menor carga para los profesionales
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.
Fármaco
Tipo de interacción
Recomendación
Anticoagulantes orales
Los alimentos ricos en
vitamina K (brócoli, coles,
coles de Bruselas,
espinacas, nabo,
lechuga,...) antagonizan
su efecto
Mantener una dieta
equilibrada sin comer de
repente grandes cantidades
de estos alimentos
Azitromicina
Disminuye la absorción, se
reduce la biodisponibilidad
un 43%
Separar la ingesta del
fármaco de la comida al
menos 2 horas
Digoxina
Los alimentos ricos en
fibra y pectina se unen el
fármaco
Tomar el fármaco todos los
días a la misma hora en
relación con las comidas y
no tomarlo con comidas
ricas en fibra
Eritromicina
Disminuye la absorción de
eritromicina base o
estearato
Separar la ingesta del
fármaco de la comida al
menos 2 horas
Fluorquinolonas
Disminuye la absorción un
50% porque se forman
complejos con cationes
divalentes (Fe, Mg, Zn,
Ca)
Separar la ingesta del
fármaco de la comida al
menos 2 horas
Tabla 1. Interacciones importantes entre los alimentos y fármacos.
Fármaco
Tipo de interacción
Recomendación
Inhibidores de la
monoaminooxidasa
(fenelcina, isocarboxacida,
tranilcipronina)
Crisis hipertensivas si se
toman alimentos con alto
contenido en tiramina
(quesos fermentados,
alimentos escabechados,
en conservas o ahumados,
vino tinto)
Evitar estos alimentos
Levodopa
Los aminoácidos inhiben
de forma competitiva la
absorción
No tomar el fármaco con
alimentos ricos en
proteínas
Acetaminofén
Los alimentos ricos en
pectina retrasan la
absorción
Tomar con el estómago
vacío si se tolera
Penicilinas orales
Disminución de la
absorción
Separar la ingesta del
fármaco de la comida al
menos 2 horas
Teofilina de liberación
retardada
Las comidas ricas en grasa
pueden alterar la velocidad
de absorción produciendo
concentraciones elevadas
de teofilina
No administrar junto con
comidas ricas en grasa o
tomar 1 hora antes de las
comidas
Tetraciclina
Los productos lácteos y el
hierro disminuyen la
absorción de tetraciclina
por su efecto quelante
Separar la ingesta del
fármaco de la comida al
menos 2 horas
Tabla 2. Algunos fármacos que se deben tomar con los alimentos.
Fármaco
Tipo de interacción
Aspirina y antiinflamatorios no
esteroideos
La comida disminuye la irritación gastrointestinal.
Carbamacepina
Los alimentos aumentan la producción de sales
biliares con lo que mejoran la disolución y absorción
de carbamacepina.
Claritromicina
Los alimentos aumentan la absorción en un 50%.
Ciclosporina
La comida aumenta la biodisponibilidad y tiene
mejor sabor si se toma con leche. Administrar todos
los días igual y monitorizar los niveles plasmáticos
de ciclosporina.
Diazepan
Los alimentos mejoran la biodisponibilidad, pero se
deben separar al menos 1 hora de la leche y los
antiácidos.
Eritromicina etilsuccinato
Los alimentos pueden incrementar la absorción.
Fenitoína
El retraso del vaciamiento gástrico y el aumento de
la secreción biliar mejora la disolución y la
absorción, por lo que se debe tomar todos los días a
la misma hora en relación con las comidas.
Griseofulvina
La comidas ricas en grasa aumentan la absorción.
Itraconazol
Los alimentos pueden hacer que la biodisponibilidad
llegue al 100%.
Litio
El efecto purgante disminuye la absorción por lo
que se debe tomar con el estómago lleno.