Download leucosis bovina y su potencial impacto en la salud humana

LEUCOSIS BOVINA Y SU
POTENCIAL IMPACTO EN LA
SALUD HUMANA
GIOVANNA MEZA BARRETO
UNIVERSIDAD DE CIENCIAS AMPLICADAS Y
AMBIENTALES (U.D.C.A.)
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia
Virus de la Leucosis Bovina (VLB)
Retrovirus
Familia:
Sub familia:
Género:
Retroviridae
Oncoviridae
Deltavirus.
Proteínas Principales
gp 51
p 24
Material Genético RNA
Genoma de 8714 nt
Tomado de: Gillet., 2007
Infección: VLB Vs Linfocito B Bovino
BLVRcp1
BLVRcp
VLB
Gp51
LB
LEUCOSIS BOVINA
Leucosis Bovina Enzootica: Enfermedad infecciosa con carácter
linfoproliferativo que afecta a las células de la línea B.

Infecta una alta población de ganado de leche y carne alrededor del mundo

Se caracteriza por presentar:
*Una forma tumoral: Linfoma Maligno (<1%)
Linfosarcoma (1- 3%)
*Una forma con Linfocitosis Persistente: “El incremento en el número
absoluto de linfocitos de tres ó mas desviaciones estándar sobre la
media normal en un rebaño libre de leucosis”. (Comité Internacional
de leucosis Bovina.1968). 20-30% de los casos
*Una forma asintomática pero con serología (+)
Efectos en el Ganado Bovino
Sanidad Animal
Alteración en la
Inmunidad Celular y
Humoral; (Fulton et al., 2006)
Leucocitosis crónica de
células B; (Schwatz et al.,
1997).
Leucemia Enzootica
Bovina; ( Vandem Heuvel et
al., 2005; Takahashi et al., 2005)
Leche
Persistencia
Carne
Asintomático
Leucosis
crónica
Leucemia
Efectos en el ganado bovino
Producción Animal
Disminución en la
Producción de carne
Y de leche
Aumento de Abortos en
los hatos
Bloqueo en la movilización
de animales para
negocios.
Dificultad de cruces entre
animales
Reducción en exportaciones
Técnicas de Diagnóstico
Basadas en la determinación de Acs (gp51 y p24)
para screening poblacional o casos aislados

Elisa
Inmunoblot

Inmunodifusión en gel de agar (Yeon Choi., 2002.,).

Basada en la detección del virus



PCR anidada sangre. (Rola., 2001)
PCR en sangre y leche. (Felmer et al., 2006)
PCR en semen. ( Dus Santos., 2006)
Tomada de: Felmer, et al., 2006
El conocimiento
de la
Transmisión del
VLB
Leche
Las técnicas
diagnósticas
Nuevas Preguntas
Formulación de Hipótesis
Desarrollo de Investigaciones
El VLB en otras Especies
Retrovirus: Especie Específicos

En OVINOS de manera inducida generando la enfermedad.
Tomado de: www.cinvestav.mx/

En células Epiteliales de Bovino.

Experimentos in vitro reportan susceptibilidad de células humanas
a la infección con VLB (Graves & Ferrer 1976; Altaner et al, 1989).
El tropismo del virus puede cambiar?
Investigaciones de VLB

En 1940 se visualiza el virus en la leche por microscopía electrónica.

En 1960 se aísla el virus por primera vez y se asocia a una neoplasia en
el ganado vacuno.

En 1970s, técnicas serológicas (AGGID, FC) se implementaron para la
detección de Acs humanos contra el VLB:
Resultados: AUSENCIA de Acs contra el VLB en humanos.
Lo que por dos décadas validó la conclusión que:
El VLB no era transmisible a humanos
Razón por la cual no se le había atribuido ninguna patología en el hombre.
Sin embargo
En la década pasada: Estudios realizados en la Universidad de
California, mejorando la sensibilidad (50- 100 X) de las técnicas de
diagnóstico de rutina para el BLV con técnicas como ELISA e
Inmunoblotting, se comprobó la presencia de Acs contra el BLV en
humanos.
Posiblemente por el consumo de virus presentes en
carnes o productos lácteos que pudieran estimular la
respuesta inmune
Suscita la necesidad de retomar los estudios realizados
hace 30 años
Estudios de VLB en humanos

Barnes et al. (1988)
Detecta por primera vez, Acs contra el
BLV en sueros humanos

Univ. de California. (1996)

Buehring et al. (1997)
Se encuentra cDNA de VLB en las células
sanguíneas: 9 de 22 humanos voluntarios
en tejido mamario: 10 de 23 pacientes
proteínas del VLB: 8 de 26 muestras humanas

Buehring et al. (2003)
Se vincula al VLB con cáncer de seno.
Ensayos de Inmunodifusión, ELISA e
Inmunoblot: Detectaron Acs contra p 24 en 257
sueros humanos.
Posiblemente por el consumo de alimentos.
Se comprueba la presencia de Acs anti VLB
en 74% de los casos estudiados en humanos.
Virus del Tumor Mamario Murino (MMTV)

Bittner, 1936 descubrió el MMTV, retrovirus del tipo B causante de
adenocarcinomas en el epitelio mamario después de un largo
periodo de latencia.

MMTV: Aumenta su expresión en glándulas mamarias, lo que da
como resultado que se secreten las partículas virales por medio de
la leche y se transmita a la progenie en forma exógena.

En 1996, se establece que el cáncer de mama en el ratón es
causado por un virus que pasa de la madre a los recién nacidos vía
lactogenica
CÁNCER MAMARIO

Sommerfet et al., 1999, Susceptibilidad de células humanas a
infecciones por virus animales debido a mutaciones en sus
receptores, similar a lo ocurrido con el Virus MMTV que genera
cáncer mamario murino.

Stewart y col, 2000. Postulan la posible naturaleza zoonótica del
cáncer de mama humano a través de la transmisión de un virus
similar al MMTV.

Beatriz G Pogo (Departamento
de oncología médica, Mount Sinai School of
Medicine, New York University, New York). Defiende la hipótesis de que el
MMTV o un virus semejante a este puede estar implicado en el
origen del cáncer de mama.
TRANSMISIÓN VÍA ENDÓGENA Y VÍA EXÓGENA
MMTV + Estrógenos
MMTV + Línea germinal
(durante la lactación)
La Expresión de MMTV en las Glándula mamaria
Infecta células B
De las placas
de Peyer
La Población
de Clls B
Entra al aparato
digestivo de
los lactantes
La secreción de
partículas virales
por la leche
Estimula la
respuesta de Clls T
La Población
de Clls T
La susceptibilidad a
ser infectado por MMTV
La susceptibilidad para
Infectar glándula mamaria
•Mutagénesis Insercional (provirus al DNA celular)
•Activa protooncogenes
• Genes represores de tumores
•Infección en células del epitelio mamario
•Cáncer de mama en ratones/ humanos
Asociación MMTV con cáncer de mama en humanos
La presencia de retrovirus en
las células mamarias de estas
pacientes, podría representar
un factor de riesgo de
desarrollo de la neoplasia.
En los últimos años se han acumulado importantes evidencias que indican la
posibilidad que el retrovirus MMTV o uno de sus homólogos, desempeñen un
papel importante en las manifestación de cáncer de mama en humanos:
1. Partículas virales semejantes al MMTV en biopsias de cáncer mamario, en
líneas celulares y leche materna.
2. Hallazgos serológicos en mujeres con cáncer de mama.
3. Secuencias de ADN o ARN semejantes al MMTV.
4. Se cree que el MMTV puede transmitirse de forma zoonotica a las personas
por medio del ratón doméstico mus domesticus
Programa Multicentrico
Internacional en el que
participan países de
Africa, Asia, America, y
Europa que presentan
distinta incidencia del
cáncer de mama

Lee et al., 2005:
Relaciona al VLB con casos de leucemias y cáncer de
pulmón en humanos en Korea.
.
Posible transmisión del VLB al humano por carne y
leche de animales infectados.

Entre 2001 y 2006:
Técnicas PCR
Presencia del VLB en leche, semen y carne bovina

Estrecha relación entre el VLB y el HTLV tipo 1 y 2
Retrovirus exógenos
Homología del 50% a nivel nucleotídico
Conformación molecular similar entre ellos
Comportamiento fisiopatológico similar
Anormalidades hematológicas similares
Desarrollo de tumores
Transmisión vía lactogénica
Puede el VLB adoptar comportamientos como los del HTLV en humanos (Trainin,
2005).

BLVRcp1 de los Ls B Bovinos
BLVRcp de LB de humanos.
TRANSMISIÓN VLB en ganado Bovino :
VLB vía lactogénica
Vía EXÓGENA
Entra al aparato
digestivo de
los lactantes
Infecta células B
De las placas
de Peyer
La Población
de Clls B
La secreción de
partículas virales
por la leche
Estimula la
respuesta de Clls T
La susceptibilidad para
Infectar glándula mamaria
•Mutagénesis Insercional (provirus al DNA celular)
•Activa protooncogenes
• Genes represores de tumores
•Infección en células del epitelio mamario
•Inhibición de las vías de reparación de ADN
•Acumulación de errores en ADN
•TUMORES
•Reduce la producción de leche en vacas infectadas

Permitió suponer la asociación del VLB con el cáncer de
mama en humanos.
Se reactivan una serie de investigaciones para
comprobar el potencial impacto del BLV en la salud
humana.

Meeting abstracts
23rd Congress of the International
Association for Breast Cancer
Research
Düsseldorf, Germany
13–16 June 2001
Bovine leukemia virus in human breast
tissues
GC Buehring, KY Choi, HM Jensen*
University of California, Berkeley;
*University of California, Davis,
California, USA
El grupo de virología de la Universida Javeriana (2005), determinó la
presencia del VLB en muestras recolectadas para estudio de C.A
canalicular de seno en mujeres mastectomisadas
mediante técnicas de Inmunoperoxidasa sobre cortes de tejido
evaluando la presencia de gp 51 del VLB
Se encontró un 7% de positividad en los cortes, otras invstigaciones
han mostrado un 15% de positividad.
IMPACTO

Aproximadamente el 15% de todos los cánceres a nivel mundial parecen
estar asociados con infecciones virales y varios virus animales y humanos ya
son aceptados como causantes de malignidad. (MMTV, VLB, HTLV 1,2).

Determinar si los humanos pueden ser infectados con el VLB.

Si tal infección puede ocurrir a través del consumo de alimento, carnes,
leche, embutidos, ó en el manejo de animales infectados.

La infección por BLV puede desarrollar cáncer de seno en mujeres ?.

Prevención de enfermedades en salud humana a causa del manejo en el
ganado bovino por virus como VLB, bloqueo en la transmisión de bovinos a
humanos.

Producción de vacunas.

Adoptar medidas preventivas para eliminar la infección de BLV en las
ganaderías.
CONCLUSIONES

Evidencias que permiten suponer el papel del VLB en la salud Humana:
1. Presencia de Acs contra BLV en sangre y tejido de humanos.
2. La similitud del proceso fisiopatológico del VLB con el MMTV en
cuanto al desarrollo del cáncer de mama.
3. La similitud molecular del VLB con el HTLV 1.

Es posible que como consecuencia de la ingestión de virus completo o
partículas virales del proceso de cocción de los alimentos, el sistema inmune
humano genera Acs contra proteínas del VLB, apareciendo en sangre.

Para llegar a proponer el Potencial Zoonotico del VLB:
Comprobar la susceptibilidad de las células humanas a la infección con el
VLB por mutaciones en el DNA celular como ocurre con MMTV

Para establecer que un virus PRESENTE en un tumor o en
cualquier tejido humano y que este está RELACIONADO con su
patogénesis se deben demostrar criterios virológicos como:
Aislamiento de partículas virales.
La infectividad en las células hospederas.
La transformación celular.
La integración del genoma viral total o parcial en el
DNA humano.

Serán necesarias muchas investigaciones a fin de establecer
mediante estudios filogenéticos si las secuencias halladas
representan un nuevo virus adaptado al hombre o una verdadera
zoonosis.

Alertar a las autoridades gremiales competentes, productores,
profesionales, investigadores y estudiantes quienes tienen la
oportunidad del conocimiento y la responsabilidad de proponer
estrategias de control y prevención ante la mínima POSIBILIDAD
de transmisión de patógenos por alimentos (productos cárnicos ó
lácteos) que afecte la salud humana.
Según el Instituto Nacional de Cancerología,
aproximadamente 6.500 mujeres en
Colombia serán diagnosticadas con
cáncer de seno en 2009. Además,
aproximadamente 1.600 mujeres morirán
a causa de la enfermedad y 1 de 3.000
mujeres embarazadas tendrá cáncer de
seno.
BIBLIOGRAFIA







Chamizo, E. 2005. Leucosis Bovina Enzootica. Revisión. REDVET. Vol. VI. No. 7. p.
1-19.
Andújar S. 2004. Virus y Cancer. Biocancer.
Cruz, A. et al. 2006. Estudio del potencial zoonotico del virus de la leucosis bovina y
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Human Leukemias and Lung cancers in Korea. J Korean Med. Sci. Vol. 20. p. 6036.
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Tumor Mamario Murino (MMTV) en cáncer de mama de pacientes Argentinas.
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Trainin, Z & Brenner, J. 2005. The direct and Indirect economic impacts of Bovine
Leukemia Virus Infection on Dairy Cattle. Vol. 60. No. 4. p. 94-105.