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El texto a continuación es la traducción del estudio siguiente : Palliative treatment of advanced lung cancer with radiotherapy and thai herbal medicine as supportive remedy Montien PESEE, Wichit KIRDPON, Anucha PUAPAIROJ, Sukachart KIRDPON, Pongsiri PRATHNADI The Asean Journal of Radiology, SEPT–DEC. 2006, Volume XII Number III, p. 149-176 Esta traducción fue realizada en febrero de 2008 por la agencia de traducción Transat Conseil et Traduction, Lauret, France, [email protected] A pesar de que esta traducción se realizó con todo el cuidado necesario, el texto puede contener errores. Por favor, les agradeceríamos que de ser así nos los indiquen. En cualquier caso la referencia es el texto inglés publicado en la revista The Asean Journal of Radiology. THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III TRATAMIENTO PALIATIVO DEL CÁNCER DE PULMÓN AVANZADO CON RADIOTERAPIA Y FITOTERAPIA TAILANDESA COMO TRATAMIENTO DE APOYO Montien PESEE M.D1 Wichit KIRDPON Ph.D2 Anucha PUAPAIROJ M.D3 Sukachart KIRDPON M.D4 Pongsiri PRATHNADI M.D5 RESUMEN OBJETIVO: Evaluar el efecto adyuvante de la fitoterapia tailandesa Vilac Plus (G716/45) sobre la radioterapia paliativa estándar en el caso de cáncer de pulmón en estadio avanzado IIIBIV, con respecto al control histórico de los trabajos extraídos de la literatura. PACIENTES Y MÉTODOS: Trece pacientes afectados por cáncer de pulmón avanzado en estadio IIIB-IV, que presentaban un pobre estado funcional, fueron tratados con radioterapia paliativa completada con la administración de una solución tónica fitoterapéutica tailandesa (Vilac Plus G716/45). RESULTADOS: Trece pacientes (8 hombres y 5 mujeres) afectados por cáncer de pulmón en un estadio avanzado y con un pobre estado funcional. 11 casos en estadio IIIB, 2 casos en estadio IV. La mediana de la edad era de 66 años (edades comprendidas entre 44,4 y 83 años). Los diagnósticos clínicos eran 5 casos de carcinoma de células escamosas, 2 casos de adenocarcinoma, 1 caso de carcinoma bronquioalveolar, 1 caso de carcinoma adenoescamoso y 4 casos de cáncer de pulmón clínicamente avanzado, según el escáner de tórax por tomografía computerizada / radiografía de tórax. Los resultados del tratamiento entre 4 y 6 semanas después de la radioterapia revelaron una mejoría clínica en el 76,92 % de los casos (10 casos de 13) y en el 23,08 % (3 de 13) de casos estables. La tasa general de respuesta parcial era de 46,15 % (6 casos de 13). El 53,85 % (7 casos de 13) de los casos presentaba una patología estable. Se constató que los tipos de fracaso progresaban localmente en el 46,15 % (6 casos de 13) sobre el sitio primario, 30,77 % (4 casos de 13) a nivel locorregional y 23,08 % (3 casos de 13) a nivel locorregional con metástasis distantes. La mediana del tiempo de seguimiento era de 18 meses (de 7 a 50 meses). La tasa de beneficio clínico evaluado a ≤ 15 meses era de 72,72 %. Sin embargo, el análisis de la duración de la mediana de la supervivencia requirió un seguimiento más largo y evaluaciones más detalladas. CONCLUSIÓN: Los resultados de este estudio son prometedores en términos de calidad de vida y la fitoterapia tailandesa resulta preferible por ser eficaz y económica como complemento de una radioterapia. Palabras clave: cáncer de pulmón avanzado, radioterapia paliativa, fitoterapia tailandesa 1 Servicio de radioterapia, Departamento de Radiología, Hospital Srinagarind, Facultad de medicina, Universidad de Khon Kaen, Tailandia, 40002 2 Servicio de medicina nuclear, Departamento de Radiología, Hospital Srinagarind, Facultad de medicina, Universidad de Khon Kaen, Tailandia, 40002 3 Departamento de patología, Hospital Srinagarind, Facultad de medicina, Universidad de Khon Kaen, Tailandia, 40002 4 Departamento de pediatría, Facultad de medicina, Universidad de Khon Kaen, Tailandia, 40002 5 Departamento de cirugía, Facultad de medicina, Universidad de Chiang Mai, Tailandia, 50000 149 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III INTRODUCCIÓN OBJETIVO Como es sabido, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CNPC) avanzado se encuentra asociado a un pronóstico muy reservado a pesar del tratamiento multimodal. Para el cáncer de pulmón avanzado, la radioterapia paliativa sola o en asociación con una combinación adaptada de agentes quimioterapéuticos representa el único método de tratamiento disponible, sin que los resultados sean enteramente satisfactorios, en concreto sobre tumores sólidos. Los inconvenientes de los agentes quimioterapéuticos no son solamente sus numerosos efectos secundarios y la mala respuesta de los tumores, tanto primarios como secundarios, sino también su muy elevado coste. Otra modalidad de tratamiento puede consistir en el empleo de inhibidores de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (RFCE), que demostraron una actividad antitumoral en los CNPC avanzados sin efectos secundarios graves. Ambos agentes son muy caros y por consiguiente no son accesibles a los pacientes de los grupos socioeconómicos menos favorecidos. Partiendo de este principio, la fitoterapia tailandesa representa otra opción de terapia de apoyo de la radioterapia paliativa estándar. Su empleo es el objeto del presente estudio. Se ha demostrado que el producto de fitoterapia tailandesa (Vilac Plus) no presenta toxicidad oral aguda alguna en estudios con animales1. No se han detectado trazas de prednisolona o de dexametasona 2. En un estudio in vitro, Vilac Plus resultó tener un importante poder antioxidante 3. La eficacia de la receta de la solución tónica fitoterapéutica tailandesa en términos de actividad antitumoral está probada 8. Dicha solución contiene tres plantas comestibles, un hongo entero denominado Ganoderma lucidum, hojas de Houttuynia cordata Thunb y raíces de Boesenbergia pandurata Holtt (Krachai) 4-5. El procedimiento de este proyecto fue aprobado por el Comité de ética humana de la Universidad de Khon Kaen (HE 480745). Evaluar el efecto adyuvante de la fitoterapia tailandesa Vilac Plus, como complemento de una radioterapia paliativa estándar, con respecto al control histórico de los trabajos extraídos de la literatura acerca del cáncer de pulmón en estadio IIIB-IV. PACIENTES Y MÉTODOS: Este estudio se llevó a cabo en el Servicio de radioterapia, departamento de radiología, Facultad de medicina, Universidad de Khon Kaen, Khon Kaen, Tailandia 40002. Durante el periodo comprendido entre marzo 2003 y junio 2005 trece pacientes afectados por cáncer de pulmón avanzado en estadio IIIB-IV según la clasificación TNM 6-9, con un pobre estado funcional, fueron tratados con radioterapia paliativa completada con una solución tónica a base de plantas tailandesa (Vilac Plus) a una dosis diaria de 15-30 cc., por vía oral, p.c. como tratamiento de apoyo. Los criterios de inclusión fueron: (1) estadios avanzados de cáncer de pulmón; (2) cáncer de pulmón con obstrucción de la vena cava superior; (3) cáncer de pulmón metastásico; (4) pobre estado funcional; (5) respuesta mínima del tumor a la radioterapia estándar a 30-40 Gy durante 3-4 semanas; (6) firma del consentimiento informado por los pacientes. Los criterios de exclusión fueron: (1) cáncer de pulmón en estadio avanzado tratado con quimioterapia; (2) pacientes que rechazaron el tipo de tratamiento descrito. Después de 4 a 6 semanas de la aplicación de este tratamiento, se retiraron del estudio un caso de CNPC en estadio IV para someterse a una quimioterapia y un caso de tumor del sulcus superior para ser tratado con cirugía. La evaluación y análisis de los resultados se efectuaron en términos de mejoría clínica, respuesta completa, respuesta parcial, estabilidad de la patología, respuesta progresiva, mediana del tiempo de seguimiento y beneficio clínico. Todos estos aspectos fueron evaluados ≤ 15 meses después de completarse el tratamiento. El procedimiento de este proyecto fue aprobado por el Comité de ética humana de la Universidad de Khon Kaen (HE 480745). 150 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Todos los casos seleccionados para este estudio clínico fueron clasificados según el nuevo sistema internacional revisado TNM para los cánceres de pulmón 6-9. completada con la administración de una solución tónica fitoterapéutica tailandesa (Vilac Plus). La mediana de la edad de este grupo de pacientes era de 66 años (edades comprendidas entre 44,4 y 83 años). Los diagnósticos patológicos eran 5 casos de carcinoma de células escamosas, 2 casos de adenocarcinoma, 1 caso de carcinoma bronquioalveolar, 1 caso de carcinoma adenoescamoso y 4 casos de cáncer de pulmón clínicamente avanzado, según el escáner de tórax por tomografía computerizada / radiografía de tórax, tal como se presentan en la tabla 1. Los resultados, evaluados 4 a 6 semanas después de la radioterapia, revelaron una mejoría clínica en el 76,92 % de los casos (10 casos de 13) y en el 23,08 % (3 de 13) de casos estables, tal como figura en la tabla 2. La tasa general de respuesta parcial fue del 45,15 % (6 casos de 13) y del 53,85 % (7 casos de 13) de los casos que presentaban una patología estable. Se constató que los tipo de fracaso progresaban localmente en el 46,15 % (6 casos de 13) sobre el sitio primario, 30,77 % (4 casos de 13) a nivel de los nódulos locorregionales, 23,08 % (3 casos de 13) a nivel locorregional con metástasis distantes, como se recoge en las tablas 3-4. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 18 meses (de 7 a 50 meses). La tasa de beneficio clínico evaluado a 15 meses fue de 72,72 %. Sin embargo, el análisis de la mediana del tiempo de supervivencia requirió un seguimiento más largo y evaluaciones más detalladas. TÉCNICA RADIOTERAPÉUTICA La técnica radioterapéutica utilizada con los pacientes en este proyecto consistió en dos campos paralelos opuestos, AP-PA, con telecobalto o acelerador linear (6 MV). Los pacientes fueron tratados en posición supina, con dos campos laterales opuestos a nivel del tumor, con un margen de alrededor de 2 - 3 cm en torno a la zona de densidad opaca del tumor observada en la radiografía de tórax. En los casos de afectación de los nódulos linfáticos, se irradiaron los nódulos linfáticos regionales. La dosis prescrita se encontraba comprendida entre los 20 y los 60 Gy en 15-30 fracciones, cinco fracciones por semana, en función de la puntuación en la escala funcional de los pacientes y del volumen del tumor. La dosis aplicada a la columna vertebral se limitó a 40-45 Gy. RESULTADOS: Los 13 pacientes (8 hombres y 5 mujeres) afectados por cáncer de pulmón avanzado (11 casos de cáncer en estadio IIIB, 2 casos en estadio IV) fueron tratados con radioterapia paliativa 151 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY Tabla 1 SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Características de los pacientes Características de los pacientes Sexo Mujer Hombre Casos 5 8 66 (44,4-83) Edad en años Mediana (intervalo) Estadio de la enfermedad IIIB IV Mediana del tiempo de seguimiento (intervalo) en meses 11 2 18 (7-50) Patología CCS Adenocarcinoma Carcinoma adenoescamoso Carcinoma bronquioalveolar Cáncer de pulmón clínicamente avanzado (tomografía computerizada / radiografía de tórax); no se disponía de ningún diagnóstico histológico Tabla 2 Tasa de respuesta subjetiva. Tabla 4 Tasa de respuesta subjetiva tras 4-6 semanas de radioterapia. Respuesta subjetiva Tipos de fracaso Tasas de fracaso, según el tipo, tras 6 semanas de radioterapia. Casos % Mejoría clínica 10/13 76,92 Estabilidad clínica 3/13 23,08 Tabla 3 5 2 1 1 4 Tipo de fracaso Casos % Local 6/13 46,15 Locorregional 4/13 30,77 Locorregional + metástasis 3/13 23,08 Tasa de respuesta objetiva. INFORMES DE CASO Tasa de respuesta objetiva tras 4-6 semanas de radioterapia. Tasa de respuesta objetiva Casos CASO 1 Un varón tailandés de 60 años se presenta con tos crónica, hemoptisis, disnea, dolores en el pecho y una masa en el cuello como principales afecciones. La puntuación en la escala funcional era baja y resultó ser positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B. En la exploración física se observaron dedos en palillos de tambor, nódulos linfáticos supraclaviculares izquierdos palpables de 3 cm x 2,5 cm y disminución del % Respuesta parcial 6/13 46,15 Patología estable 7/13 53,85 152 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III ruido respiratorio a la altura del campo inferior del pulmón izquierdo. La broncoscopia reveló presión extrínseca e infiltración mucosa alrededor de 1cm de la masa izquierda, junto a la carina. En el análisis citológico se observaron signos de posible malignidad, con células epiteliales escamosa atípicas. Por consiguiente, se efectuó una nueva broncoscopia para confirmar el diagnóstico. Los resultados de la broncoscopia revelaron un tumor en la parte inferior izquierda del pulmón, con una extensión hacia la carina y el bronquio fuente izquierdo. La biopsia endobronquial reveló tejidos necróticos con racimos de carcinomas de células escamosas moderadamente diferenciadas. La imagen radiográfica del tórax mostraba una gran masa cavitaria inferior en el pulmón izquierdo con bordes internos irregulares y una atelectasia pulmonar inferior izquierda, tal como se muestra en la Figura 1A. El diagnóstico final fue carcinoma broncogénico avanzado, al menos en estadio ≤ 3B, T3N3Mx, asociado a una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). radioterapia a 4500 cGy durante 3 semanas en la región supraclavicular derecha. 2. Se administró una antibioterapia contra la neumonía obstructiva, así como el tónico fitoterapéutico tailandés, a razón de 15 cc 3 x/d, p.c. antes de la radioterapia. El retraso de unos 4 meses previo al comienzo del tratamiento con irradiación se explica por la larga lista de espera, debida a un número insuficiente de máquinas de radioterapia y de técnicos en radiooncología. Por consiguiente, se priorizan los casos curables frente a los casos de radioterapia paliativa, que quedan incluidos en largas listas de espera. 3. El tónico a base de plantas (Vilac Plus), fue administrado por vía oral en dosis de 15 cc 3 x/d, p.c., a la vez que la radioterapia. Tratamientos: La última consulta tuvo lugar el 05/02/2007 y la mediana del tiempo de seguimiento fue de 16 meses después del diagnóstico, siendo destacable que la mediana del tiempo de seguimiento en la literatura se encuentra entre los 10 y los 15 meses 10-28. El resultado del tratamiento, en este caso, reveló una respuesta casi completa del tumor, tal como se recoge en las Figuras 1A-1G. El paciente recuperó una buena calidad de vida y ha podido retomar su estilo de vida normal. 1. Se administró radioterapia paliativa mediante acelerador linear (6 MV) a 2160 cGy durante 2 semanas sobre el tumor primario, seguida de 153 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.1A La radiografía de tórax muestra una gran masa cavitaria inferior en el pulmón izquierdo, con bordes internos irregulares y una atelectasia pulmonar inferior izquierda antes del tratamiento radioterapéutico. Fig.1 B1-B2 Fig.1 B1 Fig.1 B2 La radiografía de tórax revela una gruesa masa cavitaria en el campo inferior del pulmón izquierdo, con bordes internos irregulares y atelectasia inferior en el pulmón izquierdo, después de la antibioterapia y la administración del tónico a base de plantas tailandés y antes del tratamiento radioterapéutico, retrasado a causa de la lista de espera para radioterapia. 154 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.1C La radiografía de tórax revela una ligera reducción de la masa cavitaria en el campo inferior del pulmón izquierdo, con bordes internos irregulares y atelectasia inferior en el pulmón izquierdo, después de la antibioterapia y la administración del tónico a base de plantas tailandés e inmediatamente después de la radioterapia a una dosis de 2160 cGy durante 2,5 semanas. Fig.1D La radiografía de tórax revela una reducción de la masa cavitaria en el campo inferior del pulmón izquierdo, con bordes internos irregulares y atelectasia inferior en el pulmón izquierdo después de la antibioterapia y la administración del tónico a base de plantas tailandés, 2 meses después de la radioterapia a una dosis de 2160 cGy durante 2,5 semanas. Fig.1E La radiografía revela una regresión casi completa Fig.1F En el seguimiento, la radiografía de tórax de la masa cavitaria en el campo inferior del 4 meses después de la radioterapia revela pulmón izquierdo con atelectasia inferior en el una regresión casi completa de la masa pulmón izquierdo, después de la antibioterapia y tumoral en el campo inferior del pulmón la administración del tónico a base de plantas izquierdo y de la atelectasia inferior del tailandés, 3 meses después de la radioterapia a pulmón izquierdo. una dosis de 2160 cGy durante 2,5 semanas. 155 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.1 G1 Fig.1 G2 Fig.1 G1-G2 La radiografía de tórax frontal y lateral tras 5 meses de seguimiento revelan una regresión casi completa de la masa tumoral en el campo inferior del pulmón izquierdo y de la atelectasia inferior del pulmón izquierdo. durante 3 semanas, en el seguimiento a los 3 meses (Fig. 2B), reveló que el tamaño del tumor no había cambiado así como la presencia de una atelectasia parcial del lóbulo superior derecho. CASO 2 Un varón tailandés de 42 años, con antecedentes de importante tabaquismo durante 20 años, se presentó con tos, disnea y dolores en el pecho como principales afecciones. En el examen clínico se observó una conjuntiva pálida, dedos en palillos de tambor y debilidad en todas las extremidades. En la radiografía de tórax se observaba una gran masa tumoral, de 6 x 8 cm a la altura del lóbulo superior derecho, tal como se puede ver en la Fig. 2A. Se efectuó una biopsia percutánea con aguja de la masa tumoral del lóbulo superior derecho y el informe patológico indicó la presencia de un adenocarcinoma, poco diferenciado, como ilustran las Fig. 2C y 2D. El escáner de tórax de control 1 semana después del tratamiento por radioterapia mostró una atelectasia obstructiva del lóbulo superior derecho con nódulos paraaórticos y una afectación pleural maligna. Tratamientos: 1. Se administró radioterapia paliativa mediante acelerador linear (6 MV) a 4000 cGy durante 4 semanas a la altura del campo superior del pulmón derecho y a 3000 cGy durante 3 semanas a la altura de la región supraclavicular derecha. El diagnóstico final del paciente fue cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma) poco diferenciado, al menos en estadio IIIB (T3N2-3Mx), con una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 2-3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). Hay que señalar que no se detectó ninguna metástasis de cerebro, como se puede observar en la imagen del escáner por tomografía computerizada. La radiografía de tórax tras la radioterapia a una dosis de 3000 cGy Una segunda radioterapia paliativa con acelerador linear (6 MV) a 2000 cGy fue administrada durante 2 semanas a la altura del campo superior del pulmón derecho, 6 meses después de la primera, a causa de una recurrencia del tumor. 156 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Un tercer ciclo de radioterapia paliativa con acelerador linear (6 MV) à 6600 cGy fue administrado durante 6,5 semanas a la altura del campo superior del pulmón derecho, 9 meses después de la primera radioterapia, a causa de una segunda recurrencia del tumor. La radiografía de tórax reveló que la masa pulmonar del lóbulo superior derecho aumentaba. Además se produjo un incremento de los niveles de ACE sérico a 84,96 ng/nl (siendo el valor normal de 0-2,5 ng/dl). Tras la radioterapia paliativa, el paciente disfrutaba de una buena calidad de vida y la radiografía de tórax mostraba la estabilización de la enfermedad durante 50 meses después de la radioterapia asociada a la fitoterapia tailandesa. La tasa sérica de ACE había disminuido 4,96 ng/dl (siendo su valor normal 0-2,5 ng/dl). El resultado del tratamiento en este caso fue una respuesta parcial del tumor primario del lóbulo superior derecho, que disminuyó de tamaño después de unos 6 meses, como se muestra en las figuras 2D-2K. Después de 8 meses de seguimiento, se observó de nuevo un aumento del tamaño del tumor, como puede verse en las Figuras 2M-2N. Tras otro ciclo de radioterapia paliativa (3000 cGy durante 3 semanas + Vilac Plus 15 cc 3 x/d, p.c.), el paciente disfruta de una buena calidad de vida y ha retomado su estilo de vida normal. La última consulta tuvo lugar 50 meses después del tratamiento. La radiografía de tórax indica que el tumor del lóbulo superior derecho permanece estable, aun cuando el tiempo de supervivencia mencionada en la literatura tan sólo es de 10-15 meses 10 28. Se administró por vía oral el tónico a base de plantas (Vilac Plus) 15 cc, 3 x/d, p.c. después de la radioterapia a 3000 cGy durante 3 semanas como tratamiento de apoyo complementario a la radioterapia. Por consiguiente, este tipo de tratamiento conllevó un tiempo de supervivencia más largo que los casos similares tratados por los métodos tradicionales evocados en la literatura, es decir, radioterapia paliativa sin Vilac Plus. Caso 2 Fig.2A La radiografía de tórax muestra una gruesa Fig.2B La radiografía de tórax muestra que el masa tumoral a la altura del campo superior tamaño del tumor se mantuvo estable tras la del pulmón derecho antes del tratamiento. radioterapia a 3000 cGy durante 3 semanas. 157 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY Fig.2C La radiografía (100 x) muestra una capa de tejidos compuesta principalmente de tejidos fibrosos y de células atípicas amalgamadas en un adenocarcinoma débilmente diferenciado. SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.2D Radiografía (400 x). Las células tumorales son pleomórficas. Algunas están organizadas en una estructura de tipo glandular. En la imagen de microscopía del adenocarcinoma débilmente diferenciado se observó la producción de mucina tanto a nivel intracelular como extracelular. Fig.2E La radiografía de tórax muestra una Fig.2F La radiografía de tórax muestra una regresión parcial del tamaño del tumor tras regresión parcial del tumor tras 1 mes de la radioterapia a 4000 cGy durante 4 radioterapia asociada a la fitoterapia. semanas. 158 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.2G La imagen del escáner (TC) muestra una masa pulmonar maligna causante de una atelectasia obstructiva del campo superior del pulmón derecho y una infección pleural maligna después de 2 meses de radioterapia combinada con la fitoterapia. Fig.2H La imagen del escáner (TC) muestra una masa pulmonar maligna causante de una atelectasia obstructiva del campo superior del pulmón derecho y una infección pleural maligna después de 2 meses de radioterapia combinada con la fitoterapia. Fig.2I La radiografía de tórax muestra una Fig.2J La radiografía de tórax muestra una regresión parcial del tumor tras 3 meses de regresión parcial del tumor tras 4 meses de radioterapia asociada a la fitoterapia. radioterapia asociada a la fitoterapia. 159 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.2K La radiografía de tórax muestra una Fig.2L La radiografía de tórax muestra una regresión parcial del tumor tras 13 meses de regresión parcial del tumor tras 8 meses de radioterapia asociada a la fitoterapia. radioterapia asociada a la fitoterapia. Fig.2M La radiografía de tórax muestra una ligera Fig.2N La radiografía de tórax muestra una disminución del tamaño del tumor tras 27 estabilización del tamaño del tumor tras 45 meses de radioterapia asociada a la meses de radioterapia asociada a la fitoterapia. fitoterapia. 160 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III escamosas metastático) en estadio IV (T4N3M1) asociado a una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). Tratamiento 1. Se administró radioterapia paliativa con acelerador linear (6 MV) a 3000 cGy durante 3 semanas en la región mediastinal superior y a 4500 cGy durante 4,5 semanas en la región supraclavicular izquierda. 2. Se administró una segunda radioterapia paliativa a 3000 cGy durante 2 semanas en la región supraclavicular derecha y a 1000 cGy durante 1 semana en la región mediastinal debido a una recurrencia en ambas regiones. 3. Una tercera radioterapia paliativa con acelerador linear a 3000 cGy se administró durante 2 semanas en la región supraclavicular izquierda y en el nódulo linfático hiliar izquierdo a causa de una recurrencia del tumor. 4. Se administró el tónico a base de plantas (Vilac Plus) 15 cc 3x/d, p.c. por vía oral después del tercer ciclo de radioterapia paliativa a 3000 cGy durante 3 semanas, como tratamiento de apoyo y complementario a la radioterapia paliativa. Fig.2O La radiografía de tórax muestra una estabilización del tamaño del tumor tras 50 meses de radioterapia asociada a la fitoterapia. CASO 3 Un varón tailandés de 56 años se presenta en el hospital con antecedentes de fuerte tabaquismo, aquejado principalmente de un fuerte edema en la cara, el cuello y ambas extremidades superiores, así como de disnea. La exploración física reveló un síndrome de la vena cava superior con masas en la región supraclavicular izquierda. En la radiografía de tórax se observa una ampliación de las masas mediastinales superiores con múltiples nódulos en ambos pulmones. Se realizó una biopsia del nódulo linfático y el informe patológico indicó carcinoma de células escamosas metastásico. El escáner por tomografía computerizada de tórax reveló masas mediastinales anteriores con un contraste homogéneo, así como múltiples nódulos pulmonares en ambos pulmones. En la radiografía de tórax de seguimiento se observa una ampliación de las sombras mediastinales superiores con múltiples nódulos pulmonares en ambos pulmones, tal como se observa en la Figura 3A. El diagnóstico final del paciente fue síndrome de la vena cava superior, con cáncer de de pulmón de células no pequeñas (carcinoma de células Resultado de los tratamientos Al término de los tratamientos se constató que los tumores presentaban una disminución de tamaño, tal como se puede ver en la Figura 3B. La exploración física reveló la completa desaparición del edema de la cara, cuello y ambas extremidades superiores. El paciente disfrutaba de una buena calidad de vida y había retomado su estilo de vida habitual. Hay que señalar que no se detectó ninguna metástasis de cerebro, tal como se pudo confirmar mediante tomografía computerizada del cerebro. El paciente continúa con vida a pesar del cáncer (Figuras 3C-3F) en la última consulta, 47 meses después del diagnóstico y el tratamiento, siendo destacable que la supervivencia en los informes médicos de casos comparables se limita a 10-15 meses solamente 10-28. 161 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.3A La radiografía de tórax muestra masas Fig.3B La radiografía de tórax muestra una regresión casi completa de las masas mediastinales anteriores y supraclaviculares supraclavicular izquierda y del mediastino izquierdas, con múltiples nódulos de ambos después de 4 meses de tratamiento. pulmones antes del tratamiento. Fig.3C La radiografía de tórax muestra una Fig.3D La radiografía de tórax muestra la regresión casi completa de las masas estabilidad del tumor del mediastino y de supraclavicular izquierda y del mediastino ambos pulmones después de 34 meses de después de 18 meses de tratamiento. tratamiento. 162 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.3E La radiografía de tórax muestra la progresión Fig.3F La radiografía de tórax muestra la progresión de los tumores del mediastino y de ambos de los tumores del mediastino y de ambos pulmones, 44 meses después del tratamiento. pulmones, 42 meses después del tratamiento. CASO 4 Una mujer tailandesa de 47 años se presenta aquejada principalmente de masas en el lado derecho del cuello. En la exploración física los nódulos linfáticos supraclaviculares derechos se encontraban engrosados, con un tamaño de 8 cm x 8 cm, fijos a los tejidos subyacentes. La radiografía de tórax mostró una masa de tejidos blandos mal definida en la región apical derecha, con destrucción ósea a la altura de la primera costilla derecha, como puede verse en las Figuras 4A-4C. El diagnóstico final fue un tumor del sulcus superior inoperable, en estadio terminal ≥ IIIB, T3N3Mx, asociado a una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 2-3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). derecha, así como dosis complementarias en esta región a 600 cGy durante 3 días. 2. El tónico a base de plantas (Vilac Plus), fue administrado por vía oral en dosis de 15 cc 3 x/d, p.c., a la vez que la radioterapia paliativa. El resultado del tratamiento en este caso fue una disminución del tamaño del tumor, como se observa en la Figura 4D, acompañada de una buena calidad de vida. La paciente continúa con vida a pesar del cáncer en la última consulta, 24 meses después del diagnóstico, siendo destacable que la supervivencia en los informes médicos se limita a 10-15 meses solamente 10-28. Por consiguiente, este caso revela una supervivencia mayor que la de los informes estadísticos de la literatura médica. Tratamiento 1. Se administró una radioterapia paliativa con cobalto 60 a 6600 cGy durante 6,5 semanas en el tumor primario y en la región supraclavicular 163 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.4A La radiografía de tórax muestra una masa de Fig.4B La radiografía de tórax, 2,5 meses más tarde, tejido blando mal definida en la región muestra un aumento del tamaño de la masa apical y supraclavicular, con una destrucción en la región apical y supraclavicular, con una ósea a la altura de la primera costilla destrucción ósea a la altura de la primera derecha. costilla derecha. Fig.4C La radiografía de tórax muestra una masa de Fig.4D La radiografía de tórax revela una reducción tejido blando mal definida en la región del tamaño del tumor 1 año después del apical y supraclavicular, con una destrucción tratamiento. ósea a la altura de la primera costilla derecha. 164 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III radioterapia inicial a dosis paliativas. 2. El tónico a base de plantas (Vilac Plus), fue administrado por vía oral en dosis de 15 cc 3 x/d, p.c., a la vez que la radioterapia. CASO 5 Un varón tailandés de 67 años se presenta con antecedentes de fuerte tabaquismo desde hace 30 años, aquejado principalmente de tos crónica e insensibilidad en todas las extremidades. La tomografía computerizada de tórax reveló una gran masa pulmonar sobre el segmento posterior del lóbulo superior derecho, rodeando el bronquio segmentario posterior derecho, con linfoadenopatía de la ventana aortopulmonar izquierda y pretraqueal, como puede verse en las Figuras 5A-5B. La biopsia broncoscópica no reveló ninguna malignidad y el paciente rechazó una biopsia abierta y una intervención quirúrgica. El diagnóstico fue carcinoma broncogénico en estadio IIIB (T3N3Mx) con una puntuación baja en la escala funcional (grupo 2-3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology). En este caso el resultado del tratamiento fue un periodo de regresión del tumor a la altura del lóbulo superior derecho, como se observa en las Figuras 5C-5H, acompañado de una buena calidad de vida. El paciente ha retomado su vida normal durante 25 meses. Después de 25 meses de seguimiento, el paciente se encontraba aquejado de una tos productiva y la radiografía de tórax reveló una resurgencia del tumor. La imagen de la tomografía computerizada mostró una gruesa masa pulmonar a la altura del campo superior del pulmón derecho, de 8 cm x 5 cm, causante de un estrechamiento del bronquio fuente derecho sin linfoadenopatía asociada. El paciente continúa con vida a pesar del cáncer en la última consulta, 29 meses después del diagnóstico, siendo destacable que la supervivencia media en los informes médicos se limita a 10-15 meses solamente 10-28. Por consiguiente, este tipo de tratamiento conllevó un tiempo de supervivencia mayor que los valores de la mediana del tiempo de supervivencia recogidos en la literatura. Tratamiento 1. Se administró radioterapia paliativa mediante acelerador linear (6 MV) a 3780 cGy durante 4,5 semanas en el tumor primario y en los nódulos linfáticos regionales, seguida de una segunda radioterapia paliativa a 3420 cGy durante 4 semanas, administrada nuevamente debido a un nuevo crecimiento del tumor después de la Figure 5A Figure 5B 165 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY Fig.5A-5B SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III La imagen de la tomografía computerizada de tórax reveló una gran masa pulmonar sobre el segmento posterior del lóbulo superior derecho, rodeando el bronquio segmentario posterior derecho, con linfoadenopatía de la ventana aortopulmonar izquierda y pretraqueal. Fig. 5C La radiografía de tórax muestra la Fig.5D La radiografía de tórax muestra la estabilidad del tumor del lóbulo superior estabilidad del tumor del lóbulo superior derecho. derecho. Fig.5E La radiografía de tórax muestra la Fig.5F La radiografía de tórax muestra la quiescencia del tumor del lóbulo superior quiescencia del tumor del lóbulo superior derecho. derecho. 166 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.5G La radiografía de tórax muestra la Fig.5H La radiografía de tórax revela que el tumor quiescencia del tumor del lóbulo superior del lóbulo superior derecho vuelve a crecer. derecho. CASO 6 Tratamiento Un varón tailandés de 51 años se presenta aquejado principalmente de una tos crónica, hemoptisis, disnea y dolores en el pecho. La exploración física reveló un hombre prematuramente envejecido, encamado, con un pobre estado funcional, con la conjuntiva bastante pálida y una marcada hinchazón de la extremidad superior derecha. El paciente se negó a que se le hiciera una biopsia del tumor. La imagen de la tomografía computerizada y la radiografía de tórax revelaron una masa pulmonar a la altura del lóbulo superior derecho, de 8 cm x 12 cm x 8 cm, como puede apreciarse en la Figura 6A. El diagnóstico del paciente fue cáncer de pulmón avanzado, inoperable, al menos de estadio ≥ III B, T3N3Mx asociado a una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). 1. Se administró una radioterapia paliativa con cobalto 60 a 6600 cGy durante 7,5 semanas en el tumor primario y a 3000 cGy durante 2 semanas en la región supraclavicular derecha. 2. El tónico tailandés a base de plantas (Vilac Plus), fue administrado por vía oral en dosis de 15 cc 3 x/d, p.c., a la vez que la radioterapia paliativa. El resultado del tratamiento en este caso fue una disminución del tamaño del tumor, como se observa en la Figura 6B, asociada a una buena calidad de vida. El paciente continúa con vida a pesar del cáncer (como puede observarse en las Figuras 6B– 6G) y la última consulta de seguimiento tuvo lugar 12 meses después del diagnóstico, siendo destacable que la supervivencia recogida en la literatura es de 10-15 meses 10-28. 167 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.6A La radiografía de pulmón muestra una Fig.6B La radiografía de pulmón muestra una disminución del tamaño del tumor del lóbulo gruesa masa pulmonar a la altura del lóbulo superior derecho. superior derecho, de 8 cm x 12 cm. Fig.6C La radiografía de tórax muestra la Fig.6D La radiografía de tórax muestra la estabilidad del tumor del lóbulo superior estabilidad del tumor del lóbulo superior derecho. derecho. 168 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig. 6E La radiografía de tórax muestra la Fig.6F La radiografía de tórax revela que el tumor estabilidad del tumor del lóbulo superior del lóbulo superior derecho vuelve a crecer. derecho. CASO 7 Una mujer tailandesa de 69 años se presenta aquejada principalmente de tos crónica, dolores en el pecho y una insuficiencia renal crónica subyacente. La exploración física reveló caquexia y la conjuntiva bastante pálida. La paciente está encamada y presenta un pobre estado funcional. El test de función renal reveló un aumento del valor nitrógeno de urea / creatinina (BUN/Cr) debido a la insuficiencia renal crónica. La concentración de nitrógeno de urea era de 55,6 mg/dl (intervalo normal = 5,8 – 19,1 mg/dl) y el nivel de creatinina era de 4,6 mg/dl (intervalo normal = 0,5-1,5 mg/dl). La radiografía de tórax mostró una masa pulmonar en el lóbulo superior izquierdo, cuyo tamaño puede apreciarse en las Figuras 7A-7B. El diagnóstico de la paciente fue cáncer de pulmón avanzado inoperable, en estadio IV, T3N3M1 (metástasis óseas) asociado a una puntuación baja en la escala funcional (Grupo 3 ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group). El informe patológico reveló un carcinoma de células escamosas. Cr = creatinina 169 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.7A Fig.7B Fig. 7A-7B La radiografía de pulmón mostraba una gran masa pulmonar a la altura del lóbulo superior izquierdo. Fig.7C-7D Fig.7C Fig.7D La radiografía de tórax muestra la estabilidad del tumor del lóbulo superior izquierdo. 170 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Fig.7E Fig. 7E-7F Fig.7F La radiografía de tórax muestra la estabilidad del tumor del lóbulo superior izquierdo. supervivencia extraídos de registros médicos anteriores se sitúan entre 10 y 15 meses 10-28. Tratamiento 1. Se administró radioterapia paliativa con un acelerador linear (6 MV) a 4800 cGy durante 5,5 semanas en el tumor primario, y a 3000 cGy durante 2 semanas en toda la columna lumbar, debido a las metástasis presentes en ésta. 2. El tónico tailandés a base de plantas, fue administrado por vía oral en dosis de 30 cc 3 x/d, p.c., a la vez que la radioterapia paliativa. DISCUSIÓN El cáncer de pulmón es la causa más frecuente de fallecimiento por cáncer. La terapia actual de primera intención del cáncer de células no pequeñas incluye la quimioterapia y la radioterapia paliativa, aunque la mayor parte de los pacientes experimentan una recaída y sucumben finalmente a la enfermedad 10-28. M. Lyikesici et al documentaron 140 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia que muestran una supervivencia total de 15 meses l0. Los informes anteriores sobre cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia, de R. Huber et al., S. Hasturk et al., et M. Zimmermann et al., revelan una mediana de supervivencia de 4,2 meses 11, 10 meses 12 y 5,3 meses 13 respectivamente. El trabajo de Wake B. et al sobre cánceres de pulmón de células no pequeñas, en estadio III, no resecables, tratados con radioterapia acelerada, radioterapia estándar, radioterapia acelerada combinada con quimioterapia y con radioterapia El resultado del tratamiento fue la estabilidad de los tumores, tal como puede apreciarse en las Figuras 7C-7F, asociada a una buena calidad de vida. Como puede observarse en las Figuras 7C-7F, la paciente vive a pesar de su cáncer y ha experimentado una mejoría de su insuficiencia renal crónica, tal como evidencia la disminución del valor nitrógeno de urea/creatinina de 55,6/4,3 mg/dl a 18,6/1,5 mg/dl. La mediana del tiempo de supervivencia fue de 13 meses después del diagnóstico, mientras que los tiempos de 171 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III hiperfraccionada combinada con quimioterapia, recoge medianas de supervivencia de 14,4, 13,8, 15 y 14,5 meses, respectivamente 14. pulmón avanzado utilizando la solución tónica fitoterapéutica tailandesa (Vilac Plus), registrada como medicamento adyuvante en la FDA tailandesa, muestra grados variables de interés sinérgico paliativo. El tiempo de supervivencia prolongada en un caso de obstrucción de la vena cava superior alcanzó los 47 meses, mientras que las medianas de los valores de supervivencia documentadas en la literatura para una obstrucción de la vena cava superior eran de 12-15 meses. Hansen O et al., en su trabajo sobre cáncer de pulmón de células no pequeñas, recogen una mediana de la supervivencia de los pacientes tratados con radioterapia conformacional 3D de 15,8 meses y una tasa de supervivencia a 5 años de 17% 15. Saunders M et. al et Sause W et al. documentan, en un ensayo aleatorio de nivel 3 sobre cáncer de pulmón de células no pequeñas tratado con radioterapia estándar y con radioterapia hiperfraccionada, una mediana de la supervivencia de 13 y 16,5 meses respectivamente el primero16 y de 11,4 y 12,5 meses el segundo 17. Jeremic et al. documentan, para el cáncer de células no pequeñas en estadio III tratado con radioterapia hiperfraccionada y radioterapia hiperfraccionada combinada con quimioterapia, unas supervivencias medias de 8 meses y de 1318 meses respectivamente18. Ball et al. documentan una mediana de supervivencia de 13,8 meses para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III tratado con radioterapia 19. Kawahara M et al. en un estudio prospectivo aleatorio de fase II utilizando sesiones de radioterapia fraccionada y quimioterapia concomitante en 61 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperables y localmente avanzados documentan una mediana del tiempo de respuesta de 276 días y de supervivencia de 450 días. En el análisis de la supervivencia de este estudio resultan unas frecuencias del 60% para una supervivencia de 1 año, 37% para 2 años y 28 % para 3 años. En el estudio de los 13 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA resultó una mediana de supervivencia de 358 días y unas tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años del 50%, 50% y 42% respectivamente. Para los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas de estadio IIIB (48%), la supervivencia media fue de 450 días y las tasas de supervivencia a 1, 2 y 3 años fueron 63 %, 33 % y 25 % respectivamente20. Nosotros hemos realizado este estudio de tratamientos paliativos sobre cánceres en estadios terminales utilizando radioterapia paliativa y fitoterapia tailandesa como tratamiento de apoyo. La radioterapia paliativa en cánceres de El síndrome de la vena cava superior está asociado de manera general a una malignidad avanzada y se acompaña de un pronóstico muy reservado. Se ha documentado que en los pacientes que reciben una irradiación continua (6000 rad en 30 tratamientos durante 6 semanas) y una terapia fraccionada (2 ciclos de 2500 rad en 10 tratamientos, con una pausa de 3 semanas entre los ciclos), la mediana del tiempo de supervivencia era de 1,2 meses en los pacientes que no terminan su tratamiento y de 12 meses para los pacientes que reciben el tratamiento completo 26-28. En los demás casos documentados de obstrucción de la vena cava superior, tratados con una terapia estándar sólo con irradiación, quimioterapia sola y tratamientos combinados, la mediana de la supervivencia era de 62 semanas. Hay que señalar que en nuestro estudio el tiempo de seguimiento es más largo y además nuestros pacientes lograron una buena calidad de vida sin efectos secundarios importantes. El tiempo de seguimiento más largo, de 47 meses tras el diagnóstico inicial, correspondió a un caso de carcinoma de células escamosas metastásico con síndrome de la vena cava superior, mientras que la supervivencia en un caso de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB con adenocarcinoma poco diferenciado se extendió hasta los 50 meses. El efecto de Vilac Plus en la prolongación del tiempo de supervivencia de estos pacientes se puede explicar por el potencial antioxidante de Vilac Plus, demostrado en el informe analítico del Test KRL (patente SPIRAL), Laboratorios Spiral, Dr. Durand, Francia (comunicación personal por escrito) 3. La evaluación del potencial antioxidante de Vilac Plus® fue efectuada en un ensayo in vitro del producto utilizando Trolox® (análogo de la 172 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III (1) Las moléculas antioxidantes facilitan la vía de concentración del ácido retinoico y del betacaroteno actuando sobre los factores de carcinogénesis del pulmón, tales como la 4(metil-nitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona en pacientes afectados por cáncer de pulmón expuestos al humo. (2) Como consecuencia de ello, las moléculas antioxidantes inhiben la señal extracelular de la proliferación de las células cancerosas y de la producción de antígenos. (3) Por último, estas moléculas bloquean la regulación de la síntesis proteica del cáncer de pulmón, de modo que las metástasis distantes o la progresión disminuyen su incidencia. vitamina E) y ácido gálico como estándar de referencia. Se utilizó la muestra sanguínea de un voluntario como sangre testigo. El análisis se efectuó con el test KRL. Este producto tónico debe tener un efecto adyuvante complementario debido a su fuerte potencial antioxidante 3. El informe del análisis reveló efectivamente los impresionantes resultados en términos de potencial antirradicalar. Vilac Plus® presenta in vitro un importante poder antioxidante, que aumenta con la dosis de producto hasta una concentración de 50 ml por litro de medio de reacción. A una concentración de 50 ml/l, Vilac Plus® aumenta un 277,22 % la resistencia de la sangre testigo a la agresión de los radicales libres. Este aumento de la resistencia de la sangre de 3,8 veces inducido por el producto, representa una eficacia antirradicalar equivalente a 557,45 micromoles de Trolox® (análogo de la vitamina E) o de 320,92 micromoles de ácido gálico por litro de medio de reacción 3. Por consiguiente un volumen de 50 ml de Vilac Plus® presenta una actividad antioxidante equivalente a 557 micromoles de Trolox® ó 321 micromoles de ácido gálico. La evaluación de la capacidad antioxidante fue llevada a cabo por los Laboratorios Kirial 3. Las consecuencias de estos 3 mecanismos se pondrán de manifiesto con la reducción del tamaño del tumor y del número de lesiones, y por último, con la reducción de los riesgos de metástasis distantes del tumor. Hay que señalar que en este estudio hemos observado no sólo la prolongación del tiempo de supervivencia, sino también una escasa incidencia de metástasis cerebral. Por consiguiente, cuanto más potentes son los efectos antioxidantes, más marcado es el efecto de regresión sobre las lesiones tumorales. Además de estos 3 mecanismos del agente antioxidante, puede esperarse una potenciación de los efectos terapéuticos. Las ventajas para el tratamiento de cáncer de pulmón residen en el hecho de que se trata de enfoques alternativos de la carcinogénesis pulmonar, manteniendo una tasa normal de ácido retinoico en los tejidos, inhibiendo la activación de la vía proteína quinasa activada por el mitógeno así como la proliferación celular o la proliferación de la proteína p53 29. El mecanismo de los antioxidantes o efecto antirradicalar apoyando o mejorando el efecto terapéutico anticanceroso es reconocido por todos los oncólogos tanto en la prevención como en la inhibición o incluso en el bloqueo de la proliferación de las células cancerosas, en particular en casos de cáncer de pulmón. La hipótesis de que el ácido ascórbico sintético así como de que todos los productos vegetales orgánicos producen un efecto a la vez preventivo y terapéutico del cáncer de pulmón 29-31. Los ensayos fueron llevados a cabo tanto en grupos de pacientes fumadores como de no fumadores. El modo con que los antioxidantes mejoran el efecto terapéutico anticanceroso, contribuyendo a reforzar el efecto de la radioterapia por sus aspectos bioquímicos29-31 puede explicarse por tres mecanismos. Estos 3 mecanismos, que presentan efectos sistemáticos, pueden también ser considerados en el equilibrio inmunológico además de las consideraciones bioquímicas. Las pruebas clínicas de Vilac Plus® en el estudio del efecto adyuvante de la radioterapia de los cánceres de pulmón muestran este efecto de refuerzo y sinérgico debido a las potentes propiedades antioxidantes, que permiten prolongar el tiempo de supervivencia, una mejor calidad de vida y una reducción de los riesgos de metástasis distante. El 173 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III aspecto económico es otro punto de interés de este protocolo de estudio con respecto a los agentes quimioterapéuticos y a los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) utilizados para el tratamiento del cáncer de pulmón. inmunidad con vistas a diferenciar las células cancerosas de las células del hospedador. Se puede dirigir de manera más precisa la destrucción de las células cancerosas con cualquier tipo de tratamiento. Ello queda demostrado por la reducción de la masa tumoral y de la probabilidad de metástasis distante. Esta hipótesis sólo es posible si se han suministrado los micronutrientes necesarios a los factores disponibles a nivel subcelular del sistema para la síntesis del sistema de inmunidad adquirida. El aspecto inmunitario debe ser considerado como otro factor con que contribuye este tipo de tratamiento. En el futuro, puede valer la pena continuar la investigación en detalle del efecto de refuerzo inmunológico de este tratamiento de apoyo. Los resultados, muy prometedores, pueden ser descritos en términos de: 1. Buena calidad de vida observada en todos los casos. 2. Tiempos de seguimiento y de supervivencia prolongados en la mayor parte de los casos con respecto a los documentados anteriormente con otros tipos de tratamiento. Ciertos pacientes viven normalmente con su enfermedad. 3. La tasa de metástasis distantes, en concreto del cerebro, es particularmente baja. El estado funcional global de los pacientes mejoró. Por consiguiente, las consideraciones y el análisis de los resultados pueden sustentarse en la hipótesis del bienestar provocado por la inmunomodulación global, mejorada por los micro y macronutrientes disponibles a niveles subcelulares del organismo, además de los efectos radiológicos clásicos y de los efectos antioxidantes sobre el tratamiento anticanceroso. CONCLUSIÓN: Los resultados de este estudio son prometedores en cuanto a la calidad de vida y la fitoterapia tailandesa resulta preferible por ser eficaz y económica como complemento a una radioterapia. Su interés puede resumirse en estos puntos: 1. Mejoría clínica en el 76,92 % de los casos. 2. Mediana del tiempo de seguimiento de 18 meses (de 7 a 50 meses). 3. Tasa de beneficio clínico a más de 15 meses del 72,72 %. 4. Mediana del tiempo de seguimiento prolongada a 47 meses tras el diagnóstico inicial, tiempo relativo a un caso de carcinoma de células escamosas metastásico en estadio IV (T4N3M1), asociado a un pobre estado funcional y a un carcinoma de la vena cava superior. 5. Mediana del tiempo de seguimiento prolongada a 50 meses, tiempo correspondiente a un caso de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB (T3N2-3Mx) con adenocarcinoma débilmente diferenciado, asociado a un pobre estado funcional. 6. Disminución de la relación nitrógeno de urea / creatinina de 55,6/4,3 mg /dl a 18,6/1,5 mg/dl en 1 caso de carcinoma de células escamosas en estadio IV T3N3M1 También hay que señalar que a las dosis iniciales de Vilac Plus administradas, los pacientes desarrollaron fiebre varios días, de manera similar a los niños que reciben una inyección de antígeno triple para su inmunización. Esto nos lleva a considerar el proceso empleado en la preparación de este producto por fermentación de los ingredientes, consistente en el empleo de las bacterias denominadas Lactobacillus casei spp. (registrada en GenBank con el número AF 320255) y Lactobacillus plantarum spp. (registrada en GenBank con el número AF 320256). Por tanto, el interés del efecto adyuvante de este tipo de tratamiento reside en que este lisado de Vilac Plus puede contribuir a provocar una inmunidad adquirida en el cuerpo de los pacientes. Esta actividad era la causa de la fiebre detectada en los pacientes. De modo que la mejora de los factores de transferencia puede facilitar la 174 THE ASEAN JOURNAL OF RADIOLOGY SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III (metástasis ósea) con insuficiencia renal crónica subyacente y pobre estado funcional. BIBLIOGRAFÍA 1. Suntorntanasat T, Banchonglikitkul C, Klungsupaya P, et al. Acute oral toxicity test Herbal tonic solution (G716/45) Thailand Institute of Scientific and Technological Research. (Written personal communications) September 2003,1-8. 2. Amadi Pirasahid P, Suntorntanasat T. Analytical report on Herbal tonic solution (G716/45) Thailand Institute of Scientific and Technological Research. (Written personal communications) July 2004, 1-3. 3. Durand Phillippe, Prost Michel. In Vitro study of Vilac Plus G716/45 analysis. Kirial International laboratories Spiral, 3 rue des Mardors, 21560, COUTERNON, France (Written personal communications). July 2006,1-4. 4. Lee S-S, Wei Y-H, Chen C-F, et al. 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SEPT. – DEC. 2006 Volumen XII Número III Publication of the international association for the study of lung cancer. Abstracts of the 11th World Conference on Lung Cancer 3-6 July 2005. Barcelona, Spain. 2005; 49 (2); pS248 S. Hasturk, N. Hatabay, F Ece, et al.: Gemcitabine, vinorelbine and cisplatin combination chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer official Scientific Publication of the international association for the study of lung cancer. Abstracts of the 11th World Conference on Lung Cancer 3-6 July 2005. Barcelona, Spain. 2005; 49 (2); pS247 M Zimmermann, F Luthi, A Zouhair, et al. Gefitinib. (Iressa) as first-line therapy in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer official Scientific Publication of the international association for the study of lung cancer. Abstracts of the 11th World Conference on Lung Cancer 3-6 July 2005. Barcelona, Spain. 2005; 49 (2); pS276. Wake B, Taylor R, Sandercock S. 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