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Trastorno Cognitivo Minimo Andrea Slachevsky Ch. Unidad de Neurología Cognitiva y Demencias Servicio de Neurología Hospital del Salvador Santiago Chile ¿Porque es difícil diagnosticar una demencia? « Continuum entre el envejecimiento normal y las demencias Normal Cambios cognitivos Deterioro cognitivo leve Demencia Alteraciones funcionales (Petersen, 1995) ¿Porque es difícil diagnosticar una demencia? « Continuum entre el envejecimiento normal y las demencias Deterioro cognitivo leve Demencia Trastornos cognitivos aumentan con la edad (Estudio Canadiense del envejecimiento) Desarollo Historico del concepto de Trastorno Cognitivo Minimo Olvidos benignos del Senecente Olvido Maligno Dificultades en reocordar detalles de un evento Olvido del pasado reciente Evento es recordado espacial Desorientacion temporo- Capacidad de recordar detalles despues de un intervalo de tiempo Confabulaciones Conciente de las dificultades No conciente de las dificultades Conservacion de la autonomia Trastorno de la autonomia Rendimientos normales en tests Rendimientos anormales en tests Envejecimiento fisiologico Patologia vascular/degenerativa (Kral, 1962) Limites del concepto de Kral • Descripción clinica • Sin fundamnetación teorica • Definiciones vagas • Diagnosis depende de la presencia de una queja de memoria • Evaluacion algo « grosera » de la memoria Concepto de AAMI (Age Associated Memory Impairment) • Constructo teorico – Disminucion de las capacidades mnesicas con la edad – Cambios bioquimicosy estructurales ligados a la edad – Relacion causal entre esos dos hallazgos (Crook et al. 1986) Criterios NIHM para AAMI • • Hombres y mujeres > 50 años Dificultades de memoria de inicio gradual que se refleja en dificultades diarias tales que • • • • • • • Dificultades de recordar nombres nuevos Extravios de objetos Olvidos de lista de compras o de tareas multiples Dificultades recordar n° telefonicos Dificultades recordar informacion despues de una distraccion. Rendimientos en test de memoria < 1 DS de los rendimientos medios de adultos jovenes Ausencia de cualquier patologia que explique los deficits Limites del concepto 1. Concepto de AAMI es pertinente pero los criterios diagnosticos son imperfectos (Blackford and LaRue, 1989) • • Criterios de inclusion muy laxos y dificiles de operacionalizar (Blackford & LaRue, 1989; Elby et al. 1995) Baja sensibilidad para sujetos de alto nivel (Nielsen et al.,1998) • Ausencia de validez predictiva: • • No predice individuos que van a desarollar una demencia (De Carli. 2004) AAMI no corresponde siempre a un deterioro • • Proceso ligado a la edad ? Presencia de una condicion morbida (Davis & Rockwood, 2004) Envejecimiento, AAMI (ARCD), MCI y EA 1 SD Frecuencia Viejos Jovenes A B AD MCI AAMI Rendimientos cognitivos ( Ferris & Kluger, Aging, Neuropsychology and Cognition, 1996.) Envejecimiento y cognición • Cambios asociados al envejecimiento: – Intrinsicos al proceso de envejecimiento ? – Reflejos de una patologia ? • Deterioro de la memoria y otros cambios de la cognicion corresponden a un sindrome predemencial ? En la practica ? Trastorno cognitivo en el anciano no demente (Ebly et al.1995) Trastorno cognitivo minimo (MCI) • Queja subjetiva de memoria • Trastorno objetivo de memoria • MMSE ≥ 24 • Ausencia de trastorno de la autonomia • Ausencia de enfermedad de Alzheimer (Petersen, 1999) Envejecimiento, AAMI (ARCD), MCI y EA 1 SD Elderly Young Frequency A B AD MCI AAMI Cognitive Performance (Adaptado de Ferris & Kluger. Aging, Neuropsychology and Cognition, 1996.) Envejecimiento, AAMI MCI y EA (DeCarli 2003) Variedades de MCI: Tres tipos – MCI Amnésico • Déficit aislado de las capacidades mnésicas – MCI de un dominio cognitivo en ausencia de trastorno de memoria (“single non memory domain”) • Déficit en una área de la cognición (salvo memoria) • Rendimiento en esta área < 1.5 DS del promedio de población (apareado por edad y nivel cultural) – MCI de múltiples dominios cognitivos (“multiple domain slighly impair”) • Déficit en dos o mas áreas de la cognición • Rendimientos en 2 o mas áreas cognitivas < 1.5 DS del promedio de población (apareado por edad y nivel cultural) Variedades de MCI (Dubois & Albert 2004) Heterogeneidad del Trastorno Cognitivo Mínimo • MCI amnésico • MCI múltiples • MCI una área cognitiva no memoria (Petersen et al. 2000) Î • Enfermedad de Alzheimer Î • Enfermedad de Alzheimer • Demencia vascular • Envejecimiento normal ? Î • • • • Demencia fronto-temporal Afasia progresiva primaria Demencia vascular Demencia por Cuerpo de Lewy • Enfermedad de Parkinson Conversion de MCI a AD 1.1 1.0 Proportion Remaining Nondemented .9 Normal Group .8 .7 .6 .5 .4 MCI Group .3 .2 .1 0.0 0 5 10 15 20 Years Since Baseline Evaluation 25 MCI amnésico Queja de memoria del paciente y/o familia Inicio progresivo Actividades de la vida diaria preservadas o solo disminución de actividades as complejas Déficit objetivo de memoria (rendimientos > 1 DS de población control de similar edad y escolaridad) Ausencia de un síndrome demencial (Dubois & Albert 2004) Epidemiología del MCI amnésico Adultos mayores de 65 años • Prevalencia: ¾ 1-3% (Fisk et al. 2004) ¾ 2,9 -4% (Ganguli et al. 2004) Pronostico del MCI Cognicion Normal Demencia Reversible Prodromo de demencia Envejecimiento Cerebral Mild Cognitive Impairment Trastorno estable o reversible Enfermedad de Alzheimer Otra Demencias Mixta Demencia vascular Mixta Pronostico MCI ⇒ MCI amnésico: > riesgo de desarrollo EA (De Koski 2004) Conversión Anual de MCI a Demencia en 48 meses 100 0 12 24 MCI, % 80 36 48 Enfermedad de Alzheimer 60 100 40 88 76 MCI 64 20 0 0 12 24 Meses 36 52 48 Factores pronósticos Estudio Rochester (Petersen) Toronto (Tierney) New York (Devanand) Conversión 12% /año 4 años 13,5% / año 29/107 en 2 años 16,5%/ año 75 sujetos en 2,5 años Factores pronósticos Apo E4 Atrofia hippocampal (RNM) Trastorno memoria Apo E4 con memoria Recuerdo diferido Otras medidas neuropsicologícas Factores pronósticos MCI PREGUNTAS QUE PREDICEN CONVERSION ( CDR ) • • • • • ¿Tiene mayor dificultad para resolver problemas? ¿Hay cambios en el modo de manejar? ¿ Hay un cambio en su juicio? ¿Tiene más problemas con el dinero o finanzas? ¿Presenta mayores dificultades con las emergencias en la casa? • ¿Con las tareas domésticas? • ¿Con los hobbies? • ¿Necesita supervisión en el aseo personal? (Daly E, et al. 2000) Factores pronósticos MCI (Hodges et al 2004) Factores pronósticos MCI (Hodges et al 2004) Tratamiento MCI Tratamiento MCI Pronostico del MCI Cognición normal Demencia Reversible Pródromo de demencia Envejecimiento Cerebral Mild Cognitive Impairment Trastorno estable o reversible Enfermedad de Alzheimer Otra Demencias Mixta Demencia vascular Mixta Conclusiones MCI es aun un síndrome heterogéneo Necesidad de identificar subtipos con mayor valor pronostico Criterios MCI amnésico aun insuficientes No existen datos para aconsejar el tratamiento farmacológico del MCI amnésico • Problema de selección de la población del estudio • Uso de fármacos sintomáticos ? Estar alerta a una nueva categoría de MCI • Trastorno cognitivo vascular ¡ GRACIAS ! Cognitive Decline Longitudinal Course of MCI MCI AAMI / ARCD AD Age Outcome Measures for MCI Trials • Conversion to AD (survival design) • Traditional AD outcome domains – Cognitive function change – Functioning (ADL) – Quality of Life Pharmacoeconomics – Global status or – Behavior – • MRI atrophy – whole brain or hippocampal volume – currently best biomarker for supporting disease progression claim Special Requirements for MCI Outcome Measures • Cognitive battery must be sensitive to very mild impairments (ADAS-cog is not optimal) • Global and ADL instruments must be sensitive to subtle impairments in complex activities • Depression is the most relevant behavioral domain • Suitable instruments have been developed d b i di t MCI t i l
