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Cáncer de Próstata y PSA CÁNCER DE PRÓSTATA Y ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Bioq. Esp. María Rosa Ojeda-Pruneda Ob. Trejo 1124 - 0351 4690195 María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA ANATOMIA DE LA PROSTATA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA CANCER DE PROSTATA La enfermedad maligna más común entre los hombres (29% de todos los cánceres) El 3% (aprox. 1 de cada 30)muere por esa causa Potencialmente curables en estadios tempranos Aumenta su frecuencia a partir de los 65 años Enfermedad silenciosa en estadios preliminares (21% se descubre en etapas avanzadas) María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA SINTOMATOLOGIA Disminución del volumen miccional Aumento de la frecuencia en la necesidad de orinar Sensación de no haber vaciado la vejiga Dolor al orinar Hematuria Ningún síntoma hasta estadios avanzados María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Supervivencia a 10 años 80 70 60 50 % 40 30 20 10 0 dentro de la glandula ligeramente fuera diseminado María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FACTORES DE RIESGO edad avanzada raza (negros 30% > probabilidad) dieta rica en grasas historia familiar María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Frecuencia según edad 70 60 50 % 40 30 20 10 0 20 - 30 31 - 40 41 - 50 51 - 60 61 - 70 71 - 80 81 - 90 años María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA MUERTE POR CaP María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA DIAGNOSTICO Screening Tacto rectal Determinación de PSA Métodos complementarios Imágenes (ecografía, resonancia, CT) Biopsia María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA TRATAMIENTOS Prostatectomía radical •Remoción total de glándula y ganglios circundantes •Ofrece la mejor posibilidad de cura •Permite conocer la extensión de la enfermedad •Riesgos asociados a la cirugía •Posibilidad de quedar con impotencia y/o incontinencia (asociada al tamaño del tumor) En general recobran estas funciones luego de algunas semanas o meses. María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA TRATAMIENTOS Radioterapia •Rayos X •Semillas de oro radiactivo que son inyectadas dentro de la próstata . •No permite conocer la extensión de la enfermedad. •No presenta riesgos asociados a la cirugía. •La incontinencia posterior es rara •La impotencia se da en el 50% de los casos. •Las complicaciones posteriores serias son raras, pero el 30% presenta hematuria, disuria o diarrea durante el tratamiento. María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA TRATAMIENTOS Terapia hormonal •Opción cuando el tumor superó los límites de la glándula o en edades avanzadas •El propósito es eliminar la fuente endógena de testosterona (que estimula el crecimiento del tumor). •Produce impotencia •A largo plazo el tumor se hace resistente a esta terapia Solo observación •Principalmente cuando el paciente tiene una edad muy avanzada, el tumor se presenta en un estadio incipiente o tienen una espectativa de vida limitada. María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA ¿QUE ES EL PSA? Glicoproteína de cadena única de 33 a 34 kDa, 93% de AA y 7% de carbohidratos. Se lo llama hK3 En tejido prostático se expresa en mayor cantidad La expresión de este gen es estimulada por andrógenos María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA ESTRUCTURA QUÍMICA Proviene de un pro-péptido de 244 AA que es clivado por K2 a un péptido de 237 AA. Tiene un 80% de homología con K2 que se encuentra en el líquido seminal en una concentración del 1 al 2% de la del PSA y tiene una actividad 20000 veces mayor. Se sintetiza en el epitelio ductal y en los acinos prostáticos, desde donde se segrega por exocitosis hacia la luz de los conductos . María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FISIOLOGIA DEL PSA Serino proteasa tripsina like del tipo de las kalicreinas El rol fisiológico más aceptado es el clivaje a nivel de ciertos AA hidrofóbicos, de las proteínas provenientes de las vesículas seminales, iniciando la licuefacción del semen y por lo tanto aumentando la motilidad espermática. María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FISIOLOGIA DEL PSA Llega a circulación por difusión desde las células luminares a través de la membrana basal epitelial y del estroma prostático. Tiene una vida media de 2.2 a 3.2 días. No presenta ritmo circadiano María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA LOCALIZACION EN OTROS TEJIDOS Con métodos ultrasensibles se lo ha encontrado también en otros tejidos tanto de hombre como de mujer: Glándulas periuretrales (se vierte al tracto urinario) Glándulas perianales Glándulas sudoríparas apócrinas Tumores apócrinos de mama Tumores salivales Leche materna María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FORMAS MOLECULARES PSA libre (10 al 30% del total) biológicamente inactivo pero cuantificable por inmunoensayo. PSA complejado (70 - 90% del total) biológicamente activo Con alfa 1 antiquimiotripsina, 90%, cuantificable por IA (PSAACT) Con inhibidor de alfa1 proteasa, cuantificable por IA(APIPSA) Con alfa 2 macroglobulina, no cuantificable por IA (PSA 2AM) María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FORMAS MOLECULARES DE PSA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA PSA y DETECCION DE CANCER DE PROSTATA Se expresa en tejido prostático normal hiperplásico tumoral metastásico María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA METODO de SCREENING DRT y PSA son complementarios porque Cada uno encuentra CP que el otro no detecta El valor predictivo positivo de cada test aumenta si ambos son anormales Comparado con DRT > sensibilidad < especificidad María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Prostate Cancer Trends in Incidence and Mortality, 1973–1999 Note Influence of PSA Assay 250 Incidence Mortality 200 150 100 50 0 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 Year Concord Hospital Urology Group María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Prostate Cancer Incidence Rates by Stage 120 Rate per 100,000 100 Localized 80 60 40 20 Regional Distant Unstaged 0 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 Year of Diagnosis Concord Hospital Urology Group María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA METODOS DE DOSAJE de PSA CUANTITATIVOS Inmunométricos ELISA IRMA IQMA IFMA IEQMA Con Ac. Monoclonales Policlonales Equimolares No equimolares SEMI - CUANTITATIVOS INMUNOCROMATOGRAFIA María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA EFECTO DE LA STANDARDIZACION SOBRE LOS VR del PSA Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y 96/668 para PSA libre Valores más bajos Métodos equimolares Independiza de la proporcion PSA total/PSA libre María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Ratio of observed PSA value to expected PSA value (Rt) Blase, A. B. et al. Clin Chem 1997;43:843-845 María R. Ojeda Pruneda Copyright ©1997 American Association for Clinical Chemistry Cáncer de Próstata y PSA Comparación de 6 métodos automatizados para valoración de PSA t y l Clinical Chemistry. 2006;52:1568-1574.) María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LOS VALORES DE PSA aumentan Hipertrofia benigna de próstata x Cáncer de próstata x Prostatitis x Retención urinaria x Eyaculación x Manipulaciones de la glándula x Utilización de zondas uretrales x Hospitalización x disminuyen Tratamiento con finasterida x Prostatectomía x Variabilidad biológica x x Variaciones metodológicas x x María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS Para screening Punto de corte: 4 ng/ml De cada 100 hombres 85 valores inferiores. De los 15 restantes sometidos a biopsia, se diagnostican 4 ó5 Se consideran problemáticos los valores entre 4 y 10 ng/ml Repetir la determinación a intervalos de tiempo Hacer ecografía o biopsia > 10 ng/ml altamente sugestivo de CaP María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA PSAt: sensibilidad vs. especificidad Postgraduate M Journal 2002; 78: 646-650 María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS Monitoreo de recidiva luego de prostatectomía total Ausencia de enfermedad: valores inferiores a 0,1 ng/ml Recidiva: valores por encima de 0.1 ng/ml que continúan aumentando. Puede preceder a la recidiva clínica en meses o años María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA OPINION DE LOS EXPERTOS Instituto del Cáncer de USA propone corte en 2,5ng/ml y ofrecerlo a todos los hombres por encima de los 50 años El Colegio de Médicos de USA, la Sociedad Americana de Medicina Interna y la Academia Americana de Médicos de Familia, recomiendan que el screening sea una decisión individual basada en una discusión de sus riesgos y beneficios. La guía del Comité de Servicios Preventivos de USA (USPSTF) NO recomienda el screening para CaP con PSA y/o tacto rectal María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA ARGUMENTOS PARA REALIZAR SCREENING a favor en contra alta incidencia inconsistencia en progresión detección estadio pre clínico alta prevalencia de enfermedad asintomática dismunuye la mortalidad aumento del nro. de biopsias tests aceptados y de bajo costo sobretratamiento existe tratamiento efectivo iatrogenia alta mortalidad en estadios avanzados falta de especificidad daño psicológico María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA Average rate of rise in prostate-specific antigen levels with and without prostate cancer Concord Hospital Urology Group María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA PERFECCIONAMIENTO DE LOS TESTS PARA PSA Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y 96/668 para PSA libre Métodos equimolares Determinación de las diferentes formas moleculares PSA libre se asocia a probabilidad disminuída de cáncer (PSAl/PSAt >25% enf. benigna; <10% maligna) PSA complejado mejor correlación con resultado de biopsias Valores de referencia asociados a edad Densidad del PSA (relación con tamaño de la glándula) Velocidad del PSA (mas de 0.75ng/ml/año) María R. Ojeda Pruneda Cáncer de Próstata y PSA ISO FORMAS de PSA PSA total PSA libre BPSA* inPSA* enf. benigna >zona transición (gl agrandadas por nódulos hiperplásicos benignos) enf. benigna PSA complejado proPSA PSA-ACT PSA-API* enf.maligna >zona periférica del tumor María R. Ojeda Pruneda PSA-2AM* Cáncer de Próstata y PSA LO NUEVO PCA3 en sedimento urinario luego de masaje prostático por método de biología molecular (display diferencial) Relación PCA3/PSAt María R. Ojeda Pruneda