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IV REUNIÓN CIENTÍFICADE LA SOCIEDAD ESPAÑOLADEL DOLOR
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INHIBIDORES DE LA COX-2: MECANISMO DE ACCIÓN
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R. Galvez , J. M. Cózar , M. Tallada
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Responsable Unidad de Dolor y Cuidados Paliativos (S. Anestesia),
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Adjunto Servicio de Urología, Jefe Servicio Urología
Hospital Universitario “Virgen de las Nieves”
INTRODUCCIÓN GENERAL
La neoplasia de próstata constituye la segunda causa
de muerte por cáncer en la población masculina de
USA, si bien puede extenderse esta afirmación a la mayoría de los países occidentales. Otros datos indicadores de su gravedad señalan que aproximadamente un
30-50% de los pacientes presenta metástasis óseas múltiples desde su diagnóstico, ya que habitualmente la detección se realiza de forma tardía. En términos genéricos, las principales complicaciones de las metástasis
óseas son: el dolor, las fracturas patológicas, el compromiso neurológico y la inmovilidad, a las que cabe añadir la hipercalcemia y la infiltración de la médula ósea.
Este cuadro álgico continua siendo una de las complicaciones más importantes y la principal causa de
morbilidad y pérdida de calidad de vida en los pacientes con cáncer de próstata, a pesar de los avances en el
diagnóstico y tratamiento de dicha neoplasia. Esto representa una de las principales preocupaciones de los
profesionales a cargo de estos enfermos, lo que obligaría al manejo de los mismos de forma compartida con
otros especialistas.
Los tratamientos antineoplásicos de las metástasis
óseas, como la castración quirúrgica, quimioterapia o
los tratamientos hormonales, producen habitualmente
una buena respuesta, a veces durante varios años. Esto
se traduce en una mejora del dolor que suele mantenerse hasta las fases avanzadas de la enfermedad, si bien el
fracaso posterior o los efectos adversos de la medicación hacen peligrar el empleo de estas terapias.
CARACTERÍSTICAS DEL DOLOR ÓSEO
METASTÁSICO EN ESTOS PACIENTES
El dolor por estas metástasis parece deberse a la activación de los osteoclastos responsables de la resorción
del hueso y la destrucción osteolítica del mismo. El dolor lo refieren como sordo, cortante y profundo, puede
ser local o distante y suele acompañarse de una contracción muscular periférica o con paroxismos de dolor
agudo cuando a la lesión ósea se le acompaña una compresión nerviosa. Asientan preferentemente en los
cuerpos vertebrales, huesos largos, cadera y base de
cráneo.
USO DE LOS BIFOSFONATOS
EN LAS METÁSTASIS ÓSEAS
Los bifosfonatos son potentes inhibidores de la resorción ósea y por tanto de la osteolísis. Su estructura
molecular característica, a la que obedece su nombre,
posee 2 partes bien definidas: un grupo pirofosfato PC-P y las cadenas laterales R1 y R2. Los que contienen
un grupo amino secundario o terciario como el ibandronato, risedronato o zoledronato son más potentes que
los que contienen solo un grupo amino como el pamidronato o alendronato, o ninguno como el etidronato o
clodronato.
Los bifosfonatos son incorporados por los osteoclastos por fago o pinicitosis, y una vez en su interior provocan:
—Una pérdida de la actividad reabsortiva.
—Inducen su apoptosis con lo que reducen su número.
Aunque en el cáncer de próstata las metástasis suelen
ser osteoblásticas, existen evidencias bioquímicas (aumento de los marcadores de osteolísis) e histológicas
(hallazgos morfológicos de un aumento de la resorción
ósea en la zona tumoral y circundantes) que demuestran
un aumento de la actividad de los osteoclastos y por
tanto de la existencia de osteolísis.
Respecto a la experiencia clínica con los bifosfonatos, existen numerosos estudios clínicos no controlados
con placebo en la mayoría de las ocasiones, que si bien
no son útiles para evaluar su eficacia real, si que han
servido para conocer las dosis terapéuticas y su biodisponibilidad.
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IV REUNIÓN CIENTÍFICA DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DEL DOLOR
El pamidronato ha sido utilizado para el control del
dolor óseo metastásico (Thurliman y cols. 1994), si bien
ha sido estudiado en cáncer de mama, en mieloma multiple, y de forma excepcional en el cáncer de próstata
(Masud y Slevin en 1989), por lo que creemos de gran
interés aumentar el número de casos de este tipo de cáncer prostático tratados con pamidronato, basados en los
buenos resultados conseguidos con otros bifosfonatos
menos potentes que éste, como es el clodronato.
BIBLIOGRAFÍA
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5.
TIPO Y JUSTIFICACIÓN DEL DISEÑO
DEL ESTUDIO
6.
A la vista de los resultados obtenidos por otros autores y algunos casos propios donde nuestro Grupo de
Trabajo sometió a diversos pacientes con cáncer de
próstata avanzado y metástasis óseas a tratamiento con
pamidronato, obteniendo unos resultados alentadores,
puede estar justificado un estudio multicéntrico, pros pectivo y observacional, abierto, no controlado con
placebo (por el problema ético) y de ámbito Nacional
para tratar los pacientes con metástasis óseas derivadas
del cáncer de próstata y que no respondan a la línea
hormonal. Se realizaría en los centros hospitalarios en
los que exista Unidad del Dolor en colaboración con los
Servicios de Urología.
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