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Principios de Inmunología y Vacunología Veterinaria MVZ MC Dipl. Cert. Daniel Dagieu Supply Chain Manager PIC Latin America CONTENIDO 1. Antecedentes de la Vacunación 2. Principios de Inmunología 3. Características de los productos biológicos 4. ABC de la Vacunación Un poco de Historia • La inmunología nace con la observación de protección contra una enfermedad después de padecerla. • La vacunación nace en el siglo XI D.C. • Monjes Taoístas inoculaban polvo de costras de viruela para prevenir la viruela en humanos. La vacunación • Edward Jenner en 1796, inoculó un niño con material de una lesión de viruela bovina obteniendo protección. • El término vacunación se empleó por Richard Dunning, en 1800 . • En 1885 Pasteur produce una vacuna contra la rabia, efectiva tanto en perros como en humanos. “ La inducción artificial de inmunidad a través de la ¿ Qué es la Vacunación? administración de agentes no patógenos” “ Mas vale prevenir que lamentar” ERASMO de ROTTERDAM Las vacunas son preventivas, No curativas La vacunación es una herramienta • Es una de las medidas más efectivas para evitar las pérdidas económicas asociadas a los agentes infecciosos. • Los Biológicos o Vacunas, No protegen al 100 % de los animales • Se requiere emplearlas de manera integral junto con otros elementos. Dentro de estos elementos se encuentran 1. Bioseguridad e Higiene 2. Diagnóstico 3. Medicación adecuada 4. Manejo Zootécnico 5. Capacitación del personal No Olvidar Importante Recordar • Los mecanismos de respuesta inmunitaria, la efectividad y seguridad pueden variar de un producto a otro. • Existen biológicos que promueven una respuesta de tipo humoral, otros de tipo celular o ambas. Un poco de Inmunología Un poco de Inmunología Sistema inmune Sistema inmune Adquirido Sistema inmune Innato Inespecífico (Primero en activarse) Trabaja de inmediato (No Requiere Capacitación) No tiene Memoria Inmunológica Específico Tiene Memoria Inmunológica Requiere un mínimo de 7 días para trabajar Sistema Inmune Sistema inmune Adquirido Sistema inmune Innato Barreras físicas 1. Piel 2. Mucosas 3. Flora Bact. Mecanismos Moleculares 1. 2. 3. 4. 5. Defensinas Lisozima Complemento Interferones Citocinas y Quimiocinas Mecanismos Celulares Resp. Celular Resp. Humoral Linfocitos T Linfocitos B 1. La fagocitosis 2. Lisis por NK Sistema Inmune Innato Respuesta Celular Fagocitosis Proceso de eliminación de agentes extraños (fagocitos) 1.- Enzimas digestivas 2.- Enlace entre la inmunidad innata y adquirida. 3.- Actúan como células presentadoras de antígenos Lisis x células NK NK = Identifican células infectadas y las destruyen por dos mecanismos: 1.- Liberación de perforinas y granzimas 2.- Unión del receptor, para inducir apoptosis. Sistema Inmune Adquirido Respuesta Humoral Linfocitos T Linfocitos B •Se generan en médula ósea (mamíferos) o bolsa de Fabricio (en aves). •Se generan en el Timo • Existen 2 tipos de Linfocitos T • Células presentadoras de antígenos para iniciar la respuesta inmune humoral. •CD4 o TH •CD8 o TC •Producción de citocinas •Eliminar células tumorales o infectadas por virus • Producción de anticuerpos IgM IgG IgA IgE Respuesta Inmune ¿Cómo seleccionamos una Vacuna? Vacunación en la línea? Pruebas de campo? 1 o 2 dosis? Precio? Vacunación en hembras? Etc. Inm. Humoral o celular? Estudios científicos? Necesario contar con suficiente información Productos Biológicos Productos Biológicos Profilácticos Vacunas o Inmunógenos Por # de Antígenos Calostro Por su Orígen Terapéuticos Sueros hiperinmunes Diagnósticos Clasificación por el número de Antígenos 1. Simples o monovalentes 2. Polivalentes 3. Mixtos 4. Compuestos Clasificación por el número de Antígenos • Preferencia inmunológica para montar una respuesta inmune (Inmunodominancia antigénica.) 1. Complementación antigénica (Sinergia de Inmunógenos) 2. Competencia antigénica. (inmunógenos antagonistas) 3. Tipo de Adyuvante Adyuvantes: • Substancias Adicionadas para promover una mejor respuesta inmune (I. Inactivadas) Adyuvantes Orígen Acción Inflamatorios Retardadores Co-estimulador Mineral Oleosos Vegetales Polímeros Bacterianos Citocinas y Vitaminas Clasificación de los Inmunógenos de acuerdo a su origen 1. Inmunógenos de virus activo (vacunas vivas) 2. Inmunógenos de virus inactivo (vacunas muertas) 3. Inmunógenos bacterianos activos 4. Bacterinas 5. Inmunógenos Sub-unitarios 6. Inmunógenos otras tecnologías Inmunógenos Virus Activo • Suspensión de virus con capacidad de replicación 1. Manipuladas por pases seriados 2. Atenuadas o modificadas por mutaciones dirigidas 3. Utilización de virus heterólogos o virus apatógenos. Ventajas Inmunógenos Virus Activo • Menor cantidad de antígeno para inducir una respuesta inmune • Generan inmunidad protectora pero no causan la enfermedad** Enf. de Aujeszky • Replicación en el organismo • Aplicación por diversas vías, (oral, nasal, SC, IM, etc.) • Inmunidad humoral y celular de larga duración (memoria inmunológica) FPC Desventajas Inmunógenos de Virus Activo • Afectación en animales inmunocomprometidos • Efectos teratogénicos o abortivos • Reversión de patogenicidad del virus vacunal (recombinación o complementación génica)** • Reacciones post-vacunales severas (fiebre, depresión, etc.) Vacunas de Virus Inactivo: • Utilizan una suspensión de virus inactivado • Inactivación por agentes Alkilantes, Reticulantes (Formaldehído) o Medios físicos (Rayos UV) • Se aplican por vía parenteral • Requieren de adyuvantes para potenciar el efecto inmunogénico. Ventajas Inmunógenos de Virus Inactivo • Generan inmunidad humoral • No replican en el hospedero • Relativa seguridad en hembras gestantes y animales inmunocomprometidos PEDv • Mayor estabilidad en almacenaje y manejo Influenza porcina Desventajas Inmunógenos de Virus Inactivo • Mal proceso de inactivación, pueden provocar patógenos no deseados. • Agentes reticulantes mal utilizados, pueden lesionar tejidos. • Requieren de adyuvantes y mayor concentración antigénica • Necesitan un mínimo de 2 aplicaciones para tener una respuesta primaria eficaz. (Booster) • No estimulan respuesta celular (no hay replicación) Bacterinas • Bacterias patógenas inactivadas de célula completa • Inactivadas por medios químicos • Es la vacuna bacteriana mas utilizada en el mundo • Fue uno de los primeros métodos de inmunización Ventajas Bacterinas • Inducen inmunidad humoral • Relativa seguridad en su utilización • El costo de producción es relativamente bajo Mycoplasma hyopneumoniae • Se pueden producir junto con toxoides (Bacterina-Toxoide) • Es posible producir autógenos bacterianos de manera simple HPS Desventajas Bacterinas • Pueden producir inmunosupresión o recciones post-vacunales • Requieren de un Adyuvante para potencializar su efecto • Agentes reticulantes mal utilizados, pueden producir lesiones en tejidos o irritación local. • Inmunidad de corta duración Inmunógenos Bacterianos Vivos • Utilizan bacterias vivas para inducir inmunidad. Atenuación por • • • • Pasajes seriados Deleción de genes Medios químicos Deficiencias de enzimas Ventajas Inmunógenos Bacterianos Vivos: • Generan inmunidad humoral y celular. • Inmunidad sólida y duradera vs bacterinas • Inmunidad de larga duración (normalmente no requieren 2da dosis) Salmonella • Inducen inmunidad en un corto tiempo • Producen inmunidad local (IgA x VO) Ileitis Desventajas Inmunógenos Bacterianos Vivos: • Posible sensibilidad a ciertos antimicrobianos y desinfectantes (Salmonella spp.) • El agente vacunal puede revertir a patógeno** • Cadena fría muy estricta Vacunas Sub-unitarias: • Son una de las vacunas de mayor seguridad y efectividad • Inducen inmunidad celular y humoral • Utiliza genes o proteínas purificados inoculados en un virus vector (Baculovirus, Herpesvirus, etc) APP • Inducen excelente memoria inmunológica • No existe riesgo de enfermedad por vacunación, ya que no contienen el virus completo • Pocas Desventajas como la necesidad de un Adyuvante y un costo de producción elevado PCV-2 Vacunas DNA-RNA: • Utilizan DNA o RNA la síntesis de proteínas en las células del sitio de inyección • La producción termina con la clonación del gen en un plásmido. SIV • Mayormente utilizada para SIV, Rotavirus, recientemente para PEDv. • No existe riesgo de enfermedad por vacunación, ya que no contienen el patógeno completo PEDv Vacunas RNA: ABC de la Vacunación 1. Vacunar solamente animales sanos 2. Asepsia de la zona de inyección y uso de jeringas y agujas nuevas/limpias ¿Qué buscamos evitar? ABC de la Vacunación 3. Manejo de la cadena fría del producto de 2 a 8 °C (shock térmico) • Atemperado de vacuna ≥ 23°C para su aplicación ABC de la Vacunación 4. Zona de Aplicación ABC de la Vacunación 5. Aplicación Correcta *Prácticas adecuadas de vacunación, Merck ABC de la Vacunación 6. Respetar intervalo entre dosis y la dosificación • El aumentar el intervalo entre dosis no necesariamente disminuye la eficacia de la vacuna • Interfiere con la intensidad de la respuesta inmunológica y la protección que brinda la vacuna. ABC de la Vacunación 7. Edad del animal y momento de aplicación (madurez del sistema inmune) 3.0000 2.5000 Valor SP 2.0000 T1 T2 1.5000 T3 T4 1.0000 0.5000 3 *DDdagieu, 2010 4 6 10 Semanas de edad 18 23 Conclusiones 1. Los biológicos son una herramienta más en medicina preventiva 2. Utilizarlos de manera integral, de acuerdo a las necesidades específicas de cada situación. 3. Seguir el ABC en vacunación 4. La vacunación no reemplaza el resto de prácticas de medicina preventiva y de control 5. No existe la vacuna perfecta Muchas Gracias...