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Antifúngicos
Dra. (C) BQ Evelyn Jara F.
Clasificación
Fungistatico: inhibe el crecimiento del hongo
Fungicida: destruyen el hongo
Sitios afectados por micosis
Clasificación de las infecciones causadas por hongos
-
Micosis superficiles:
Dermatofitosis o tiñas (Epidermophyton, Trichophyton y Microsporum)
Candidiasis (C. albicans, C. parapsilopsis, C. pseudotropicalis)
Micosis profundas y sistématicas:
-
Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Mucor
y Paracoccidioides
Blancos Farmacológicos de los Antifúngicos
Clasificación Antifúngicos
• Fármacos que actúan sobre la membrana celular fúngica
(Fármacos poliénicos):
Nistatina
Anfotericina B
•
Fármacos que actúan sobre la síntesis de ergosterol:
Azoles
Alilaminas
Morfolinas
•
Fármacos que alteran la síntesis de glucano:
Equinocandinas
•
Fármacos que inhiben la síntesis de ARN y proteínas:
Fluctisona
•
Fármacos inhibidores de la mitosis:
Griseofulvina
Antifúngicos poliénicos:
mecanismo de acción
Anfotericina B
De elección para micosis sistémicas (excelente respuesta en candidiasis)
Mala absorción GI (por vía oral sólo para infecciones del tracto GI)
Buena distribución, no penetra BHE. Se une a lipoproteinas (β-lipoproteína)
Excreción biliar y renal lenta.
RAMs:
Insufuciencia renal (80%)
Hipocalemia (25%)
Anemia,trombocitopenia
Reacciones anafilácticas
Nefrotoxicidad
Inhibidores de la síntesis de ergosterol
Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Azoles
Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Azoles
Ketoconazol
Micosis superficiales y sistémicas.
Administración conjunta de antiácidos disminuye su absorción.
Unión a proteínas plasmáticas (albúmina). Distribución amplia (excepto
fluido cerebroespinal).
Inactivado en el hígado, excretado en bilis y orina
Absorción oral variable.
Indicaciones: Histoplasmosis y blastomicosis (nonmunocomprometidos).
Paracoccidiomicosis. Coccidiomicosis diseminadano meningea. No es util
para la criptococosis.
RAMS: Anorexia, nauseas, vomitos. Depresion dosis-dependiente de la
testosterona serica y de la respuesta de cortisol estimulada por ACTH.
Hepatitis
Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Alilaminas
Inhibición enzima escualeno
epoxidasa (escualeno a
oxidoescualeno)
Efecto fungicida
En tto. micosis de uñas
Absorción oral rápida (piel, uñas,
tejido adiposo)
Aplicación vía tópica (piel,
mucosas)
Metabolismo hepático
Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Morfolinas
RAMs: Perturbaciones GI,
irritación de la piel
Poca solubilidad en agua
Vías de administración: oral,
tópica
Fármacos que afectan la pared celular (inhibidores
de la síntesis de glucano)
Inhibidores de la síntesis de glucano:
Equinocandinas
Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin.
Menor toxicidad que los antifúngicos
poliénicos y los azoles.
Indicaciones:
– Aspergilosis invasiva en pacientes sin
respuesta o intolerantes a otros fármacos
– Candidemia (fármaco de segunda elección
luego de los azoles).
Inhibidores de la síntesis de ADN/ARN:Flucitosina
Inhibidores de la síntesis de ADN/ARN: Fluctisona
Absorcion desde el TGI: rápida y completa (cápsulas).
En el LCR se alcanza el 74% de la concentracion serica.
RAMs (Con Anfotericina B):
• Leucopenia. Trombopenia. Enterocolitis, neutropenia reversible, depresión
médula ósea ocasional, disfunción hepática reversible con elevación de
transaminasas y fosfatasa alacalina y desórdenes gastrointestinales.
Indicaciones:
- Tto. micosis sistémica y meningitis causada por Cryptococcus y
Candida
Usada sola favorece la aparicion de resistencias (Prácticamente siempre con
Anfotericina B).
Inhibidor de la mitosis: Griseofulvina
Fármaco activo contra dermatofitos, inhibe la división del patógeno
e interfiere con la mitosis y el crecimiento de las hifas.
Fungistático
Se administra por vía oral
RAMs: fotosensibilidad, perturbaciones GI
Clasificación Antifúngicos
ANTIFÚNGICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS:
Anfotericina B
Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol.
Flucitosina
Caspofungina
ANTIFUNGICOS PARA INFECCIONES SUPERFICIALES:
Terbinafina
Nistatina
Griseofulvina
Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol
Efectos en embarazadas
Los azoles aplicados localmente serían seguros en mujeres
embarazadas por períodos breves de tiempo
Sin embargo, existen datos de aumento dosis dependiente de
malformaciones en algunos modelos (no aplicar sistémicamente)
Existe evidencia de riesgo de malformaciones fetales con el uso de
griseofulvina, ketoconazole flucytosine y yoduro de potasio. Por lo
tanto están contraindicados en mujer embarazada
Expert Opin Drug Saf. 2003 Sep;2(5):475-83
Drug Saf. 2000 Jul;23(1):77-85
Antivirales
Estructura de los virus
Virus atacados por terapias antivirales
Virus atacados por terapias antivirales
Citomegalovirus (CMV)
Virus Herpes Simple(HSV)
Virus de inmunodeficiencia humana (HIV)
Influenza A (“flu o gripe”)
Virus sincicial respiratorio (RSV)
Inhibidores de la transcriptasa inversa
no nucleosídicos
Se unen a transcriptasa inversa cerca del sitio activo,denaturándola.
Nevirapina:
Administración oral. Biodisponibilidad > 90%
Metabolismo hepático, excreción urinaria
RAMs: fiebre, letargia, hepatitis fulminante. En caso más graves
Síndrome de Steven-Johnson.
Efavirenz:
Administración oral. Se une en un 99% a albúmina
RAMs: confusión, desórdenes gastrointestinales
Análogos de nucleósidos y RAMs: VIH
Adenosinas:
Didanosina (cefalea, transtornos GI, imsomni, erupción cutánea,
alteraciones función hepática, mielodepresión)
Citosina:
lamivudina (cefalea y desórdenes GI)
zalcitabina (desórdenes GI, cefalea, úlceras bucales, malestar
general, edemas extremidades inferiores)
Timina
stavudina (erupciones cutáneas, desórdenes GI)
zidovudina ((anemoa, neutropenia, insomnio, fiebre, cefalea,
ansiedad, depresión,)
Inhibidores de la transcriptasa inversa
nucleosídicos: mecanismo de acción
Todos se fosforilan por enzimas de la célula huésped
Mecanismo de acción inhbidores nucleosídicos
y no-nucleosídicos
Inhibidores de proteasas: péptidos miméticos
RAMs: Desórdenes gastrointestinales,
Resistencia a insulina, Hiperlipidemia,
Pérdida grasa subcutánea, Incremento
grasa abdominal.
Terapia VIH
Terapia antiretroviral altamente activa
Involucra el uso de (-) de transcriptasa reversas Nucleosidos o
nucleotidicos; (-) de transcriptasa reversa no-NRTI e inhibidores de
proteasas
RAMS: Neutropenia, problemas neurológicos, lipodistrofia,
dependen del tiempo de tratamiento
Aparición de resistencia, sin embargo aumenta las expectativas de
vida
Otras Drogas Antivirales
Inhibición de la unión o la penetración a la célula húesped.
Inhibidores de la ADN Polimerasa.
Inhibidores de proteasas (neuraminidasa).
Inhibición de la unión o la penetración a la célula
húesped: Amantadina y Rimantadina (Influenza A):
RAMs fctes: Vértigo, Nauseas, insomnio, sensibilidad a la luz.
Inhibidores de la DNA Polimerasa
Aciclovir (virus herpes simple y varicela-zóster): derivado de guanosina. RAMs:
inflamación local inyección i.v., nauseas, cefalea
Ganciclovir (CMV): análogo acíclico de guanosina. RAMs: mielodepresión, posible
carcinogenicidad
Antivirales: fármacos similares a Aciclovir
Foscarnet (fosfonoformato)
Análogo sintético de pirofosfato
Puede ocasionar nefrotoxicidad
I.V. Fármaco de elección para
infección por CMV
Inhibidores de proteasas (neuraminidasa):
Enzima necesaria para romper el ácido sialico de la superficie de la célula
Zanamivir. Oseltamivir (Tamiflú): (-) la ruptura del ácido sialico y las nuevas particulas
virales son retenidas en la superficie por la unión de la proteína viral heamoaglutinina con ác.
Siálico,
Virus Influenza A y B
RAMS: baja frecuencia, sin embargo se ha descrito broncoespasmo
Efectos de Antivirales en Mujeres embarazadas
Los estudios realizados a la fecha no han demostrado riesgos de
malformaciones congénitas asociadas con zidovudina, u otros
antiretrovirales comunes (2-3% prevalencia de defectos al nacimiento
similar a la encontrada en la población general.
Uso preventivo de zidovudina para reducir la transmisión materno fetal esta
asociada con una leve y reversible anemia en infantes.
Drug Saf. 2007;30(3):203-13