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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
 Antibióticos
CLASIFICACIÓN
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: miconazol, Cetoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina
 Alilaminas: Terbinafina
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)
Escualeno 2,3 epoxidasa
MA y Espectro similar a Anfo B
• Nistatina
• Griseofulvina
Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico
• Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi)
Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina) Timidilato Sintetasa o Incorporacion
• Equinocandinas (Caspofungina)
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN
• Molécula anfipática
• Presentaciones
Dispersión coloidal
Complejo lipídico
Liposomal
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
MECANISMO DE ACCIÓN
• MA:
– Unión al ergosterol de membrana.
Resistencia y EA
– Creación de conducto transmembrana.
– Interferencia con permeabilidad y función
de barrera osmótica.
• Fungistático o fungicida
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
ESPECTRO
FARMACOCINÉTICA
 Candida spp
Absorción EV
 Cryptococcus
neoformans
UP > 90 %
 Aspergillus
Rápido pasaje a tejidos: unión a
colesterol de hígado, bazo, pulmón y
riñones
 Micosis Endemicas
Baja penetración a LCR: 2-4 %
 Hongos filamentosos
emergentes
 Mucormicosis
 Sporothrix schenckii
T1/2: 15 días
Valores plasmáticos no se alteran por
deterioro renal, hepático o
hemodialisis
Degradación en tejidos. Lenta
eliminación: biliar: 15% y renal 3%
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
EFECTOS ADVERSOS
INFUSIÓN
Fiebre y escalofríos
Tromboflebitis
Necrosis Tisular
NEFROTOXICIDAD
Hipocalemia e hipomagnesemia
Creatinina y Urea
ANEMIA
normocítica normocrómica
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B
INDICACIONES
 Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos
 Meningitis y endocarditis candidiasica
 Meningitis criptococcica
 Aspergilosis invasiva
 Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces
 Neutropenia febril
 Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en
aerosol)
 Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la enzima 14α-desmetilasa
• Impide conversión de lanosterol en ergosterol.
• Altera permeabilidad de membrana plasmática
y acumulación de peróxidos
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
CLASIFICACIÓN
IMIDAZOLES
Cetoconazol
Miconazol
Espectro limitado
TRIAZOLES
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Espectro mayor
Escasa BD oral
Mayor BD oral
Efectos adversos graves
Menos efectos adversos
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
ESPECTRO
Hongo
Candida
C. glabrata
C. Krusei
Aspergillus
Mucor
Critococo
Hongos
filamentosos
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
+++
+
+
+++
0
++
0/+
+++
0
0
0
0
+++
0
+++
++
++
+++
0
+++
++
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FARMACOCINÉTICA
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Muy liposoluble
>70
Muy hidrosoluble.
80-90 %
>90%
No
No
UP
SI
99%
<20%
65%
Vida media (hs)
30-40
25
6
baja
90%
Renal sin
metabolizar
50%
BD oral
N. pH acido
Pasaje a LCR
Eliminación
Metabolismo
hepatico
Eliminación por
heces. Metabolito
activo
Metabolismo
hepatico por P450
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
EFECTOS ADVERSOS
•Gastrointestinales,
cefalea, exantema: + fctes
•Gastrointestinales,
cefalea, prurito y vértigo:
+fctes
•Elevación de transaminasas
•Hepatitis tóxica
FLUCONAZOL
•Alopecia
ITRACONAZOL
•Hipertensión
•Hipopotesemia
VORICONAZOL
•Fotopsias: 30%
Reversible
•Exantema cutaneo:
evitar exposición al
sol
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
INTERACCIONES
Son inhibidores enzimáticos de P450:
inhiben el metabolismo, aumentando los
niveles plasmáticos de gran cantidad de
drogas
Isoniacida
Hipoglucemiantes orales
Anticoagulantes orales
Zidobudina
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
MECANISMO DE ACCIÓN
CASPOFUNGINA
ESPECTRO
 Candida spp (inclusive
glabrata y krusei)
 Aspergilus spp
 Hongos filamentosos
 Blastomyces dermatitidis
 Histoplasma capsulatum
 Coccidioides immitis
NO TIENE ACTIVIDAD
FRENTE A CRIPTOCOCO
FARMACOCINÉTICA
•Administración EV en infusión
lenta
•Unica dosis diaria
•UP:97%
•Amplia distribución a tejidos:
hígado, bazo, pared intestinal
•Metabolismo hepático por
hidrólisis y acetilación .
Metabolitos inactivos
•Vida media 9-11 horas
•No se elimina por hemodialisis
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS
•Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben
abandonar tto por toxicidad
•Por Infusión
Fiebre y Tromboflebitis
•Elevación de transaminasas
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
INDICACIONES
•Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al
tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave
por esta droga.
•Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
•Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor
eficacia y menor toxicidad que Anfo B.
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
RECORDAR!

ANFOTERICINA B:
 De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves
 Monitorear función renal y medio interno
 Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad

AZOLES
 Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo
 Monitoreo de función hepática
 Precaución con interacciones

CASPOFUNGINA
 Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales
 Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación)
 Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida