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Mesa FEMEDE: EL DOPAJE: QUÉ, CÓMO Y POR QUÉ La anabolización: la forma más espectacular del dopaje Dr. D. Pedro Manonelles Marqueta. Presidente de la Federación Española de Medicina del Deporte Los más fuertes Remo olímpico Oro británico en Pekín 2008 en 4 David Cal Los más fuertes Record mundial halterofilia Dos tiempos: 263,5 Kg Hossein Rezazadeh - Iran Record mundial l. martillo 87.74 m (1986) Yuriy Sedykh - URSS El músculo LA ANABOLIZACIÓN Agentes anabolizantes Lista de sustancias métodos prohibidos en el deporte BOE 306. 2013 Anabolización • El uso de la anabolización está muy extendido entre determinados tipos de deportistas: • Deportes de potencia • Deportes de apariencia física • Las pautas de anabolización se realizan por deportistas sin apoyo médico: • Sin control médicos • Empíricamente • Sin base científica Los orígenes del uso de anabolizantes Soldados estadounidenses custodian a prisioneros de Corea del Norte, quienes están desnudos. Inchon, 24 de septiembre 1950 La primera anabolización en el deporte Hormonal doping and androgenization of athletes: a secret program of the German Democratic Republic government Varios documentos clasificados salvados tras la desaparición de la RDA en 1990 describen la promoción por el gobierno del uso de drogas, principalmente esteroides androgénicos, en deportistas de alto nivel (dopaje). Tesis doctorales, informes científicos, informes de concesiones en progreso, resúmenes de simposios de expertos e informes de médicos y científicos que sirvieron como colaboradores no oficiales del Ministerio de Seguridad del Estado (“Stasi”), revelan que desde 1966, cientos de médicos y científicos, incluyendo profesores del más alto nivel, realizaron investigación sobre dopaje y administraron bajo prescripción drogas y preparaciones experimentales de drogas no aprobadas. Centenares de deportistas se trataron con andrógenos cada año, incluyendo menores de ambos sexos. Hubo un especial énfasis en administrar andrógenos a mujeres y adolescentes femeninas porque esta práctica probó ser particularmente efectiva en deportes de rendimiento. Se registraron los efectos secundarios perjudiciales, requiriendo, algunos de ellos, intervención quirúrgica o médica. Además, varios científicos preeminentes y médicos del deporte de la RDA contribuyeron al desarrollo de métodos de administración de drogas que evadirían la detección por los controles internacionales de dopaje. Franke WW, Berendonk B. Clinical Chemistry 1997; 43: 1262-1279. Efecto del Turibanol oral (dehydroclorometiltestosterona) Lanzamiento de peso femenino Directamente fotografiado del informe científico secreto de Bauersfeld et al (Scientific Report. German Athletic Association (DVfL) of de GDR. Center of the DVfL. 1973: 41 pp República Democrática Alemana • 17 millones de habitantes • Más de 400 medallas en solo cuatro Juegos Olímpicos (México 68, Múnich 72, Montreal 76, Seúl 88) • Su botín hubiera sido aún mayor sin el boicot a Los Ángeles 84 • Seúl 88. Natación femenina (15 pruebas): • Medalla en todas • 21 medallas • 10 oros • 5 platas • 6 bronces Anabolización • Cualquier estado en que se retiene nitrógeno en la masa corporal magra por estimulación de la síntesis proteica y/o por reducción de la degradación proteica • Forma más extendida “stacked”: • EAA con dosis progresivamente mayores hasta megadosis • Combinando varias sustancias • Periodos de tiempo (ciclos) de 4-14 semanas de duración • Se suelen usar: • EAA orales en dosis similares a las terapéuticas para evitar la toxicidad hepática • EAA paranterales en dosis 3 a 8 veces las de las indicaciones clínicas, es decir, dosis suprafisiológicas • Utilización de dosis de 250 a 3200 mg de testosterona o equivalente, semanales • Dosis clínicas: 50-125 mg/semana Anabolización • Es importante no exagerar los riesgos médicos del uso de esteroides anabolizantes (Hoffman JR, Ratemans NA. Medicla issues associated with anabolic steroid use: Are they exaggerated? J Sports Sci Med 2006; 5:182-193.) • El axioma existente entre físicoculturistas que usan cantidades excesivas de esteroides anabolizantes “more you take, the more you grow” se debe de completar con “the more you may damage your health” • Los EAA ejercen su acción (anabolizante, pero también androgénica) en muchos lugares del organismo: ap. reproductor, músculo, hueso, folículos capilares de la piel, hígado, riñón, sist inmunológico, sist. inmunitario y SNC Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol 2008; 154-502-21. Efectos secundarios más graves de los anabolizantes • Efectos irreversibles de virilización en mujeres y adolescentes femeninos • Afectación hepática con riesgo letal con esteroides 17αalquilados (oral). Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol 2008; 154-502-21. AUMENTO DE LA MORTALIDAD Powerlifters • 8/62 muertes • 12.9 % • Causas: • 3 suicidios • 3 enf. coronaria con MCH y/o MCD, dislipemia, HTA o diabetes • 1 coma hepático por cirrosis • 1 linfoma no Hodgkin Parssinen et al. Int J Sports Med. 2000. Grupo control • 34/1094 muertes • 3.1 % • Causas: 12.9 % vs 3.1 % 50 % muertes CV 24 % accidentales 12 % cáncer Riesgo 4.6 veces mayor en 12 % suicidios PL que en GC 1 TP 1 enfermedad viral 1 enf. hepática 95 % CI 2.04-10.45; p = 0,0002 crónica • 1 enf. renal crónica • • • • • • • Parssinen et al. Int J Sports Med. 2000. Efecto de la dosis • Enantato de testosterona • 600 mg/semana (uso clínico: 25-125 mg/semana) • Valoración: tamaño muscular, compos. corporal, fuerza muscular, hormonas, sueño y conducta Efecto de la dosis No ejercicio Ejercicio Placebo Testosterona Placebo Testosterona Área del tríceps (mm2) - + 424 (0,003) - + 501 (<0,001) Área del cuádriceps (mm2) - + 607 (<0,001) - + 1.174 (<0,001) Press de banca (kg levantados) - +9 (0,05) - + 22 (<0,001) Squat (kg levantados) - + 15,7 (0,004) + 25 + 38 (<0,001) Estudiantes que comunican conductas de alto riesgo (usuarios y no de EAA Conducta de riesgo Consideración de suicidio No usar preservativo Historia enf. sexualmente No usar cinturón de seguridad Carreras de motocicletas Conducir con alcohol Llevar armas Conductas de pelea No Usuario (%) Usuario (%) 23.4 20.9 4.6 18.6 21.5 10.2 18.6 40.0 49.6 45.4 15.9 45.9 49.0 44.8 61.3 83.6 Middelman et al. Pediatrics 1995 Pautas de anabolización • La anabolización se realiza en ciclos: • Periodos en los que se usan las sustancias anabolizantes intercalados por periodos de descanso: • Periodos de poca intensidad • Periodos de descanso • Periodos de entreno intenso • La administración crónica tiene inconvenientes: • Inhibición hormonas masculinas • Afectación hepática • No se consiguen ganancias de masa muscular Pautas de anabolización Combinación de otras sustancias • 90% de los usuarios de EAA utilizan una mezcla de drogas • Algunas de estas drogas son potencialmente más peligrosas que los EAA • La utilización de algunas puede desencadenar diversas urgencias médicas: • • • • • Insulina Diuréticos Tiroxina Anfetaminas Opioides Drogas accesorias y suplementos dietéticos utilizados en regímenes de anabolización conjuntamente con los EAA. I Droga/suplemento Razón para su uso Efedrina Estimulante. Pérdida de peso Clenbuterol Estimulante. Pérdida de peso (También anabolizante) Anfetaminas Estimulante. Pérdida de peso Tiroxina Pérdida de peso Hormona de crecimiento Anabolizante (aumento de masa y fuerza muscular) Insulina Anabolizante (aumento de masa muscular) Factor de crecimiento insulínico - IGF1 Anabolizante (aumento de masa muscular) Drogas accesorias y suplementos dietéticos utilizados en regímenes de anabolización conjuntamente con los EAA. II Droga/suplemento Razón para su uso Diuréticos Gonadotrofina coriónica humana Tamoxifeno Gamma-hidroxibutirato Reducir el edema Restaurar testosterona endógena Opioides Prevenir ginecomastia Sedante. Conciliar el sueño. Liberación de hormona del crecimiento Reducción del dolor Androstendiona Precursor de la testosterona Creatinina Suplemento ergogénico Dihidroepiandrosterona Precursor de la testosterona EAA más comúnmente Derivados 17alkilados (uso oral) Danazol Etilestrenol Fluoximesterona Metandienona Metandrostenolona Metiltestosterona Oxandrolona Oximetolona Stanozolol utilizados Derivados 17esterificados (uso parenteral) Boldenona Metenolona Nandrolona Testosterona (cipionato, decanoato, enantato, fenilpropionato, isocaproato, propionato) Trenbolona CICLO “TWO WEEKS ON – FOUR WEEKS OF” Principio Propio nato T Stano zolol Oxandrol ona AA y Vitamin Anas trozol Metandro stenolona Nombre Comerc. Testex Winstrol Oxandrin Polico linosil Arimidex Dianabol Omifin Empleo Días alternos Días alternos Diario Diario Diario Diario (al levantar) Diario Sem 1 200 mg 50 mg 40 mg 4 grag Sem 2 200 mg 50 mg 40 mg 4 grag Clomi feno Sem 3 4 grag 10 mg 100 mg Sem 4 4 grag 10 mg 25 mg Sem 5 4 grag 10 mg Sem 6 3 grag Sem 7 Repetir el ciclo desde la 1ª semana CICLO LIGHT Principi o Meteno lona Stano zolol Testoster ona AA y Vitamin Mestero lona Tamoxi feno Clomi feno Nombre Comerc. Primo bolán Winstrol Sustanon Polico linosil Provirón Tamo xifeno Omifin Empleo Semanal Días alternos Semanal Diario Diario Diario (al levantar) Diario Sem 1 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 2 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 3 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 4 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 5 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 6 300 mg 50 mg 250 mg 4 grag 1 pastilla Sem 7 300 mg 50 mg 4 grag 1 pastilla Sem 8 100 mg 50 mg 4 grag 1 pastilla 10 mg 100 mg 10 mg 50 mg Sem 9 Sem 10 4 grag CICLO HARD S-ade nosil metion ina Metand ros tenolon a Clomifeno HCG Lepo ri Sa met Dia na bol Omifin Lun Jue Lu,ma Ju,vi Oximet olona T cipio nato T pro pionat o Meten olona Stanoz olol Mest erolo na AA y Vitam Anastr ozol GCH Ana drol Testo viron Texte x Prim o bolán Winstrol Provi rón Polic ocoli nosil Arimi dex 100 mg Sem anal Dias altern Sem anal 50 mg/d Dia rio Dia rio Dia rio 1 100 mg 1g 200 mg 500 mg 50 mg/d 2pas 6-8 gg 1/2 past 2 100 mg 750 mg 500 mg 50 mg/d 2pas 6-8 gg 1/3 past 3 100 mg 750 mg 500 mg 50 mg/d 2pas 6-8 gg 1/3 past 4 50 mg 750 mg 500 mg 50 mg/d 2pas 6-8 gg 1/3 Past 5 50 mg 750 mg 500 mg 50 mg/al 2pas 6-8 gg 1/3 Past 6 750 mg 600 mg 50 mg/al 1pas 6-8 gg 1/3 Past 7 750 mg 600 Mg 100 mg/s 8 500 mg 600 Mg 100 mg/s 100 mg 1/3 Past 6-8 gg 1/3 Past 1000 100 Dia rio CICLO HARD. CONT 9 S-ade nosil metion ina Metand ros tenolon a Clomifeno HCG Lepo ri Sa met Dia na bol Omifin Lun Jue Lu,ma Ju,vi Oximet olona T cipio nato T pro pionat o Meten olona Stanoz olol Mest erolo na AA y Vitam Anastr ozol GCH Ana drol Testo viron Texte x Prim o bolán Winstrol Provi rón Polic ocoli nosil Arimi dex 100 mg Sem anal Dias altern Sem anal 50 mg/d Dia rio Dia rio Dia rio 200 mg 600 Mg 100 mg/s 6-8 gg 1/3 Past Dia rio 10 300 mg 6-8 gg 1/3 Past 11 100 mg 6-8 gg 1/3 Past 12 6-8 gg 1/3 Past 13 3 gg 1/3 Past 14 3 gg 1/4 past 50 mg 1/4 past 50 mg 15 16 4 iny 20 mg 100 mg 10 mg 100 mg 50 mg Ejemplo de abuso de sustancias (consumo diario) en un fisicoculturista • Semanas 10-9 antes de la competición: efedrina, AN 1, captagon, aspirina, valium, clenbuterol • Semanas 6-8 : testoviron 2 iny 250 mg, paravolan 1 iny, halotensin 30 tab, metandienon 30 tab, 20IE* STH, 20IE* insulina • Semanas 5-3: parabolan 2 iny, stromba 2 iny, halotensín 30 tab, stromba 50 tab, 24IE* STH • Semanas 2-1: masteron 2 iny, halotensin 40 iny, stromba 80 tab, 20IE* STH, insulina, IGF EL FUTURO DE LA ANABOLIZACIÓN Inhibición de la miostatina • Factor de crecimiento (factor 8 de crecimiento y maduración) que limita el crecimiento muscular • Proteina que se produce en el músculo y actúa retrasando, posiblemente, el desarrollo de las células madre musculares • Los ratones manipulados genéticamente (anulación de la actividad de la miostatina) tienen el doble de masa muscular. Lo mismo se ha observado en ganado vacuno, ovejas, perros y humanos. • Interés en obtener mutaciones genéticas para inhibir el gen de la miostatina para apliciones terapéuticas en agricultura y en humanos Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One 2007;2:e789. Miostatina Miostatina Miostatina Schuelke M et al. Myostatin mutation as-sociated with gross muscle hypertrophy in a child. N Engl J Med 2004;350:2682-88. Inhibición de la miostatina • Factor de crecimiento (factor 8 de crecimiento y maduración) que limita el crecimiento muscular • Proteína que se produce en el músculo y actúa retrasando, posiblemente, el desarrollo de las células madre musculares • Los ratones manipulados genéticamente (anulación de la actividad de la miostatina) tienen el doble de masa muscular. Lo mismo se ha observado en ganado vacuno, ovejas, perros y humanos • Interés en obtener mutaciones genéticas para inhibir el gen de la miostatina para apliciones terapéuticas en agricultura y en humanos Lee SJ. Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways. PLoS One 2007;2:e789. IGF-I (Insuline-like growth factor) • El factor de crecimiento insulínico indice la liberación de hormona del crecimiento (somatomedina C) • En animales los transgénicos y la transferencia de material genético somático con sobre-regulación de IGF-I estimulan el crecimiento muscular y mejoran su función • Este aumento del IGF-I en el músculo no muestra incrementos detectables en eI IGF-I circulante Harridge SD, Velloso CP. IGF-I and GH: potential use in gene doping. Growth Horm IGF Res 2009;19:378-82. IGF-I (Insuline-like growth factor) • Aunque los estudios parecen mostrar claros beneficios en el rendimiento en animales, la tranferencia de estas técnicas a humanos tiene todavía muchas dificultades técnicas Harridge SD, Velloso CP. IGF-I and GH: potential use in gene doping. Growth Horm IGF Res 2009;19:378-82.