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INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA (IPP-A)
GLIMETAL*
glimepirida y metformina
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Cada tableta contiene:
Glimepirida ............. 1 mg ................ 2 mg ............ 4 mg
Clorhidrato de
Metformina ............. 500 mg ................ 1000 mg ............ 1000 mg
Excipiente cbp. ....... 1 tableta ................ 1 tableta ........... 1 tableta
INDICACIONES TERAPEUTICAS
GLIMETAL* esta indicado para el tratamiento del diabético tipo 2 asociado a los cambios de
estilo de vida:
Diabético tipo 2 de recién diagnóstico con resistencia a seguir adecuadamente los cambios de
estilo de vida.
Diabético Tipo 2, obeso, con sobrepeso o peso normal, con fracaso al régimen dietético y sin
tendencia a la cetosis.
Diabético Tipo 2, bajo terapia con dieta y falla a sulfonilureas con tendencia al aumento de
peso.
Diabético Tipo 2 obeso, con sobrepeso o con peso normal, con dieta y sulfonilureas, con
trastorno de lípidos secundario a la diabetes.
Diabético Tipo 2 bajo régimen dietético y con falla secundaria a las sulfonilureas o biguanidas.
Diabético Tipo 1 (insulino dependiente) bajo régimen dietético e insulina, para reducir la dosis
de esta última, jamás para substituirla.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Glimepirida es completamente absorbida del tracto GI obteniéndose biodisponibilidad del 100%
y siendo significativa desde la primera hora. La metformina se absorbe parcialmente en un
lapso de 1 a 3 horas, con biodisponibilidad de 50 a 60%. La coadministración de ambos
fármacos con alimentos no produce efectos cinéticos importantes que se reflejen en la clínica.
Con glimepirida, se obtuvo Cmax promedio de 352±222 ng/ml y 591±232 ng/ml con una sola
dosis de 4 u 8 mg respectivamente en un Tmax de 2.5 horas. Para dosis múltiple, administradas
durante 10 días, se reportaron cifras de Cmax de 309±134 ng/ml (con 4 mg) y 578±265 ng/ml
(con 8 mg) en un Tmax de 2.8 horas. Con la metformina el área bajo la curva concentracióntiempo (ABC) alcanzada fue de 10.83 mcg por ml/hr. Después de la administración oral única de
1 g de metformina a diabéticos tipo 2, los máximos niveles plasmáticos fueron 3.25 mcg/ml y
bajaron a menos de 0.1 mcg/ml a las 24 horas post-administración.
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La glimepirida se liga a las proteínas plasmáticas en 99.5%, en tanto que la metformina lo hace
en forma casi nula y una parte de ella se distribuye en los eritrocitos.
La glimepirida es extensamente metabolizada por el hígado produciendo 2 metabolitos. El
citocromo C450 II C9 está involucrado con la formación del derivado ciclohexil-hidroximetil
(activo) y éste posteriormente es biotransformado por enzimas citosólicas hacia el metabolito
carboxi (inactivo). La metformina en cambio no se biotransforma.
El 63% de glimepirida se excreta por vía renal (casi todo como metabolitos) y el restante con la
bilis (también casi en su totalidad como metabolitos). La metformina se elimina en forma
inalterada en 90% por vía renal (secreción tubular), probablemente una pequeña cantidad sea
eliminada por saliva.
La vida media (t½) de eliminación de la glimepirida es de 5-9 horas y la de sus metabolitos
Cicloexil hidroximetil de 3 horas y Carboxil metabolito de 5 horas. La t½ de eliminación en
plasma de la metformina a dosis simple es de 1.5 a 6.2 horas, y a dosis múltiple se incrementó
a 19.8 horas. Por otra parte la t½ de eliminación en sangre es de 17.6 horas, lo que sugiere que
metformina se distribuye por los eritrocitos.
La metformina es removida en forma efectiva por hemodiálisis ( VER SOBREDOSIFICACIÓN).
La combinación fija de estos dos medicamentos en GLIMETAL* proporciona por mecanismos
de acción diferentes, los siguientes efectos favorables:
Aumenta el número de receptores a la insulina, que propicia una recuperación en la capacidad
de enlace "insulina-receptor", lo que conduce a una reducción de la hiperinsulinemia y de la
resistencia a la insulina.
Por acción de la glimepirida se aumenta la sensibilidad de las células Beta al estímulo de la
glucosa, favoreciendo con ello la síntesis y secreción de insulina endógena. La metformina por
no actuar en páncreas no aumenta el nivel de insulina, disminuye la gluconeogénesis y la
producción de glucosa hepática a la vez que propicia una mejor utilización de la glucosa a nivel
periférico.
La glimepirida modifica la agregación plaquetaria vía la supresión del metabolismo del ácido
araquidónico (es un inhibidor de la ciclooxigenasa, pero no de lipooxigenasa). Como el
tromboxano A2, un activador endógeno de las plaquetas es producto de esta vía, la glimepirida
posee el beneficio anexo en la diabetes mellitus, al reducir las complicaciones microvasculares
relacionadas con la hipersensibidad e incremento de la función de las plaquetas.
La glimepirida cierra los canales de potasio (K +) dependientes de ATP de las células Beta vía
una unión proteica. La membrana se despolariza y proporciona la señal a los canales de calcio
(Ca2+) voltaje dependientes para que se abran y permitan la entrada del flujo de iones de calcio.
El incremento en la concentración intracelular de calcio dispara la secreción de insulina.
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Por otra parte, el aumento de calcio en el citosol activa un segundo tipo de canal de potasio, el
canal de potasio dependiente de calcio (Ca 2+) el cual abre y causa repolarización; esto favorece
el cierre de los canales de calcio, para que se reinicie el ciclo.
Aunque el mecanismo de acción de metformina no está totalmente aclarado, incrementa la
ligadura de insulina a sus receptores y potencializa la acción de ella a nivel celular. El efecto
consistente y directo de metformina en el transporte de glucosa está reforzado a nivel del
músculo esquelético, al incrementar el transporte intracelular de la glucosa. Como los músculos
esqueléticos son cualitativamente los más importantes utilizadores de glucosa y los más
sensibles de los tejidos periféricos a la insulina, los autores sugieren que el efecto
hipoglucémico de la metformina esta mediado vía el aumento de la utilización de la glucosa por
los músculos esqueléticos.
Con la administración de glimepirida por períodos prolongados se logran descensos sostenidos
de la glucosa periférica, lo que se traduce en una mejoría en la función de las células Beta
pancreáticas y de la utilización de la glucosa por el tejido adiposo, hepático y muscular, que se
ve reforzada por la acción de la metformina especialmente a nivel del tejido muscular a través
de la vía anaeróbica por inhibición de las enzimas oxidativas.
Los niveles altos de colesterol, triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad (LDL), secundarios
al trastorno metabólico, son reducidos por acción de la metformina, la cual también aumenta la
actividad fibrinolítica y disminuye la adhesividad plaquetaria; estos efectos coadyuvan a reducir
los riesgos de complicaciones cardiovasculares tan frecuentes de observar en los pacientes
diabéticos.
La metformina, disminuye la absorción de glucosa a nivel intestinal a la vez que estimula el
centro de la saciedad, lo que conduce a la disminución del peso corporal del paciente diabético
con sobrepeso y ayuda a mantener el peso del diabético normopeso. Aunadas a estas acciones
reduce la hipertrigliceridemia disminuyendo el factor de riesgo de la aterosclerosis.
CONTRAINDICACIONES.
Hipersensibilidad a la glimepirida y/o metformina, así como a otras sulfonilureas o biguanidas.
Cetosis diabética. Estados hipoglucémicos. Insuficiencia hepática y/o renal severas. Ingesta de
bebidas alcohólicas. Diabetes tipo I como substituto de insulina. Intervenciones quirúrgicas.
Todas aquellas patologías que cursen o provoquen un estado de hipoxia o estados
hipermetabólicos como: edad avanzada, alteraciones cardiovasculares, cardio-respiratorias,
infecciones serias (bacteremias, septicemias, neumopatías), traumas, fiebre, deshidratación e
insuficiencia suprarrenal o embarazo.
Estudios radiológicos que utilicen medios de contraste I.V. Se recomienda suspender la
administración del medicamento 48 horas antes de efectuar el estudio radiológico y reanudar su
administración 48 horas después de haberlo terminado, a fin de prevenir una lactoacidosis.
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PRECAUCIONES GENERALES.
Conservar el apego a dieta, ejercicio e ingestión del medicamento son fundamentales para
garantizar la eficacia de GLIMETAL* en el control de la diabetes, así como evitar cuadros de
hipoglicemia.
La metformina es la biguanida con más bajo índice inductor de lactoacidosis, (0.24 por cada
10,000 pacientes) y puede evitarse si se tiene en mente la dosis máxima por día y sus
contraindicaciones. Ante la presencia de este cuadro se deberá suspender su administración y
aplicar las medidas terapéuticas correctivas.
Pacientes obesos, de edad avanzada o que cursen con insuficiencia renal, hepática o
hipofisiaria, deben ser vigilados muy de cerca para evitar se presente una hipoglucemia.
En caso de cirugía planeada, suspender la administración de GLIMETAL* el día de la cirugía e
instaurar terapia insulínica, cuando el paciente esté en condiciones de volver a emplear la vía
bucal y no exista contraindicación postquirúrgica, se reiniciará la administración de GLIMETAL*
ajustando la dosis a las condiciones metabólicas y al plan dietético.
Pacientes con mucosa gastroduodenal sensible o inflamada, iniciar la terapia con dosis baja e ir
incrementándola cada 2 a 3 semanas, administrando siempre el medicamento con los alimentos
o inmediatamente después de ellos.
Monitorear anualmente los niveles de vitamina B 12 (el 9% de casos tratados con metformina
presentan disminución de sus valores)
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
El uso de GLIMETAL* está contraindicado durante el embarazo y la lactancia
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS.
GLIMETAL* es un medicamento bien tolerado, las reacciones secundarias guardan relación
directa con la dosis, son transitorios y responden a la reducción de la dosis o a la suspensión
del medicamento. Sin embargo hay reportes de que al igual que con otros hipoglucemiantes
orales, algunos efectos secundarios debidos a hipersensibilidad pueden ser severos.
Reacciones gastrointestinales: Son las más frecuentes de observar en la clínica y son náusea,
vómito, sensación de plenitud, pirosis, anorexia, diarrea y sabor amargo o metálico, que a
menudo se corrigen al fraccionar la dosis diaria en dos tomas.
En raras ocasiones puede ocurrir ictericia colestática, en este caso se deberá suspender
GLIMETAL*.
Reacciones metabólicas: Hipoglucemia y lactoacidosis. El seleccionar al paciente, así como
tener presentes las contraindicaciones, precauciones y la dosis máxima en 24 horas, evitarán el
desencadenamiento de estos efectos colaterales.
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La acidosis láctica por metformina generalmente no es inducida al evitar factores de riesgo preexistentes (insuficiencia renal, enfermedad hepática, alcoholismo, infección intercurrente o
insuficiencia cardiopulmonar) que condicionan impedimento de adecuada perfusión de los
tejidos o eliminación reducida de lactatos.
Reacciones dermatológicas: Prurito, eritema, urticaria y lesiones maculopapulares. Todas ellas
son por lo general transitorias y de escasa magnitud, que frecuentemente desaparecen durante
la terapia con GLIMETAL*. En casos esporádicos se hace necesario suspender el
medicamento.
Reacciones hematológicas: Las más frecuentes son disminución de la agregación plaquetaria e
incremento del tiempo de coagulación, los cuales en pacientes con trastornos
cardiocirculatorios son de desearse para coadyuvar a disminuir los riesgos cardiovasculares.
Reportes esporádicos de leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica,
anemia aplástica y pancitopenia, fundamentalmente por su componente sulfonilureico.
Se ha reportado esporádicamente reducción de la absorción de vitamina B 12 en diabéticos
tratados con metformina por lapsos mayores de 2 años, la que puede causar anemia
megaloblástica. Por ello, se recomienda en los pacientes que sean tratados por períodos
prolongados, determinación sérica de vitamina B 12 y biometría hemática.
Reacciones cardiacas: La insulina y las sulfonilureas pueden causar hipoglucemia, propiciar
liberación de catecolaminas, lo que a su vez puede desencadenar crisis de angor y arritmias.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO.
Las interacciones medicamentosas que se presentan con GLIMETAL*, no son exclusivas de
esta combinación, ya que son compartidas por otras sulfonilureas y biguanidas.
Medicamentos que potencializan la acción hipoglucemiante: Acido tiótico, antiinflamatorios no
esteroideos, beta-bloqueadores adrenérgicos, biguanidas, bezafibrato, clofibrato, cloramfenicol,
ciclofosfamida, esteroides anabolizantes, fenfluramina, fosfamida, fluconazol, fenilbutazona,
fluoroquinolonas, gemfibrozil, insulina, inhibidores de la MAO, itraconazol, inhibidores de la
ECA, miconazol, pentoxifilina parenteral (altas dosis), probenecid, sulfonilureas
hipoglucemiantes, sulfametoxazol, sulfatiazol, sulfisoxazol, sulfadiacina, sulfonamida,
sulfinpirazona, salicilatos y tetraciclinas.
Medicamentos que disminuyen la acción hipoglucemiante: Acido nicotínico (altas dosis),
acetazolamida, inhibidores de canales de calcio, barbitúricos, corticoides, clonidina, estrógenos,
fenotiazina y derivados, glucagón, gestágenos, hormonas tiroideas, isoniacida, laxantes (altas
dosis), rifampicina, simpaticomiméticos, tiazidas y otros saluréticos.
Otras interacciones medicamentosas: Los fármacos catiónicos compiten con metformina por la
secreción renal tubular (cimetidina, ranitidina, amilorida, digoxina, morfina, quinina, quinidina,
triamtereno, trimetoprim y vancomicina) aumentando la concentración de metformina.
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Los inhibidores de los receptores histamínicos H 2, pueden potencializar o disminuir el efecto
hipoglucemiante.
La ingesta de bebidas alcohólicas con medicamentos sulfonilureicos o biguanídicos pueden
provocar una reacción disulfirámica, independientemente de que pueden potencializar o
disminuir el efecto hipoglucémico de ellos.
El efecto de los anticoagulantes y los fibrinolíticos son potencializados por la metformina.
Interacciones alimenticias: Los alimentos no alteran la absorción de GLIMETAL* por lo cual se
pueden administrar antes, con o después de ingerir alimentos, por las características
farmacológicas de GLIMETAL* se aconseja administrarlo con los alimentos o inmediatamente
después de ingerirlos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Las sulfonilureas como la glimepirida al inicio de la terapia pueden elevar en forma transitoria la
creatinina, la fosfatasa alcalina, la SGOT y la SGPT.
La metformina eleva el tiempo de coagulación y disminuye la agregación plaquetaria.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS,
TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.
Estudios realizados, encaminados a la búsqueda de alteraciones en animales, no mostraron
efectos ni alteraciones en estos rubros
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de administración: Oral.
Es recomendable el monitoreo de la respuesta a través de la determinación de hemoglobina
glucosilada (HbA1c), ya que ésta es mejor indicador del control glucémico a largo plazo que la
glucemia en ayunas o postprandial, asimismo, debe advertirse al paciente sobre la conducta a
seguir en caso de olvido de una de las dosis (jamás resolver ese olvido aumentando la dosis en
la siguiente toma), así como ante la omisión de alguna de sus comidas o cambios en la
cantidad de ejercicio que acostumbre realizar.
GLIMETAL* no substituye al cambio de estilo de vida, por lo tanto, éste debe siempre
acompañar a la administración del medicamento.
GLIMETAL* no es un substituto de la insulina, pero puede asociarse a ella para disminuir
dosis y/o sus aplicaciones diarias, aunado siempre a un plan completo de cambio de estilo de
vida.
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La dosis sugerida para inicio de tratamiento con GLIMETAL* en el Diabético tipo 2 (no insulino
dependiente) es con la dosis más baja (1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina) y realizar
ajustes graduales para determinar la dosis mínima efectiva con la cual se consiga el control de
la glucemia en cada paciente.
GLIMETAL* preferentemente deberá ser administrado con el desayuno o con la primera ingesta
principal del día. De requerirse 2 ó más tabletas al día se repartirá en dos o tres tomas con los
alimentos.
Para establecer la dosis de mantenimiento, los ajustes de aumentos o disminuciones de la
dosis se realizan cada 15 días y estarán basados en los resultados de las pruebas de
laboratorio y la tolerancia. Una vez obtenido el control metabólico la eficacia debe ser evaluada
con mediciones de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) cada 3 meses.
El uso de sulfonilurea con insulina permite una reducción de hasta 30% en la dosis de insulina
diaria necesaria para alcanzar la glicemia deseada.
La asociación de metformina e insulina permite la mejor utilización de esta última con la
consecuente reducción de la dosis hasta en 25%, por ello en la terapia combinada insulina más
sulfonilurea y metformina, los requerimientos de insulina serán más bajos que cuando se
combina ésta con cualquiera de los fármacos por separado y se recomienda iniciar con dosis
más bajas de insulina (menos 4 U)
Diabético tipo 2 con insuficiencia renal.- Reducir en 50% la dosis diaria normal de GLIMETAL*
y en la misma proporción se hará el aumento o disminución cada 15 días, previa determinación
de glucemia y valoración del funcionamiento renal.
Insuficiencia hepática.- Dado que la glimepirida es extensamente metabolizada en el hígado, se
sugiere en pacientes con insuficiencia leve, iniciar a la dosis de ½ tableta al día e ir
incrementando cuidadosamente bajo un estricto control glicémico. En pacientes con
insuficiencia severa evitar su uso.
Geriatría.- No parece haber necesidad de una conducta particular en estos pacientes,
excepción hecha de aquellos que presenten alteraciones que los condicionen a estados de
hipoxia ya que la metformina no responde bien a estas alteraciones pudiendo favorecer la
presencia de lactoacidosis.
Sustitución de otro antidiabético oral.- Si el paciente está siendo controlado con una sulfonilurea
que no sea la cloropropamida, suspenderla 24 horas e iniciar la terapia con GLIMETAL*; si es
cloropropamida suspenderla y esperar 48 horas antes de administrar GLIMETAL*.
La dosis máxima por día es:
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Concentraciones
Dosis máxima al día
1 mg glimepirida con 500 mg de metformina
6 tabletas
2 mg glimepirida con 1000 mg de metformina
3 tabletas
4 mg glimepirida con 1000 mg de metformina
1½ a 2 tabletas
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO
La sobredosificación en pacientes diabéticos, provoca hipoglucemia y/o acidosis láctica. La
ingesta accidental por persona no diabética, dependiendo de la dosis puede producir
hipoglucemia de intensidad variable que va en proporción directa a la dosis ingerida.
La hipoglucemia se caracteriza por hambre, ansiedad, sudoración profusa, temblores,
irritabilidad, inquietud, estado confusional, vértigo, palpitaciones, palidez, parestesias, e
hiperestesias de labios, nariz, dedos, náuseas, vómito, convulsiones y otras alteraciones
neurológicas pudiendo llegar hasta el coma. Confirmar la hipoglucemia por los métodos de
laboratorio habituales o con tiras reactivas.
En casos leves de hipoglucemia (no hay pérdida de la conciencia ni síntomas neurológicos),
administrar por vía bucal, si no hay vómito, alimentos o bebidas ricas en glucosa.
En casos moderados o graves administrar por vía endovenosa rápida una solución glucosada al
50%, seguida de solución de glucosa al 5 ó 10% en infusión continua, a una velocidad que
mantenga el nivel de glucosa sanguínea en 100 mg/ml.
Se requiere vigilancia estrecha durante 48 horas después de haber normalizado los niveles
sanguíneos para evitar recaídas.
Acidosis láctica o lactoacidosis: El cuadro se caracteriza por náusea, vómito, malestar
abdominal, sensación de plenitud, pirosis, anorexia, mialgias, lactoacidemia por arriba de 5
mmol/L y elevación de creatinina sérica; en tal caso suspender el medicamento instaurar terapia
intensiva sintomática y vigilancia estrecha. La hemodiálisis remueve efectivamente la
metformina y puede corregir la acidosis láctica inducida por metformina.
El cuadro clínico franco presenta los síntomas y signos premonitorios y además
hiperventilación, hipotermia, colapso cardiovascular, coma, disminución del pH sanguíneo (7.2 ó
menos), lactacidemia de 5 mmol/L o mayor, creatinemia, y elevación de la relación
lactato/piruvato.
Ante tal cuadro hospitalizar al paciente, suspender el medicamento, instaurar terapia intensiva
para corregir la acidosis y si se tiene el equipo necesario dializar al paciente.
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PRESENTACIONES
Caja con 16 tabletas ranuradas con 1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina.
Caja con 32 tabletas ranuradas con 1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina.
Caja con 16, 20 ó 40 tabletas ranuradas con 2 mg de glimepirida y 1000 mg de metformina.
Caja con 16 tabletas ranuradas con 4 mg de glimepirida y 1000 mg de metformina.
RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCION
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
LABORATORIOS SILANES, S. A. DE C. V.
Eje 3 Norte #200 esq. Prolongación 6 Norte
Parque Industrial Toluca 2000.
CP 50200, Toluca, Estado de México.
* Marca Registrada.
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INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA (IPP-R)
GLIMETAL*
glimepirida y metformina
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Cada tableta contiene:
Glimepirida ............. 1 mg ................. 2 mg .............
4 mg
Clorhidrato de
Metformina ............. 500 mg ................... 1000 mg............. 1000 mg
Excipiente cbp. ....... 1 tableta ................. 1 tableta ............. 1 tableta
INDICACIONES TERAPEUTICAS
GLIMETAL* esta indicado para el tratamiento del diabético tipo 2 asociado a los cambios de
estilo de vida:
Diabético tipo 2 de recién diagnóstico con resistencia a seguir adecuadamente los cambios de
estilo de vida.
Diabético Tipo 2, obeso, con sobrepeso o peso normal, con fracaso al régimen dietético y sin
tendencia a la cetosis.
Diabético Tipo 2, bajo terapia con dieta y falla a sulfonilureas con tendencia al aumento de
peso.
Diabético Tipo 2 obeso, con sobrepeso o con peso normal, con dieta y sulfonilureas, con
trastorno de lípidos secundario a la diabetes.
Diabético Tipo 2 bajo régimen dietético y con falla secundaria a las sulfonilureas o biguanidas.
Diabético Tipo 1 (insulino dependiente) bajo régimen dietético e insulina, para reducir la dosis
de esta última, jamás para substituirla.
CONTRAINDICACIONES.
Hipersensibilidad a la glimepirida y/o metformina, así como a otras sulfonilureas o biguanidas.
Cetosis diabética. Estados hipoglucémicos. Insuficiencia hepática y/o renal severas. Ingesta de
bebidas alcohólicas. Diabetes tipo I como substituto de insulina. Intervenciones quirúrgicas.
Todas aquellas patologías que cursen o provoquen un estado de hipoxia o estados
hipermetabólicos como: edad avanzada, alteraciones cardiovasculares, cardio-respiratorias,
infecciones serias (bacteremias, septicemias, neumopatías), traumas, fiebre, deshidratación e
insuficiencia suprarrenal o embarazo.
Estudios radiológicos que utilicen medios de contraste I.V. Se recomienda suspender la
administración del medicamento 48 horas antes de efectuar el estudio radiológico y reanudar su
administración 48 horas después de haberlo terminado, a fin de prevenir una lactoacidosis.
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PRECAUCIONES GENERALES.
Conservar el apego a dieta, ejercicio e ingestión del medicamento son fundamentales para
garantizar la eficacia de GLIMETAL* en el control de la diabetes, así como evitar cuadros de
hipoglicemia.
La metformina es la biguanida con más bajo índice inductor de lactoacidosis, (0.24 por cada
10,000 pacientes) y puede evitarse si se tiene en mente la dosis máxima por día y sus
contraindicaciones. Ante la presencia de este cuadro se deberá suspender su administración y
aplicar las medidas terapéuticas correctivas.
Pacientes obesos, de edad avanzada o que cursen con insuficiencia renal, hepática o
hipofisiaria, deben ser vigilados muy de cerca para evitar se presente una hipoglucemia.
En caso de cirugía planeada, suspender la administración de GLIMETAL* el día de la cirugía e
instaurar terapia insulínica, cuando el paciente esté en condiciones de volver a emplear la vía
bucal y no exista contraindicación postquirúrgica, se reiniciará la administración de GLIMETAL*
ajustando la dosis a las condiciones metabólicas y al plan dietético.
Pacientes con mucosa gastroduodenal sensible o inflamada, iniciar la terapia con dosis baja e ir
incrementándola cada 2 a 3 semanas, administrando siempre el medicamento con los alimentos
o inmediatamente después de ellos.
Monitorear anualmente los niveles de vitamina B 12 (el 9% de casos tratados con metformina
presentan disminución de sus valores)
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
El uso de GLIMETAL* está contraindicado durante el embarazo y la lactancia
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS.
GLIMETAL* es un medicamento bien tolerado, las reacciones secundarias guardan relación
directa con la dosis, son transitorios y responden a la reducción de la dosis o a la suspensión
del medicamento. Sin embargo hay reportes de que al igual que con otros hipoglucemiantes
orales, algunos efectos secundarios debidos a hipersensibilidad pueden ser severos.
Reacciones gastrointestinales: Son las más frecuentes de observar en la clínica y son náusea,
vómito, sensación de plenitud, pirosis, anorexia, diarrea y sabor amargo o metálico, que a
menudo se corrigen al fraccionar la dosis diaria en dos tomas.
En raras ocasiones puede ocurrir ictericia colestática, en este caso se deberá suspender
GLIMETAL*.
Reacciones metabólicas: Hipoglucemia y lactoacidosis. El seleccionar al paciente, así como
tener presentes las contraindicaciones, precauciones y la dosis máxima en 24 horas, evitarán el
desencadenamiento de estos efectos colaterales.
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La acidosis láctica por metformina generalmente no es inducida al evitar factores de riesgo preexistentes (insuficiencia renal, enfermedad hepática, alcoholismo, infección intercurrente o
insuficiencia cardiopulmonar) que condicionan impedimento de adecuada perfusión de los
tejidos o eliminación reducida de lactatos.
Reacciones dermatológicas: Prurito, eritema, urticaria y lesiones maculopapulares. Todas ellas
son por lo general transitorias y de escasa magnitud, que frecuentemente desaparecen durante
la terapia con GLIMETAL*. En casos esporádicos se hace necesario suspender el
medicamento.
Reacciones hematológicas: Las más frecuentes son disminución de la agregación plaquetaria e
incremento del tiempo de coagulación, los cuales en pacientes con trastornos
cardiocirculatorios son de desearse para coadyuvar a disminuir los riesgos cardiovasculares.
Reportes esporádicos de leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica,
anemia aplástica y pancitopenia, fundamentalmente por su componente sulfonilureico.
Se ha reportado esporádicamente reducción de la absorción de vitamina B 12 en diabéticos
tratados con metformina por lapsos mayores de 2 años, la que puede causar anemia
megaloblástica. Por ello, se recomienda en los pacientes que sean tratados por períodos
prolongados, determinación sérica de vitamina B 12 y biometría hemática.
Reacciones cardiacas: La insulina y las sulfonilureas pueden causar hipoglucemia, propiciar
liberación de catecolaminas, lo que a su vez puede desencadenar crisis de angor y arritmias.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO.
Las interacciones medicamentosas que se presentan con GLIMETAL*, no son exclusivas de
esta combinación, ya que son compartidas por otras sulfonilureas y biguanidas.
Medicamentos que potencializan la acción hipoglucemiante: Acido tiótico, antiinflamatorios no
esteroideos, beta-bloqueadores adrenérgicos, biguanidas, bezafibrato, clofibrato, cloramfenicol,
ciclofosfamida, esteroides anabolizantes, fenfluramina, fosfamida, fluconazol, fenilbutazona,
fluoroquinolonas, gemfibrozil, insulina, inhibidores de la MAO, itraconazol, inhibidores de la
ECA, miconazol, pentoxifilina parenteral (altas dosis), probenecid, sulfonilureas
hipoglucemiantes, sulfametoxazol, sulfatiazol, sulfisoxazol, sulfadiacina, sulfonamida,
sulfinpirazona, salicilatos y tetraciclinas.
Medicamentos que disminuyen la acción hipoglucemiante: Acido nicotínico (altas dosis),
acetazolamida, inhibidores de canales de calcio, barbitúricos, corticoides, clonidina, estrógenos,
fenotiazina y derivados, glucagón, gestágenos, hormonas tiroideas, isoniacida, laxantes (altas
dosis), rifampicina, simpaticomiméticos, tiazidas y otros saluréticos.
Otras interacciones medicamentosas: Los fármacos catiónicos compiten con metformina por la
secreción renal tubular (cimetidina, ranitidina, amilorida, digoxina, morfina, quinina, quinidina,
triamtereno, trimetoprim y vancomicina) aumentando la concentración de metformina.
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Los inhibidores de los receptores histamínicos H 2, pueden potencializar o disminuir el efecto
hipoglucemiante.
La ingesta de bebidas alcohólicas con medicamentos sulfonilureicos o biguanídicos pueden
provocar una reacción disulfirámica, independientemente de que pueden potencializar o
disminuir el efecto hipoglucémico de ellos.
El efecto de los anticoagulantes y los fibrinolíticos son potencializados por la metformina.
Interacciones alimenticias: Los alimentos no alteran la absorción de GLIMETAL* por lo cual se
pueden administrar antes, con o después de ingerir alimentos, por las características
farmacológicas de GLIMETAL* se aconseja administrarlo con los alimentos o inmediatamente
después de ingerirlos.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS,
TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.
Estudios realizados, encaminados a la búsqueda de alteraciones en animales, no mostraron
efectos ni alteraciones en estos rubros
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de administración: Oral.
Es recomendable el monitoreo de la respuesta a través de la determinación de hemoglobina
glucosilada (HbA1c), ya que ésta es mejor indicador del control glucémico a largo plazo que la
glucemia en ayunas o postprandial, asimismo, debe advertirse al paciente sobre la conducta a
seguir en caso de olvido de una de las dosis (jamás resolver ese olvido aumentando la dosis en
la siguiente toma), así como ante la omisión de alguna de sus comidas o cambios en la
cantidad de ejercicio que acostumbre realizar.
GLIMETAL* no substituye al cambio de estilo de vida, por lo tanto, éste debe siempre
acompañar a la administración del medicamento.
GLIMETAL* no es un substituto de la insulina, pero puede asociarse a ella para disminuir
dosis y/o sus aplicaciones diarias, aunado siempre a un plan completo de cambio de estilo de
vida.
La dosis sugerida para inicio de tratamiento con GLIMETAL* en el Diabético tipo 2 (no insulino
dependiente) es con la dosis más baja (1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina) y realizar
ajustes graduales para determinar la dosis mínima efectiva con la cual se consiga el control de
la glucemia en cada paciente.
GLIMETAL* preferentemente deberá ser administrado con el desayuno o con la primera ingesta
principal del día. De requerirse 2 ó más tabletas al día se repartirá en dos o tres tomas con los
alimentos.
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Para establecer la dosis de mantenimiento, los ajustes de aumentos o disminuciones de la
dosis se realizan cada 15 días y estarán basados en los resultados de las pruebas de
laboratorio y la tolerancia. Una vez obtenido el control metabólico la eficacia debe ser evaluada
con mediciones de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) cada 3 meses.
El uso de sulfonilurea con insulina permite una reducción de hasta 30% en la dosis de insulina
diaria necesaria para alcanzar la glicemia deseada.
La asociación de metformina e insulina permite la mejor utilización de esta última con la
consecuente reducción de la dosis hasta en 25%, por ello en la terapia combinada insulina más
sulfonilurea y metformina, los requerimientos de insulina serán más bajos que cuando se
combina ésta con cualquiera de los fármacos por separado y se recomienda iniciar con dosis
más bajas de insulina (menos 4 U)
Diabético tipo 2 con insuficiencia renal.- Reducir en 50% la dosis diaria normal de GLIMETAL*
y en la misma proporción se hará el aumento o disminución cada 15 días, previa determinación
de glucemia y valoración del funcionamiento renal.
Insuficiencia hepática.- Dado que la glimepirida es extensamente metabolizada en el hígado, se
sugiere en pacientes con insuficiencia leve, iniciar a la dosis de ½ tableta al día e ir
incrementando cuidadosamente bajo un estricto control glicémico. En pacientes con
insuficiencia severa evitar su uso.
Geriatría.- No parece haber necesidad de una conducta particular en estos pacientes,
excepción hecha de aquellos que presenten alteraciones que los condicionen a estados de
hipoxia ya que la metformina no responde bien a estas alteraciones pudiendo favorecer la
presencia de lactoacidosis.
Sustitución de otro antidiabético oral.- Si el paciente está siendo controlado con una sulfonilurea
que no sea la cloropropamida, suspenderla 24 horas e iniciar la terapia con GLIMETAL*; si es
cloropropamida suspenderla y esperar 48 horas antes de administrar GLIMETAL*.
La dosis máxima por día es:
Concentraciones
Dosis máxima al día
1 mg glimepirida con 500 mg de metformina
6 tabletas
2 mg glimepirida con 1000 mg de metformina
3 tabletas
4 mg glimepirida con 1000 mg de metformina
1½ a 2 tabletas
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SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO
La sobredosificación en pacientes diabéticos, provoca hipoglucemia y/o acidosis láctica. La
ingesta accidental por persona no diabética, dependiendo de la dosis puede producir
hipoglucemia de intensidad variable que va en proporción directa a la dosis ingerida.
La hipoglucemia se caracteriza por hambre, ansiedad, sudoración profusa, temblores,
irritabilidad, inquietud, estado confusional, vértigo, palpitaciones, palidez, parestesias, e
hiperestesias de labios, nariz, dedos, náuseas, vómito, convulsiones y otras alteraciones
neurológicas pudiendo llegar hasta el coma. Confirmar la hipoglucemia por los métodos de
laboratorio habituales o con tiras reactivas.
En casos leves de hipoglucemia (no hay pérdida de la conciencia ni síntomas neurológicos),
administrar por vía bucal, si no hay vómito, alimentos o bebidas ricas en glucosa.
En casos moderados o graves administrar por vía endovenosa rápida una solución glucosada al
50%, seguida de solución de glucosa al 5 ó 10% en infusión continua, a una velocidad que
mantenga el nivel de glucosa sanguínea en 100 mg/ml.
Se requiere vigilancia estrecha durante 48 horas después de haber normalizado los niveles
sanguíneos para evitar recaídas.
Acidosis láctica o lactoacidosis: El cuadro se caracteriza por náusea, vómito, malestar
abdominal, sensación de plenitud, pirosis, anorexia, mialgias, lactoacidemia por arriba de 5
mmol/L y elevación de creatinina sérica; en tal caso suspender el medicamento instaurar terapia
intensiva sintomática y vigilancia estrecha. La hemodiálisis remueve efectivamente la
metformina y puede corregir la acidosis láctica inducida por metformina.
El cuadro clínico franco presenta los síntomas y signos premonitorios y además
hiperventilación, hipotermia, colapso cardiovascular, coma, disminución del pH sanguíneo (7.2 ó
menos), lactacidemia de 5 mmol/L o mayor, creatinemia, y elevación de la relación
lactato/piruvato.
Ante tal cuadro hospitalizar al paciente, suspender el medicamento, instaurar terapia intensiva
para corregir la acidosis y si se tiene el equipo necesario dializar al paciente.
PRESENTACIONES
Caja con 16 tabletas ranuradas con 1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina.
Caja con 32 tabletas ranuradas con 1 mg de glimepirida y 500 mg de metformina.
Caja con 16, 20 ó 40 tabletas ranuradas con 2 mg de glimepirida y 1000 mg de metformina.
Caja con 16 tabletas ranuradas con 4 mg de glimepirida y 1000 mg de metformina.
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LEYENDAS DE PROTECCION
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
LABORATORIOS SILANES, S. A. DE C. V.
Eje 3 Norte #200 esq. Prolongación 6 Norte
Parque Industrial Toluca 2000.
CP 50200, Toluca, Estado de México.
*Marca Registrada.
Reg. No. 241M2001 SSA-IV.
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