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– Módulo
– Fascículo Nº 2 – 2015
Efectos cardiovasculares del tratamiento
del12
cáncer
Efectos cardiovasculares del tratamiento
del cáncer
Dr. Jorge A. Lax1, MTSAC, FACC y Dra. Alejandra M. Bermann2
Contenidos
– Disfunción ventricular izquierda reversible e irreversible
– Efectos adversos múltiples de la quimioterapia
–Antraciclinas
– Agentes alquilantes
–Antimetabolitos
– Agentes antimicrotúbulos
– Inhibidores del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
– Inhibidores de las tirosina quinasas
–Citocinas
– Agentes hormonales
– Insuficiencia cardíaca
– Evaluación cardiovascular previo al inicio de tratamiento antineoplásico
– Evaluación cardiovascular durante el seguimiento de pacientes bajo tratamiento con drogas con
efecto cardiotóxico tipo I (antraciclinas y similares)
– Evaluación cardiovascular durante el seguimiento de pacientes bajo tratamiento con drogas con
efecto cardiotóxico tipo II (trastuzumab y similares)
–Prevención
–Tratamiento
– Isquemia miocárdica
– Eventos tromboembólicos
– Hipertensión arterial
– Prolongación del intervalo QT
–Radioterapia
–Referencias
Abreviaturas
5-FU5-fluorouracilo
ATP
Adenosín trifosfato
ACV
Accidente cerebrovascular
ADN
Ácido desoxirribonucleico
BNP
Péptido natriurético cerebral
ECGElectrocardiograma
FEVI
Fracción de eyección del ventrículo
izquierdo
HER2
Receptor 2 del factor de crecimiento
epidérmico humano
IAM
Infarto agudo de miocardio
IC
Insuficiencia cardíaca
IECA
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
NT-proBNP Fracción aminoterminal del propéptido natriuréti
co cerebral
Top2b
Topoisomerasa II beta
VEGF
Factor de crecimiento endotelial vascular
Médico del Servicio de Cardiología del Hospital General de Agudos "Dr. Cosme Argerich".
Miembro Titular de la Sociedad Argentina de Cardiología
FACC
Fellow of the American College of Cardiology
2
Médica cardióloga del Hospital Dr. Cosme Argerich
Miembro Adherente de la Sociedad Argentina de Cardiología
1
MTSAC
2
En las últimas décadas hemos asistido a un notable progreso de la oncología, tanto en el diagnóstico precoz como en el tratamiento, en base al
uso de antineoplásicos combinados y a la aparición
de nuevas drogas. Todo ello ha redundado en
una mayor sobrevida libre de enfermedad, pero
también ha incrementado los efectos adversos
cardiológicos inmediatos y tardíos derivados
de dichos tratamientos, que incluyen desde la
insuficiencia cardíaca (IC) hasta el espasmo coronario, la enfermedad microvascular, la isquemia
originada en arterias coronarias epicárdicas, la
hipertensión arterial, las alteraciones de la coagulación con eventos tromboembólicos arteriales
y venosos, el compromiso pericárdico o valvular,
la prolongación del intervalo QT y las arritmias.
En la Argentina, el cáncer es responsable de 143
muertes/100.000 habitantes, una cifra que, en menores de 70 años, llega a 75 muertes/100.000 habitantes
y 997 años potenciales de vida perdidos/100.000 habitantes.(1) En los Estados Unidos se estiman en casi
14 millones los sobrevivientes de cáncer y se espera
que para el 2022 sean 18 millones.(2) El 67% de los
adultos tratados por cáncer se hallarán vivos en 5
años y el 75% de los niños lo estarán en 10 años. Pero
al mismo tiempo hay estudios que demuestran que el
33% va a fallecer de cardiopatías, con una mortalidad
de causa cardíaca a 20 años 8 veces mayor y muerte
súbita 4 veces mayor que la población general de edad
similar. Pero además, los sobrevivientes de cáncer
tratado tendrán en los próximos 30 años 15 veces
más IC, 10 veces más enfermedades cardiovasculares
y 5 veces más accidente cerebrovascular (ACV). Sin
embargo, debe quedar claro que aun tomando en
cuenta estos datos, los estudios controlados, aleatorizados y prospectivos en pacientes tratados con
antraciclinas por enfermedad de Hodgkin o cáncer
de mama, con seguimiento a 20 años, demuestran
que el impacto en vidas salvadas compensa el riesgo
de la mortalidad cardíaca.(3-5)
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Hemos asistido a un notable progreso de la oncología, tanto en el diagnóstico como en el tratamiento, con un incremento de la sobrevida libre de
enfermedad, pero también de los efectos adversos
cardiológicos inmediatos y tardíos.
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– Módulo 12 – Fascículo Nº 2 – 2015
Así como las complicaciones cardíacas del uso
de las antraciclinas fueron conocidas ya pocos
años después de su introducción, algunos de los
nuevos agentes quimioterápicos que aparecieron
en los últimos años también son cardiotóxicos y
sus efectos beneficiosos antitumorales derivan
en mayor sobrevida, suficiente para asistir a la
aparición de cardiotoxicidad, que con el tiempo
puede terminar siendo la principal determinante
de la calidad de vida de muchos pacientes o incluso
la responsable de la mortalidad ulterior. En el
caso del cáncer de mama tratado exitosamente
en estadios muy precoces es mayor la posibilidad
de morir de enfermedad cardíaca que de cáncer.(4)
Esto debe impulsar el desarrollo de la cooperación
entre oncólogos y cardiólogos, no con la finalidad
de limitar tratamientos oncológicos con el riesgo
de reducir su beneficio terapéutico, sino de instrumentar las mejores estrategias de prevención y
tratamiento para mejorar la sobrevida a largo plazo de la población tratada. Debe existir entonces
un balance entre la prevención de efectos adversos
cardiotóxicos y el cumplimiento del tratamiento
oncológico que permita la sobrevida del paciente.
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Debe existir un balance entre la prevención de
efectos adversos cardiotóxicos y el cumplimiento
del tratamiento oncológico que permita la sobrevida del paciente.
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Disfunción ventricular izquierda
reversible e irreversible
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La capacidad de las antraciclinas de generar
disfunción ventricular izquierda fue detectada
prácticamente desde los inicios de su uso terapéutico, así como su relación directa con la dosis
utilizada.(6) Drogas de aparición ulterior, como los
anticuerpos monoclonales o los inhibidores de las
quinasas celulares, también presentaron efectos
colaterales sobre la función ventricular pero con
efecto limitado en el tiempo.
Los mecanismos de los efectos adversos cardiovasculares del tratamiento antineoplásico son
diversos (Cuadro 1), pero en el caso de la disfunción
ventricular pueden subdividirse en dos tipos:(7)