Download PROTOCOLO SMD AR AGHH

ASOCIACIÓN GALLEGA DE
HEMATOLOGÍA HEMOTERAPIA
PROTOCOLO ASISTENCIAL DE TRATAMIENTO DE LOS
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
(SMD) DE ALTO RIESGO Y LEUCEMIA
MIELOBLÁSTICA AGUDA SECUNDARIA A SMD (LAMs) EN
PACIENTES DE EDAD INFERIOR A 85 AÑOS.
página 1
OBJETIVOS DEL ESTUDIO:
Objetivos Primarios:
Analizar la eficacia de la administración de un tratamiento de inducción en pacientes
con SMD alto riesgo, estratificados según citogenética y comorbilidad.
Objetivos Secundarios:
Analizar:
La Supervivencia global (en los tres grupos: Tratados exclusivamente con
Azacitidina, respondedores a Idarrubicina /Citarabina, No respondedores)
Duración de la respuesta (SLE) (Tiempo hasta la recaída)
Supervivencia libre de evento (fallo o muerte por cualquier causa)
Supervivencia libre de Progresión (SLP): Progresión de la enfermedad o
muerte desde SMD.
Valoración mantenimiento con Azacitidina y su perfil de seguridad.
La independencia transfusional.
La eficacia, mortalidad y complicaciones del alotrasplante en pacientes con
SMD de alto riesgo y LMAs.
Valorar la eficacia del tratamiento pre-alo-TPH según la estratificación
citogenética.
página 2
ELEGIBILIDAD DE LOS PACIENTES
Criterios de inclusión:
1-Pacientes ≤ de 85 años
2-Diagnosticados de Síndrome Mielodisplásico (SMD) según criterios OMS,
excluyendo Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC) proliferativa.
3-Tener un Índice Pronóstico Internacional (ver Apéndice) superior a 1
(riesgo intermedio-2 o alto) y/o un Índice Pronóstico Español (ver Apéndice) igual o
superior a 3 (Riesgo Alto o Intermedio) y/o un Índice Pronóstico WPSS>2 (alto o
muy alto) o una LAMs.
4- LAM de novo con blastos en Médula ósea entre 20-30% y displasia
trilineal y más de 65 años.
Criterios de Exclusión:
1. Edad superior a 85 años.
2. Enfermedad asociada grave, no relacionada con el SMD, que pudiera
limitar el seguimiento del protocolo por el paciente o exponerle a un riesgo elevado.
3. Presencia de otras enfermedades neoplásicas en actividad.
4. Funciones renal y hepática anormales, con cifra de creatinina y/o
bilirrubina 2 veces superior al valor límite normal, excepto cuando la alteración sea
atribuible al SMD.
5. Pacientes con fracción de eyección muy disminuida (inferior al 40%),
Insuficiencia cardíaca sintomática, o ambas.
6. Pacientes con crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.
7. Leucemias que sobrevienen después de procesos mieloproliferativos.
8. Pacientes con enfermedad neurológica o psiquiátrica grave concomitante.
10. Pacientes serología HIV positiva.
11. LMMC en fase proliferativa
página 3
DESCRIPCION DEL TRATAMIENTO:
PACIENTES ≤ 85 AÑOS CON ECOG <2, SIN COMORBILIDAD HCTI <3,
NO CANDIDATOS A TRASPLANTE O SIN DONANTE DISPONIBLE:
TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN:
AZACITIDINA 75 mg/m2 x7días cada 28 días.
-
Se valorará respuesta a los 3 y 6 meses. En caso de progresión se retira
del estudio
Si presenta RC, RP o RH después de los 6 ciclos, se pasa a tratamiento
de mantenimiento.
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO
AZACITIDINA 75 mg/m2 x 5 días cada 28 días hasta la progresión un máximo de
24 meses.
Ajuste de dosis si citopenias. (Ver anexo)
página 4
PACIENTES ≤ 50 AÑOS Y CON DONANTE HLA IDÉNTICO:
Se realizará tratamiento de Inducción en todos los pacientes, excepto en aquellos
que tengan médula ósea hipoplásica (ver definición Apéndice I) o tengan menos 10
% de blastos en médula ósea, a los que se les realizará el trasplante sin tratamiento
de inducción previo.
Los pacientes con >10 % de blastos se estratificaran según citogenética; en
aquellos que tenga citogenética de buen pronóstico o pronóstico intermedio se
administrará como tratamiento de inducción Idarrubicina Citarabina, en los de
citogenética de mal pronóstico se administrará Azacitidina
TRATAMIENTO INDUCCIÓN:
CITOGENÉTICA DE BUEN PRONÓSTICO O PRONÓSTICO
INTERMEDIO
IDARRUBICINA / ARA-C (IA):
-IDARRUBICINA: 12 mg /m2 endovenoso los días 1,3, 5.
-CITARABINA: 100 mg / m2 en infusión continua días 1-7.
- Medidas complementarias: incluirán hidratación abundante, alcalinización,
alopurinol, antieméticos, soporte hemoterápico y profilaxis antiinfecciosa. Se
administrará G-CSF por vía subcutánea 7 días después de haber terminado la
quimioterapia (+14), hasta que se recupere la cifra de neutrófilos.
CITOGENÉTICA DE MAL PRONÓSTICO
-
AZACITIDINA 75 mg/m2 x7días cada 28 días. (6 ciclos)
página 5
ALOTRASPLANTE:
FUENTE HEMATOPOYÉTICA:
Según procedimiento de cada centro.
TRATAMIENTO DE ACONDICIONAMIENTO
BUSULFAN: 4 mg/kg/d 4 días (-8, -7,-6,-5) +
CICLOFOSFAMIDA 60 mg/ kg día 2 días (-4,-3).
[Se puede utilizar Busulfan iv ( Busilvex®): 3.2
mg/kg/d x 4 días ( dosis total: 12,8 mg/kg)]
Ó
-CICLOFOSFAMIDA: 60 mg/kg/día2 días (-6,-5) +
IRRADIACIÓN CORPORAL TOTAL (ICT), preferiblemente 6 fracciones de
2 Gy los días -4,-3,-2.
PROFILAXIS DE LA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA
Según práctica de cada centro y dependerá de la fuente
hematopoyética.
página 6
HUÉSPED
PACIENTE CON DONANTE HISTOCOMPATIBLE Y
>50 AÑOS Y ≤ 75 AÑOS:
En los pacientes entre 65-75 a de edad con Donante HLA idéntico se deja a
elección de cada centro la posibilidad o no de realizar alotrasplante (según su
práctica habitual)
En los pacientes con SMD > 10 % blastos o LAMs: se realizará un
tratamiento de inducción igual que el anterior, y se procederá según pauta de cada
centro. En caso de utilizar AIR, la cifra de blastos será >5%, para iniciar tratamiento
de inducción.
TRATAMIENTO DE ACONDICIONAMIENTO (el recomendado
por GETH):
- FLUDARABINA: 30 mg/ m2/ d IV (5días): días -9 a -5.
- BUSULFAN: 10 mg/kg: (1 mg/kg/ 6 h) vo días -6 a -4
[o Busulfán IV, Busilvex®, 3.2 mg/kg/d x 4 días ( dosis total: 12,8
mg/kg)]
PROFILAXIS DE LA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HIUÉSPED
(EICH) en el Alotrasplante de AIR:
Según práctica de cada centro y dependerá de la fuente
hematopoyética.
página 7
PACIENTE ≤ 85 Y CON COMORBILIDAD HCTI >3:
TRATAMIENTO DE INDUCIÓN:
AZACITIDINA 75 mg /m2 x 7días cada 28 días.
-
Se valorará respuesta a los 3 y 6 meses. En caso de progresión se retira
del estudio
Si presenta RC, RP o RH después de los 6 ciclos, se pasa a tratamiento de
mantenimiento.
TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO
AZACITIDINA 75 mg /m2 x 5 días cada 28 días hasta la progresión un máximo de
24 meses.
Ajuste de dosis si citopenias.
página 8
ASPECTOS COMPLEMENTARIOS:
CONSIDERACIONES SOBRE LOS FÁRMACOS EMPLEADOS EN EL
PROTOCOLO:
Citarabina
Sus efectos secundarios incluyen anorexia, náuseas, vómitos, diarrea,
disfagia, estomatitis, alopecia, fiebre, flebitis y mielodepresión. A dosis intermedia y
alta, sobre todo en las personas de edad avanzada, es más frecuente la toxicidad
neurológica (disfunción cerebral y cerebelar, parkinsonismo, parálisis de pares
craneales, neuropatía sensorial); por ello se aconseja administrar vitamina B6 i.v.
cuando se administra a dosis intermedias o altas. Otros efectos secundarios a dosis
altas son: hepatotoxicidad (aumento de la bilirrubina y transaminasas), conjuntivitis
(por lo que es recomendable administrar colirios de dexametasona mientras se
administre), eritema acral, infiltrados pulmonares y dolor abdominal.
Idarrubicina:
Los principales efectos secundarios son mielodepresión, vómitos, mucositis,
diarrea, anorexia, alopecia, elevación de las transaminasas, coloración rojiza de la
orina y cardiotoxicidad (si la dosis acumulada es alta). También se han descrito
casos de hipertermia, rash cutáneo y cuadros de hipersensibilidad.
Etopósido:
Su toxicidad incluye náuseas, vómitos, alopecia,
mielodepresión, hepatotoxicidad e hipersensibilidad aguda.
hipotensión,
Azacitidina:
Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia son la toxicidad
hematológica; reacciones gastrointestinales (N y V) o reacciones en el lugar de la
inyección.
Busulfán:
Sus efectos secundarios incluyen alopecia, anorexia, nauseas, vómitos,
diarrea, neumonitis intersticial, hepatotoxicidad, sequedad de mucosas. También
puede producir daño en el sistema nervioso central, especialmente convulsiones. Por
esta razón, todos los pacientes deben recibir fenitoína. También se han descrito casos
de rash cutáneo e hiperpigmentación. Efectos a largo plazo incluyen esterilidad
permanente y fibrosis intersticial difusa pulmonar.
Ciclofosfamida:
Los efectos secundarios más comunes son alopecia, anorexia, nauseas y
vómitos. Puede ocurrir cistitis hemorrágica, por lo que todos los pacientes deben
recibir hiperhidratación e infusión de Mesa. Otros efectos secundarios que se pueden
observar son elevación de CPK, GOT, LDH, cambios en ECG. Se han descrito casos
de hiponatremia y trastornos de glucemia, raramente, puede ocasionar neumonitis y
fibrosis pulmonar. El efecto secundario a largo plazo más frecuente es la esterilidad
permanente.
página 9
Irradiación Corporal Total:
Los efectos adversos inmediatos incluyen náuseas, vómitos, cefaleas y
somnolencia. A largo plazo el más frecuente es la esterilidad permanente. También
se ha asociado a toxicidad pulmonar, a la aparición de alteraciones endocrinas y al
desarrollo de segundas neoplasias.
Fludarabina:
La mielosupresión es el principal efecto adverso que se asocia al tratamiento
con fludarabina. Las complicaciones infecciosas que se asocian con mayor
frecuencia son las de las vias respiratorias y la fiebre de origendesconocido. Otros
efectos menos frecuentes son neurotoxicidad y complicaciones autoinmunes.
Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF):
La toxicidad de las dos formas biológicamente activas (glucosilada y no
glucosilada) es muy similar. El efecto secundario más frecuente es el dolor
musculoesquelético, seguido de la cefalea. Otros efectos secundarios menos
frecuentes son dolor en el punto de la administración, hipotensión transitoria,
aumento de LDH, de los enzimas hepáticos, trombocitopenia e hiperuricemia.
TRATAMIENTO DE SOPORTE:
Profilaxis y tratamiento de las náuseas y vómitos. Se efectuará según los
protocolos de cada centro participante.
Profilaxis y tratamiento de las infecciones en pacientes con neutropenia. Se
aplicarán las pautas de cada centro.
Transfusión de hemoderivados. Se seguirán los criterios de cada centro.
Profilaxis de la infección por Pneumocystis carinii. Se aconseja Cotrimoxazol (3
veces/semana) o en su defecto Pentamidina inhalada.
Profilaxis de la conjuntivitis por citarabina. Con preparados de corticoides
tópicos oftálmicos (colirio de dexametasona cada 8 h en cada ojo), mientras se
administre el citado fármaco.
Prevención de la neurotoxicidad por ARA-C: se recomienda administrar vitamina
B6 cada 8 h mientras se administre el ARA-C.
Profilaxis de las convulsiones por Busulfán con fenitoína.
Profilaxis de la cistitis hemorrágica por Ciclofosfamida con hiperhidratación y
Mesna.
página 10
EVALUACION INICIAL Y CONTROLES POSTERIORES:
Inicial:
-
-
-
Historia médica completa, interrogatorio y exploración física detallada.
Valoración del estado general según la escala ECOG.
Hemograma completo con recuento diferencial de leucocitos,
hemoglobina y plaquetas.
Hemostasia (tiempo de protrombina, PDF (cualitativo), fibrinógeno y
TTPA).
Bioquímica sérica:
- Perfil hepático y renal.
- LDH.
- Albúmina
- Hierro transferrina, IST y ferritina sérica
ECG. ECO (Ventriculografía isotópica si antecedentes de cardiopatía o
edad >50 años.
Radiografía de tórax.
Mielograma:(evaluación centralizada);
- Recuento diferencial y proporción de blastos.
- Tinción de Perls para valorar sideroblastos en anillo.
- Estudio citoquímico.
- Estudio inmunofenotipo de la población blástica.
- Estudio citogenético.
Biopsia de médula ósea.
Durante el tratamiento:
Durante la inducción a la remisión:
Durante el tratamiento de inducción se realizaran de forma periódica, y de
modo similar a lo habitual en el manejo de los pacientes con LAM, llevándose a
cabo evaluaciones clínicas y de laboratorio frecuentes.
Se valorarán los efectos tóxicos según los criterios de la OMS.
En los pacientes que administre IC:
Se efectuará un primer control de aspirado medular a las 3-5 semanas del
inicio (en función del resultado de los recuentos celulares sanguíneos), para valorar
el resultado del ciclo de inducción de acuerdo con los criterios de respuesta
expuestos más adelante.
Se realizará estudio citogenético si existían anomalías cromosómicas en la
evaluación inicial.
En los pacientes que se utilice 5-azacitidina:
Se efectuará un mielograma a los 3 y 6 ciclos para valoración de la respuesta.
En caso de progresión periférica se realizará antes y saldrá de protocolo
página 11
Durante el tratamiento de mantenimiento con Azacitidina se realizaran de
forma periódica, evaluaciones clínicas y de laboratorio.
Se valorarán los efectos tóxicos según los criterios de la OMS.
Se efectuará un aspirado medular a los 6-12-18 y 24 meses de inicio del
tratamiento.
En pacientes con alotrasplante:
Pretrasplante:
Paciente:
1-Se realizará la evaluación clínica y analítica que realiza cada centro. Se incluirá
estudio inmunológico básico de sangre periférica: linfocitos T (CD 3+), B (CD19+),
subpoblaciones linfocitarias T (CD4+ y CD8+), células NK (CD3-,CD16+,CD56+) y
dosificación de inmunoglobulinas.
2-Aspirado medular con citogenética.
3-Muestra para biología molecular de sangre periférica y/o médula ósea para la
determinación de los patrones de RFLP por southern blot o PCR que servirán para el
estudio del quimerismo postrasplante.
4-Exploraciones complementarias, según el protocolo de cada centro.
Donante:
Según protocolo de cada centro.
Postrasplante:
Hasta el día +100:
1-Controles habituales, con exploración clínica completa y especial atención a la
presencia de cualquier signo o síntoma que sugiera el inicio de EICH .
2-Aspirado medular tras la recuperación leucocitaria o en el día +21 para estudio
citológico convencional y estudio molecular del patrón de quimerismo
linfohematopoyético.
3-Estudio del quimerismo de sangre periférica y de las poblaciones linfocitarias
(T,B,CD4,CD8,CD56) tras la recuperación leucocitaria estable.
página 12
A partir del día +100:
1-Aspirado medular con citología, citogenética (en caso de diferencia de sexo y/o
anomalía citogenética pretrasplante), estudio molecular del quimerismo
linfohematopoyético .
2-Biopsia medular.
3-Estudio molecular e inmunofenotipo linfocitario de sangre periférica con
CD3+,CD19+,CD3+CD4+,CD3+CD8+ y CD3-CD56+.
4-Valoración de EICH crónica.
Todos los estudio de sangre periférica y médula ósea se repetirán:
En casos de recaída.
Cada 3 meses durante el primer año tras el último estudio.
Siempre que se crea necesario.
página 13
ANEXOS:
ANEXO 1: CLASIFICACION FAB y OMS
Clasificación FAB
ARS
ARSA
AREB
Sangre periférica
- citopenias
- Monocitos (x109/L)
- Blastos
Médula ósea
- Blastos
- Displasia
- Sideroblastos anillo
Subtipo morfológico
AR3
ARSA4
CRDM
CRDM-SA
AREB
AREB tipo 1
AREB tipo 25
Síndrome 5q-
SMDI
LMMC 7
tipo 1
tipo 2
≥1
<1
<1%
≥1
<1
<1%
≥2
<1
<5%
AREB-t
LMMC
≥2
indiferente
indiferente
≥1
≥5%
<5%
<5%
<5%
5-20%
21-30%
0-20%
presente presente trilineal
trilineal
presente
≤15%
>15% indiferente indiferente indiferente
Clasificación WHO 1
Citopenias
Displasia
Blastos en
Sideroblastos
(líneas) 2
SP y MO (%)
en anillo MO
SMD
1
1
<1 y <5
<15%
(anemia)
(eritroide)
1
1
<1 y <5
≥15%
(anemia)
(eritroide)
≥2
≥2
<1 Y <5
<15%
≥15%
≥1
≥1
1-19% y 5-19%
indiferente
≥1
≥1
<5 y 5-9
≥1
≥1
5-19 o 110-19
1
(anemia)6
2
(eritroide
y
plaquetar)
1
1
(neutropenia
(mileoide
o
o
trombopenia) plaquetar)
SMD/SMPC
citopenias
Displasia
( líneas)
indiferente
≥1
página 14
<5 y <5
indiferente
<1 y<5
indiferente
Blastos en
SP y MO ( %)
<20 y <20
<5 y <10
5-19 ó 10-19
Monocitos en
SP ( x 109/l)
>1
AR: anemia refractaria. ARS: anemia refractaria simple. ARSA: AR con sideroblastos en
anillo. AREB: AR con exceso de blastos. AREB-t: AREB en transformación. LMMC leucemia
mielomonocítica crónica. CRDM: citopenia refractaria con displasia multilineal .CRDMA-SA:
citopenia refractaria con displasia multilineal con sideroblastos en anillo. SMDI: síndrome
mielodisplásico inclasificable.. SMD/SMPC: síndrome mieloproliferativo/mielodisplásico.
(1) La propuesta de clasificación de neoplasias mieloides de la WHO excluye AREB-t, que
pasa a LMA, la LMMC, que pasa a SMD/SMPC y aquellas con citogenética propia de LMA,
como t(8;21), inv(16) y t(15;17) que, independientemente del porcentaje medular de blastos,
pasan a LMA. (2) Se considera displasia de una línea si >10% de las células de esa línea
presentan displasia. (3) Casos con hiperplasia megacariocítica y tromobocitosis son clasificados
como SMDI o SMD/SMPC. (4) Sideroblastos anillados ≥15% (tinción de PERLS en MO: más
de diez gránulos de hierro rodeando más de dos tercios del contorno nuclear). (5) Pueden haber
bastones de Auer . (6) Plaquetas normales o aumentadas, puede haber neutropenia leve. . (7)
Médula ósea hipercelular. Displasia multilineal habitual.
página 15
ANEXO 2: ESTADO GENERAL E INDICE DE COMORBILIDAD
GRADOS DE AFECTACIÓN DEL ESTADO GENERAL
0. No hay evidencia clínica de enfermedad
1. Paciente sintomático pero capaz de efectuar su trabajo y actividades diarias
2. El enfermo no puede trabajar, pero es capaz de cuidar de si mismo. Permanece
menos del 50% del tiempo en cama.
3. El paciente requiere considerable asistencia y frecuentes cuidados médicos.
Permanece más del 50% del tiempo en cama.
4. Incapacitación grave. El enfermo requiere hospitalización y tratamiento activo.
Está postrado en cama.
página 16
Comorbilidad
Definiciones de comorbilidades HCT- Puntuaciones de HCTCI
CI
Arritmia
FA o flutter auricular, síndrome del
seno enfermo, o arritmias
ventriculares
1
Cardíaca
Cardiopatia isquémica, ICC, IM, o FE
≤ 50%
1
Cardiopatía valvular
Excepto prolapso valvular mitral
2
Pulmonar moderada
DLCO y/o VEMS 66-88%, o disnea
con actividad leve
2
Pulmonar grave
DLCO y/o VEMS <65%, o disnea de
reposo, o necesidad de oxigeno
3
Renal moderada/grave
Creatinina sérica >2 mg/dl , en diálisis
o trasplante renal previo
2
Hepática leve
Hepatitis crónica, Bb >LSN a 1,5x
LSN, o AST/ALT >LSN a x 2,5 LSN
1
Hepática moderada/grave
Cirrosis hepática, Bb >1,5 x LSN o
ALT/AST >2,5xLSN
3
Diabetes
Que requiera Tto con insulina o
antidiabéticos orales, pero no sólo
dieta
1
Enfermedad CV
AIT o accidente cerebrovascular
1
Ulcera péptica
Que requiere tratamiento
2
Trastorno psiquiatrico
Depresión o ansiedad que precisa
consulta o tto
1
Tumor sólido previo
Excluyendo c. de piel no melanoma
3
Enfermedad inflamatoria
intestinal
E. Crohn o Colitis Ulcerosa
1
Reumatológica
LES, AR, polimiositis, EMTC,
polimialgia reumática
2
Obesidad
Pacientes com IMC >35 kg/m2
1
INDICE DE COMORBILIDAD DE SORROR página 17
ANEXO 3: INDICES PRONÓSTICOS ( IPSS, IPE, WPSS)
INDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL:
PUNTUACION
Blastos medulares
(%)
Cariotipo *
0
<5
0,5
5-10
1
-
Bueno
Intermedio
Malo
Citopenias **
0ó1
2ó3
1,5
11-20
2
21-30
Cariotipo*: Bueno: normal, del (5q) aislada, del(20q) aislada, -Y aislado.
Intermedio: +8, otras anomalías aisladas, 2 anomalías.
Malo: anomalías muy complejas (>2), anomalías del cromosoma
7.
Citopenias **: Hemoglobina < 10 g/dl; plaquetas < 100 x 109/1; PMN < 1,8 x
109/l
Grupo de riesgo
Bajo
Intermedio1
Intermedio2
Alto
Puntuación
0
0,5-1
1,5-2
2,5-3,5
______________________________________________________________
INDICE PRONÓSTICO ESPAÑOL:
Puntuación:
0
1
2
Blastos MO (%)
<5
5-10
11-30
Edad (años)
<60
≥60
Plaquetas(x109/l)
>100
51-100
Grupo Riesgo:
Bajo
Intermedio
Alto
Puntuación:
0-1
2-3
4-5
página 18
≤50
INDICE PRONÓSTICO WPSS
Tipo OMS
Citogenética
Dependencia
transfusional
Subgrupos:
0
AR,ARSA, 5qBuena
No
1
CRDM.
CRDM- A
Intermedia
Si
2
AREB-1
3
AREB-2
Mala
-
-
muy bajo (0),
Bajo ( 1),
Intermedio ( 2),
alto (3-4) y
muy alto (5-6)
AR:: anemia refractaria; ARSA: anemia refractaria con sideroblastos en
anillo; 5q-: síndrome mielodisplásico con del (5q) aislada y médula ósea <5%;
CRDM: citopenia refractaria con displasia multilínea y sideroblastos en anillo;
AREB-1: anemia refractaria con exceso de blastos-1; AREB-2: anemia
refractaria con exceso de blastos-2.
Citogenética: Bueno: normal, -Y, del (5q), del (20ª);
Malo: complejo (≥ 3 anomalías) o anomalías del cromosoma 7
Inrtermedio: otras anomalías.
La dependencia transfusional de hematíes se ha definido como la necesidad de
al menos una trasnfusión de hematíes cada 8 semanas un perido de 4 meses.
página 19
ANEXO 4: CRITERIOS DE RESPUESTA
Criterios de respuesta del Internacional Working Group (IWG) con respecto a la
evolución de los Síndromes Mielodisplásicos (SMDs)
CATEGORÍA
Remisión Completa
Medular
CRITERIO DE RESPUESTA
(la respuesta debe durar al menos 4 semanas)
- Médula ósea ≤ 5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
- Verificar la existencia de displasia persistente
- Sangre periférica: Hgb ≥ 11 g/dL
Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
Plaquetas ≥ 100 x 109/L
Blastos 0 %
- Todos los criterios de Remisión Completa si es anormal antes del tratamiento excepto:
- Disminución de blastos en Médula Ósea ≥ 50 % basal, pero > 5 %.
- Celularidad y morfología no relevante.
- Médula ósea: ≤ 5% mieloblastos y disminución de ≥ 50 % de la cifra basal.
- Sangre periférica: Si hay respuesta hematológica, registrar conjuntamente.
Enfermedad Estable
- Ausencia de RP sin evidencia de progresión > 8 semanas.
Remisión Completa (RC)
Remisión Parcial (RP)
Fracaso
- Muerte durante el tratamiento o progresión de la enfermedad caracterizada por un
empeoramiento de citopenias, aumento de porcentaje de blastos en médula ósea o progresión a un
subtipo FAB mayor de SMD que en el nivel basal.
Recaída después de RC o
Al menos 1 de los siguientes:
RP
- Porcentaje de blastos en médula ósea igual la basal.
- Descenso de ≥ 50 % desde niveles de respuesta/remisión máxima en granulocitos o plaquetas.
- Reducción del valor de Hgb ≥ 1,5 g/dL o dependencia de transfusión.
Respuesta Citogénica
- Completa :
Desaparición de las anomalías cromosómicas sin aparición de nuevas. - - - Parcial:
Reducción de la menos un 50 % de las anomalías cromosómicas.
Progresión de la
Para pacientes con:
Enfermedad
- Menos de un 5 % de blastos: Incremento de la cifra de blastos ≥ 50 % siempre que se supere la
cifra global del 5 % de blastos.
- Del 5 % -10 % blastos: Incremento de la cifra de blastos ≥ 50 % siempre que se supere la cifra
global del 10% de blastos.
- Del 10 % - 20 % blastos: Incremento de la cifra de blastos ≥ 50 % siempre que se supere la cifra
global del 20 % de blastos.
- Del 20 % -30 % blastos: Incremento de la cifra de blastos ≥ 50 % siempre que se supere la cifra
global del 30 % de blastos.
Cualquiera de los siguientes:
- Al menos un descenso del 50 % desde remisión/respuesta máxima en granulocitos y plaquetas.
- Reducción de Hgb ≥ 2 g/dL
- Dependencia de transfusiones.
Supervivencia
Objetivos:
- General: Muerte por cualquier causa.
- Libre de evento: Fallo o muerte por cualquier causa.
- SLP: Progresión de la enfermedad o muerte desde SMD.
- SLE: Tiempo hasta la recaída.
- Causa específica de muerte: Muerte relacionada con SMD.
La supresión de los Criterios de respuesta IWG no están mostrados.
Para convertir la hemoglobina de gramos por decilitro a gramos por litro, multiplicar gramos por decilitro por 10.
Hgb (Hemoglobina), MH (Mejoría Hematológica), FAB (French-American-British), LMG (Leucemia Mieloide
Aguda), SLP (Supervivencia Libre de Progresión), SLE (Supervivencia Libre de Enfermedad).
*Los cambios displásicos deberían considerar el rango normal de los cambios displásicos (modificación).
** Modificación a los criterios de respuesta IWG.
*** En algunas circunstancias, la terapia puede requerir el inicio de posteriores tratamientos (Ej. consolidación,
mantenimiento) antes del periodo de las 4 semanas. Tales pacientes pueden incluirse en la categoría de respuesta en la cual
comenzó la terapia. Las citopenias transitorias repetidas durante el transcurso de la quimioterapia no deben ser consideradas
como una interrupción de la durabilidad de la respuesta hasta que haya una mejora.
página 20
Criterios de respuesta del Internacional Working Group (IWG) con respecto a mejoría
hematológica.
CATEGORÍA
Respuesta Eritroide
(cifra basal, < 11 g/dL)
CRITERIO DE RESPUESTA
(la respuesta debe durar al menos 4 semanas)
- Incremento de Hgb ≥ 1,5 g/dL.
- Disminución relevante de transfusión de hematíes en número absoluto de
al menos 4 transfusiones de hematíes/8 semanas
comparadas con el número de transfusiones pre-tratamiento en las 8
semanas previas.
Para la evaluación de respuesta sólo se contabilizarán las transfusiones pretratamiento realizadas con un valor de Hgb ≤ 9,0 g/Dl.
Respuesta Plaquetaria
(pre-tratamiento, < 100 x 109/L)
- Aumento absoluto de ≥ 30 x 109/L en pacientes con cifras iniciales de >
20 x 109/L plaquetas.
- Aumento de < 20 x 109/L a > 20 x 109/L y al menos 100 %.**
Respuesta Neutrófila
(pre-tratamiento, < 1,0 x 109/L)
- Al menos un incremento del 100 % y un aumento absoluto > 0,5 x
109/L.**
Progresión o Recaída después
MH***
Al menos 1 de los siguientes:
- Al menos una disminución del 50 % de niveles de respuesta máxima de
granulocitos y plaquetas.
- Reducción de Hgb de ≥ 1,5 g/dL.
- Dependencia de transfusiones
La supresión de los Criterios de respuesta IWG no están mostrados.
Para convertir la hemoglobina de gramos por decilitro a gramos por litro, multiplicar gramos por decilitro por 10.
Hgb (Hemoglobina), RBC (hematíes), MH (Mejoría Hematológica).
* Media de pre-tratamiento de al menos dos medidas (no influenciada por transfusiones) excepto ≤ 1 semana (modificación).
** Modificación a los criterios de respuesta IWG.
*** En ausencia de otra explicación como infección aguda, ciclos repetidos de quimioterapia (modificación), sangrado
gastrointestinal, hemolisis y así sucesivamente, se recomienda que se notifiquen las dos clases de respuesta eritrocitaria y
plaquetaria así como una respuesta individual.
página 21
ANEXO 5: MANEJO AZACITIDINA:
Reacción local en el punto de inyección.
Es muy importante, llenar la jeringa con la solución y cambiar de aguja para la
inyección subcutánea. Esto elimina en un 90% la toxicidad cutánea.
En la aguja con la que se aspira la solución, queda solución en el exterior y ésta es
irritante para la piel.
Náuseas y vómitos.
Suelen aparecer los primeros días del tratamiento (día 1 ó 2). Puede llegar a ser un
efecto adverso severo. Por lo que se suelen administrar antieméticos profilácticos en
todos los pacientes.
Toxicidad hematológica.
Como soporte para el control de la mielosupresión se puede usar:
o Antibióticos,
o EPO,
o G-CSF.
Administración de EPO no supone ningún inconveniente.
Administración de G-CSF, generalmente después del tratamiento con 5-azacitidina
(día +8) en caso de neutropenia preocupante.
Excepción: se recomienda no administrar G-CSF durante el primer ciclo de
tratamiento con 5-azacitidina, para no enmascarar un efecto del fármaco.
Si tras el primer ciclo (día +28) de tratamiento se observan citopenias, quizás sería
recomendable la realización de un aspirado de médula ósea. Si se observa que la
enfermedad no ha cambiado (blastos sin cambios) continuar a la misma dosis, a
pesar de las citopenias periféricas, sin retrasar el inicio del siguiente ciclo.
Se recomienda tratar de mantener ciclos de 28 días en la medida de lo posible.
Si tras varios ciclos de tratamiento comienzan a aparecer citopenias, los ciclos se
pueden espaciar (no espaciar los ciclos más de 6 semanas).
Si el paciente está citopénico de entrada no es motivo de retrasar el tratamiento ni de
disminuir dosis.
Pauta de reducción de dosis:
Recuento más bajo
(nadir) de neutrófilos
(x 109/l)
Recuento más bajo
% dosis en el
siguiente ciclo de (nadir) de plaquetas
tratamiento
(x 109/l)
% dosis en el
siguiente ciclo de
tratamiento
≤1.0
50%
≤ 50.0
50%
>1
100%
> 50.0
100%
página 22
ANEXO 6: RECOMENDACIONES DE LA OMS PARA LA
VALORACIÓN DE LA TOXICIDAD AGUDA Y SUBAGUDA*
Grado 0
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
>11'0
≥4'0
9'5-10'9
3'0-3'9
8'0-9'4
2'0-2'9
6'5-7'9
1'0-1'9
<6'5
<1'0
≥2'0
1'5-1'9
1'0-1'4
0'5-0'9
<0'5
≥100
no hay
75-99
petequias
Oral
≤1'25 X
N¶
≤1'25 X
N
<1'25 X
N
nada
1'26-2'5 X
N
1'26-2'5 X
N
1'26-2'5 X
N
inflamació
n / eritema
Nauseas/vómitos
no hay
náuseas
Diarrea
no hay
transitorias
<2 días
tolerable pero
>2 días
5-10 X N
>10 X N
2'6-5 X N
5-10 X N
>10 X N
Hematuria
no hay
1'26-2'5 X
N
1'26-2'5 X
N
1+, >0'3
g/100 ml
microscópi
ca
2'6-5 X N
Proteinuria
<1'25 X
N
<1'25 X
N
nada
2-3+, 0'3-1'0
g/100 ml
extensa, >2
días
síndrome
nefrótico
uropatía
obstructiva
Pulmonar
nada
síntomas
leves
disnea de
esfuerzo
4+, >1'0 g/100
ml
extensa y con
coágulos,
tratamiento
disnea de reposo
Fiebre (fármaco)
no hay
<38ºC
38ºC-40ºC
Hematológica
(adultos)
Hemoglobina
Leucocitos
1000/mm3
Granulocitos
1000/mm3
Plaquetas 1000/mm3
Hemorragias
Gastrointestinal
Bilirrubina
SGOT/SGPT
Fosfatasa alcalina
Renal, vesical
BUN o urea en
sangre
Creatinina
50-74
25-49
leve pérdida de gran pérdida de
sangre
sangre
<25
pérdida de sangre
debilitante
2'6-5 X N
5'1-10 X N
>10 X N
2'6-5 X N
5'1-10 X N
>10 X N
2'6-5 X N
5'1-10 X N
>10 X N
eritema,
úlceras, no
puede tomar
sólidos
vómitos
transitorios
ulceras, sólo
dieta líquida
alimentación
imposible
vómitos que
requieren
tratamiento
intolerable,
requiere
tratamiento
vómitos
intratables
página 23
>40ºC
hemorrágica,
deshidratación
requiere
reposo en
cama
fiebre con
hipotensión
Alérgica
nada
edema
broncoespasm broncoespasmo,
o, no requiere
requiere
tratamiento
tratamiento
parenteral
parenteral
* Miller AB et al: Cancer 47:210-211, 1981
¶
N: Límite superior de normalidad
anafilaxia
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Cutánea
Grado 0
nada
eritema
descamación
seca,
vesiculación,
prurito
descamación
húmeda,
ulceración
Capilar
nada
pérdida
mínima
Infección
(especificar
localización)
Cardiaca
Ritmo
no hay
infección
menor
pérdida
moderada,
desigual
infección
moderada
alopecia
completa pero
reversible
infección
mayor
Dermatitis
exfoliativa,
necrosis que
requiere
intervención
quirúrgica.
alopecia no
reversible
infección mayor
con hipotensión
nada
CVP unifocales,
arritmia atrial
CVP
multifocales
taquicardia
ventricular
Función
nada
Pericarditis
nada
taquicardia
sinusal >110
en reposo
asintomático
pero con
signos
cardíacos
anormales
derrame
asintomático
Neurológica
Estado de
consciencia
alerta
letargo
transitorio
somnolencia
<50% de las
horas de vigilia
disfunción
disfunción
sintomática
sintomática
transitoria, no que responde
requiere
al tratamiento
tratamiento
sintomático, no taponamiento,
requiere
requiere
punción
punción
disfunción
sintomática, no
responde al
tratamiento
taponamiento,
requiere cirugía
somnolencia
coma
>50% de las
horas de
vigilia
Periférica
nada
parestesias y/o
parestesia
parestesia
parálisis
reflejos
intensa y/o
intolerable
tendinosos
debilidad leve
y/o acusada
disminuidos
pérdida
motora
Estreñimiento
no hay
leve
moderado
distensión
distensión y
abdominal
vómitos
Dolor§
no hay
leve
moderado
intenso
intratable
§
Se considera sólo el dolor relacionado con el tratamiento, no el asociado a la enfermedad. El uso
de narcóticos puede ser útil, en función del grado de tolerancia del paciente
página 24
CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS
PROTOCOLO SMD AGHH
DATOS INICIALES:
NOMBRE
MEDICO RESPONSABLE
CENTRO
TEL.
FAX
FECHA NACIMIENTO
SEXO
E-
MAIL
PESO
PS ECOG:
TALLA
SC (m2)
Nº Hª
TªAXILAR
HCTI (COMORBILIDADES):
HEPATOMEGALIA(cm)
INICIAL
ESPLENOMEGALIA(cm) INFECCION
ENFERMEDADES ASOCIADAS(describir):
FECHA DIAGNOSTICO:
Hb(g/l)
VCM (fl)
Seg cay eos
promielo
mielo
Quick
TTP
PLT( X109/L)
bas
linf
Blastos
Fibr
BUN
creatinina(mg/dl)
ALT(U/l)
FA
GGT(U/l)
LDH(U/l)
Glucosa (mg/dl)
Albúmina(mg/dl)
Ferritina sérica (mcg/dl)
Índice saturación ferritina (%)
LEUCOCITOS (x109/l):
mono
eritroblastos
PDF.
Ac.úrico(mg/dl)
AST(U/l)
BbT(mg/dl)
Hierro(mcg/dl)
Rx.Tórax (normal/anormal). Especificar anomalía.
ECG(normal/anormal).especificar anomalía.
FEVI(%):
(ECO istotópica).
MEDULA OSEA:
ASPIRADO:
CELULARIDAD(normal/hipocelular/hipercelular)
MEGACARIOCITOS(normlaes. Disminuidos, aumentados, ausentes):
%BLASTOS
ROJA
%SERIE MIELOIDE
%SERIE
%ERITROBLASTOS EN ANILLO:
página 25
DISERITROPOYESIS:
DISGRANULOPOYESIS
DISTROMBOPOYESIS:
BIOPSIA M.OSEA:
CELULARIDAD normal
disminuida
aumentada
ALIP:
FIBROSIS:
CITOGENETICA:
CARIOTIPO:
Nº METAFASES
TRATAMIENTOS PREVIOS: (describir)
Clasificación WHO:
Anemia refractaria (AR)
Citopenia refractaria con displasia multilineal (CRDM)
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA)
Citopenia refractaria con displasia de múltiples líneas celulares y sideroblastos en anillo
Anemia refractaria con exceso de blastos I (AREB-I)
Anemia refractaria con exceso de blastos II (AREB-II)
Síndrome Mielodisplásico con 5q-(como única anomalía)
SMD no clasificado (SMD-NC)
Clasificación FAB:
Anemia refractaria (AR)
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA)
Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB)
Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (AREB-t)
Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
IPSS (puntos):
Origen SMD
primario
Indice Español (puntos):
secundario
página 26
WPSS:
TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN IC
Ciclo 1
Fecha de inicio:
Dosis Idarrubicina ( mg)
VP-16(mg):
Fecha >500 neutrófilos:
Fecha >20.000 plaquetas:
Dosis Ara-C (mg):
Dosis
Fecha>1000 neutrófilos:
Fecha >50.000 plaquetas:
Fecha Fin G-CSF:
Toxicidad (OMS):Renal:
Pulmonar
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Infecc.
Card.
Ciclo 2
Fecha de inicio:
Dosis Idarrubicina ( mg)
VP-16(mg):
Fecha >500 neutrófilos:
Fecha >20.000 plaquetas:
Dosis Ara-C (mg):
Dosis
Fecha>1000 neutrófilos:
Fecha >50.000 plaquetas:
Fecha Fin G-CSF:
Toxicidad (OMS):Renal:
Pulmonar
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Infecc.
Card.
Fecha de evaluación:
Resultado:
RC(remisión completa)
completa hematológica):
RCC (remisión completa citogenética):
parcial)
FT(Fracaso terapéutico)
enfermedad)
Fallecimiento (fecha):
ASPIRADO MEDULA OSEA:
% Blastos:
Citogenética (cariotipo y número metafases):
página 27
RCH(remisión
RP(remisión
PE(Progresión de la
TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN AZA
Fecha inicio ciclo 1:
Dosis de AZA (mg):
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Fecha inicio ciclo 2:
Dosis de AZA (mg):
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Fecha inicio ciclo 3:
Dosis de AZA (mg):
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Evaluación mes 3
Fecha visita:
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
1.Respuesta global
Remisión completa
Remisión parcial
enfermedad
2.Respuesta hematológica:
Remisión completa hematológica (RHC)
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Fracaso terapeútico
Mejoría hematológica:
Mejoría eritroide
Mejoria mieloide
Mejoría plaquetar
3. Respuesta citogenética
Remisión completa citogenética
Remisión parcial
página 28
Progresión
Fecha inicio ciclo 4:
Dosis de AZA (mg):
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Fecha inicio ciclo 5:
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Fecha inicio ciclo 6:
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Toxicidad (OMS): Renal:
Pulmonar Infecc. Card.
Neurol
Hematol:
Otra toxicidad (especificar):
Infecc. documentada:
Transfusiones: Hematies
Nº_____
Plt
Nº_____
Evaluación mes 6
Fecha visita:
Hemograma: Fecha:
1.Respuesta global
Remisión completa
enfermedad
Hb(g/l):
Remisión parcial
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Fracaso terapeútico
Recaída después de RC o RP
2.Respuesta hematológica:
Remisión completa hematológica (RHC)
Mejoría hematológica:
Mejoría eritroide
Mejoria mieloide
Mejoría plaquetar
3. Respuesta citogenética
Remisión completa citogenética
Remisión parcial
página 29
Progresión
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO AZA
Fecha inicio:
Tabla recogida de datos mes 7 a 12 del tratamiento de mantenimiento:
Mes
7
8
9
10
11
12
Hb(g/l):
Plt
(X109/L)
Neu
(x109/l):
Ferritina
(mcg/dl)
Transf.
Hem
Transf.
Plt
Evaluación mes 12
Fecha visita:
Hemograma: Fecha:
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Hb(g/l):
1.Respuesta global
Remisión completa
enfermedad
Remisión parcial
Fracaso terapeútico
Progresión
Recaída después de RC o RP
2.Respuesta hematológica:
Remisión completa hematológica (RHC)
Mejoría hematológica:
Mejoría eritroide
Mejoria mieloide
Mejoría plaquetar
3. Respuesta citogenética
Remisión completa citogenética
Remisión parcial
Mes
Tabla
datos
del
13
14
15
16
17
18
recogida de
mes 13 a 18
tratamiento de
Hb(g/l):
Plt
(X109/L)
Neu
(x109/l):
Ferritina
(mcg/dl)
Transf.
Hem
Transf.
Plt
mantenimiento:
página 30
Evaluación mes 18
Fecha visita:
Hemograma: Fecha:
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
Hb(g/l):
1.Respuesta global
Remisión completa
enfermedad
Remisión parcial
Fracaso terapeútico
Progresión
Recaída después de RC o RP
2.Respuesta hematológica:
Remisión completa hematológica (RHC)
Mejoría hematológica:
Mejoría eritroide
Mejoria mieloide
Mejoría plaquetar
3. Respuesta citogenética
Remisión completa citogenética
Remisión parcial
Mes
19
20
21
22
23
24
Hb(g/l):
Tabla
Plt
(X109/L)
Neu
(x109/l):
Ferritina
(mcg/dl)
Transf.
Hem
Transf.
Plt
recogida
datos mes
de
19 a 24 del tratamiento de mantenimiento:
página 31
Evaluación mes 24
Fecha visita:
Hemograma: Fecha:
Hb(g/l):
Plt( X109/L): Neu (x109/l):
1.Respuesta global
Remisión completa
enfermedad
Remisión parcial
Fracaso terapeútico
Recaída después de RC o RP
2.Respuesta hematológica:
Remisión completa hematológica (RHC)
Mejoría hematológica:
Mejoría eritroide
Mejoria mieloide
Mejoría plaquetar
3. Respuesta citogenética
Remisión completa citogenética
Remisión parcial
página 32
Progresión
TIPAJE HLA:
(motivo:
Fecha Tipaje:
Hermano HLA-identico:
DNA Coment:
)
CLM negativo/ identidad DR por
RECOGIDA DE PH PARA TRASPLANTE ALOGENICO:
(motivo)
Fecha inicio G-CSF:
Fecha inicio aféresis:
Fecha Fin aféresis:
Nº aféresis: CNT x108/kg CMN x108/kg:
CD34 x 106/kg
CFU-GM x104/kg
CD3 x 106/kg
Complicaciones aferesis:
Selección positiva:
Fecha:
Método:
Baxter
Cellpro
otro:
6
CD34 x 10 /kg postselección
Nº-columnas:
Aspiración MO :
CD34 x 106/kg:
CNT x 107/kg congeladas:
(Fecha):
TRASPLANTE ALOGENICO:
Fuente Hematopoyética
Sangre periférica Donante Familiar
Médula ósea
DNE
Cordon Umbliical
ambos
Fecha inicio Acondicionamiento:
Acondicionamiento:
BuCy2-IDA
Cy-ICT-IDA
Flu-Bu
Otros
Donante: Edad:
Transfusiones:
CMV:+/ABO Rh:
Sexo:M/F
Aislamiento:
LAF
Pres.pos.
Hab indiv.
No aislamiento
Profilaxis EICH:CSP-PDN/ CSP-MTX
+1:
+3:
+6:
Fecha >500 neutrófilos:
neutrófilos:
Fecha >20.000 plaquetas:
plaquetas:
página 33
Nº Embarazos:
Fecha TPH
Dosis MTX
Fecha>1000
Fecha >50.000
Factores crecimiento postrasplante:
Fecha inicio:
Fallo implante: Prim/ Secund/No
implante:
Infusión PH reserva: Si (Fecha:
Toxicidad (OMS):
Neurol:
documentada:
Renal:
Que Factor:
CSF por fallo
)
Fecha Fin CSF:
Pulmonar:
Hematol:
Infecc.
Card.
Infecc.
Otra toxicidad (especificar):
EICH aguda:
(Fecha:
)
Grado:
Piel/higado/ Intestino:
EICH crónica:
No
Limitada
Extensa
Otras complicaciones:
Organos
Fecha inicio:
EVOLUCION:
Vivo.
Fallec
Fecha último control:
Inducción
Movilización
Relacionado TPH
Otros
Causa enfermedad de base ;
MRT:
infección
RC continua
Recaída.Fecha:
Exitus en:
hemorragia
MRT con persistencia enfermedad
especificar
infección
hemorragia.
página 34
MRT en RC:
MONITORIZACIÓN Y SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES:
Activación del protocolo Mayo 2010
Hospitales participantes: Los Hospitales de Galicia que se adhieran al mismo
Duración prevista del estudio: 5 años.
Monitorización de los datos:
-Notificación de los casos: en el momento del diagnóstico de SMD de alto riesgo o
LAMs.
Enviar la 1ª hoja de la Hoja de recogida de datos a:
Guillermo Debén Ariznavarreta.
Servicio de Hematología Hemoterapia.
Complejo Hospitalario Universitario A Coruña.
Xubias de Arriba 86. 15006 A Coruña
E-mail [email protected]
Cada centro participante debe incluir a todos los enfermos con SMD de alto riesgo o
LAMs que atienda, para evitar el sesgo de selección.
Una vez incluído el paciente, se realizará seguimiento de los datos cada seis meses
página 35