Download Conceptos actuales sobre enfermedades de etiología viral

Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Dr. Carlos Pérez Cortés
Departamento de Medicina Interna
Programa de Enfermedades Infecciosas
Pontificia Universidad Católica de Chile
Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005
Conceptos actuales sobre
enfermedades de
etiología viral
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Epidemiología
• Estructura, clasificación y replicación de los
virus
• Infecciones virales y embarazo
• Diagnóstico de las infecciones virales
• Aspectos generales del tratamiento de las
infecciones virales
Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005
Conceptos actuales sobre
infecciones virales
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
•
•
•
•
Altamente prevalentes y transmisibles.
Muchas son inaparentes o subclínicas.
Riesgo de transmisión perinatal.
Son importantes causas de muerte: Sólo
VIH y Hepatitis B producen más de 4
millones de muertes cada año.
• Algunas son inmunoprevenibles o tratables
con antivirales.
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Epidemiología de las
infecciones virales
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Europa occidental Europa oriental
y Asia central
y central
América del Norte
1,0 millones
[540 000 – 1,6 millones]
Caribe
440 000
[270 000 – 780 000]
610 000
1,4 millones
Asia
[480 000 – 760 000][920 000 – 2,1 millones]oriental
1,1 millones
Africa del Norte y
Oriente Medio
540 000
[560 000 – 1,8 millones]
Asia meridional y sudoriental
[230 000 – 1,5 millones]
América Latina
Africa subsahariana
[1,3 – 2,2 millones]
[23,4 – 28,4 millones]
1,7 millones
25,4 millones
7,1 millones
[4,4 – 10,6 millones]
Oceanía
35 000
[25 000 – 48 000]
Total: 39,4 (35,9 – 44,3) millones
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Número estimado de adultos y niños
viviendo con el VIH a fines de 2004
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Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Epidemiología de la Hepatitis B
en el mundo
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Herpes simplex 1: 90 % de los adultos tienen IgG
(+) en la quinta década de la vida.
• Herpes simplex 2: Prevalencia variable desde
10% a 90 % dependiendo de las poblaciones
estudiadas (Alrededor de 20% en población
general adulta).
• Citomegalovirus: Prevalencia desde 60% a 100%
en población adulta.
• Parvovirus B19: El 50 % de los niños de 15 años y
más del 90 % de los adultos mayores son
seropositivos.
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Epidemiología de las infecciones
por Herpesvirus y Parvovirus B19
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Agent
Socioeconomic
background
population
group
Nº of pregnant women in each group
Nº
tested
Nº
positive
%
positive
CMV
Low
Middle
456
370
440
321
96. 5
86. 8
Rubella
virus
Low
Middle
461
372
437
351
94. 8
94. 4
HSV
Low
Middle
458
371
445
326
97. 2
87. 9
Toxoplasma
gondii
Low
Middle
449
370
306
179
68. 2
48. 4
HBV
Low
Middle
513
358
7
5
1. 4
1. 4
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Results Obtained from ELISA Testing of Sera from two
Different Populations of Pregnant Women in Chile for
Exposure to five Agents Causing Congenital and
Perinatal Disease
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Virus sin envoltura
Virus con envoltura
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Estructura de los virus
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Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
CLASIFICACION DE LOS VIRUS
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Interacción Virus-Célula
•
•
•
•
•
•
•
•
Unión a través de
receptores
Penetración
Liberación material
genético
Transcripción
Traducción
Replicación
Ensamblaje
Liberación
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REPLICACION VIRAL (VIH)
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Infecciones virales crónicas: Hepatitis B,
Hepatitis C, Retrovirus, infección congénita
por Rubéola y CMV.
• Infecciones virales latentes : Herpesvirus
(Infección primaria y recurrencias),
Retrovirus.
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Infecciones virales
persistentes
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• El mayor riesgo de infección perinatal se relaciona
especialmente con primoinfección y con menor
frecuencia con reactivaciones de la infección viral
(ej: Herpes simplex).
• La mayor carga viral y la ausencia de anticuerpos
maternos al momento de la primoinfección,
explican este fenómeno.
• En el caso de infecciones virales crónicas, la
carga viral de la madre se relaciona directamente
con el riesgo de transmisión.
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Infecciones virales y embarazo
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
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Transmission rates of neonatal Herpes simplex virus (HSV)
by maternal HSV serologic status among women who
delivered at the University of Washington
and Madigan Army Hospitals
Transmisión del VIH
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
20
Carga viral
0
1
2
3
Número de antiretrovirales
Cooper et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:484-94
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Transmisión vertical de VIH
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
HIV RNA (copias/ml)
n
TMI
<1000 (con/sin AZT)
0/57
0,0%
1.000-10.000
32/193
16,6%
1.000-10.000 (con AZT)
10/83
12,0%
10.001-50.000
39/183
21,3%
50.001-100.000
17/54
30,9%
>100.000
26/64
40,6%
>100.000 (sin AZT)
19/30
63,3%
Garcia et al. N Engl J Med. 1999;341:394-402
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Carga viral periparto y transmisión
materno-infantil (TMI) de VIH
(Estudio WITS, n=552)
% Transmisión materno-infantil de VIH
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
4,0
CV≥1000 copias/ml
CV<1000 copias/ml
3,0
71
2,0
1,0
173
298
0,0
-1,0
96
0,5
0-14 sem.*
292
106
1,5
14-28 sem.*
231
2,5
>28 sem.**
3,5
320
Periparto***
*p=1 **p=0,17
***p=0,033
Senise et al. ICAAC, 2003
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Tasas de transmisión materno-infantil
según exposición a carga viral de VIH
durante la gestación
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Cultivo: Técnicas tradicionales. Shell vial.
• Anticuerpos monoclonales: IF directa,
Antigenemia.
• Determinación de anticuerpos: IgM, IgG,
Avidez por IgG.
• Reacción de polimerasa en cadena:
Cualitativa, Cuantitativa.
• Histología.
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Diagnóstico de las
infecciones virales
Niveles Inmunoglobulinas
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IgG
IgM
Tiempo
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Respuesta de anticuerpos en
primoinfección viral
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Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Infección por Parvovirus B19
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Importante distinguir entre primoinfección,
reactivación o infección antigua o latente.
• Suele aparecer IgM (+) para varios agentes
virales.
• Avidez por IgG o detección del agente
(PCR, antígenos , cultivo) permiten
diferenciar entre infección/reinfección y
expansión clonal del embarazo.
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Diagnóstico de infecciones virales
en el embarazo
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
0,8
P = 0.0044
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Avidez
0
5
10
15
20
25
30
Intervalo seroconversión a toma de muestra
Hubinont C et cols. Fetal Diagn Ther 2002; 17:362
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Avidez en Función del Intervalo
Seroconversión vs Toma de Muestra
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< 50%
Avidez baja
Infección menor a tres meses
> 65%
Avidez alta
Infección mayor a tres meses
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Avidez en Función del Intervalo
Seroconversión vs Toma de Muestra
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
• Antivirales inhiben mecanismos específicos
involucrados en la replicación viral (unión,
liberación de material genético, ensamblaje
de la progenie viral o síntesis de
macromoléculas (incluyendo síntesis de
ácidos nucleicos).
• Algunos antivirales pueden ser
potencialmente teratogénicos (categorías D
o X de la FDA).
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Tratamiento de las
infecciones virales
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
ITR
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Antiretrovirales: Inhibidores de
la transcriptasa reversa (ITR)
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Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal
Mecanismo acción Inhibidores de
Transcriptasa Reversa
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Aciclovir y Ganciclovir
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Droga
Aciclovir
Ganciclovir
Amantadina
Oseltamivir
Antiretrovirales
Categoría
B
C
C
C
BoC*
*No recomendados D4T, DDI, Efavirenz
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Categorías antivirales
en el embarazo (FDA)
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MUCHAS GRACIAS !