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 EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE DE LA PIEL EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD: NUEVAS PERSPECTIVAS Y OPORTUNIDADES TERAPÉUTICAS REVISIÓN MCCR Como se sabe, el Sistema Endocannabinoide tiene múltiples funciones en el cuerpo y sus
receptores son afectados por sustancias llamadas cannabinoides. En una revisión de
múltiples investigaciones se demuestra como se pueden utilizar estos receptores para
alterar desde la producción de sustancias hasta el funcionamiento mismo de tejidos para
el tratamiento de enfermedades y malestares.
Diferentes estudios sugieren la presencia del Sistema Endocannabinoide en la piel, el cual
tiene participación en múltiples procesos como la proliferación, el crecimiento, la
diferenciación y la apoptosis. Se cree que la principal función que desarrolla es controlar la
proliferación de manera constitutiva, adecuada y bien balanceada. La interrupción de este
delicado equilibrio podría facilitar el desarrollo de varias condiciones patológicas y
enfermedades de la piel (por ejemplo el acné, la seborrea, dermatitis alérgica, picazón,
dolor, la psoriasis, trastornos del crecimiento del pelo, la esclerosis sistémica y el cáncer).
La identificación de los principales receptores del Sistema Endocannabinoide (CB1 & CB2),
sus ligandos lípidos endógenos (endocannabinoides), rutas biosintéticas y las enzimas que
metabolizan, junto con el descubrimiento y diseño de numerosos ligandos exógenos para
los receptores “CB”, ha provocado un gran aumento de estudios que exploran
continuamente las funciones de regulación de este sistema fisiológico recientemente
descubierto, tanto en la salud y la enfermedad.
En EE.UU, la FDA (Food and Drug Administration) ya aprobó un medicamento que contiene
PEA (palmitoiletanolamida), un ligando cannabinoide para el tratamiento de dermatitis.
Además un estudio piloto en 20 pacientes pediátricos que sufren de dermatitis atópica
tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la aplicación dos veces al día de una
emulsión tópica que contiene 2% adelmidrol, un análogo de la PEA. Este estudio mostró un
aumento del 80% en la resolución de los síntomas. Pero la dermatitis no es la única
enfermedad que puede ser tratada, el CBD (Cannabidiol), una sustancia activa (no
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psicoactiva) que se encuentra en el Cannabis también ha demostrado resultados
prometedores en contra del Acné. Cuando este es administrado de manera cutánea, ayuda
a la disminución y control de lípidos en la piel, los cuales, son los principales culpables de
que se produzca en Acné, todo esto mediante la inhibición del receptor CB2.
“Los fitocannabinoides cannabidiol y cannabigerol como represores de la transcripción que
pueden controlar la proliferación celular y la diferenciación. Esto indica que (especialmente
el cannabidiol) tienen el potencial de ser compuestos líderes para el desarrollo de nuevas
terapias para enfermedades de la piel.”
Así concluye un estudio publicado en “British Journal of Pharmacology” en 2013, el cual
tenía como objetivo demostrar los posibles efectos del CBD en la piel mediante los
receptores. Esto demuestra como el Sistema Endocannabinoide y los cannabinoides
juegan un papel importante en nuestra piel, representando una nueva ventaja para los
jóvenes que sufren por el acné o alguna enfermedad en la piel.
RESUMEN RESUMEN:
El sistema endocannabinoide recién descubierto (ECS; que comprende los mediadores
endógenos endocannabinoides de lípidos presentes en prácticamente todos los tejidos,
sus receptores cannabinoides acoplados a la proteína G, vías biosintéticas y enzimas que
metabolizan) ha sido implicado en múltiples funciones reguladoras tanto en la salud y la
enfermedad. Estudios recientes han sugerido curiosamente la existencia de un ECS
funcional en la piel e implicado en diversos procesos biológicos (por ejemplo, la
proliferación, el crecimiento, la diferenciación, la apoptosis y la citoquina, mediador o la
hormona de producción de diversos tipos de células de la piel y apéndices, tales como el
folículo piloso y la glándula sebácea). Parece que la principal función fisiológica de la ECS
cutánea es controlar la proliferación de manera constitutiva adecuada y bien balanceada,
diferenciación y supervivencia, así como la competencia inmune y la tolerancia, de células
de la piel. La interrupción de este delicado equilibrio podría facilitar el desarrollo de varias
condiciones patológicas y enfermedades de la piel (por ejemplo, el acné, la seborrea,
dermatitis alérgica, picazón y dolor, la psoriasis, trastornos del crecimiento del pelo, la
esclerosis sistémica y el cáncer).
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LA PIEL COMO UN ÓRGANO NEURO-INMUNO-ENDOCRINO EMERGENTE:
La piel y sus apéndices establecen una barrera físico-química “pasiva” contra los desafíos
ambientales constantes. Sin embargo, una gran cantidad de investigaciones recientes ha
definido que la piel y sus componentes anéxales (es decir, los folículos pilosos, glándulas
sebáceas y sudoríparas) también funcionan como órganos neuro-inmuno-endocrinos
“activos” con las redes neuronales bien definidas y funciones relacionadas; una amplia
gama de constante remodelación de las células no neuronales y “mini-órganos”(es decir,
folículo piloso, glándulas sebáceas); maquinaria inmunológica orquestada para
mecanismos inflamatorios e inmunológicos, la síntesis y liberación de numerosos factores
de crecimiento, sustancias vasoactivas y hormonas. Para la delicada ejecución de las
funciones cutáneas neuro-inmuno-endocrinas, los componentes antes mencionados
establecen una red de comunicación compleja pluricelular. Por ejemplo, la activación de las
neuronas sensoriales por diversos estímulos no sólo induce la transmisión antidrómica de
señales al sistema nervioso central, pero también da lugar a la liberación ortodrómica de
ciertos neuropéptidos (tales como sustancia P y péptido relacionado con el gen calcitonina)
de los aferentes sensoriales. Por el contrario, estos neuropéptidos pueden entonces actuar
sobre tipos de células no neuronales cutáneas y ejercer efectos inmuno-endocrino locales.
De hecho, casi todas las poblaciones de células de la piel (incluyendo las de la unidad
pilosebácea) son capaces de producir y liberar mediadores pro y anti-inflamatorios que, al
actuar sobre los tipos de células vecinas, puede entonces ajustar la respuesta inmune
general de la piel. Del mismo modo, la producción de numerosas hormonas por varios
tipos de células en la piel puede ejercer la regulación local de (paracrina o autocrina) del
metabolismo celular y las funciones de otras poblaciones de células cutáneas. También es
importante señalar que la (barrera físico-química) ‘pasiva’ y los (neuro-inmuno-endocrinos)
‘activos’ y la funciones de la piel y sus apéndices son fuertemente dependientes de la
regeneración de toda la vida y el rejuvenecimiento celular cutáneo no neuronal y miniórganos. Estas funciones se definen por la buena organización, delicado equilibrio de la
proliferación celular y de órganos y el crecimiento, la supervivencia y la muerte, y
regulados por una multitud de mediadores solubles (por ejemplo, crecimiento y factores
tróficos, citoquinas y quimioquinas) liberados de las células de la piel.
En conjunto, la correcta ejecución de los mecanismos antes mencionados y la plasticidad y
la naturaleza pleiotrópica de las células cutáneas establecen una base sólida para la
homeostasis fisiológica de la piel humana. Por otra parte, un equilibrio apropiado de las
funciones cutáneas también permite a la piel proteger el cuerpo humano de los constantes
desafíos ambientales “estresantes”, tales como la invasión microbiana, los alérgenos, los
rayos UV y la irritación química, entre otras. No es de extrañar, por tanto, que las
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alteraciones patológicas de control de crecimiento cutáneo y funciones inmuno-endocrino
podrían conducir al desarrollo de múltiples condiciones clínicas prevalentes como
enfermedades de la piel hiperproliferativas (por ejemplo, psoriasis, tumores), trastornos
del crecimiento del pelo (por ejemplo, la alopecia, efluvio, hirsutismo), acné vulgar y
dermatitis atópica
EL ECS Y LA PIEL:
Identificación de los principales receptores de los cannabinoides (CB1 y CB2), sus ligandos
de lípidos endógenos (endocannabinoides), rutas biosintéticas y las enzimas que
metabolizan (denominados colectivamente el ECS), junto con el descubrimiento y el diseño
racional de los numerosos ligandos exógenos para los receptores CB, ha provocado un
crecimiento exponencial en los estudios que exploran las continuamente crecientes
funciones de regulación de este sistema fisiológico recientemente descubierto, tanto en la
salud y la enfermedad.
Emocionantemente, la modulación de la actividad del ECS ha resultado tener un enorme
potencial terapéutico para una multitud de enfermedades y condiciones patológicas que
afectan a los seres humanos, que van desde, neurodegenerativa, gastrointestinal, el
hígado, trastornos cardiovasculares inflamatorios y la obesidad, a la isquemia / lesión por
reperfusión, cáncer y dolor.
Los endocannabinoides más ampliamente estudiados son la anandamida (Naraquidonoiletanolamida, AEA) y 2-araquidonilglicerol. Múltiples vías participan en la
síntesis y la absorción celular de estos mediadores lipídicos, los cuales se describen en
varias excelentes críticas recientes y más allá del alcance de este artículo. Las vías de
degradación más comunes para la AEA y 2-AG son las enzimas amida hidrolasa de ácidos
grasos (AHAG) y monoacilglicerol lipasa (MGL).
Los endocannabinoides, similares a tetrahidrocannabinol (THC, el principal ingrediente
activo de la planta Cannabis sativa), predominantemente ejercen sus efectos fisiológicos a
través de dos principales receptores de cannabinoides acoplados a la proteína G; Sin
embargo, numerosos mecanismos de señalización adicionales y sistemas de receptores
también podrían estar involucrados. Inicialmente, los efectos mediante CB1 se describen
de forma centralizada y se pensaba que los receptores CB1 estaban restringidos al sistema
nervioso central, mientras que el CB2 se identificó primero en la periferia en células
inmunes. Interesantemente, los hallazgos en la última década han demostrado claramente
que la funcional ECS está presente en casi todos los sistemas de órganos periféricos.
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De hecho, los componentes de la ECS también se han descubierto en la piel recientemente.
Ambas inmunorreactividades de CB1 y CB2 se observaron en numerosas poblaciones de
células de la piel humana y murina, como en las fibras nerviosas cutáneas, mastocitos, los
queratinocitos epidérmicos y las células de los tejidos anexiales. Curiosamente, en los
folículos pilosos humanos en cultivo de órganos, la expresión exclusiva de CB1 se describe,
mientras que la expresión de CB2 (a diferencia de CB1) se encontró en la glándula sebácea
humana derivada de los sebocitos SZ95, AEA y 2-AG se detectaron en la piel de roedores,
así como en los folículos pilosos humanos de órganos cultivados y sebocitos SZ95. AEA,
junto con su transportador, sintético y enzimas que metabolizan también se identificaron
en queratinocitos cultivados, y en las células epidérmicas murinas, TRPV1 como integrador
periférico clave de diversos fenómenos sensoriales (por ejemplo, dolor, calor, comezón),
fue descrito originalmente en las neuronas sensoriales nociceptivas como blanco
molecular para la capsaicina, el penetrante ingrediente vainilloide de los pimientos
picantes. Más recientemente, similar a CB1 y 2, TRPV1 fue también encontrado en
numerosos tipos de células no neuronales incluyendo los queratinocitos epidérmicos de la
piel humana, mastocitos dérmicos, células de Langerhans, sebocitos, glándula sudorípara
epitelial y diversas poblaciones de queratinocitos del folículo piloso, TRPV1 podría tener un
papel importante en la salud de la piel y en ciertos trastornos de la piel, especialmente en
los asociados con la inflamación, dolor y comezón (por ejemplo, en diversos tipos de
dermatitis). Sin embargo, la implicación de la señalización de TRPV1 en las acciones
celulares de AEA sobre el crecimiento celular, la diferenciación, la proliferación y la
supervivencia podría ejercer marcado especifico de tipo celular en la piel, y dependiendo
del tipo de célula que puede ser sinérgica, antagónica o independiente de la estimulación
de los receptores de CB1 y CB2. La discusión de estos efectos complejos está más allá del
alcance de esta breve síntesis.
PAPEL DEL ECS CUTÁNEO EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO DE LA PIEL, LA
SUPERVIVENCIA Y LA DIFERENCIACIÓN:
Datos intrigantes recientes sugieren que el ECS cutáneo es completamente funcional, De
hecho, como se describe más adelante, el ECS ha sido implicado en la regulación de la
proliferación celular de la piel, la supervivencia y la diferenciación, el delicado balance de
los cuales es un clave de la adecuada homeostasis cutánea. Además, el ajuste fino del tono
endocannabinoide parece ser un factor clave en la modulación del crecimiento y la
diferenciación cutánea.
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EPIDERMIS:
Ambas fitocannabinoides y agonistas CB sintéticos inhiben la proliferación de las
transformadas (HPV-16 E6/E7) queratinocitos epidérmicos humanos cultivados; sin
embargo, estos efectos fueron CB1 y CB2 independiente, En queratinocitos tumorigénicos
murinos transformados (PDV.C57 y HaCa4), por el contrario, las acciones inhibidoras del
crecimiento de los agonistas de CB sintéticos fueron impedidos por tanto CB1 y CB2
antagonistas. También es digno de mención que, en estos queratinocitos de ratón, la
acción inhibidora del crecimiento de los cannabinoides fue acompañado por CB1 y CB2 la
apoptosis dependiente. Curiosamente, CB1 y CB2 agonistas sintéticos fueron ineficaces en
la modulación del crecimiento celular de los queratinocitos humanos y murinos tanto
cultivadas y no tumorigénicos.
Por el contrario, un estudio reciente encontró que el AEA notablemente inhibió el
crecimiento celular y la dosis inducida y la apoptosis dependiente de CB1 en los
queratinocitos humanos, En consonancia con este informe, el ECS también regula la
diferenciación epidérmica humano, probablemente a través de mecanismos dependientes
de CB1. Han demostrado elegantemente que AEA, producido localmente en las células,
inhibe la diferenciación de los queratinocitos cultivados, como se evidencia por la
regulación por disminución de la transcripción de la queratina 1, queratina 5, involucrina y
transglutaminasa-5 y la supresión de la formación de sobres cornificadas. Ellos también
han demostrado que estos efectos estaban mediados por el aumento de la metilación del
ADN a través de vías activadas por mitógenos dependientes de la proteína quinasa
provocados por la activación de CB1. La participación de CB1 en la regulación de la
diferenciación epidérmica también es sugerido por la expresión diferencial de CB1 en la
epidermis humana, siendo mayor en las capas más diferenciadas (granulares y espinosas).
LA TUMORIGÉNESIS DE PIEL:
La acumulación de pruebas recientes también implica el ECS en la regulación del
crecimiento de las células de la piel. Han demostrado que diversos tumores de piel
humana (por ejemplo, carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas)
expresan ambos receptores CB1 y CB2. La administración local de CB1 y CB2 agonistas
sintéticos indujo inhibición del crecimiento de tumores malignos de la piel generadas por
inoculación intradérmica de queratinocitos tumorigénicos PDV.C57 de ratón. Esta
inhibición del crecimiento fue acompañado por un aumento de la apoptosis intra-tumoral
y daño en la vascularización del tumor (alteración de la morfología de los vasos
sanguíneos, disminución de la expresión de factores pro-angiogénicos tales como VEGF,
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factor de crecimiento placentario y angiopoyetina 2). Consistentemente, también se
informó de los cannabinoides para inhibir el crecimiento de melanomas que expresan CB1
y CB2 por la disminución del crecimiento, la proliferación, la angiogénesis y la formación de
metástasis, mientras que aumenta la apoptosis. En cambio, un estudio reciente de Zheng
sugiere que los receptores CB y las vías de señalización relacionadas podrían estar
involucrados en la promoción de la carcinogénesis de piel. Usando ratones doble
deficientes de genes CB1 y CB2, Zheng demostró que una ausencia de los receptores CB1 y
CB2 dio lugar a una marcada disminución en la carcinogénesis de piel inducida por UVB.
En conjunto, estos estudios sugieren que la ECS cutánea, como en otros órganos, puede
actuar para modular tónicamente el crecimiento celular, la proliferación y la muerte.
FUNCIÓN DE LA ECS CUTÁNEA EN FUNCIONES ALÉRGICAS, INFLAMATORIAS Y
FIBRÓTICAS:
Desde el descubrimiento original de los receptores CB2 en las células inmunes, mucha
evidencia utilizando diversos agonistas de los receptores CB y antagonistas o compuestos
que mejoran los niveles de endocannabinoides por la disminución de su metabolismo
sugiere que el ECS tiene numerosos importantes efectos moduladores inmunes (por
ejemplo, supresión de la producción de varias citocinas, quimiocinas, metabolitos proinflamatorios derivados del ácido araquidónico y óxido nítrico) durante la inflamación.
Aunque existen algunas controversias en el campo, se reconoce generalmente que el ECS
ejerce funciones de protección en gran número de enfermedades inflamatorias agudas y
crónicas.
Un estudio reciente realizado por Karsak ha sugerido que la ECS ejerce un papel protector
en la inflamación alérgica de la piel. El uso de un modelo animal para el contacto cutáneo
(alérgica) de hipersensibilidad, Karsak elegantemente demostró que el nivel de los
endocannabinoides se incrementó al contacto con la dermatitis. Ellos también encontraron
que los ratones que carecen tanto de CB1 y CB2 (o tratadas con antagonistas de estos
receptores) muestran respuesta inflamatoria alérgica agravada. Por otra parte, la
inflamación de la piel fue suprimida por el THC administrada localmente. Del mismo modo,
en un modelo murino de anafilaxis cutánea pasiva de IgE inducida, ambos agonistas no
selectivos CB sintéticos y derivados de N-acylethanolamina saturados (homólogos de
etanolamina N-palmitoil) ejercen propiedades anti-inflamatorias marcadas. Notablemente,
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la PEA no actúa directamente en CB1 y CB2 o TRPV1, pero puede aumentar notablemente
los efectos de la AEA en estos receptores, así como directamente activar PPAR.
. En un estudio reciente ha demostrado que los ratones noqueados con CB2 y los tratados
con antagonista de CB2 eran más sensibles a la fibrosis dérmica inducida por bleomicina
en comparación con los tipos silvestres y exhibieron un aumento del grosor dérmico y
recuento de leucocitos en la piel lesionada. El fenotipo de los ratones noqueados fue
imitado por el trasplante de médula ósea en los ratones controlados, mientras que los
ratones noqueados de CB2 trasplantados con médula ósea de ratones de tipo amplio no
mostraron un aumento de la sensibilidad a la fibrosis inducida por bleomicina, lo que
indica que la expresión de leucocitos de CB2 influye críticamente la fibrosis experimental.
Se observó disminución en la fibrosis y la inflamación dérmica después del tratamiento
con el agonista de CB2, lo que sugiere una utilidad terapéutica potencial de los agonistas
selectivos de CB2 para el tratamiento de etapas inflamatorias tempranas de la esclerosis
sistémica.
PAPEL DEL ECS EN LAS FUNCIONES SENSORIALES CUTÁNEAS: EL DOLOR Y LA
PICAZÓN:
El ECS tiene un papel crucial en el procesamiento central y periférico, y en el control de los
fenómenos sensoriales derivadas de la piel tales como el dolor y la picazón. Agonistas de
CB sintéticos y los endocannabinoides ejercen efectos analgésicos potentes en seres
humanos y animales por la activación de CB1 y CB2 y, posiblemente, otros receptores (por
ejemplo, TRPV1) en las terminales nerviosas sensoriales y células inflamatorias. Sin
embargo, el análisis detallado de estos efectos está más allá del alcance de este artículo y
nos gustaría hacer referencia a los lectores a vistas generales sobre este tema.
PERSPECTIVAS EN EL TRATAMIENTO ECS DIRIGIDO A ENFERMEDADES DE LA PIEL:
Los datos preclínicos arriba indicadas animan unos a explorar sistemáticamente si los
fármacos moduladores del ECS pueden ser explotados en el manejo de los trastornos
comunes de la piel. Sin embargo, la naturaleza pleiotrópica y la fuerte dependencia del tipo
de célula de las funciones mediadas por el ECS cutáneo requerirá un juicio cuidadoso para
la selección y las indicaciones del paciente. En esta sección, se revisan los datos
preliminares y se discuten las posibles aplicaciones de las terapias dirigidas al ECS.
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PSORIASIS Y TUMORES DE PIEL: CON EL OBJETIVO DE AUMENTAR EL TONO DEL
ECS:
Los datos que muestran que el ECS cutáneo de forma tónica inhibe el crecimiento celular y
la angiogénesis e induce la apoptosis en la mayoría de los tipos de células de la piel, y que
tanto los tumores no melanoma y melanoma humano expresa cantidades considerables
de CB1 y CB2, ahora garantiza estudios de prueba de principio para poner a prueba el
valor terapéutico de los agonistas cannabinoides en el tratamiento clínico de la
enfermedad de la piel hiperproliferativa (por ejemplo, la psoriasis, que se caracteriza por
un rotación de existencia altamente acelerado de la proliferación de queratinocitos de la
epidermis) y tumores de la piel de diversos orígenes de células cutáneas. Además, estas
intervenciones (como se detalla más adelante) también pueden suprimir la inflamación de
la piel observa en la psoriasis.
TRASTORNOS DEL CRECIMIENTO DEL PELO: CON EL OBJETIVO DE AUMENTAR O
DISMINUIR EL TONO ECS:
El novedoso concepto de que los fondos de cobertura humanos son a la vez objetivos y
fuentes de los endocannabinoides, el cual, a través de CB1 establece un sistema de
autocrina y paracrina para regular negativamente el crecimiento del cabello, invitando a
una cuidadosa investigación de los efectos inhibidores del crecimiento de los agonistas de
CB1 en el supuesto tratamiento de crecimiento no deseado del cabello, tales como
hirsutismo. Del mismo modo, la futura explotación de las opciones de tratamiento basado
en antagonistas CB1 en el manejo clínico de la alopecia y efluvio también es de interés
potencial.
EL ACNÉ Y LA SEBORREA:
El acné y la seborrea, las enfermedades dermatológicas más comunes, se caracterizan por
lípidos muy elevados (sebo) de producción de la SG.
A la luz de los datos antes mencionados que la activación CB2 en la SG por
endocannabinoides producidos localmente mejora notablemente la síntesis de lípidos, se
prevé que los agentes que suprimen la producción local de los endocannabinoides en el SG
enferma y que inhiben CB2 en las sebocitos (antagonistas CB2) pueden tener valores
terapéuticos. Además, la penetración transdérmica de los cannabinoides está bien
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establecida, aumentando la posibilidad de que estos agentes podrían aplicarse de manera
eficiente por vía tópica a la piel en forma de una crema.
LA PIEL SECA Y LAS CONDICIONES RELACIONADAS:
Por el contrario, las aplicaciones de las formulaciones que contienen los cannabinoides
CB2 que estimulan (agonistas de CB2) en la SG, y aumentan la producción local de los
endocannabinoides y que inhiben su degradación en el SG pueden actuar como nuevas
herramientas terapéuticas en la piel excesivamente seca mediante la mejora de la
producción de grasa en la SG (y, por lo tanto, podría atraer el interés de la industria de los
cosméticos). Es importante señalar, sin embargo, que, idealmente, estos medicamentos
tópicos deben contener sustancias fito y sintéticas de acción en el ECS, que en la absorción
de la sangre, no penetran en el cerebro y por lo tanto no ejercen efectos psicoactivos.
También es de destacar que la sequedad de la piel es una de las principales causas de
otras enfermedades de la piel y síntomas como picazón y dermatitis. Por lo tanto, tales
cremas que contiene cannabinoides también podrían ser beneficiosas en estas
condiciones.
Con respecto a la posible tratamiento de la picazón, han informado de que la crema
emoliente se aplica tópicamente la cual contiene PEA notablemente (> 86%) redujo la
picazón asociada con la piel seca. Por lo tanto, puede ser la hipótesis de que las acciones
impulsadas por la producción de grasa de los cannabinoides, podría al menos en parte,
contribuir a los efectos beneficiosos observados en estos pacientes.
DERMATITIS:
Las formulaciones tópicas que contienen ligandos cannabinoides (o que mejoran el tono
cutáneo ECS) podrían tener valores terapéuticos en las inflamaciones de la piel. De hecho,
recientemente, un nuevo fármaco que contiene PEA ha sido aprobado por la FDA para el
tratamiento de la dermatitis. Además, un reciente estudio piloto en 20 pacientes
pediátricos que sufren de dermatitis atópica tuvo como objetivo evaluar la eficacia y
seguridad de la aplicación dos veces al día de una emulsión tópica que contiene 2%
adelmidrol, un análogo de la PEA. Emocionante, este estudio mostró un aumento del 80%
en la resolución de los síntomas.
LA ESCLEROSIS SISTÉMICA:
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Un estudio experimental reciente ha sugerido que los agonistas de CB2 podrían
representar un enfoque prometedor para el tratamiento de etapas inflamatorias
tempranas de la esclerosis sistémica (esclerodermia).
DOLOR Y COMEZÓN:
Como se detalla en otra parte, diversos agonistas de cannabinoides en adición de los
agentes que aumentan los niveles cutáneos de endocannabinoides se han utilizado con
eficacia en diversos modelos de dolor y comezón.
CONCLUSIONES Y DIRECCIONES FUTURAS DE LA INVESTIGACIÓN EXPERIMENTAL
Y CLÍNICA:
En conjunto, parece que la principal función fisiológica de la ECS cutánea es controlar de
forma constitutiva la proliferación adecuada y bien equilibrada, diferenciación y
supervivencia, así como la competencia inmune y la tolerancia, de células de la piel. Las
alteraciones patológicas en la actividad de la afinada ECS cutánea podrían promover o
llevar al desarrollo de ciertas enfermedades de la piel. Por lo tanto, se prevé (esto es
también fuertemente apoyado por estudios piloto) que la manipulación dirigida de la ECS
(con el objetivo de normalizar el crecimiento de las células de la piel no deseada, la
producción de sebo y la inflamación de la piel) podría ser beneficiosa en una multitud de
enfermedades de la piel humana. Sin embargo, para predecir el potencial terapéutico real
y traducir las interesantes observaciones preclínicas discutidas anteriormente en la
práctica clínica, numerosas cuestiones importantes deben ser tratadas con cuidado. No
obstante, la orientación de la ECS cutánea para beneficio terapéutico sigue siendo una
posibilidad intrigante y provocativa que justifican los estudios futuros.
INFORMACIÓN MCCRID: ARKMCCR-2EM44
PUBMED ID: 19608284
PMCID: PMC2757311
Nombre Original: The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives
and therapeutic opportunities
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