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INTERNATIONAL PSORIASIS COUNCIL REVISIÓN DEL IPC SOBRE LA PSORIASIS Diciembre de 2009 Vol. 5, No. 3 Enfoque en América Latina Recursos En su calidad de organización verdaderamente global, el Consejo Internacional sobre la Psoriasis (International Psoriasis Council (IPC)) interactúa con profesionales de la medicina dedicados al control de la psoriasis en distintas regiones del mundo. En este ejemplar y en los próximos números de Revisión del IPC Sobre la Psoriasis nos centraremos en ciertas regiones a lo largo del mundo, con miras a compartir ideas, percepciones y enseñanzas. En su simposio del 2009 sobre la psoriasis, celebrado en Dallas, Texas el 30 y 31 de octubre, el IPC presentó a 26 representantes de nueve países latinoamericanos. Por primera vez, la comunidad de expertos en psoriasis fue capaz de generar un estimado puntual sobre las tasas de prevalencia de la psoriasis y la artritis psoriásica en esta amplia y variada región (tabla 1). Aunque los datos no son estadísticamente robustos, demuestran no obstante que las tasas de prevalencia específicas de cada país son comparables, tanto dentro de la misma región geográfica como con los estimados actuales de casos en los Estados Unidos y Europa. Además, en este ejemplar tenemos el gusto de ofrecer opiniones sobre el control de la psoriasis en Brasil (Prof. Jesus Santamaria); México (Dra. Nancy Podsowa) y Paraguay (Dra. Roxanna Maciel). El IPC agradece con toda sinceridad a estos colegas por sus contribuciones. Tabla 1. Tasas de prevalencia estimada de la enfermedad psoriásica en América Latina País (N.º de respuestas) Prevalencia de la psoriasis (%) Prevalencia de la artritis psoriásica (%) Media (DE) Media (DE) 1.13 (0.18) 2.5 (0.71) 2 2 2.75 (3.18) 2.9 (1.24) 1 2.5 (0.71) 2.5 (1.32) 2.14 (0.92) 18, registro GAEP 15 (7.07) 13.5 (2.12) 15.42 (7.14) 10 13.8(10.96) 30 10 11.5 (3.77) 15.25 (3.88) Argentina (2) Brasil (2) Chile (2) Colombia (7) Ecuador (2) México (5) Paraguay (1) Perú (2) Venezuela (3) Promedio regional (26) EN ESTE EJEMPLAR ► Enfoque en América Latina 1 ► Carta del presidente 2 ► Conozca a los expertos, Berlín: Tratamiento de los casos difíciles de psoriasis 6 ► Programas del IPC: Futuros líderes en primer plano 10 Revisión sobre la psoriasis para el consultorio de dermatología El IPC ha desarrollado un programa exhaustivo para instruir a dermatólogos y otros profesionales médicos sobre la psoriasis y la gama completa de opciones de tratamiento y control. El profesorado comprende a Kristine Kucera, PA-C, MPAS, DHS; Craig Leonardi, M.D.; Alan Menter, M.D.; Mary Wiatrowski, R.N., DNC y Melodie Young, ARNP. Para ver las sesiones docentes, visite: www.psoriasiscouncil.org/publications/ videos Realización de ensayos clínicos sobre la psoriasis El IPC ha identificado una importante necesidad de instruir a facultativos y profesionales médicos interesados en la investigación clínica, así como a enfermeros y administradores de investigaciones clínicas, sobre los diversos aspectos de la realización de ensayos clínicos. Dirigido por los Dres. Craig Leonardi y Kim Papp, este programa se compone de 15 capítulos centrados en los elementos de las investigaciones clínicas, tanto en la medicina privada como en el entorno académico. Este excelente recurso está dirigido especialmente a aquellos interesados en formar parte de un ensayo clínico por primera vez, así como a médicos y profesionales más experimentados que ya intervienen y están buscando ampliar su participación y afinar sus habilidades en todos los aspectos primordiales de los ensayos clínicos. Para más información, visite: http://www.psoriasiscouncil.org/chapters Para saber más detalles sobre el IPC, visite: www.psoriasiscouncil.org, escriba un correo electrónico a [email protected], o llame al 1.800.289.0277 (en EE. UU.) Carta del presidente Estimados colegas: En nombre del Consejo Internacional sobre la Psoriasis (International Psoriasis Council (IPC)) y de los coeditores de este ejemplar, Profesores Gail Todd y Sergio Chimenti, tengo el gusto de presentar la edición de diciembre de 2009 de nuestra Revisión del IPC Sobre la Psoriasis. En vista de que estamos a fin de año, es conveniente que hagamos un balance de las contribuciones que el IPC ha hecho a la comunidad de la psoriasis en este último año. En 2009, el IPC planificó y puso en práctica una ambiciosa agenda de programas centrados en incrementar la educación, investigación y tratamiento de la psoriasis en todo el mundo. Esta agenda ha comprendido grandes simposios educativos con participantes de todas partes del mundo; mesas redondas de alto nivel con destacados líderes de opinión, que generalmente han generado publicaciones revisadas por especialistas; y un programa piloto para establecer comunicaciones con los futuros líderes en el tema de la psoriasis. En este ejemplar, el IPC se enorgullece de examinar los esfuerzos que hemos realizado en cada uno de estos campos. En primer lugar presentamos un enfoque sobre el control de la psoriasis en América Latina, que es el resultado de nuestros esfuerzos de alcance a la comunidad global de expertos en psoriasis. De hecho, tenemos previsto continuar esta serie “Enfoque” en ejemplares futuros para destacar los acercamientos y dificultades propios del control de la psoriasis en distintas poblaciones alrededor del mundo. Estoy orgulloso de que el IPC esté cumpliendo sus objetivos de generar una comunidad de expertos en psoriasis verdaderamente global. En efecto, el IPC tuvo el gran gusto de participar en la formación de la SOLAPSO, o Sociedad Latinoamericana de Psoriasis. Personalmente, hace poco tuve el agrado especial de pasar un día con la Sociedad en Rio de Janeiro, para ayudar a redactar las primeras pautas de atención de la psoriasis en América Latina. También tuve el honor de recibir la primera afiliación honoris causa a su Sociedad. En segundo lugar, destacamos un programa del IPC que comenzó como iniciativa piloto en 2009 y que esperamos poder ampliar a escala internacional en los próximos años. El programa “Futuros líderes” está diseñado para subsanar la escasez de internistas que actualmente se dedican a investigaciones en dermatología, creando oportunidades de tutoría, investigación e interacción con miembros del IPC que fomentarán el deseo y la pasión en estos profesionales para que hagan carrera en los aspectos clínicos y terapéuticos de la psoriasis. De hecho, si usted, como miembro o colega afiliado del IPC, está dispuesto a participar en este programa, envíe un correo electrónico a [email protected]. En este ejemplar presentamos el estudio de un caso sobre el programa “Futuros líderes” realizado por una de las primeras participantes, la Dra. Elizabeth Farley, residente de segundo año en Dermatología en la Universidad de Texas, Houston. Directorio del IPC Profesor Jonathan Barker, Reino Unido Profesor Christopher E.M. Griffiths, Secretario Honorario, Reino Unido Robert Holland III, Estados Unidos Dr. Craig L. Leonardi, Tesorero Honorario, Estados Unidos Sra. Malia Tee Lewin, Estados Unidos Dr. Alan Menter, Presidente, Estados Unidos Karen Baxter Rodman, Estados Unidos, CEO/Directora Ejecutiva Profesor Wolfram Sterry, Alemania Profesor Peter van de Kerkhof, Países Bajos Sra. Melodie Young, Estados Unidos Consejales del IPC* Profesor Hervé Bachelez, Francia Dr. Ian Bruce, Reino Unido Dr. Wai-Kwong Cheong, Singapur Profesor Andrew Finlay, Reino Unido Profesor Alberto Giannetti, Italia Dra. Alice Gottlieb, Estados Unidos 2 En tercer lugar, presentamos casos selectos de nuestro programa Conozca a los expertos (Meet the Experts) del IPC presentados ante la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) el 8 de octubre de 2009 en Berlín, Alemania, bajo la dirección del profesor Wolfram Sterry. En 2009 aceptamos a nueve profesionales en la comunidad del IPC, incluidos nuevos consejales: Hervé Bachelez, M.D., Ph.D., París, Francia; Ian Bruce, MB, BCh, BAO, M.D., FRCP, Manchester, Reino Unido; y Errol Prens, M.D., Ph.D., Rotterdam, Países Bajos También le dimos la bienvenida a los siguientes miembros nuevos: Edgardo Chouela, M.D., Ph.D., Buenos Aires, Argentina; Ricardo Romiti, M.D., Ph.D., São Paulo, Brasil; Lars Iversen, M.D., DMSc, Aarhus, Dinamarca; Arnon Cohen, M.D., Ph.D., M.P.H., Tel-Aviv, Israel; Ruth Murphy, BSc., M.B., MRCP, Nottingham, Reino Unido, y Murlidhar Rajagopalan, M.D., M.B.B.S., Chennai, India. Esperamos con anticipación tener interacciones duraderas y productivas con estos profesionales, a quienes damos las gracias por sus contribuciones hasta la fecha. A través de su foro global en www.psoriasiscouncil.org, el IPC sigue ofreciendo oportunidades para colaboraciones profesionales a fin de ampliar su alcance y su base de datos mundial. Tenemos el objetivo de mejorar continuamente los servicios y programas que ofrecemos a los profesionales médicos que se dedican al tratamiento de la psoriasis en todo el mundo. Por último, quisiera anunciar el retiro de la Sra. Malia Tee del comité directivo del IPC. Malia fue miembro fundador de la organización e influyó en convertir la visión del IPC en la realidad que éste constituye actualmente. En consecuencia, le doy mis más sinceras gracias a Malia por su servicio incondicional a lo largo de los años y le deseo lo mejor en sus nuevos cometidos. Esperamos que este boletín le resulte informativo y que los conocimientos, la experiencia y las ideas de nuestro personal docente le sirvan para evaluar y tratar a sus propios pacientes psoriásicos. Les damos las gracias a todos nuestros colaboradores así como a nuestros patrocinadores, sin cuya ayuda habría sido imposible llevar a cabo nuestras actividades y producir publicaciones sobre temas diversos. A todos les deseamos un muy feliz año nuevo. Para obtener copias adicionales del boletín Revisión del IPC Sobre la Psoriasis o saber más acerca de nuestra organización, visite www.psoriasiscouncil.org. Atentamente, Alan Menter, M.D., Presidente del International Psoriasis Council Dr. Gerald G. Krueger, Estados Unidos Dr. James G. Krueger, Estados Unidos Dra. Gladys Aires Martins, Brasil Dr. Hidemi Nakagawa, Japón Profesor Jean-Paul Ortonne, Francia Dr. Kim Alexander Papp, Canadá Profesor Errol Prens, Países Bajos Profesor Jean-Hilaire Saurat, Suiza Dr. Fernando Stengel, Argentina Profesor John Sullivan, Australia Profesora Gail Todd, Sudáfrica * El IPC ha elegido honrar a estos miembros con el título de “consejales” en reconocimiento de sus especiales contribuciones a la psoriasis. Miembros del IPC Dr. Wolf-Henning Boehncke, Alemania Dr. Robert J. G. Chalmers, Reino Unido Profesor Sergio Chimenti, Italia Profesor Edgardo Chouela, Argentina Profesor Kevin D. Cooper, Estados Unidos Revisión del IPC Sobre la Psoriasis Profesor Esteban Dauden, España Profesor Charles N. Ellis, Estados Unidos Profesor Carlos Ferrandiz, España Dr. Kenneth Gordon, Estados Unidos Dr. Lars Iversen, Dinamarca Dr. Seija-Liisa Karvonen, Finlandia** Dra. Alexa B. Kimball, Estados Unidos Dr. Richard G. Langley, Canadá Dr. Mark Lebwohl, Estados Unidos Dr. Ulrich Mrowietz, Alemania Dra. Ruth Murphy, Reino Unido Dr. Frank O. Nestle, Reino Unido Dr. David M. Pariser, Estados Unidos Dr. Carlo Pincelli, Italia Dr. Mark R. Pittelkow, Estados Unidos Profesor Jörg Prinz, Alemania Dr. Murlidhar Rajagopalan, India Profesor Ricardo Romiti, Brasil Profesora Mona Ståhle, Suecia Dr. Bruce Strober, Estados Unidos ** In memoriam Enfoque en América Latina BRASIL Jesus R. Santamaria, M.D., Universidade Federal do Paraná, Curitiba, Brasil Con miras a ofrecer información científica sobre el tratamiento de la psoriasis, la Sociedad Brasileña de Dermatología (Brazilian Society of Dermatology), dentro del proyecto de preparación de pautas para las principales dermatosis tratables, reunió a un grupo de 22 dermatólogos. Estos profesionales, expertos en el campo, desarrollaron el primer Consenso Brasileño de Dermatología en 2006 bajo la coordinación de la Dra. Maria Denise Fonseca Takahashi y lo actualizaron este año. El consenso fue distribuido a todos los departamentos y miembros acreditados de la Sociedad. Las pautas se dividieron en 15 capítulos, en las siguientes categorías: epidemiología; etiología; inmunopatología; genética; manifestación clínica; diagnóstico y tratamiento. También se destacaron las co-morbilidades de los pacientes psoriásicos, respaldadas con pruebas convincentes. En el algoritmo de tratamiento de casos entre moderados y sistémicos de psoriasis, el consenso sugiere iniciar la fototerapia o tratamiento con metotrexato. Si el paciente no responde o muestra intolerancia, se recomienda la acitretina. En casos en que no exista ninguna indicación, falta de respuesta o efectos adversos de los tratamientos anteriores, se recomienda tratar al paciente con ciclosporina o fármacos biológicos. Además, siguiendo la tendencia de las recomendaciones de la AAD, se ha establecido que una dosis acumulada de 3,5 a 4 g de metotrexato constituye una indicación para realizar la biopsia hepática. El sistema de salud pública distribuye gratuitamente los medicamentos tópicos (corticosteroides) y los fármacos sistémicos convencionales (metotrexato, ciclosporina y acitretina) a los pacientes que no pueden costeárselos. La fototerapia y los fármacos biológicos aún no están incluidos en el protocolo del sistema de salud pública. En algunas ciudades y estados, los pacientes están cubiertos por el sistema de salud pública y un seguro complementario. Sin embargo, todavía hay numerosos pacientes que sólo reciben el medicamento a través del sistema judicial. El grupo de expertos recomendó que las autoridades sanitarias se cercioren de que los pacientes con psoriasis tuvieran acceso a todos los tratamientos disponibles y, además, que la decisión del mejor tratamiento para determinado paciente sea exclusiva del médico. MÉXICO Nancy Podsowa, M.D., Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México DF, México La metodología para el estudio y tratamiento de la psoriasis en México se enfrenta a distintos retos y problemas. Los estudios epidemiológicos sobre la enfermedad son escasos y pequeños, por lo que no contamos con conocimientos claros sobre la magnitud real del problema. No disponemos de cifras ni sabemos el porcentaje de casos graves o el impacto en la calidad de vida que la enfermedad impone a los pacientes. A partir de estos estudios pequeños, la mayoría de los dermatólogos concuerda en que cerca del 2% de la población de México está afectada por la enfermedad; esto significa que al Diciembre de 2009 3 Enfoque en América Latina menos dos millones de mexicanos tienen psoriasis. Esta cifra calculada podría estar muy lejos del número de casos reales porque un gran porcentaje de la población mexicana carece de servicios médicos, además de que la psoriasis podría ser subdiagnosticada o ser objeto de diagnósticos errados. No obstante, casi todos los especialistas concuerdan en que la psoriasis es uno de los problemas más frecuentes en la consulta dermatológica y que se encuentra entre las 10 enfermedades cutáneas de mayor incidencia. En algunas instituciones, la psoriasis es el quinto diagnóstico dermatológico más frecuente, sobrepasado únicamente por afecciones como el acné, verrugas vulgares, dermatitis atópica y algunos tumores benignos de la piel. Por otra parte, en mi opinión, uno de los principales problemas asociados al tratamiento de la psoriasis es la notable falta de conocimientos sobre la enfermedad que se observa no sólo entre los pacientes sino también – lamentablemente– en los profesionales médicos. México es un país en vías de desarrollo en el cual todavía la práctica de la medicina popular está fuertemente arraigada. Un gran porcentaje de los pacientes no tienen ni idea de que padecen la enfermedad. A menudo están desesperados y recurren a un gran número de tratamientos extraños que los hacen presa fácil de charlatanes y de prácticas fraudulentas. Esto trae como consecuencia no sólo pérdidas económicas personales, sino también demoras en los diagnósticos y la atención médica además de las posibles complicaciones de salud causadas por tales prácticas. Debe considerarse el hecho de que, aunque la psoriasis se considera un paradigma como enfermedad en el campo de la dermatología, y su estudio es obligatorio en la escuela de medicina y en distintos programas de especialización (tales como medicina interna, medicina de familia y por supuesto, dermatología), la falta de conocimientos e interés sobre la enfermedad entre los colegas médicos es notoria. Para la mayoría de los médicos no dermatólogos y las autoridades sanitarias, la psoriasis es una enfermedad no mortal de importancia limitada cuyo efecto principal es psicológico, por lo que no requiere tratamientos avanzados. Esto hace difícil obtener recursos destinados a la enseñanza, estudio y tratamiento de la enfermedad. Por último, no podemos dejar de señalar el creciente desinterés en enfermedades cutáneas que abunda entre los dermatólogos. Existe una clara tendencia por parte de estos médicos a especializarse en la parte cosmética de la dermatología, dejando de lado el estudio exhaustivo y tratamiento de las enfermedades cutáneas. En este contexto, hemos observado que un porcentaje considerable de pacientes con casos graves de psoriasis no están recibiendo el tratamiento adecuado; la mayoría sigue recibiendo tratamiento con medicamentos tópicos. Además hay una cierta resistencia por parte de los dermatólogos (ya sea por falta de conocimientos o de experiencia) a administrar tratamientos sistémicos para las formas moderadas o graves de la enfermedad. Estas observaciones concuerdan con los datos obtenidos en otros países, como los recopilados en las encuestas de la Fundación Nacional para la Psoriasis (National Psoriasis Foundation) en los Estados Unidos. PARAGUAY Roxana Maciel, M.D., Maciel Stetica Medica S.R.L., Paraguay Paraguay es un país sin salida al mar ubicado en el corazón de América del Sur, rodeado por Argentina, Brasil y Bolivia. Es un país continental que está situado a 800 km del Océano Pacífico y 600 km del Océano Atlántico. La población total del Paraguay es de 6,831,306 habitantes, con una densidad de 14,63 por km2; el 60,4% de la población se concentra en las áreas metropolitanas de la región oriental del país. La ciudad más poblada es Asunción, capital del Paraguay, que cuenta con 515,662 habitantes. El principal grupo étnico es el mestizo (mezcla de españoles e indígenas americanos), que constituye el 95% de la población. 4 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis Enfoque en América Latina MEDICINA HOSPITALARIA El Instituto de Previsión Social (IPS) cuenta con varios hospitales, clínicas periféricas y centros sanitarios distribuidos por todo el país para atender a un millón de asegurados. La cobertura ofrecida por el IPS abarca a todos los trabajadores de sectores formales del país, el personal de organismos estatales descentralizados, empresas conjuntas, docentes del sector público y privado, trabajadores domésticos y excombatientes de la guerra del Chaco. Una de las virtudes de este sistema es que sus beneficios se extienden a los cónyuges o parejas, hijos y padres dependientes del asegurado. La asistencia que se ofrece comprende: consultas, estudios de laboratorio, patología, radiología, hospitalización, cirugía, diálisis, trasplante y acceso a los medicamentos que figuran en una lista existente. En los consultorios de campo se ofrece atención en las siguientes especialidades médicas: alergia e inmunología; cardiología (adulta y pediátrica); cirugía cardiaca; cirugía (general y pediátrica); cirugía vascular periférica; medicina clínica; enfermedades infecciosas; dermatología (adulta y pediátrica); endocrinología (adulta y pediátrica); ginecología; gastroenterología; hematología; neumología (adulta y pediátrica); obstetricia; oftalmología (adulta y pediátrica); oncología; otorrinolaringología; psicología; pediatría; proctología; reumatología (adulta y pediátrica); ortopedia y urología. El servicio de dermatología cuenta con seis especialistas (incluido un dermatólogo pediátrico) además de cuatro residentes. Entre el 1.º de enero y el 30 de octubre de 2009, se ha tratado a un total de 510 457 pacientes en los centros del IPS. El número de casos atendidos por dermatólogos en el mismo intervalo de tiempo fue de 15 777 pacientes, 313 de ellos diagnosticados como psoriasis. Ninguno de los pacientes era de razas indígenas. Notablemente, algunos pacientes acuden a los centros una vez al mes para recibir sus medicamentos. Ya que el clima del Paraguay tiende a ser soleado, los dermatólogos explotan este concepto para recetar “helioterapia” (exposición controlada al sol). Por esto, durante los meses de enero y febrero el número de pacientes diagnosticados de psoriasis tiende a disminuir respecto a los demás meses; esto puede atribuirse a las altas temperaturas, cuya media oscila entre 32 y 34 ºC. El número de pacientes que acudieron a consultas con dermatólogos en el Hospital Central de Asunción fue de 442, de los cuales ocho recibieron el diagnóstico de psoriasis. En un estudio de investigación en curso de 50 pacientes psoriásicos, se encontró que la mayoría tenía una mayor circunferencia abdominal, alteraciones de la homeostasis de la glucosa, anomalías en los niveles de triglicéridos y diagnóstico de hipertensión, lo que apoya la asociación de la co-morbilidad entre la psoriasis y varias secuelas cardiovasculares relacionadas. Entre los fármacos que el IPS dispensa a sus asegurados para el tratamiento oral de la psoriasis están la ciclosporina y el metotrexato; y para el tratamiento tópico, el clobetasol y el ácido salicílico al 6% en vaselina. En Dermatología no tenemos ningún fármaco biológico, aunque en el servicio de Reumatología administran tratamiento con adalimumab a 40 pacientes al año, de los cuales tres tienen un diagnóstico de artritis psoriásica. Se creó una iniciativa de prevención de enfermedades llamada ASURIESGO para modificar el estilo de vida de los pacientes psoriásicos, con el objetivo de controlar su peso, presión arterial y niveles de colesterol, triglicéridos y glucosa haciéndoles chequeos frecuentes. La iniciativa invita a los pacientes a evitar enfermedades mediante el ejercicio, controles de la dieta y educación en prevención. El programa está dirigido a pacientes psoriásicos que presentan anomalías en sus análisis de laboratorio. MEDICINA PRIVADA Los tratamientos orales administrados con más frecuencia son el metotrexato y la acitretina, que deben adquirirse con receta. De vez en cuando, los pacientes reciben tratamientos con medicamentos de la farmacia sin disponer de una receta, lo que dificulta el seguimiento. La ciclosporina es un fármaco costoso, lo que explica su uso limitado. Ciertos medicamentos como el alquitrán mineral, el licor carbonis detergens y el tazaroteno deben prepararse en farmacias que tengan la capacidad de manipularlos, porque no los tenemos ya preparados para la venta. Otros medicamentos como el pimecrolimus, el tacrolimus y el calcipotriol pueden adquirirse en países vecinos. Hay un único centro de tratamiento con luz ultravioleta que se encuentra en un centro dermatológico que atiende sólo a pacientes privados. Diciembre de 2009 5 Conozca a los Expertos Tratamiento de casos difíciles de psoriasis La reunión más reciente del programa Conozca a los expertos del IPC se celebró el 8 de octubre de 2009 en Berlín, Alemania, bajo la dirección de Wolfram Sterry. Se presentaron cuatro casos de pacientes psoriásicos difíciles de tratar ante nuestro panel de expertos: Jonathan Barker (Reino Unido), Alan Menter (EE. UU.) y Peter van de Kerkhof (Países Bajos). Aquí resumimos los puntos principales y la discusión de estos cuatro casos. CASO 1: Mujer embarazada de 36 años de edad con brotes de psoriasis pustulosa. Historia y presentación: Esta paciente tenía antecedentes de 15 años de psoriasis en placas sin artritis psoriásica. Anteriormente había tenido respuestas inadecuadas a los tratamientos sistémicos convencionales, incluido el metotrexato y la ciclosporina, pero se había podido controlar bien con etanercept (25 mg dos veces por semana) durante unos dos años. Cuando quiso quedar embarazada, se le suspendió el etanercept y se inició el tratamiento con ciclosporina (150 mg dos veces diarias) tres meses antes de la concepción. En la semana 20 de la gestación, presentó un brote (figura 1A) con psoriasis inflamatoria pustulosa de von Zumbush (figura 1B). ¿Qué opciones de tratamiento se deben considerar en este momento? Especialmente porque la paciente había respondido al etanercept, Alan consideraría administrar un bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF), quizás en combinación con prednisona a dosis bajas. Peter pensó que se justificaba el tratamiento sistémico, aunque hay abordajes más seguros como la fototerapia o los tratamientos tópicos para pacientes con brotes de este tipo y gravedad. En este caso, el bloqueo del TNF con etanercept sería una opción apropiada. Evolución clínica: La paciente recibió tratamiento con prednisolona bajo asesoramiento constante de su obstetra. Sin embargo, todos los intentos de reducir la dosis de prednisolona causaron la aparición de brotes parecidos al que sufrió al suspender la ciclosporina (figura 1). Con el tiempo se pudieron estabilizar sus síntomas con ciclo corto de politerapia con prednisolona, ciclosporina y etanercept. Su embarazo se vio complicado por preeclampsia e intolerancia a la glucosa, pero al cabo de 35 semanas dio a luz a un varón sano por cesárea electiva. Su psoriasis se resolvió en el plazo de una semana después del parto. A. B. Puntos de discusión: En las pacientes embarazadas, cerca del 60% de los casos de psoriasis mejora, un 20% permanece igual y un 20% empeora. Los brotes posparto son considerables en una gran proporción de pacientes, complicados además con la exposición farmacológica en la lactancia. En el campo de la reumatología, se ha observado la aparición de un síndrome fetal abreviado VACTERL (caracterizado por anomalías de las vértebras, ano, corazón, tráquea, Figura 1. 1. A) de psoriasis conB)B)von psoriasis inflamatoria Figure A) Brote Psoriasis flare with Zumbush pustular esófago, riñón y miembros) en bebés de madres que pustulosa de von Zumbush. inflammatory psoriasis. recibieron antagonistas del TNF; no obstante, su incidencia es muy rara. El tratamiento de casos graves de psoriasis durante el embarazo sigue constituyendo un reto. 6 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis Conozca a los Expertos CASO 2: Hombre de 66 años de edad con artritis psoriásica grave sufre alveolitis inducida por metotrexato. Historia y presentación: Este paciente tenía antecedentes de 30 años de psoriasis en placas y 20 años de artritis psoriásica, que había ocasionado la deformación de los dedos de sus manos (figura 2) y pies. Sus co-morbilidades eran hipertensión arterial, insuficiencia renal crónica e hiperlipoproteinemia. En los tres años anteriores a la presentación, había recibido tratamiento con acitretina, leflunomida, metotrexato, AINE y un derivado tópico de la vitamina D. Presentó placas eritematosas escamosas que cubrían la mayor parte del cuerpo y pústulas visibles indicativas de agudización de los síntomas cutáneos. Además refirió dolor intermitente en las articulaciones de los dedos de las manos y los pies. El paciente recibió tratamiento con infliximab (5 mg/kg), que mejoró considerablemente los síntomas articulares y cutáneos después de la segunda infusión, y causó una remisión de todos los síntomas después de la tercera infusión. Cinco meses después de la primera infusión el paciente comenzó a sentir dolor articular. Su creatinina en la sangre aumentó a 1,89 mg/dl; su tratamiento continuó con asesoramiento de su nefrólogo y su esquema de administración se redujo a intervalos de seis semanas. Aproximadamente dos años después le empeoró el dolor articular, lo que motivó la adición de tilidin y naloxon (10 mg/día) a su tratamiento con infliximab. Cinco meses después su dolor articular empeoró gravemente y Figura 2. Posiciones defectuosas del se le hincharon los tobillos (figura 3). Se suspendió el infliximab y se Figure positions pulgar2.y Defective el dedo índice en of la thumb artritisand index finger in mutilating psoriatic arthritis. instauró un tratamiento con adalimumab (40 mg una semana sí otra no psoriásica deformante. después de la dosis de carga) más metotrexato (7,5 mg/semana). Después de dos semanas se observó una mejoría considerable del dolor articular; al cabo de tres meses de tratamiento habían mejorado los síntomas cutáneos (mejoría PASI: 84%). Después de tres meses de recibir terapia combinada con adalimumab y metotrexato, el paciente sufrió insuficiencia respiratoria aguda y progresiva acompañada de tos seca, sin fiebre. Ante el empeoramiento de los síntomas, el paciente fue trasladado a la unidad de cuidados intensivos. La tomografía computarizada no mostró ningún signo de infiltración neumónica pero sí intensificación de la señal en todo el pulmón; la broncoscopia reveló linfocitosis marcada. El nivel de proteína C-reactiva (CRP) fue 23 mg/dl. En la figura 4 se ilustra una radiografía de tórax en la que se evidencia alveolitis. ¿Qué está causando la alveolitis y los síntomas respiratorios? Figura3.3. Swelling Hinchazón Figure of ankle articular de los tobillos. joints. No se observó ningún indicio de enfermedad infecciosa (viral, bacteriana o micótica) o autoinmune. Se sabe que el metotrexato causa alveolitis. Evolución clínica: Se suspendió el tratamiento con metotrexato y adalimumab y se trató al paciente con esteroides sistémicos (dosis inicial de 100 mg/día que se fue disminuyendo lentamente). Los síntomas clínicos remitieron rápidamente y los niveles de PCR disminuyeron a 0. Se reintrodujo el adalimumab (40 mg una semana sí otra no después de una dosis de carga). El paciente tiene un leve dolor articular en sus dedos y mantiene una puntuación PASI de 5. Figura tórax drugen la que Figure4. 4. Radiografía Chest x-ray del showing Puntos de discusión: La alveolitis inducida por metotrexato es más se revelaalveolitis. alveolitis inducida por fármacos. induced común en pacientes que sufren de artritis reumatoidea, pero los dermatólogos también deben estar al tanto de este posible efecto adverso. El riesgo de este acontecimiento no está basado en la dosis ni la duración del tratamiento con metotrexato. Antes de iniciar el tratamiento con metotrexato deben Diciembre de 2009 7 Conozca a los Expertos tomarse radiografías de tórax basales. Debe advertirse a los pacientes que se reporten de inmediato si presentan tos seca y persistente. En estos pacientes no se debe volver a administrar el metotrexato. CASO 3: Hombre obeso de 60 años de edad con psoriasis, artritis psoriásica y comorbilidades importantes que requiere asesoramiento respecto a su estilo de vida. Historia y presentación: El paciente tenía historia de 17 años de psoriasis y dos años de artritis psoriásica. En el momento de la presentación, el 40% de su área de superficie corporal estaba afectada por psoriasis, su puntuación PASI era 26 y tenía placas discoides generalizadas en el tronco (figuras 5A y 5B) y los miembros, así como compromiso activo del cuero cabelludo (figura 5C). El paciente había recibido varios tratamientos tópicos y fototerapia. Los tratamientos sistémicos anteriores comprendían el metotrexato (cinco años a una dosis media de 15 mg/semana; la biopsia hepática después de la dosis acumulada de 3450 mg mostró alteraciones de estadio II), acitretina (cuatro años), 6-tioguanina (un año), alefacept (tratamiento único de 12 semanas) y efalizumab (ocho meses). Sus co-morbilidades eran obesidad grave (IMC = 41), cardiopatía (marcapasos), diabetes mellitus insulinodependiente, trastorno pulmonar obstructivo crónico, asma, pérdida de la visión y depresión. Además de los fármacos que recibía para la psoriasis y la artritis psoriásica, el paciente tomaba 12 medicamentos de receta por sus co-morbilidades. ¿Cuál es el mejor tratamiento para este paciente? Se sugirió infliximab como posible opción terapéutica porque la posología se puede ajustar según el peso del paciente. Evolución clínica: Se instauró el tratamiento con infliximab a una dosis inicial de 5 mg/8 semanas después de tres dosis de acondicionamiento en las semanas 0, 2 y 6. Su posología actual es 8 mg/kg cada seis semanas. Se reinició el metotrexato (15 mg/semana) al comienzo del tratamiento con infliximab. En la actualidad, su piel no tiene lesiones en el 90% de la superficie y muestra sólo pápulas aisladas. Ninguna de sus co-morbilidades ha empeorado. El paciente goza de una excelente calidad de vida; cuando desaparecieron las lesiones de su piel, sus síntomas de depresión mejoraron y empezó a hacer ejercicio. A. B. C. Puntos de discusión: En pacientes que sufren Figura5.5.A) A)Plaque Psoriasis en placas en el tronco los B) Figure psoriasis on the trunk andylimbs, complicaciones cardíacas, los dermatólogos colaboran miembros; discoid B) placas discoides con generalized plaques with generalizadas confluence, and C) con cardiólogos para seleccionar los medicamentos scalp psoriasis. confluencia, y C) psoriasis en el cuello cabelludo. óptimos. A partir de los datos publicados recientemente, parece que los bloqueadores del TNF mejoran la función cardíaca. Los dermatólogos deben aconsejar a sus pacientes obesos sobre el control del peso, ya que algunos tratamientos sistémicos para la psoriasis pueden engordar. La curación de la piel ayudó a este paciente a realizar importantes cambios de su estilo de vida. CASO 4: Mujer de 58 años de edad con co-morbilidades importantes y psoriasis recalcitrante. Historia y presentación: Esta paciente tenía antecedentes de 21 años de psoriasis en placas con compromiso extenso, episodios frecuentes de eritrodermia y hospitalización de tres a cinco veces al año. Sus co-morbilidades eran diabetes mellitus II, obesidad, hipertensión, dislipidemia, fibrosis hepática IIIB e insuficiencia renal. Era fumadora y consumía bebidas alcohólicas. 8 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis Conozca a los Expertos Sus tratamientos anteriores comprendían medicamentos tópicos, fototerapia y fármacos sistémicos (metotrexato y ciclosporina por fibrosis hepática y trastornos renales, respectivamente), fumaratos, acitretina y salazopirina; ninguno de los tratamientos fue eficaz. ¿Cuál es la opción de tratamiento más apropiada para esta paciente? Jonathan sugirió administrar un bloqueador del TNF si no había ninguna contraindicación, o quizás hidroxiurea en países donde no hay disponibilidad de fármacos biológicos. A. B. Evolución clínica: Se intentó el tratamiento con infliximab (5 mg/kg) en las semanas 0, 2, 6 y 14; además, la paciente recibió simvastatina, insulina y rosiglitazona. Se suspendió el infliximab en la semana 14 por falta de eficacia. Los tratamientos posteriores con mofetil micofenolato, tacrolimus más acitretina y ciclosporina más acitretina no surtieron efecto. Se intentó la politerapia triple con infliximab/ciclosporina/acitretina pero la paciente sufrió una respuesta anafilactoide. El infliximab en la politerapia triple se sustituyó por adalimumab; después de una marcada mejoría durante las primeras 12 semanas de este esquema, se perdió totalmente la eficacia y la paciente fue hospitalizada por eritrodermia habiendo desarrollado anticuerpos contra el adalimumab. Figura 6. Psoriasis en placas antes (A)after y Figure 6. Plaque psoriasis before (A) and (B) 6 months ustekinumab.con después (B) of detreatment 6 meseswith de tratamiento ustekinumab. Se inició un tratamiento con ustekinumab, un anticuerpo que bloquea la interleucina (IL)-12 y la IL-23 en politerapia con acitretina (60 mg/día). Se administró ustekinumab a 45 mg en las semanas 0, 4 y 16, y luego se mantuvo a 90 mg cada ocho semanas. En la figura 6 se muestran los resultados antes y después del tratamiento con ustekinumab durante 6 meses. Personal docente del programa Conozca a los Expertos: De izquierda a derecha: Alan Menter, M.D., Wolfram Sterry, M.D., Peter van de Kerkhof, M.D., Ph.D. y Jonathan Barker, M.D. Diciembre de 2009 9 Programas del IPC Futuros líderes en primer plano Por Elizabeth Farley, M.D. La Dra. Farley se graduó en medicina en la Universidad de Texas, Houston. Realizó una pasantía en el Centro Médico Universitario Baylor en Dallas, donde pasó parte de su tiempo con el Dr. Menter y además publicó un artículo sobre psoriasis palmo-plantar en el JAAD. Actualmente participa en un programa de residencia conjunta en la Universidad de Texas y MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas. Aprendamos de los expertos: Mi experiencia en el programa de mentoría del IPC A lo largo de mi vida educativa, he aprendido una paradoja: cuanto más conocimientos adquiero sobre algo, más cosas descubro que me quedan por saber. Esto es especialmente cierto en lo referente a la medicina. Conforme ampliamos nuestras fronteras de conocimientos más allá de las estructuras anatómicas y la fisiología para explorar la genética y la señalización inmunológica, más preguntas nuevas nos planteamos. Intentamos con ahínco definir más precisamente los mecanismos patológicos. ¿Cómo podemos modular estos procesos? Teniendo en mente todo esto, encuentro que he aprendido lo máximo de tutores y médicos clínicos que han dominado el arte de hacer preguntas. Sólo puedo suponer que comparten esta pasión por aprender y que esto da lugar a más preguntas... Durante mi experiencia trabajando con los Dres. Alan Menter y Craig Leonardi, tuve la oportunidad de buscar y encontrar las respuestas a diversas preguntas fascinantes en el campo de la psoriasis. La exposición a algunos casos particularmente complicados al lado de estos dos médicos condujo a varias indagaciones difíciles y a la búsqueda educativa de respuestas. Durante la semana que pasé en la consulta del Dr. Leonardi, vimos a una paciente con psoriasis grave que anteriormente había podido controlarse bien con adalimumab antes de descubrir que estaba embarazada. Esto suscitó la siguiente pregunta: ¿es conveniente que una paciente embarazada continúe recibiendo un tratamiento sistémico o biológico contra la psoriasis? Si bien algunos medicamentos como la acitretina, el metotrexato y el PUVA obviamente están contraindicados, la ciclosporina y muchos de los fármacos biológicos al parecer no causan resultados adversos directos de importancia en el embarazo ni defectos congénitos. Con esta información, la paciente decidió suspender la medicación durante el embarazo. Por fortuna, su psoriasis se mantuvo bien controlada con la aplicación de medicamentos tópicos solamente. Sin embargo, una vez que dio a luz un bebé sano, la paciente comenzó a sufrir un brote agudo posparto, como suele suceder después del alumbramiento. A pesar de su fuerte deseo de reanudar el tratamiento con adalimumab, también insistió en amamantar a su nuevo bebé. Esto nos hizo sopesar una diversidad de asuntos. ¿Se secretan en la leche materna los fármacos biológicos? Si es así, ¿pueden absorberse a través del tracto gastrointestinal de un lactante? Y en caso afirmativo: ¿cuál sería la consecuencia para el sistema inmunitario del bebé y sus vacunas? Después de hacer búsquedas en la literatura, encontramos distintos resultados para los tres principales fármacos anti-TNF alfa que se emplean en el tratamiento de la psoriasis. En primer lugar, el etanercept puede atravesar la placenta, aunque parece estar presente en concentraciones mucho menores en el feto que en las embarazadas. El etanercept se ha identificado en la leche materna, pero aparentemente no se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal del lactante.1 Esto es lógico, porque estos medicamentos hechos con moléculas grandes también tienen una absorción deficiente en los adultos y por ende deben administrarse por inyección. Por otra parte, el infliximab no parece atravesar la placenta tan fácilmente, aunque se transfiere un poco más durante el tercer trimestre. Tampoco se excreta durante la lactancia.2 Lamentablemente no se encontró ninguna información sobre las concentraciones de adalimumab a través de la placenta ni en la leche materna.3 Armados con estos conocimientos, pudimos aconsejar a la paciente sobre el hecho de que no hay estudios que hayan evaluado el adalimumab y la lactancia. Le informamos que algunos fármacos biológicos aparentemente se excretan durante la lactancia y que, aunque es sumamente improbable, sería imposible saber si su bebé podría absorber una parte del medicamento porque no existe ningún ensayo comercial que permita detectarlo. Recomendamos a la paciente que no recibiera tratamiento con adalimumab mientras estuviera amamantando, y que considerara la posibilidad de alimentar a su hijo con leche artificial para biberón si decidía reiniciar dicho tratamiento. Si se absorbe, el medicamento acarrea un riesgo de 10 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis Programas del IPC infección y alteración de la respuesta a la inmunización del bebé. ¿Y qué se puede decir de otros factores desconocidos, como el efecto en la mielinización u otros procesos del desarrollo? Las respuestas aún no se conocen. También tuve la maravillosa oportunidad de pasar más de un mes en la consulta del Dr. Menter justo antes de iniciar mi residencia en Dermatología. Vimos a numerosos pacientes con formas incapacitantes de psoriasis, y rápidamente me di cuenta de que la gravedad de la enfermedad no guardaba una relación directa con el área de superficie corporal o el espesor de las placas. Examinamos a muchos pacientes con psoriasis inversa grave y enfermedad palmoplantar. En muchos casos, quizás la afección haya cubierto sólo el 4 ó 5% del cuerpo del paciente, aunque comprometió directamente su capacidad para realizar su trabajo y su calidad de vida, especialmente su relación con familiares y amigos. Para mí fue una verdadera lección enterarme de que a menudo resultaba difícil conseguir la aprobación para que estos pacientes recibieran un tratamiento sistémico, y que no reunían los requisitos de la mayoría de los ensayos clínicos. Entonces surgió la pregunta de cómo podríamos cuantificar la gravedad de esta enfermedad en estos pacientes y su respuesta a los tratamientos. Con la estrecha colaboración de médicos traumatólogos especializados en manos y pies, ideamos una herramienta de evaluación que cuantificara la incapacidad de estos pacientes. Esperamos que esto nos permita seguir su respuesta al tratamiento y, en definitiva, que nos ayude a diseñar ensayos clínicos con el objetivo de evaluar las necesidades de tratamiento de este subconjunto de formas recalcitrantes de psoriasis. Una de las experiencias más satisfactorias que he tenido con el International Psoriasis Council es asistir a reuniones con expertos de todas partes del mundo. En septiembre de 2008 tuve el privilegio de asistir a una reunión sobre co-morbilidades en Dallas, Texas. En esa ocasión tuve acceso a una sala repleta de expertos internacionales en numerosas disciplinas. Después de un día de presentaciones en las que se definieron los problemas, pude observar y participar conforme se diseñaban estudios para encontrar respuestas. Un ejemplo específico implica la asociación conocida entre el síndrome metabólico y la psoriasis. Desde nuestra perspectiva como dermatólogos, es difícil saber cuál viene primero. Los especialistas en la reunión pudieron diseñar un registro pediátrico que llevará la cuenta de los cambios en el IMC y la salud en niños con psoriasis. Hace apenas un mes también asistí a una reunión del IPC en el hospital de Baylor en Dallas, dirigida a 30 dermatólogos latinoamericanos procedentes de 9 países diferentes. El grupo generó discusiones sobre la prevalencia de la psoriasis y sus asociaciones metabólicas (especialmente en México) y el uso de PUVA en el ámbito internacional. Se generó una discusión exhaustiva sobre la vía de la IL 12/23 junto con blancos subsiguientes como la IL17. Finalmente, colaborar con los médicos del Consejo Internacional sobre la Psoriasis (International Psoriasis Council) no sólo ha resultado una extraordinaria experiencia educativa para mí, sino que también me ha brindado una tutoría y orientación duraderas por las cuales estoy profundamente agradecida. Bibliografía 1. Murashima A, Watanabe N, Ozawa N et al. “Etanercept during pregnancy and lactation in a patient with rheumatoid arthritis: drug levels in maternal serum, cord blood, breast milk and the infant’s serum.” Ann Rheum Dis. 68(2009):1793-4. 2. Kane S, Ford J, Cohen R et al. “Absence of infliximab in infants and breast milk from nursing mothers receiving therapy for Crohn’s disease before and after delivery.” J Clin Gastroenterol. 43(2009)613-6. 3. Gisbert JP. “Safety of immunomodulators and biologics for the treatment of inflammatory bowl disease during pregnancy and breast-feeding.” Inflamm Bowel Dis. (2009)epub. Diciembre de 2009 11 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis AGRADECIMIENTOS Con gratitud, el IPC reconoce a los siguientes especialistas por su participación en el programa Conozca a los expertos del IPC, Berlín: Wolfram Sterry, M.D., profesor y jefe del Departamento de Dermatología, Hospital Universitario Charité, Universidad Humboldt, Berlín; Jonathan Barker, M.D., profesor y director de Dermatología y Jefe del Departamento del Instituto de Dermatología St. John’s en Londres; Alan Menter, M.D., Presidente del IPC, jefe de la División de Dermatología del Centro Médico Universitario Baylor, director de investigaciones en psoriasis en el Instituto de Investigaciones Baylor, y profesor clínico de dermatología en la Escuela de Medicina de University of Texas Southwestern, Dallas; y Peter van de Kerkhof, M.D., Ph.D., profesor y jefe del Departamento de Dermatología del Centro Médico Universitario St. Radboud Nijmegen, Países Bajos. REVISIÓN DEL IPC SOBRE LA PSORIASIS Coeditores Gail Todd, M.D. Sergio Chimenti, M.D. Redactores Paul Tebbey, Ph.D., M.B.A. Julie Gage, Ph.D. Asimismo, el IPC agradece a los coeditores, Gail Todd, M.D., profesora y jefa de la División de Dermatología, Universidad de Ciudad del Cabo y Hospital Groote Schuur, Sudáfrica; y Sergio Chimenti, M.D., profesor y jefe del Departamento de Dermatología, Universidad de Roma, Tor Vergata, Roma, Italia, por su participación y contribuciones editoriales al ejemplar de diciembre de 2009 de Revisión del IPC Sobre la Psoriasis. DECLARACIONES SOBRE EL PERSONAL DOCENTE El profesor Barker ha actuado de conferencista o miembro del comité de asesoría para Schering-Plough, Wyeth, Abbott, Merck-Serono, Janssen-Cilag y Novartis. El Dr. Menter ha actuado de asesor, investigador, conferencista o miembro del comité de asesoría de Abbott, Allergan, Amgen, Astellas, Asubio, Cellgene, Centocor, Eli Lilly, Galderma, Genentech, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Promius, Stiefel, Syntrix Biosystems, Warner Chilcott y Wyeth. El profesor Sterry ha actuado de asesor, investigador, conferencista o miembro del comité de asesoría para Abbott, Schering-Plough, Merck Serono, Biogen-Idec, Novartis, Isotechnika, Fumedica, Janssen-Cilag y Wyeth. El profesor van de Kerkhof ha actuado de asesor de Schering-Plough, Cellgene, Centocor, Almirall, UCB, Wyeth, Pfizer, Soffinova, Abbott, Actelion, Galderma, Novartis, Janssen-Cilag y Leo Pharma. También ha sido investigador para Centocor, Wyeth, Schering-Plough, Merck Serono, Abbott y Philips Lighting. La Srta. Young ha actuado de conferencista o miembro del comité de asesoría de Abbott, Amgen, Astellas, Centocor, Coria Laboratories, Genentech y Stiefel Laboratories. La profesora Todd ha sido investigadora principal de varios ensayos farmacológicos en investigación aplicada realizados en Sudáfrica. Además ha sido asesora para Procter & Gamble y miembro del comité de asesoría de Schering-Plough. No se ha recibido pago personal alguno de ninguna de estas asesorías. El profesor Chimenti ha actuado de asesor, conferencista y miembro del comité de asesoría de Schering-Plough, Cellgene, Centocor, Genentech, Almirall, UCB, Wyeth, Pfizer, Abbott, Novartis, Janssen-Cilag y Leo Pharma. El IPC desea agradecer a los siguientes patrocinadores corporativos por las subvenciones educativas que le han concedido. Estas actividades han sido planificadas e implementadas conforme a la política de planificación de programas del IPC, que es el único responsable de todo su contenido. Programa “Conozca a los expertos” del IPC: Abbott Laboratories, Galderma, Janssen-Cilag, and Pfizer Programa “Futuros líderes” del IPC: Amgen/Pfizer, Galderma, Centocor Revisión del IPC sobre la psoriasis (ahora traducida al español y el portugués): Amgen/Pfizer, Abbott, Centocor, Galderma, Janssen-Cilag Simposio sobre la psoriasis 2009: JJPS El International Psoriasis Council es una organización mundial sin fines de lucro dedicada al avance de las investigaciones sobre la psoriasis y su tratamiento, ofreciendo un foro educativo, colaborativo e innovador a médicos, investigadores y otros profesionales interesados en esta enfermedad. 12 Revisión del IPC Sobre la Psoriasis