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KINERASE
(N6-Furfuriladenina)
MONOGRAFIA DEL PRODUCTO
1
INDICE
Pág.
I. DESCRIPCIÓN
3
II. CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
3
III. FARMACOCINÉTICA
4
IV. . FARMACODINAMIA Y MECANISMO DE ACCIÓN
1. Reparación del DNA dañado
2. Poder antioxidante.
3. Efectos bioquímicos celulares
.
V. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y EFICACIA CLINICA
4
VI. REACCIONES ADVERSAS
9
VII. CONTRAINDICACIONES
9
VIII. PRECAUCIONES GENERALES
9
IX. TOXICOLOGÍA
10
X. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
10
XI. SOBREDOSIFICACIÓN Y MANEJO
11
XII. PRESENTACIONES
11
XIII. CONSERVACIÓN Y LEYENDAS DE PROTECCIÓN
11
XIV. BIBLIOGRAFÍA
12
1
6
I. DESCRIPCIÓN
KINERASE® es N6-Furfuriladenina, el único reparador natural del daño celular,
que resuelve y previene las manifestaciones del envejecimiento cutáneo natural y
el asociado al fotodaño. Estimula y normaliza la reproducción celular, prolonga la
vida de las células nuevas y mejora la síntesis de colágeno y elastina con una
potente acción antioxidante e hidratante que permite recuperar las características
propias de la piel joven. Beneficia sin fotosensibilizar ni irritar.
II. CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
KINERASE® contiene como principio activo la N6-Furfuriladenina considerada
como una citocina sintética de origen natural. La N6-Furfuriladenina es potente
factor regulador de crecimiento identificado originalmente en las plantas y en las
cuales se demostró su capacidad de propiciar las condiciones óptimas para la
división celular y asegurar un crecimiento y desarrollo ordenado de las plantas.
Este compuesto es idéntico a los compuestos de adenina, presentes
prácticamente en todos los tejidos vegetales, la N6-Furfuriladenina.
En forma natural se produce como resultado del daño al DNA, principalmente por
radiación ultravioleta. Estos rayos ocasionan una separación del azúcar del ácido
desoxirribonucleico que es la desoxirribosa, la cual en presencia del radical
hidroxilo sufre un proceso de oxidación que produce un radical furfural. Este es un
aldehído que reacciona con el grupo amino de la adenina, dando por resultado la
N6-Furfuriladenina.
FÓRMULA ESTRUCTURAL:
N6-Furfuriladenina
Así, la N6-Furfuriladenina se considera como el primer producto estable
secundario al daño del DNA, con capacidad reparadora, así como actividad
neutralizante de los radicales libres y sus productos, así es un inductor de los
mecanismos de defensa, mantenimiento y reparación del daño celular.
III. FARMACOCINÉTICA
Desde el punto de vista farmacocinético, KINERASE® por sus características y
similitud a los nucleótidos naturales, tiene una gran capacidad de penetración.
Posiblemente es desnaturalizada o reincorporada a otras muchas moléculas a
nivel intracelular, lo que permite su desaparición sin mayor problema.
IV. FARMACODINAMIA Y MECANISMO DE ACCIÓN
Los efectos y mecanismos de acción de N6-Furfuriladenina resultan ser
innovadores y podrían clasificarse en 3 categorías que explican sus beneficios
sobre la piel humana.
1. Reparación del DNA dañado.
2. Poder antioxidante.
3. Efectos bioquímicos celulares.
1. Reparación del DNA dañado.
La N6-Furfuriladenina tiene la capacidad de inducir la reparación de los
fotoaductos de pirimidina, lo que previene que las células sean paralizadas o bien,
que al corregir de inmediato el daño, la célula no quede detenida en la fase G1 o
G2 y pueda continuar el ciclo celular sin efecto de rebote. De esta manera se
recupera y conserva la velocidad de multiplicación en el tejido cutáneo.
Por otro lado, se ha demostrado que la N6-Furfuriladenina induce la síntesis de
enzimas reparadoras que remueven las bases modificadas del DNA, reparando el
trauma ocasionado por los radicales libres de oxígeno. Entre esas enzimas
destaca la participación de la llamada fotoliasa capaz de reconocer los nucleótidos
dañados y remodelar su molécula, utilizando para ello un fotón, ahora de luz
visible, no UV.
2. Poder antioxidante.
Se ha demostrado que la N6-Furfuriladenina en presencia de cobre, es un potente
estimulante e inductor de la actividad de la superóxido dismutasa, enzima
responsable de neutralizar el radical libre de oxígeno, al igual que los radicales
hidróxilo y otras especies dañinas. El compuesto por sí mismo tiene un efectivo
poder neutralizante de los radicales libres.
Los radicales libres toman el hidrógeno de la N6-Furfuriladenina y son con lo que
se someten más rápidamente a la acción de dismutación de la superóxido
dismutasa. Por otro lado, inhibe la liberación del ácido linoléico de la membrana a
su conversión a ácido jasmónico, a través de la lipoxigenasa, esto se debe al
efecto preventivo contra los radicales libres. El ácido jasmónico es tóxico para las
células.
3. Efectos bioquímicos celulares.
Entre los efectos bioquímicos se propone que es capaz de interactuar con el RNA
de transferencia y el RNA ribosomal indispensables para la reproducción celular,
sobre los cuales actúa y da por resultado un aumento de la síntesis de proteínas,
reemplazando con éstas, aquellas que han sido deterioradas o destruidas por la
radiación de los radicales libres.
También se plantea la posibilidad de que la interacción con proteínas ribosomales
involucra la participación de mediadores como el AMPcíclico y el GMPcíclico, que
regulan la fisiología celular en muchos aspectos.
Con todo ello la N6-Furfuriladenina restablece la reproducción celular normal de la
piel joven, la protege y le da las condiciones óptimas de mantenimiento.
Algunos efectos característicos son el retraso en la instalación de los trastornos de
envejecimiento a nivel celular, sin forzar las células o someterlas a una
proliferación acelerada como sucede con otros fármacos, ejemplo los exfoliantes.
Esto explica también su excelente perfil de seguridad que será descrito más
adelante.
Los estudios han demostrado que la N6-Furfuriladenina, promueve de manera
transitoria el crecimiento de células epiteliales y fibroblastos humanos. Uno de los
estudios resulta particularmente interesante, ya que registró importantes
diferencias entre los fibroblastos tratados con KINERASE®, en comparación a los
que no la reciben. Los fibroblastos tratados retrasan y disminuyen la mayoría de
las características del envejecimiento como son las alteraciones morfológicas, la
tasa o velocidad de crecimiento, el tamaño de la célula, la organización del
citoesqueleto, la síntesis de macromoléculas y la intensidad de la
autofluorescencia debida la presencia de lipofucsina, un pigmento anormal
producto del daño oxidativo.
Los fibroblastos, al haber transcurrido el 20% de su ciclo de vida, se ven
alargados, delgados, afilados y puntiagudos en sus extremos y muy bien
organizados de manera regular. Los fibroblastos no tratados después de
transcurrir el 70% de su ciclo vital se muestran desordenados, más grandes,
abombados y amplios en tamaño y desorganizados.
Al final del ciclo de vida se aprecian extremadamente grandes, llenos de cuerpos
residuales lisosomales producto de la desintegración de sus componentes y
muchas ocasiones con más de un núcleo.
El tratar los fibroblastos con N6-Furfuriladenina se inhibe esta degeneración propia
del envejecimiento, haciendo que los fibroblastos aún al final de su ciclo, sigan
mostrando características de fibroblastos jóvenes, como si estuvieran al 20% de
su ciclo celular.
Una característica distintiva de las citocinas como las interleucinas, factores de
crecimiento, etcétera, es no incrementar la proliferación celular. Se ha concluido
que la N6-Furfuriladenina tiene carácter de citocina, ya que no incrementa el ciclo
de vida por aumentar la capacidad proliferativa máxima de las células.
Por otro lado, posiblemente KINERASE® interactúa con el RNAribosomal (RNAr)
RNA y el de transferencia (RNAt) aumentando la síntesis proteica, útil para
reemplazar las dañadas.
Otra acción indirecta es a través de vías mediadas por receptores y moduladores
celulares como el adenilmonofosfato cíclico (AMPc) y Guanilmonofosfato cíclico
(GMPc). KINERASE® se une al receptor, activa los moduladores, y de esta
manera se activa la maquinaria sintética de proteínas con lo que se mejora la
eficiencia de los mecanismos de mantenimiento y reparación. Todos ellos en su
conjunto elevan la confiabilidad de la síntesis proteica, remueven los radicales
libres y remueven también las macromoléculas normales y dañadas.
Posiblemente, KINERASE® modula la acción de genes que influencian el
envejecimiento, es decir, los gerontogenes y por lo tanto, previene el desarrollo de
las alteraciones que afectan la longevidad celular.
V. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y EFICACIA CLÍNICA
La indicación fundamental de KINERASE® es el tratamiento del fotodaño facial y/o
corporal principalmente de carácter leve a moderado, es decir, aquel clasificado en
el tipo I y II de Glogau y quizá el tipo III y IV, asociado a otros métodos, los
estudios actualmente disponibles, con el uso de KINERASE® han demostrado una
excelente eficacia clínica con un muy alto grado de aceptación por parte de los
pacientes, debido a su amplia seguridad.
KINERASE® ha sido estudiado, bajo condiciones y exigencias similares o
comparables con el estudio de RENOVA. La Universidad de California y
distinguidos expertos dermatólogos de reconocido prestigio en los Estados Unidos
de Norteamérica, llevaron a cabo un estudio doble ciego en sujetos con fotodaño
leve a moderado, quienes se aplicaron el medicamento 2 veces al día (mañana y
noche), durante 48 semanas.
En esta experiencia la mayoría de los pacientes, observaron mejoría en las
arrugas finas, en la textura de la piel y en la pigmentación moteada mientras que
los efectos secundarios como eritema, ardor, prurito y descamación estuvieron
ausentes o igual que lo registrado previo al inicio del estudio (menos del 1% de los
casos).
En estos estudios se utilizó el vehículo como control. El 38% de los pacientes
tratados con él, reportaron mejoría, lo que se explica debido a las características y
favorable formulación del producto a base de emolientes y humectantes que
favorecen el buen desempeño del tratamiento.
Evaluación de los resultados
después de 24 semanas de
(2,4)
uso
Prods.Medicamentosos n=85
% de sujetos con mejoría
% de mejoría
Kinerase n=87
Evaluación de la mejoría integral a 24
(2,3)
semanas de uso
En otro estudio doble ciego, para evaluar la efectividad y tolerabilidad de N6Furfuriladenina en loción, durante 24 semanas, en 96 sujetos con
fotoenvejecimiento leve a moderado, demostró significativa mejoría sobre las
arrugas finas, la hiperpigmentación moteada y la rugosidad al tacto cutáneo. La
autoevaluación por parte de los pacientes también mostró una favorable diferencia
significativa en comparación a lo reportado por los pacientes en el estudio con
Renova. La incidencia de efectos adversos fue dramáticamente diferente. En la
semana 2, Renova produce eritema en el 60% de los sujetos, ardor y picazón en
el 50%. Estas 3 reacciones permanecieron en niveles del 25%, 30% y 50%
respectivamente para el final de las 48 semanas del estudio, mientras que con
KINERASE®, a lo largo de todo ese período de observación, las reacciones se
mantienen en menos del 1% de carácter leve que no amerita, en lo absoluto,
modificar la terapéutica, mucho menos suspenderla.
Incidencia de ardor/heridas (2,5)
Incidencia de eritema (enrojecimiento) (2,5)
Contrario a lo observado con los exfoliantes, el tratamiento con KINERASE® ha
demostrado que disminuye significativamente la pérdida de agua transepidérmica,
indicando con ello una importante mejoría en la función de barrera de la piel.
Aunque este parámetro no ha sido evaluado con otros productos como Renova y
algunas otras fórmulas con ácido retinoico, sí se ha reportado que Retin A
disminuye la función de barrera. Debe notarse que a las 12 semanas, la pérdida
de agua con KINERASE® disminuye en 16%, indicando un incremento en la
función de barrera, y a las 24 semanas, la pérdida se redujo en 25%, en contraste
con los resultados observados a las 12 semanas con Retin A, donde se
incrementó la pérdida de agua en 116%, lo que indica un decremento sustancial
en la función de barrera de la piel.
Autoevaluación de los sujetos a 24 semanas
Evaporación de agua de la
superficie cutánea (2,4)
(2,3)
Prods. Medicamentosos n=87
 kinerase n=87 Prods. Medicamentosos n=126

Kinerase n=87
Retención de
hidratación
A manera de conclusión podemos establecer que: KINERASE® es efectivo para
corregir de manera integral, los signos clínicos de los trastornos funcionales del
fotodaño cutáneo.
VI. REACCIONES ADVERSAS
KINERASE® ha estado sometido a una extensa serie de pruebas preclínicas para
garantizar su seguridad. Entre los parámetros evaluados están:
1. Irritabilidad Cutánea.
2. Alergenicidad.
1. Irritabilidad Cutánea.
Se ha evaluado el potencial de irritación cutánea de la N6-Furfuriladenina en
loción al 0.1%, aplicándola durante 24 horas sobre piel intacta y piel escoriada en
conejos. En ninguno de los estudios realizados se observó eritema o edema a las
24 y 72 horas después de la aplicación. El registro de irritación primaria se calculó
usando el método validado (de Draize) con la escala de 0 a 4 (0=ninguno, 1=muy
leve, 2=bien definido, 3=moderado y 4=severo). El resultado obtenido fue de 0.04.
2. Alergenicidad.
Hipersensibilidad tardía de contacto. Se utilizaron cobayos para evaluar el
potencial de N6-Furfuriladenina para producir sensibilización cutánea y fenómenos
alérgicos. Para ello se aplicó tópicamente o mediante inyección intradérmica. Se
evaluaron las reacciones y se registraron con la escala (de Draize) demostrándose
que la N6-Furfuriladenina no produce hipersensibilidad tardía de contacto.
VII. CONTRAINDICACIONES
Ninguna.
VIII. PRECAUCIONES GENERALES
Cabe señalar que KINERASE® no es fotosensibilizante, por lo que no se requiere
el estricto cuidado contra el sol, como con otros tratamientos. Sí es conveniente el
uso de un filtro solar para evitar que continúe el fotodaño.
IX. TOXICOLOGÍA
a) Toxicidad aguda, subaguda y crónica.
En cuanto a la toxicidad por vía oral, también se ha evaluado administrando 2g/kg
de peso, a diferentes especies, sin que se haya observado fenómenos tóxicos o
manifestaciones sugerentes de ella.
b) Mutagénesis, carcinogénesis, teratogénesis y otros efectos.
En cuanto a la prueba de Ames o la prueba de activación metabólica de Ames, la
N6-Furfuriladenina mostró que no tiene ninguna capacidad o potencial
mutagénico.
En cuanto al potencial de daño cromosómico y de carácter carcinogénico,
demostró que no tiene ninguna capacidad para generar este tipo de trastornos. Lo
mismo sucedió con la prueba de Linfoma TK al igual que las pruebas con
bacterias.
c) Embarazo y lactancia.
Los estudios preclínicos de mutagenicidad y toxicidad no han demostrado efectos
o riesgos, sin embargo, debe evaluarse la utilidad del tratamiento en esta etapa.
X. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Se administra por vía tópica y se recomienda lavar la cara o el área donde se va a
aplicar previo a la aplicación. Aplicar KINERASE® crema o loción, procurando la
cantidad suficiente sin excesos, sobre la cara y cuello, a fin de dejar una fina
película que se absorba en pocos minutos. No es necesario friccionar. Debe
aplicarse 2 veces al día, mañana y noche. El tratamiento con KINERASE® puede
aplicarse a cara, cuello, hombros, brazos, manos y toda aquella área que sufra de
fotodaño.
Si se desea aplicar maquillaje, éste puede aplicarse inmediatamente después de
aplicar KINERASE®, crema o loción.
El tratamiento puede ser por tiempo indefinido y los primeros resultados
ostensibles pueden apreciarse a partir del tercer mes de tratamiento. El
tratamiento continuo puede mejorar progresivamente los resultados.
Es importante que el tratamiento tenga un seguimiento y la asesoría de
profesionales, expertos como sería el dermatólogo o cirujano plástico.
KINERASE® no produce fotosensibilización, por lo que no es necesario
recomendar evitar el sol; sin embargo, es importante limitar su exposición a fin de
reducir el fotodaño.
El uso de un filtro solar con factor de protección 15 es recomendable para evitar el
daño solar, el filtro puede aplicarse inmediatamente después a la aplicación de
KINERASE®.
La crema está diseñada para la piel seca y la loción para la piel grasosa, normal o
mixta.
XI. SOBREDOSIFICACIÓN Y MANEJO
No aplica.
XII. PRESENTACIONES
KINERASE® se presenta en:


Crema: caja con tubo con 40 g.
Loción: caja con frasco con válvula dosificadora con 53 ml de loción.
XIII. CONSERVACIÓN Y LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Consérvelo en lugar fresco y seco (entre 15 y 30º C).
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico.
Literatura exclusiva para médicos.
XIV. BIBLIOGRAFÍA
1.- Barciszewski J, Siboska GE. Evidence for the presence of kinetin in DNA and
cell extracts. FEBS Lett. 1996 Sep 16;393(2-3):197-200.
2.- Suresh I.N6-Furfuryladenine (Kinetin) as a Potential Anti-Aging Molecule.
Journal of Anti-Aging Medicine. 2002 mar. 5(1):113-116. Mary ann liebert
3.- Barciszewski, J. Kinetin - 45 years on. Plant Sci. 148(9):37-45.
4.- Barciszewski J, Siboska GE, Pedersen BO, Clark BF, Rattan SI. A mechanism
for the in vivo formation of N6-furfuryladenine, kinetin, as a secondary oxidative
damage product of DNA. FEBS Lett. 1997 Sep 8;414(2):457-60.
5.- Bykowski, M. Kinetin improves photoaged skin without irritation:plant growth
factor. Skin & Allergy News. 1997 oct; 28(10):2 p.
6.- McCullough JL. Furfuryladenine – a new anti aging topical: research and clinical
experience. Skin and Allergy News (Supplement). 1999:3-5.