Download Conceptos actuales sobre enfermedades de etiología viral
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Dr. Carlos Pérez Cortés Departamento de Medicina Interna Programa de Enfermedades Infecciosas Pontificia Universidad Católica de Chile Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Conceptos actuales sobre enfermedades de etiología viral Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Epidemiología • Estructura, clasificación y replicación de los virus • Infecciones virales y embarazo • Diagnóstico de las infecciones virales • Aspectos generales del tratamiento de las infecciones virales Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Conceptos actuales sobre infecciones virales Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • • • • Altamente prevalentes y transmisibles. Muchas son inaparentes o subclínicas. Riesgo de transmisión perinatal. Son importantes causas de muerte: Sólo VIH y Hepatitis B producen más de 4 millones de muertes cada año. • Algunas son inmunoprevenibles o tratables con antivirales. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Epidemiología de las infecciones virales Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Europa occidental Europa oriental y Asia central y central América del Norte 1,0 millones [540 000 – 1,6 millones] Caribe 440 000 [270 000 – 780 000] 610 000 1,4 millones Asia [480 000 – 760 000][920 000 – 2,1 millones]oriental 1,1 millones Africa del Norte y Oriente Medio 540 000 [560 000 – 1,8 millones] Asia meridional y sudoriental [230 000 – 1,5 millones] América Latina Africa subsahariana [1,3 – 2,2 millones] [23,4 – 28,4 millones] 1,7 millones 25,4 millones 7,1 millones [4,4 – 10,6 millones] Oceanía 35 000 [25 000 – 48 000] Total: 39,4 (35,9 – 44,3) millones Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Número estimado de adultos y niños viviendo con el VIH a fines de 2004 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Epidemiología de la Hepatitis B en el mundo Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Herpes simplex 1: 90 % de los adultos tienen IgG (+) en la quinta década de la vida. • Herpes simplex 2: Prevalencia variable desde 10% a 90 % dependiendo de las poblaciones estudiadas (Alrededor de 20% en población general adulta). • Citomegalovirus: Prevalencia desde 60% a 100% en población adulta. • Parvovirus B19: El 50 % de los niños de 15 años y más del 90 % de los adultos mayores son seropositivos. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Epidemiología de las infecciones por Herpesvirus y Parvovirus B19 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Agent Socioeconomic background population group Nº of pregnant women in each group Nº tested Nº positive % positive CMV Low Middle 456 370 440 321 96. 5 86. 8 Rubella virus Low Middle 461 372 437 351 94. 8 94. 4 HSV Low Middle 458 371 445 326 97. 2 87. 9 Toxoplasma gondii Low Middle 449 370 306 179 68. 2 48. 4 HBV Low Middle 513 358 7 5 1. 4 1. 4 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Results Obtained from ELISA Testing of Sera from two Different Populations of Pregnant Women in Chile for Exposure to five Agents Causing Congenital and Perinatal Disease Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Virus sin envoltura Virus con envoltura Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Estructura de los virus Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal CLASIFICACION DE LOS VIRUS Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Interacción Virus-Célula • • • • • • • • Unión a través de receptores Penetración Liberación material genético Transcripción Traducción Replicación Ensamblaje Liberación Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 REPLICACION VIRAL (VIH) Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Infecciones virales crónicas: Hepatitis B, Hepatitis C, Retrovirus, infección congénita por Rubéola y CMV. • Infecciones virales latentes : Herpesvirus (Infección primaria y recurrencias), Retrovirus. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Infecciones virales persistentes Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • El mayor riesgo de infección perinatal se relaciona especialmente con primoinfección y con menor frecuencia con reactivaciones de la infección viral (ej: Herpes simplex). • La mayor carga viral y la ausencia de anticuerpos maternos al momento de la primoinfección, explican este fenómeno. • En el caso de infecciones virales crónicas, la carga viral de la madre se relaciona directamente con el riesgo de transmisión. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Infecciones virales y embarazo Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Transmission rates of neonatal Herpes simplex virus (HSV) by maternal HSV serologic status among women who delivered at the University of Washington and Madigan Army Hospitals Transmisión del VIH Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal 20 Carga viral 0 1 2 3 Número de antiretrovirales Cooper et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:484-94 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Transmisión vertical de VIH Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal HIV RNA (copias/ml) n TMI <1000 (con/sin AZT) 0/57 0,0% 1.000-10.000 32/193 16,6% 1.000-10.000 (con AZT) 10/83 12,0% 10.001-50.000 39/183 21,3% 50.001-100.000 17/54 30,9% >100.000 26/64 40,6% >100.000 (sin AZT) 19/30 63,3% Garcia et al. N Engl J Med. 1999;341:394-402 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Carga viral periparto y transmisión materno-infantil (TMI) de VIH (Estudio WITS, n=552) % Transmisión materno-infantil de VIH Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal 4,0 CV≥1000 copias/ml CV<1000 copias/ml 3,0 71 2,0 1,0 173 298 0,0 -1,0 96 0,5 0-14 sem.* 292 106 1,5 14-28 sem.* 231 2,5 >28 sem.** 3,5 320 Periparto*** *p=1 **p=0,17 ***p=0,033 Senise et al. ICAAC, 2003 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Tasas de transmisión materno-infantil según exposición a carga viral de VIH durante la gestación Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Cultivo: Técnicas tradicionales. Shell vial. • Anticuerpos monoclonales: IF directa, Antigenemia. • Determinación de anticuerpos: IgM, IgG, Avidez por IgG. • Reacción de polimerasa en cadena: Cualitativa, Cuantitativa. • Histología. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Diagnóstico de las infecciones virales Niveles Inmunoglobulinas Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal IgG IgM Tiempo Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Respuesta de anticuerpos en primoinfección viral Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Infección por Parvovirus B19 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Importante distinguir entre primoinfección, reactivación o infección antigua o latente. • Suele aparecer IgM (+) para varios agentes virales. • Avidez por IgG o detección del agente (PCR, antígenos , cultivo) permiten diferenciar entre infección/reinfección y expansión clonal del embarazo. Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Diagnóstico de infecciones virales en el embarazo Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal 0,8 P = 0.0044 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Avidez 0 5 10 15 20 25 30 Intervalo seroconversión a toma de muestra Hubinont C et cols. Fetal Diagn Ther 2002; 17:362 Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Avidez en Función del Intervalo Seroconversión vs Toma de Muestra Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal < 50% Avidez baja Infección menor a tres meses > 65% Avidez alta Infección mayor a tres meses Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Avidez en Función del Intervalo Seroconversión vs Toma de Muestra Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal • Antivirales inhiben mecanismos específicos involucrados en la replicación viral (unión, liberación de material genético, ensamblaje de la progenie viral o síntesis de macromoléculas (incluyendo síntesis de ácidos nucleicos). • Algunos antivirales pueden ser potencialmente teratogénicos (categorías D o X de la FDA). Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Tratamiento de las infecciones virales Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal ITR Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Antiretrovirales: Inhibidores de la transcriptasa reversa (ITR) Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Mecanismo acción Inhibidores de Transcriptasa Reversa Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Aciclovir y Ganciclovir Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal Droga Aciclovir Ganciclovir Amantadina Oseltamivir Antiretrovirales Categoría B C C C BoC* *No recomendados D4T, DDI, Efavirenz Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Categorías antivirales en el embarazo (FDA) Pontificia Universidad Católica de Chile. 15 de Septiembre del 2005 Curso Internacional de Infectología en Medicina Materno Fetal MUCHAS GRACIAS !