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SUPLIGOL® NF
ENANTATO DE PRASTERONA 200 mg
VALERATO DE ESTRADIOL 4 mg
Solución Inyectable
Venta bajo receta
Industria Argentina
FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA:
Cada ml de solución inyectable de SUPLIGOL® NF contiene:
Enantato de prasterona ..................................................................... 200,00 mg
Valerato de estradiol .......................................................................... 4,00 mg
Benzoato de bencilo .......................................................................... 361,00 mg
Aceite de ricino uso inyectable .......................................................... 465,00 mg
PROPIEDADES:
SUPLIGOL® NF es la asociación de valerato de estradiol (un éster del estrógeno
genuino de la mujer, acreditado desde hace tiempo en el tratamiento de los trastornos climatéricos) con el enantato de prasterona. El efecto de ambas hormonas
se complementa favorablemente. SUPLIGOL® NF elimina las manifestaciones
vegetativas provocadas por el déficit hormonal.
En general, el efecto de SUPLIGOL® NF se instaura ya a los pocos días después
de la inyección y se mantiene, por término medio, durante 4 - 6 semanas.
INDICACIONES:
Síntomas de déficit estrogénico ocasionados luego de la menopausia natural y
ooforectomía o castración actínica por enfermedades no neoplásicas (por ejemplo: sofocos, sudoración profusa, ánimo deprimido, irritabilidad, etc.).
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Asociación hormonal para el tratamiento parenteral de las molestias climatéricas.
FARMACOLOGÍA:
Farmacodinamia:
El efecto de SUPLIGOL® NF sobre los síntomas característicos de déficit hormonal durante el climaterio (p. ej.: sofocos, crisis de sudoración, estados depresivos) habitualmente se verifican a los pocos días de administrado el preparado y
se mantienen por el lapso de 4 - 6 semanas. La influencia favorable sobre el
estado mental de la mujer durante su utilización resulta bastante notoria.
El efecto antigonadotrófico (marcado incremento de la excreción urinaria de
estrógenos y disminución de la eliminación de gonadotrofinas a valores semejantes a la madurez sexual) perdura aproximadamente 28 días.
La aparición del proceso de involución cutánea asociada al proceso de envejecimiento puede ser demorado mediante la estrógenoterapia sistémica. Dentro
de éste, los cambios atróficos de la región genital, los que son causa frecuente de disconfort en la mujer en esta etapa de la vida.
Farmacocinética:
Valerato de Estradiol:
El valerato de estradiol se absorbe en forma completa pero retardada a partir del
depósito oleoso intramuscular, alcanzando su pico plasmático entre el 3º y 5º día
luego de su administración.
Las estearasas plasmáticas y hepáticas descomponen rápidamente el valerato
de estradiol en estradiol y ácido valeriánico. El posterior metabolismo del ácido
valeriánico por beta-oxidación resulta en CO2 y agua como productos finales. El
estradiol es sometido a diversos pasos de hidroxilación y sus metabolitos como
así también la parte no modificada son finalmente conjugados. Los productos
intermedios de su metabolismo son estrona y estriol, los que presentan una menor actividad estrogénica por sí mismos de menor magnitud que la del estradiol.
Las proporciones de estos tres estrógenos remeda la situación fisiológica. En
un estudio empleando valerato de estradiol marcado radioactivamente, alrededor de un 20% de la sustancia radioactiva presente en el plasma correspondía
a esteroides no conjugados, un 17% a esteroides glucuronizados y un 33% a
esteroides sulfatados, alrededor de un 30% de las sustancias no fueron extraídas de la fase acuosa y por lo tanto representan metabolitos de alta polaridad.
El estradiol y sus metabolitos son excretados principalmente por vía renal (relación orina/heces = 9:1).
En el plasma, el estradiol se encuentra principalmente unido a proteínas. Un 37%
está ligado a SHBG (Globulina transportadora de hormonas sexuales) y un 61%
a la albúmina. No debe esperarse acumulación de estradiol.
El valerato de estradiol del SUPLIGOL® NF es completamente biodisponible. El
desdoblamiento del valerato de estradiol a la droga activa es también completo.
Enantato de Prasterona:
El enantato de prasterona se absorbe en forma completa a partir de su depósito oleoso intramuscular dentro de los 30 días posteriores a su administración.
Una inyección de 200 mg de enantato de prasterona logra niveles plasmáticos de
9 mcg/ml dentro de 1 - 4 días. La concentración decrece de acuerdo a la tasa de
liberación desde el depósito y a la hidrólisis del éster con una vida media de 9
días. Luego de aproximadamente 18 días, se alcanzan nuevamente niveles fisiológicos de prasterona. El efecto de depósito, en el sentido de niveles claramente
detectables en plasma, se mantiene por aproximadamente 18 días.
El enantato de prasterona es completamente hidrolizado, transformándose en
prasterona y ácido enántico. La prasterona “per se” se comporta como la
dehidroepiandrosterona endógena. Ejerce su acción en la periferia y es sometida
al metabolismo intermedio. El esteroide es rápidamente metabolizado. Luego de
la administración endovenosa, la vida media de eliminación es de 44 minutos.
Una escasa fracción de la prasterona se excreta por orina conjugada y sin
modificaciones. La mayor parte, es metabolizada y conjugada. La ruta principal de eliminación son los riñones y un 99% de todos los metabolitos presentes en la orina son conjugados solubles en agua.
Dentro de los 30 días, alrededor del 91% de la dosis administrada es excretada
por la orina (94%) y por las heces (6%). La vida media de eliminación de los
metabolitos es de 3,6 días.
El enantato de prasterona es completamente biodisponible a partir de su depósito
oleoso intramuscular. La conversión de enantato de prasterona
(dehidroepiandrosterona) es completa.
POSOLOGÍA:
Como todas las soluciones oleosas, SUPLIGOL® NF debe inyectarse exclusivamente por vía intramuscular profunda. Las reacciones de corta duración (cosquilleo en la garganta, accesos de tos, disnea) que se presentan en casos
aislados durante o inmediatamente después de la inyección intramuscular de
soluciones oleosas, pueden evitarse, como se ha comprobado, practicando muy
lentamente la inyección.
En general se recomienda administrar, 1 ampolla por vía I.M., cada 4 semanas.
Antes de iniciar el tratamiento con SUPLIGOL® NF debe efectuarse un detenido
reconocimiento general y una minuciosa exploración ginecológica (incluidas las
mamas y citología cervical).
Es conveniente que la paciente se someta cada 6 meses aproximadamente, a
exploraciones de control con fines profilácticos.
El intervalo entre las inyecciones puede espaciarse en función de la mejoría
obtenida. Lo mismo que con cualquier otro preparado conteniendo estrógeno,
empleado en la terapéutica de los trastornos climatéricos, quedará a criterio del
médico, comprobar la persistencia de las molestias mediante la interrupción
del tratamiento (en general cada 6 meses).
Debe evitarse el embarazo durante el tratamiento (véase “Advertencias”).
REACCIONES ADVERSAS:
Como todas las soluciones oleosas, SUPLIGOL® NF debe inyectarse exclusivamente por vía intramuscular profunda. Las reacciones de corta duración (cosquilleo en la
garganta, accesos de tos, disnea) que se presentan en casos aislados durante o
inmediatamente después de la inyección intramuscular de soluciones oleosas, pueden evitarse, como se ha comprobado, practicando muy lentamente la inyección.
Tracto urogenital: Frecuentemente: Hemorragias uterinas.
Sistema endócrino: Frecuentemente: sensación de tensión mamaria
Tracto gastrointestinal: Ocasionalmente: náuseas, espasmos abdominales,
flatulencias.
Sistema nervioso central: Frecuentemente: cefalea. Ocasionalmente:
migraña. Raramente: obnubilación.
Sistema cardiovascular: Esporádicamente: tromboflebitis, agravamiento
del síndrome varicoso.
Varios: Raramente: edema y/o modificación del peso, acrecentamiento de fenómenos de virilización. Esporádicamente: cloasma, reacciones anafilactoides.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo, tumores hormonodependientes del útero, ovarios o mamas o sospecha de los mismos, tumores hepáticos (actuales o antecedentes de los mismos),
endometriosis, antecedentes de ictericia gravídica esencial o prurito del embarazo, antecedentes de herpes gestacional, síndromes de Dubin-Johnson o Rotor,
anemia de células falciformes, hemorragias genitales sin diagnosticar, trastornos
congénitos del metabolismo de las grasas, antecedentes de agravación de una
otosclerosis durante algún embarazo anterior, trombosis venosa profunda activa,
desórdenes tromboembólicos o antecedentes documentados de los mismos.
Hipertensión arterial difícil de equilibrar. Insuficiencia hepática y renal severas.
PRECAUCIONES:
Antes de iniciar el tratamiento con SUPLIGOL® NF debe efectuarse un detenido
reconocimiento general y una minuciosa exploración ginecológica (incluidas las
mamas y citología cervical).
Es conveniente que la paciente se someta cada 6 meses aproximadamente, a
exploraciones de control con fines profilácticos.
Debido a que los estrógenos pueden provocar retención de líquidos no deberán ser
utilizados en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, asma, epilepsia o migraña.
Ha de informarse previamente al médico si se padece de alguna de las enfermedades siguientes: diabetes, hipertensión arterial, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania, corea menor. Todos estos casos requieren cuidadosa vigilancia médica. También pueden modificarse los requerimientos de
antidiabéticos orales o insulina.
Si se presentan hemorragias uterinas, ha de acudirse al médico para aclarar su
causa. Debe evitarse el embarazo durante el tratamiento. Por lo tanto, dependiendo
de la situación individual, las pacientes que conserven su función menstrual y estén
expuestas a un embarazo, deben emplear métodos anticonceptivos no hormonales.
Si durante el tratamiento con SUPLIGOL® NF no se presentaran las hemorragias
menstruales en los intervalos acostumbrados, hay que contar con la posibilidad
de un embarazo pese al empleo de medidas anticonceptivas. En tal caso se interrumpirá el tratamiento hasta que se haya realizado un diagnóstico diferencial.
Si durante el tratamiento con SUPLIGOL® NF aparecieran manifestaciones de
hirsutismo en la cara y en las piernas o modificaciones en la voz, es muy improbable que sean debidas al empleo del preparado pues, como se sabe, este tipo
de manifestaciones se presenta espontáneamente con cierta frecuencia durante
el climaterio. No obstante es recomendable mantener bajo cuidadosa observación médica a aquellas pacientes que hagan uso profesional de su voz.
Ante la más pequeña modificación del timbre o tono de la voz (cansancio ligero,
aspereza, ronquera) es conveniente interrumpir el tratamiento, ya que si la alteración es irreversible no se podrá determinar en cada caso si se trataba de una
virilización espontánea o no.
Estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de reemplazo hormonal
(TRH) puede estar relacionada con un aumento del riesgo relativo de desarrollar
tromboembolismo venoso (TEV) por ejemplo: trombosis venosa profunda o
embolismo pulmonar.
Por lo tanto deberá evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio durante la
consulta con la paciente al prescribir TRH a mujeres con factores de riesgo para TEV.
Los factores de riesgo generalmente aceptados para TEV incluyen: historia personal, historia familiar (la aparición de TEV en un familiar directo a una edad relativamente temprana puede indicar una predisposición genética) y obesidad severa.
El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No existe un consenso sobre el
posible papel del sindrome varicoso en el TEV.
El riesgo de TEV también puede aumentar temporalmente durante inmovilizaciones
prolongadas, cirugía mayor electiva o post-traumática. Según la naturaleza del
hecho y la duración de la inmovilización, deberá considerar la interrupción
temporaria de la TRH.
Según un meta-análisis de 51 estudios epidemiológicos existe un incremento mo-
derado en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan
utilizado TRH por más de 5 años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a los efectos biológicos de la TRH o a una combinación de
ambos. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (2,3% por año de
uso). Esto es comparable con el aumento en el riesgo de cáncer de mama que se
observa en mujeres con cada año de retraso natural de su menopausia (2,8% por
año de retraso). El riesgo aumentado desaparece gradualmente durante el curso
de los primeros cinco años después de haber suspendido la TRH. Los cánceres
de mama encontrados en mujeres que habían usado TRH se encuentran más
probablemente restringidos a la mama que aquellos en mujeres que no usan TRH.
Deben efectuarse con regularidad exámenes mamarios y mamografías, cuando
se considere apropiado, en las pacientes que reciben TRH. De igual modo, debe
controlarse estrictamente las mamas de las pacientes con antecedentes o portadoras de nódulos mamarios o enfermedad fibroquística de la mama.
Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como las que contiene
SUPLIGOL® NF, algunas veces se han observado alteraciones hepáticas benignas, y más raramente aún malignas, que en casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Por este
motivo es necesario informar al médico cuando se presenten trastornos epigástricos
desacostumbrados que no desaparezcan por sí mismos al poco tiempo.
Durante el tratamiento exclusivo con estrógenos existe el riesgo de que se produzca una hiperplasia endometrial.
La mejor medida preventiva ante este posible riesgo es la administración adicional de un gestágeno. De este modo se logra la transformación del endometrio y
generalmente como consecuencia de ello el desprendimiento de la mucosa y una
hemorragia por deprivación (semejante a la menstruación).
Cualquier duda debe consultarse con el médico, quien dispone de información
más detallada.
Empleo en pediatría: No corresponde.
Empleo en ancianos: No corresponde.
Empleo en insuficiencia renal y hepática: Dado que el valerato de estradiol se
excreta principalmente por vía renal, su administración en casos de insuficiencia
renal está contraindicada. Está contraindicado en la insuficiencia hepática.
SOBREDOSIFICACIÓN:
Los estudios de toxicidad aguda con los componentes individuales valerato de
estradiol y enantato de prasterona, como así con la combinación de ambas, indican que aún en el caso de la administración inadvertida de múltiples dosis terapéuticas, no deben esperarse riesgos de toxicidad aguda.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano
o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247
Hospital Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura ambiente 25ºC, variaciones de temperatura permitidas de 15º a 30º C. Evite la luz solar. Deberá evitarse la exposición
prolongada o excesiva a la luz directa y/o artificial mientras tome esta medicación.
PRESENTACIÓN:
Envases conteniendo: 1 ampolla de 1 ml.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Especialidad Medicinal Autorizada
por el Ministerio de Salud.
Certificado N° 29.502
Dr. LAZAR & Cía S.A.Q. e I.
Av. Vélez Sársfield 5855, B1606ARI Carapachay
Directora Técnica:
Daniela A. Casas, Farm. y Bioq.
Última revisión del prospecto:26/8/2003
37061/3
P132