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ALPROLIX ™
[factor IX de coagulación (recombinante),
proteína de fusión a Fc]
PUNTOS DESTACADOS DE LA Información de prescripción
Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria
para el uso seguro y eficaz del ALPROLIX™. Consulte la Información de
prescripción completa del ALPROLIX™
El ALPROLIX™ [factor IX de coagulación (recombinante), proteína de
fusión a Fc], polvo liofilizado para solución inyectable intravenosa.
Aprobación estadounidense inicial: [2014]
INDICACIONES Y USO
El ALPROLIX™, factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a
Fc, es un concentrado de factor IX de coagulación recombinante derivado del
ADN, indicado para niños y adultos con hemofilia B para:
• el control y la prevención de los episodios de hemorragia;
• el tratamiento perioperatorio y
• la profilaxis de rutina para prevenir o reducir los episodios frecuentes
de hemorragias.
El ALPROLIX™ no está indicado para la inducción de la inmunotolerancia en
pacientes con hemofilia B. (1)
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Para uso intravenoso únicamente después de la reconstitución.
Control y prevención de los episodios de hemorragia y tratamiento
perioperatorio:
• Cada vial de ALPROLIX™ contiene la cantidad indicada en la etiqueta de la
potencia del factor IX de coagulación en unidades internacionales (UI). (2.1)
• Una unidad por kilogramo de peso corporal de ALPROLIX aumentó la
concentración de factor IX circulante en un 1% (UI/dl). (2.1)
Dosis inicial: tipo
de hemorragia
FIX circulante
(UI/dl)
Intervalo de administración
(horas)
Leve y moderada
30-60
Repita cada 48 horas según sea
necesario
Grave
80-100
Considere repetir la dosis
después de 6 a 10 horas, luego
cada 24 horas durante 3 días,
posteriormente cada 48 horas
hasta que se logre la cicatrización
• La dosis de mantenimiento o la frecuencia de administración del
ALPROLIX™ está determinada por el tipo de hemorragia y la
recomendación del proveedor de servicios médicos tratante. (2.1)
Profilaxis de rutina:
50 UI/kg una vez por semana o 100 UI/kg una vez cada 10 días. Ajuste el
régimen de administración en función de la respuesta individual. (2.1)
PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
El ALPROLIX™ está disponible como polvo liofilizado en frascos de un
solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000 o 3000 unidades
internacionales (UI). (3)
CONTRAINDICACIONES
No se debe utilizar en personas que tienen antecedentes conocidos de
reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, al producto o a
sus excipientes.(4)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
• Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia.
En caso de que se presenten síntomas, se debe suspender el uso del
ALPROLIX™ y administrar el tratamiento correspondiente. (5.1)
• Puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores)
contra el ALPROLIX™. Realice una prueba que mida la concentración
del inhibidor del factor IX si la concentración plasmática del factor IX no
aumenta según lo esperado o si no se controla la hemorragia con la dosis
adecuada. (5.2, 5.4)
• El uso de los productos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de
complicaciones tromboembólicas. (5.3)
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas frecuentes (incidencia ≥1%) de los estudios clínicos
fueron dolor de cabeza y parestesia oral. (6)
Para informar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese
con Biogen Idec, Inc. al 1-800-456-2255 o con la Administración de
Medicamentos y Alimentos (FDA) al 1-800-FDA-1088 o visite
www.fda.gov/medwatch
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
•Embarazo: No existen datos ni en humanos ni en animales. Se debe usar
solo si es claramente necesario. (8.1)
•Población pediátrica: En pacientes pediátricos menores de 12 años, la
recuperación puede ser inferior y la depuración ajustada al peso corporal
puede ser superior. Puede necesitarse un ajuste de la dosis. (8.4)
Consulte la sección 17 para obtener la INFORMACIÓN DE
ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la Información de
prescripción para el paciente aprobado por la FDA
Revisado: 03/2014
Información de prescripción COMPLETA: CONTENIDO*
1
2
INDICACIONES Y USO
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Pautas de administración
2.2 Reconstitución
2.3 Administración
3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Reacciones de hipersensibilidad
5.2 Anticuerpos neutralizantes (inhibidores)
5.3 Complicaciones tromboembólicas
5.4 Pruebas de laboratorio de control
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en estudios clínicos
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Trabajo de parto y parto
8.3 Madres que amamantan
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
11DESCRIPCIÓN
12FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogenia, mutagenia, esterilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
15 REFERENCIAS
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
*No están enumeradas las secciones o subsecciones omitidas de la Información de
prescripción completa.
Información de prescripción COMPLETA
1 INDICACIONES Y USO
El ALPROLIX™, factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión
a Fc, es un concentrado de factor IX de coagulación recombinante derivado
del ADN, indicado para niños y adultos con hemofilia B (deficiencia congénita
del factor IX) para:
• el control y la prevención de los episodios de hemorragia,
• el tratamiento perioperatorio, y
• la profilaxis de rutina para prevenir o reducir los episodios frecuentes
de hemorragias.
El ALPROLIX™ no está indicado para la inducción de la inmunotolerancia
en pacientes con hemofilia B [consulte la sección Advertencias y
precauciones (5.3)].
2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Para uso intravenoso únicamente después de la reconstitución
2.1Pautas de administración
• Inicie el tratamiento con el ALPROLIX™ bajo supervisión de un profesional
de la salud calificado que tenga experiencia en el tratamiento de la
hemofilia B.
• La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la
deficiencia del factor IX, el lugar y la magnitud de la hemorragia, y el
estado clínico del paciente.
• Puede existir una variación en los pacientes en cuanto a la farmacocinética
(por ejemplo, vida media, recuperación in vivo) y las respuestas clínicas.
Establezca la dosis y la frecuencia del ALPROLIX™ en función de la
respuesta clínica individual. La etiqueta de cada vialdel ALPROLIX™ indica
la potencia del factor IX en unidades internacionales (UI). La potencia del
ALPROLIX™ se asigna mediante un ensayo de coagulación de una fase,
in vitro, basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa),
calibrado con el patrón internacional de la Organización Mundial de la
Salud (WHO [OMS]) para los concentrados del factor IX.
• Las mediciones de la actividad del factor IX en el laboratorio clínico pueden
estar afectadas por el tipo de reactivo del TTPa o el patrón de laboratorio
utilizado [consulte la sección Advertencias y precauciones (5.4)].
Una UI del ALPROLIX™ por kilogramo de peso corporal aumenta la
concentración circulante de factor IX en un 1% (UI/dl). Calcule la dosis
requerida o el aumento máximo esperado in vivo en la concentración
del factor IX expresado en UI/dl (o porcentaje del normal) mediante las
siguientes fórmulas:
UI/dl (o % del normal) =
[dosis total (UI)/peso corporal (kg)] x recuperación (UI/dl por UI/kg)
O
Dosis (UI) =
peso corporal (kg) x aumento deseado del factor IX (UI/dl o,
% del normal) x recíproca de la recuperación (UI/kg por UI/dl)
• Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes pediátricos
menores de 12 años [consulte la sección Uso en poblaciones específicas
(8.4)]. Para pacientes de 12 años de edad o más, generalmente no se
requiere el ajuste de la dosis.
Control y prevención de los episodios de hemorragia
La dosificación de ALPROLIX™ para el control y la prevención de los
episodios de hemorragia se proporciona en la Tabla 1.
Tabla 1: Dosificación para el control y la prevención de los episodios
de hemorragia
Tipo de hemorragia
Leve y moderada
Por ejemplo:
hemartrosis no
complicada, músculo
superficial (excepto
psoas ilíaco) sin
compromiso
neurovascular, tejido
blando superficial,
membranas mucosas
Grave
Por ejemplo: psoas
ilíaco y músculo
profundo con lesión
neurovascular, o
pérdida de sangre
sustancial; faríngea,
retrofaríngea,
retroperitoneal, SNC
Concentración
circulante del factor IX
requerida
(UI/dl o % del normal)
30-60
Intervalo de
administración (horas)
Repita cada 48 horas si
existe más evidencia de
hemorragia
Considere repetir la dosis
después de 6 a 10 horas
y luego cada 24 horas
durante los primeros
3 días.
80-100
Debido a la vida media
larga del ALPROLIX™, la
dosis se puede reducir
y la frecuencia de
administración puede
prolongarse después del
día 3 a cada 48 horas
o más hasta que la
hemorragia se detenga y
se logre la cicatrización.
Tratamiento perioperatorio
La dosificación del ALPROLIX™ para el tratamiento perioperatorio se
proporciona en la Tabla 2.
Tabla 2: Dosificación para el tratamiento perioperatorio
Tipo de cirugía
Menor
(incluye la
extracción dental sin
complicaciones)
Concentración
circulante del factor IX
requerida
(UI/dl o % del normal)
50 a 80
Mayor
Intervalo de
administración (horas)
Una infusión única
puede ser suficiente.
Repita según sea
necesario después de
24 a 48 horas hasta
que la hemorragia se
detenga y se logre la
cicatrización.
Considere repetir la
dosis después de 6 a
10 horas y luego cada
24 horas durante los
primeros 3 días.
60 a 100
(concentración inicial)
Debido a la vida media
larga del ALPROLIX™,
la dosis se puede
reducir y la frecuencia
de administración
postquirúrgica puede
prolongarse después del
día 3 a cada 48 horas
o más hasta que la
hemorragia se detenga y
se logre la cicatrización.
Profilaxis de rutina
• Los regímenes iniciales recomendados son 50 UI/kg una vez por semana o
100 UI/kg una vez cada 10 días.
• Ajuste el régimen de administración en función de la respuesta individual.
2.2Reconstitución
1. Utilice la técnica aséptica (limpia y sin gérmenes) y una superficie de
trabajo plana durante el procedimiento de reconstitución.
2. Deje que el vialdel ALPROLIX™ y la jeringa precargada de diluyente
alcancen la temperatura ambiente antes del uso.
3. Retire la tapa plástica del vial y pase una toalla
desechable impregnada con alcohol sobre el tapón de
goma del vial. Deje que el tapón de goma se seque.
4. Retire por completo la parte posterior del envase
del adaptador del vialquitando la tapa. No retire el
4
adaptador del vialdel envase ni toque el interior del
envase del adaptador.
5. Coloque el vialsobre una superficie plana y utilice
una mano para sostenerlo firmemente el vial. Use la
otra mano para colocar el adaptador del frasco sobre
5
el vial. Coloque el pico del adaptador directamente
por encima del centro del tapón de goma y empuje
el adaptador hacia abajo hasta que el pico punce el
centro del tapón de goma y quede completamente
insertado.
6. Levante y retire la cubierta del envase del adaptador
6
del vial y deseche la cubierta.
7. Sostenga el vástago del émbolo tomándolo del disco
circular. Coloque la punta del vástago del émbolo en
el extremo de la jeringa. Gire en sentido horario hasta
que quede firmemente unido. Utilice únicamente
7
la jeringa del diluyente provista en el envase del
ALPROLIX™.
8. Con una mano, sostenga la jeringa del diluyente por la parte estriada
directamente por debajo de la tapa, con la tapa hacia arriba. No lo
utilice si se ha retirado la tapa o si no está firmemente colocada.
9. Con la otra mano, tome la tapa y dóblela en un ángulo de 90° hasta
que se separe. Al separarse la tapa verá la punta de vidrio de la jeringa.
No toque la punta de vidrio de la jeringa ni la parte interna de la tapa.
10. Con el vial apoyado sobre una superficie plana, inserte la punta de la
jeringa en el orificio del adaptador. Gire la jeringa en sentido horario
hasta que quede unida firmemente al adaptador.
11. Empuje lentamente el vástago del émbolo para inyectar todo
el diluyente en el vial. El vástago del émbolo puede levantarse
ligeramente después de este proceso. Esto es normal.
12. Con la jeringa aún conectada al adaptador, remueva suavemente el
vialhasta que el producto se disuelva completamente. La solución final
debe ser transparente a ligeramente opalescente e incolora. No agite.
No utilice el ALPROLIX™ reconstituido si contiene partículas visibles o
está turbio.
13. Asegúrese de que el vástago del émbolo se haya empujado
completamente. Invierta el vial. Jale lentamente el vástago del émbolo
para extraer la solución hacia la jeringa. Tenga cuidado de no jalar el
vástago del émbolo totalmente fuera de la jeringa.
14. Desenrosque suavemente la jeringa del adaptador del vialy deseche el
vialcon el adaptador aún conectado. No toque la punta de la jeringa ni
la parte interna de la tapa.
15. Utilice el ALPROLIX™ reconstituido lo más pronto posible, antes de las
3 horas después de la reconstitución. Protéjalo de la luz solar directa.
No lo refrigere después de la reconstitución.
Para combinar dos o más viales ALPROLIX™, después del paso 12, siga
estos pasos de combinación:
1. Retire la jeringa del diluyente del adaptador del vialgirándola en sentido
anti horario hasta que se separe completamente. No separe la jeringa
del diluyente o la jeringa luer lock grande hasta estar preparado para
conectar la jeringa luer lock grande al vialsiguiente (con el adaptador
del vialconectado).
2. Deje el adaptador del vialunido al vial ya que se necesita para conectar
una jeringa luer lock grande.
3. Conecte otra jeringa luer lock grande girándola en sentido horario hasta
que quede firmemente en su lugar.
4. Tire lentamente del vástago del émbolo para extraer la solución hacia
la jeringa.
5. Repita este procedimiento de acumulación con cada vial necesario
para obtener la dosis requerida. Una vez que ha reunido la dosis
requerida, proceda a la administración con la jeringa luer lock grande.
2.3Administración
Para inyección intravenosa exclusivamente
• Inspeccione visualmente la solución del ALPROLIX™ para comprobar que
no haya partículas y cambio de color antes de la administración. No lo
utilice si observa partículas o cambio de color.
• No administre el ALPROLIX™ reconstituido en los mismos catéteres o
envases de otros medicamentos.
Pasos para la administración:
1. Una la jeringa al extremo del conector del catéter del equipo de
infusión girando en sentido horario hasta que esté firmemente en su
lugar.
2. Empuje el émbolo hasta que salga todo el aire de la jeringa y el
ALPROLIX™ alcance el extremo del catéter del equipo de infusión. No
permita que el ALPROLIX™ pase a la aguja.
3. Retire la cubierta protectora de la aguja del catéter del equipo de
infusión.
4. Realice la infusión intravenosa en bolo. La velocidad de administración
se debe determinar según el nivel de comodidad del paciente y no
debe ser más rápida que 10 ml por minuto.
Después de inyectar el ALPROLIX™, retire y deseche adecuadamente el
equipo de infusión.
3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
El ALPROLIX™ está disponible como polvo liofilizado en viales de un
solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000 o 3000 unidades
internacionales (UI) por vial. La potencia real del factor IX está indicada en
cada vial del ALPROLIX™.
4CONTRAINDICACIONES
El ALPROLIX™ está contraindicado en personas que tienen antecedentes
conocidos de reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, al
producto o sus excipientes [consulte la sección Descripción (11)].
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1Reacciones de hipersensibilidad
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad del tipo alérgicas, como la
anafilaxia, con los productos de reemplazo del factor IX y son posibles con
el ALPROLIX™. Los signos tempranos de reacciones alérgicas, que pueden
llevar a la anafilaxia, pueden incluir angioedema, opresión en el pecho,
hipotensión, erupción, náuseas, vómitos, parestesia, inquietud, sibilancia
y disnea. Suspenda el uso del ALPROLIX™ si se presentan síntomas de
hipersensibilidad y comience el tratamiento apropiado.
5.2Anticuerpos neutralizantes (inhibidores)
Se ha reportado la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores)
del factor IX durante la terapia de reemplazo del factor en el tratamiento
de la hemofilia B. Monitoree a todos los pacientes regularmente mediante
observaciones clínicas y pruebas de laboratorio adecuadas para comprobar
que no han desarrollado inhibidores [consulte la sección Advertencias y
precauciones (5.4)].
Se ha reportado una asociación entre la aparición del inhibidor del factor IX
y las reacciones alérgicas.1 Evalúe la presencia de un inhibidor en los
pacientes que experimentan reacciones alérgicas. Observe de cerca a los
pacientes para comprobar que no presenten signos y síntomas de reacciones
de hipersensibilidad aguda, especialmente durante las fases tempranas de
exposición al producto.
Las personas con inhibidores del factor IX pueden tener un mayor riesgo de
anafilaxia con el uso subsiguiente del ALPROLIX™.
5.3Complicaciones tromboembólicas
El uso de productos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de
complicaciones tromboembólicas, especialmente en personas que reciben
una infusión continua a través de un catéter venoso central. El ALPROLIX™
se debe administrar como una infusión en bolo durante varios minutos
[consulte la sección Posología y administración (2.3)]. No se ha estudiado la
seguridad de la administración del ALPROLIX™ mediante infusión continua.
5.4Pruebas de laboratorio de control
• Para confirmar que se lograron y se mantienen las concentraciones
adecuadas del factor IX, controle la actividad plasmática del factor IX
mediante un ensayo de coagulación de una fase [consulte la sección
Posología y administración (2.1)]. Los resultados del factor IX pueden
estar afectados por el tipo de reactivo del TTPa utilizado. La medición
con un ensayo de coagulación de una fase que utiliza un reactivo de
TTPa con caolín probablemente dará como resultado una subestimación
del nivel de actividad.
• Compruebe el desarrollo de inhibidores del factor IX si los niveles de
actividad esperados del factor IX en el plasma no se alcanzan o si no se
controla la hemorragia con la dosis recomendada del ALPROLIX™. Realice
un ensayo de Bethesda para determinar si están presentes los inhibidores
del factor IX.
6REACCIONES ADVERSAS
Dolor de cabeza y parestesia oral fueron las reacciones adversas frecuentes
(incidencia ≥1%) reportadas en los estudios clínicos.
6.1Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables,
las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un
fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en estudios
clínicos de otro fármaco, y posiblemente no reflejen las tasas observadas en
la práctica clínica.
En el estudio clínico multicéntrico, prospectivo y abierto con el ALPROLIX™,
se evaluaron 123 pacientes tratados previamente (PTP, expuestos a un
producto que contiene factor IX durante ≥100 días de exposición) 115 sujetos
tratados durante al menos 26 semanas y 56 sujetos tratados durante al
menos 52 semanas.
Sereportaron reacciones adversas (RA) en 10 de 119 (8.4%) sujetos tratados
con profilaxis de rutina o terapia episódica (a demanda). Se resumen en la
Tabla 3.
Ningún sujeto se retiró del estudio debido a una reacción adversa. En el
estudio no se detectaron inhibidores ni se informó ningún evento de anafilaxia.
Tabla 3:Resumen de reacciones adversas
Grupo de órganos o sistema
Reacciones adversas
(RA)
Número de
sujetos (%)
N=119*
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza
Mareos
Disgeusia
2 (1.7)
1 (0.8)
1 (0.8)
Trastornos gastrointestinales
Parestesia oral
Mal aliento
2 (1.7)
1 (0.8)
Trastornos generales y
afecciones en el lugar de
la administración
Cansancio
Dolor en el lugar de la
infusión
1 (0.8)
1 (0.8)
Trastornos cardíacos
Palpitaciones
1 (0.8)
Trastornos renales y urinarios
Uropatía obstructiva
1 (0.8)
Trastornos vasculares
Hipotensión
1 (0.8)
*119 pacientes tratados previamente (PTP) con profilaxis de rutina o terapia episódica
(a demanda)
Se reportó una uropatía obstructiva en un sujeto con hematuria que
desarrolló un coágulo obstructivo en el sistema colector urinario. El evento se
resolvió con hidratación y el sujeto continuó en tratamiento profiláctico con
del ALPROLIX™. No se estableció una relación causal de la formación del
coágulo con el ALPROLIX™.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
Categoría C para embarazo
No se realizaron estudios sobre reproducción animal con el ALPROLIX™.
Tampoco se conoce si el ALPROLIX™ puede provocar daño fetal cuando
se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de
reproducción. El ALPROLIX™ se debe administrar a una mujer embarazada
solo si es totalmente necesario.
8.2Trabajo de parto y parto
No hay información disponible sobre el efecto de la terapia de reemplazo del
factor IX sobre el trabajo de parto y el parto. Se debe utilizar únicamente si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial.
8.3Madres que amamantan
Se desconoce si el ALPROLIX™ se excreta en la leche materna. Debido a
que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener
precaución si se administra el ALPROLIX™ a una mujer que amamanta.
8.4Uso pediátrico
Se ha evaluado la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del ALPROLIX™
en pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores, tratados
previamente. No se requiere un ajuste de la dosis para los adolescentes.
Los niños menores de 12 años pueden tener una depuración mayor
del factor IX ajustada al peso corporal, una vida media más corta y una
recuperación inferior. Quizás sea necesaria una dosis más alta por kilogramo
de peso corporal o una administración más frecuente en estos pacientes
[consulte la sección Farmacología clínica (12.3)].
El uso del ALPROLIX™ en niños menores de 12 años está respaldado por
el estudio clínico del ALPROLIX™ en sujetos de 12 años y mayores, y por
los datos provisionales farmacocinéticos y de seguridad del estudio de
sujetos pediátricos que incluye 8 sujetos de 2 a 5 años de edad y 15 sujetos
de 6 a 11 años de edad que se expusieron durante una mediana de
21.3 semanas (de 1.1 a 45.7 semanas). El perfil de seguridad en sujetos
menores de 12 años es aceptable. La eficacia se puede extrapolar de los
datos farmacocinéticos a los sujetos < 2 años de edad [consulte la sección
Farmacología clínica (12.3)].
8.5Uso geriátrico
Los estudios clínicos del ALPROLIX™ no incluyeron una cantidad suficiente
de sujetos de 65 años y mayores para determinar si respondían o no de
manera diferente a los sujetos más jóvenes.
11DESCRIPCIÓN
El factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc (FcFIXr),
el ingrediente activo en del ALPROLIX™, es una proteína del factor IX de
la coagulación recombinante que consiste en la secuencia del factor IX
de coagulación humano unido covalentemente al dominio Fc de la
inmunoglobulina humana G1 (IgG1). La parte del factor IX de FcFIXr tiene una
secuencia primaria de aminoácidos que es idéntica a la forma alélica de
Thr148 del factor IX derivado del plasma y tiene propiedades estructurales y
funcionales similares al factor IX endógeno. El dominio Fc de FcFIXr contiene
las regiones bisagra, CH2 y CH3 de la IgG1. FcFIXr contiene 867 aminoácidos
con un peso molecular de aproximadamente 98 kilodaltones.
El ALPROLIX™ no deriva de la sangre humana y no contiene conservantes.
La proteína de fusión a Fc del factor IX recombinante se expresa en una
estirpe celular de riñón embrionario humano (HEK), que produce FcFIXr en
un medio de cultivo celular definido que no contiene proteínas derivadas
de orígenes animales o humanos. El proceso de purificación para FcFIXr
no incluye el uso de un reactivo de anticuerpo monoclonal. Para mejorar
la seguridad vírica, el proceso de purificación incorpora un paso de
nanofiltración y un paso de purificación por cromatografía en columna que
se han validado para la depuración vírica. El contenido de proteína de fusión
a Fc de factor IX activado (FcFIXa) está limitado a ≤0.035 por ciento mol
FcFIXa/FcFIX.
El ALPROLIX™ es un polvo compacto estéril, apirógeno, sin conservantes,
blanco a blancuzco, liofilizado para la reconstitución con el diluyente provisto
para la inyección intravenosa. Después de la reconstitución, la solución
tiene un aspecto transparente a ligeramente opalescente y contiene los
excipientes: sacarosa, manitol, cloruro de sodio, L-histidina y polisorbato 20.
El ALPROLIX™ está disponible en viales de un solo uso que contienen la
cantidad indicada en la etiqueta de la actividad del factor IX, expresada en
unidades internacionales. Cada vial contiene nominalmente 500 UI, 1000 UI,
2000 UI o 3000 UI.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1Mecanismo de acción
El ALPROLIX™ es una proteína de fusión recombinante que reemplaza
temporalmente el factor IX de la coagulación faltante necesario para una
hemostasia eficaz. El ALPROLIX™ contiene la región Fc de la IgG1 humana,
que se une al receptor Fc neonatal (FcRn). FcRn es parte de una vía natural
que demora la degradación lisosómica de las inmunoglobulinas al devolverlas
a la circulación y prolongar su vida media plasmática.
12.2Farmacodinámica
La hemofilia B es un trastorno de la coagulación caracterizado por una
deficiencia del factor IX funcional de la coagulación (FIX), que provoca un
tiempo de coagulación prolongado en el ensayo de tromboplastina parcial
activada (TTPa), una prueba in vitro establecida para la actividad biológica del
factor IX. El tratamiento con el ALPROLIX™ acorta el TTPa durante el período
de administración de la dosis eficaz.
12.3Farmacocinética
Se evaluó la farmacocinética (FC) del ALPROLIX™ (FcFIXr) en 22 sujetos
que recibieron una infusión intravenosa en 10 minutos de una dosis única
de 50 UI/kg. Los parámetros farmacocinéticos (Tabla 4) se basaron en la
actividad plasmática del FIX medida a través del ensayo de coagulación de
una fase. Se tomaron muestras de sangre para los análisis de FC antes de
la administración de la dosis y en 11 puntos temporales hasta las 240 horas
(10 días) después de la administración de la dosis. Los datos FC demuestran
que el ALPROLIX™ tiene una vida media circulante larga.
Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos (media aritmética, CV)
Parámetros FC
FcFIXr (50 UI/kg) (N = 22)
Cmáx (UI/dl)
46.04 (68.3%)
ABCinf (h*UI/dl)
1619.1 (26.1%)
DEP (ml/kg/h)
3.304 (28.4%)
Vee (ml/kg)
327.0 (28.2%)
T1/2 terminal (h)
86.52 (37.2%)
TMP (h)
101.96 (29.7%)
RI (UI/dl por UI/kg)
1.0154 (58.7%)
Tiempo hasta 1% de actividad de FIX (d)
11.489 (23.8%)
Abreviaciones: RI = recuperación incremental; ABCinf = área bajo la curva de tiempo de la
actividad de FIX; T1/2 = vida media de eliminación; TMP = tiempo medio de permanencia;
DEP = depuración ajustada al peso corporal; Vee = volumen de distribución ajustado al peso
corporal en estado estable, Tiempo hasta el 1% de actividad de FIX = tiempo estimado en días
después de la dosis cuando la actividad del FIX ha disminuido a 1 UI/dl aproximadamente con
respecto al valor inicial
El perfil FC del ALPROLIX™ fue estable durante la administración de dosis
repetidas como lo demuestran los parámetros FC comparables en la
semana 26.
Los parámetros FC después de una dosis de 100 UI/kg del ALPROLIX™ se
evaluaron en un subgrupo de 27 sujetos. Para este subgrupo, la depuración
media del fármaco (DEP) fue 2.65 (21.7%) ml/kg/h, la actividad máxima
(Cmáx) fue 99.89 UI/dl (20.1%) y el tiempo hasta el 1% de actividad de FIX
fue 15.8 días (21.3%).
Farmacocinética pediátrica y en adolescentes
Los parámetros farmacocinéticos (FC) del ALPROLIX™ (FcFIXr) se
determinaron en los adolescentes (de 12 a 17 años) y niños (de 2 a 11 años),
en estudios abiertos y multicéntricos de pacientes tratados previamente
[consulte la sección Uso en poblaciones específicas (8.4)].
Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos después de una infusión
intravenosa de 10 minutos en 11 adolescentes evaluables que recibieron una
dosis única del ALPROLIX™. Las muestras para FC se recolectaron antes
de la administración de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta las
336 horas (14 días) después de la administración de la dosis. En un estudio
aparte, se evaluaron los parámetros farmacocinéticos después de una
infusión intravenosa de 10 minutos en 18 niños evaluables (de 2 a 11 años)
que recibieron una dosis única del ALPROLIX™. Las muestras para FC se
recolectaron antes de la administración de la dosis y en múltiples puntos
temporales hasta las 168 horas (7 días) después de la administración de la
dosis. Los parámetros FC para del ALPROLIX™ se calcularon en función de la
actividad plasmática del FIX a través del perfil de tiempo.
La Tabla 5 presenta los parámetros FC calculados de los datos pediátricos
de 29 sujetos de 2 a 17 años de edad. En comparación con los adultos, la
recuperación incremental pareció ser inferior y la depuración ajustada al peso
corporal pareció ser superior en los niños menores de 12 años. Esto puede
traer como consecuencia la necesidad de una dosis por kg de peso corporal
y ajustes de los intervalos en los niños menores de 12 años [consulte la
sección Uso en poblaciones específicas (8.4)].
Tabla 5: Comparación de los parámetros farmacocinéticos
de FcFIXr según la edad
Parámetros
FC1
2 a 5 años
(N = 5)
6 a 11 años
(N = 13)
12 a 17 años
(N = 11)
0.5980
(15.7%)
0.7422 (29.2%)
0.8929 (36.4%)
ABC/Dosis
(UI·h/dl por UI/kg)
23.18 (15.9%)
29.38 (26.6%)
30.23 (22.2%)
T½ (h)
66.40 (32.1%)
72.23 (23.1%)
83.59 (19.1%)
TMP (h)
80.52 (22.3%)
84.06 (18.6%)
95.13 (19.4%)
DEP (ml/h/kg)
4.406 (16.8%)
3.613 (25.1%)
3.483 (25.6%)
Vee (ml/kg)
349.0 (19.2%)
303.0 (28.5%)
326.0 (24.9%)
RI (UI/dl
por UI/kg)
Los parámetros FC se presentan en media aritmética (CV%)
Abreviaciones: RI = recuperación incremental; ABC = área bajo la curva de tiempo de la
actividad de FIX; T ½= vida media de eliminación; TMP = tiempo medio de permanencia; DEP =
depuración ajustada al peso corporal; Vee = volumen de distribución ajustado al peso corporal
en estado estable
1
13TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1
Carcinogenia, mutagenia, esterilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el
potencial carcinogénico del ALPROLIX™ o estudios para determinar los
efectos del ALPROLIX™ en la genotoxicidad o la fecundidad. Se completó
una evaluación del potencial carcinogénico del ALPROLIX™ y no se ha
identificado ningún riesgo carcinogénico por el uso del producto.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Se evaluo la seguridad y la eficacia del ALPROLIX™ se evaluó en un estudio
clínico multicéntrico, prospectivo y abierto que comparó dos regímenes de
tratamiento profiláctico (intervalo semanal fijo e intervalo individualizado) con
el tratamiento episódico (a demanda); que determinó eficacia hemostática
en el tratamiento de los episodios de hemorragia; y que determinó la
eficacia hemostática durante el tratamiento perioperatorio de sujetos que
se sometieron a procedimientos de cirugía mayor. Se realizó el seguimiento
hasta las 77 semanas de 123 pacientes tratados previamente (PTP) con
hemofilia B grave (≤ 2% de actividad del FIX endógeno) y que tenían de 12 a
71 años de edad.
Sesenta y tres sujetos en el grupo de intervalo semanal fijo recibieron el
ALPROLIX™ para profilaxis de rutina con una dosis inicial de 50 UI/kg. La
dosis se ajustó para mantener la concentración mínima de FIX entre el 1%
y el 3% por encima del valor inicial o más alta, como se indica clínicamente
para prevenir la hemorragia. Cincuenta sujetos requirieron al menos un ajuste
de la dosis y el número de la mediana de los ajustes de la dosis fue uno. La
dosis mediana general en el estudio fue 45.2 UI/kg (rango intercuartílico:
38.1, 53.7). La dosis semanal mediana durante los últimos 6 meses en el
estudio en 58 sujetos que estuvieron en el estudio durante al menos 9 meses
fue 40.7 UI/kg (rango intercuartílico: 32.3, 54.1).
Veintinueve sujetos en el grupo de intervalo individualizado recibieron el
ALPROLIX™ para profilaxis de rutina con una dosis de 100 UI/kg cada
10 días, con el intervalo ajustado para mantener la concentración mínima
de FIX entre el 1% y el 3% por encima del valor inicial o más alta, como
se indica clínicamente para prevenir la hemorragia. El intervalo mediano
general en el estudio fue 12.5 días (rango intercuartílico: 10.4, 13.4). El
intervalo mediano durante los últimos 6 meses en el estudio en 26 sujetos
que estuvieron en el estudio durante al menos 9 meses fue 13.8 días (rango
intercuartílico: 10.5, 14.0).
Veintisiete sujetos recibieron el ALPROLIX™ según fue necesario para el
tratamiento de los episodios de hemorragia en el grupo de tratamiento
episódico (a demanda).
Doce sujetos recibieron el ALPROLIX™ para el tratamiento perioperatorio
en 14 procedimientos de cirugías significativas. Se definió a la cirugía
significativa como cualquier procedimiento quirúrgico con o sin anestesia
general en el cual se penetró y se expuso una cavidad corporal importante
o se produjo un deterioro considerable de las funciones físicas o fisiológicas.
Cuatro sujetos en este grupo no participaron en los otros grupos.
Control y prevención de los episodios de hemorragia
Se observaron 636 eventos de hemorragia en 114 sujetos en los grupos de
profilaxis con intervalo semanal fijo, profilaxis con intervalo individualizado
y tratamiento episódico (a demanda). La dosis total mediana para tratar un
episodio de hemorragia fue 46.99 UI/kg (rango intercuartílico: 33.33, 62.50).
Los sujetos registraron una evaluación de la respuesta a cada inyección
a las 8-12 horas después del tratamiento. La eficacia en el control de la
hemorragia se resume en la Tabla 6.
Tabla 6: Eficacia en el control de la hemorragia
Episodios de hemorragia nuevos
(n=636)
Número de inyecciones para tratar
los episodios de hemorragia
1 inyección
575 (90.4%)
2 inyecciones
44 (6.9%)
3 inyecciones
17 (2.7%)
Respuesta* a la primera inyección
(n=613)
Excelente o buena
513 (83.7%)
Moderada
90 (14.7%)
Sin respuesta
10 (1.6%)
*Excelente: abrupto alivio del dolor o mejora en los signos de la hemorragia; buena: claro
alivio del dolor o mejora en los signos de la hemorragia pero que posiblemente requirió otra
inyección en 1-2 días; moderada: probable o ligero efecto beneficioso y que requirió más de
una inyección; sin respuesta: sin mejora o agravamiento. La respuesta se evaluó a las 8 horas
aproximadamente después del tratamiento.
Profilaxis de rutina
Mediante un modelo binomial negativo, se observó una reducción en la tasa
de hemorragia anualizado (THA) del 83% (76-89%) para sujetos en el grupo
de intervalo semanal fijo y una reducción del 87% (80-92%) para sujetos
en el grupo de intervalo individualizado en comparación con el grupo de
tratamiento episódico (a demanda).
La duración mediana del tratamiento en el estudio fue 51.4 semanas (rango
<1-77). Una comparación de las THA en sujetos evaluables para eficacia se
resume en la Tabla 7.
Tabla 7: Tasa de hemorragia anualizada (THA) mediana por grupo
de tratamiento
Etiología del
episodio de
hemorragia
Profilaxis
con intervalo
semanal fijo
(N=61)
Profilaxis
con intervalo
individualizado
(N=26)
Tratamiento
episódico (a
demanda)
(N=27)
THA general
(RIC)*
2.95
(1.01, 4.35)
1.38
(0.00, 3.43)
17.69
(10.77, 23.24)
THA espontánea
(RIC)*
1.04
(0.00, 2.19)
0.88
(0.00, 2.30)
11.78
(2.62, 19.78)
* RIC=rango intercuartílico
Cinco sujetos (2 en el grupo de profilaxis con intervalo semanal fijo, 3 en el grupo de profilaxis
con intervalo individualizado), no reunieron datos suficientes para incluirlos en el análisis de
eficacia.
Tratamiento perioperatorio
Se realizaron 14 procedimientos de cirugía significativa en 12 sujetos,
incluidos 5 reemplazos de rodilla, cirugía abdominal y un procedimiento
dental complejo. El reemplazo del factor IX perioperatorio con el
ALPROLIX™ fue solamente por infusión en bolo. La seguridad de la
infusión continua no se evaluó. El investigador evaluó la hemostasia a
las 24 horas después de la cirugía mediante una escala de 4 puntos
de excelente, buena, regular y ninguna. La respuesta hemostática se
clasificó como excelente (n=13) o buena (n=1) en el 100% de las cirugías
significativas. Hubo 15 procedimientos quirúrgicos intrascendentes
adicionales en 13 sujetos. No hubo evidencia clínica de complicaciones
trombóticas en ninguno de los sujetos.
15REFERENCIAS
1. Chitlur M, Warrier I, Rajpurkar M, et al. Inhibitors in factor IX deficiency
a report of the ISTH­-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006).
Haemophilia. 2009;15(5):1027-31.
16PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Presentación
El ALPROLIX™ se presenta como un kit que contiene:
• un vial de un solo uso de FcFIXr,
• una jeringa precargada con 5 ml de diluyente y cerrada con un tapón para
el émbolo y una tapa para la punta, y
• un adaptador del vial estéril (dispositivo de reconstitución).
Los viales del ALPROLIX™ están disponibles en concentraciones de dosis
nominales de 500, 1000, 2000 o 3000 UI. La potencia real del factor IX,
expresada en UI, está indicada en cada vial de FcFIXr y en la etiqueta de la
caja del kit.
Concentración
N.º de código nacional del
medicamento del kit
500 IU
64406-911-01
1000 IU
64406-922-01
2000 IU
64406-933-01
3000 IU
64406-944-01
Almacenamiento y manipulación
• Almacene el ALPROLIX™ en el envase original para protegerlo de la luz.
• Almacene el ALPROLIX™ entre 2°C y 8°C (36°F y 46°F).
• Si se almacena a temperatura ambiente, que no supere los 30°C (86°F)
durante un único período de 6 meses. En la caja, registre la fecha en la
cual sacó el producto de la refrigeración. Utilice el producto antes de que
finalice este período de 6 meses o deséchelo. No coloque el producto
nuevamente en la refrigeración después de que haya alcanzado la
temperatura ambiente.
• No lo congele. El congelamiento dañará la jeringa precargada del diluyente.
• No utilice el producto o el diluyente después de la fecha de caducidad
impresa en la caja, delvial o la jeringa.
• El producto reconstituido puede almacenarse a temperatura ambiente, que
no supere los 30°C (86°F) durante no más de 3 horas. Protéjalo de la luz
solar directa. Deseche todo el producto que no se utilizó en el plazo de las
3 horas después de la reconstitución.
17INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
• Aconseje al paciente que lea la Información de prescripción para el
paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente e instrucciones
de uso).
• Recomiende a los pacientes que informen cualquier reacción adversa o
problema después de la administración del ALPROLIX™ a su médico o
proveedor de servicios médicos.
• Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de
servicios médicos o establecimiento donde recibe el tratamiento,
para recibir otro tratamiento o realizar una evaluación en caso de que
experimenten una ausencia de respuesta clínica a la terapia del factor IX,
ya que esto puede indicar el desarrollo de un inhibidor.
• Informe a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de
hipersensibilidad (que incluyen urticaria, opresión en el pecho, sibilancia,
dificultad para respirar y rostro hinchado) y la anafilaxia. Instruya a los
pacientes para que interrumpan el uso del producto y se comuniquen con
su proveedor de servicios médicos si se presentan estos síntomas.
43297-02
Fabricado por
Biogen Idec Inc. 14 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
N.º de la licencia estadounidense: 1697
Información para el paciente
ALPROLIX™ /all’ prō liks /
[factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc]
Lea esta Información para el paciente detenidamente antes de usar el
ALPROLIX™ y cada vez que obtenga un nuevo suministro, ya que puede
haber información nueva. Esta Información para el paciente no reemplaza a
la conversación con su proveedor de servicios médicos sobre su afección o
su tratamiento.
¿Qué es el ALPROLIX™?
El ALPROLIX™ es un medicamento inyectable que se utiliza para ayudar a
controlar y prevenir la hemorragia en las personas que padecen hemofilia B.
La hemofilia B también se conoce como deficiencia congénita del factor IX.
Su proveedor de servicios médicos puede indicarle el ALPROLIX™ cuando
tenga que someterse a una cirugía.
¿Quiénes no deben utilizar el ALPROLIX™?
No debe utilizar el ALPROLIX™ si es alérgico a el ALPROLIX™ o a cualquiera
de los demás componentes de el ALPROLIX™. Informe a su proveedor de
servicios médicos si ha tenido una reacción alérgica a algún producto de
factor IX antes de utilizar el ALPROLIX™.
¿Qué debo decirle a mi proveedor de servicios médicos antes de
usar ALPROLIX™?
Informe a su proveedor de servicios médicos sobre todos los medicamentos
que toma, incluidos los medicamentos de venta con receta y sin receta, como
los medicamentos de venta libre, los suplementos o los medicamentos a
base de hierbas.
Informe a su médico sobre todas sus afecciones, incluso si:
• está embarazada o planifica quedar embarazada. Se desconoce si el
ALPROLIX™ puede afectar al feto.
• está amamantando. Se desconoce si ALPROLIX™ pasa a la leche materna
o si puede afectar al bebé.
• le han informado que tiene inhibidores del factor IX (porque es posible que
el ALPROLIX™ no funcione para usted).
¿Cómo debo usar el ALPROLIX™?
El ALPROLIX™ se debe administrar según la indicación de su proveedor
de servicios médicos. Su proveedor de servicios médicos debe enseñarle
cómo realizar las infusiones. Muchas personas con hemofilia B aprenden a
administrarse las infusiones del ALPROLIX™ ellos mismos o con ayuda de
un familiar.
Consulte las Instrucciones de uso para obtener las indicaciones sobre
la infusión del ALPROLIX™. Los pasos en las Instrucciones de uso son
pautas generales para utilizar el ALPROLIX™. Siempre siga las instrucciones
específicas de su proveedor de servicios médicos. Si no está seguro del
procedimiento, pregunte a su proveedor de servicios médicos. No use el
ALPROLIX™ para una infusión intravenosa continua.
Comuníquese de inmediato con el proveedor de servicios médicos si no se
controla la hemorragia después del uso del ALPROLIX™.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios del ALPROLIX™?
Algunos de los efectos secundarios frecuentes de ALPROLIX™ son dolor de
cabeza y sensación anormal en la boca.
Pueden producirse reacciones alérgicas. Llame a su proveedor de servicios
médicos o procure recibir tratamiento de emergencia de inmediato si tiene
alguno de estos síntomas: urticaria, opresión en el pecho, sibilancia, dificultad
para respirar o rostro hinchado.
ALPROLIX™ podría aumentar el riesgo de formación de coágulos de sangre
anormales en el organismo, en especial si usted tiene riesgo de desarrollar
coágulos.
También es posible que su organismo genere anticuerpos llamados
“inhibidores” contra ALPROLIX™, que podrían afectar el funcionamiento
adecuado de ALPROLIX™. Puede ser necesario que su proveedor de
servicios médicos deba realizarle un análisis de sangre para comprobar la
presencia de inhibidores de vez en cuando.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de ALPROLIX™.
Hable con su proveedor de servicios médicos si tiene algún efecto secundario
que le moleste o que no se resuelve.
¿Cómo debo almacenar el ALPROLIX™?
Almacene los viales del ALPROLIX™ entre 2°C y 8°C (36°F y 46°F). No los
congele.
Los viales del ALPROLIX™ también se pueden almacenar a temperatura
ambiente hasta 30°C (86°F) durante un único período de 6 meses.
Si opta por almacenar el ALPROLIX™ a temperatura ambiente:
• Anote en la caja la fecha en la que el producto se sacó de la refrigeración.
• Utilice el producto antes de que finalice este período de 6 meses o
deséchelo.
• No vuelva a colocar el producto en el refrigerador.
No utilice el producto o el diluyente después de la fecha de caducidad
impresa en la caja, el vial o la jeringa.
Después de la reconstitución:
• Utilice el producto reconstituido lo más pronto posible; sin embargo, puede
almacenar el producto reconstituido a temperatura ambiente hasta 30°C
(86°F) durante 3 horas como máximo. Proteja el producto reconstituido de
la luz solar directa. Deseche todo el producto que no se utilizó en el plazo
de las 3 horas después de la reconstitución.
• No utilice EL ALPROLIX™ si la solución reconstituida está turbia, contiene
partículas o no es incolora.
¿Qué más debo saber acerca del ALPROLIX™?
En ocasiones, los medicamentos se recetan con fines diferentes a los que
se mencionan aquí. No utilice el ALPROLIX™ si tiene una enfermedad para
la cual no fue recetado. No comparta el ALPROLIX™ con otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted.
Fabricado por
Biogen Idec Inc.
14 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142
N.º de la licencia estadounidense: 1697
FIX-1006361
ALPROLIX™
Factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc
INSTRUCCIONES DE USO
ALPROLIX™
Factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc
INSTRUCCIONES DE USO
Lea las Instrucciones de uso antes de comenzar a usar el ALPROLIX™ y cada vez que obtenga un
suministro nuevo porque podría haber información nueva. Esta información no reemplaza a la conversación
con su proveedor de servicios médicos sobre su afección o su tratamiento.
Su proveedor de servicios médicos debe mostrarle a usted o a la persona encargada de su cuidado cómo
reconstituir y administrar el ALPROLIX™ la primera vez que lo utiliza.
Verifique la fecha de caducidad que está en el kit del ALPROLIX™.
No utilice el producto si pasó la fecha de caducidad.
Deje que el vial del ALPROLIX™ y el diluyente alcancen la temperatura ambiente.
No use fuentes de calor externas como colocar el vial o el diluyente en agua caliente.
Encuentre una superficie de trabajo limpia y plana, y reúna todos los suministros que necesitará para
reconstituir y administrar el ALPROLIX™.
Lávese las manos con agua y jabón. Se debe emplear una técnica aséptica (limpia y sin gérmenes).
EL KIT CONTIENE:
EL KIT CONTIENE:
Jeringa de diluyente precargada
Adaptador del vial
en su envase
Vial con el
fármaco en polvo
Vástago del émbolo
RECONSTITUCIÓN
Paso 1
Retire la tapa plástica del vial del ALPROLIX™.
Pase una toalla desechable impregnada con alcohol sobre el tapón de
goma del vial y déjelo secar.
Después de limpiarlo, no toque el tapón de goma con las manos ni deje
que toque cualquier otra superficie. Paso 2
Retire por completo la parte posterior del envase del adaptador del
vial quitando la tapa.
No retire el adaptador del vial del envase ni toque el interior del
adaptador del vial.
Paso 3
Mantenga el vial sobre una superficie plana. Sostenga el envase
del adaptador del vial con una mano y con la otra mano coloque el
adaptador del vial sobre el vial.
El pico se debe colocar directamente sobre el centro del tapón de goma.
Empuje el adaptador del vial hacia abajo hasta que el pico del
adaptador punce el centro del tapón del vial y quede insertado
totalmente.
Paso 4
Levante y retire la cubierta del envase del adaptador del vial y
deseche la cubierta.
Paso 5
Utilice únicamente la jeringa de diluyente provista para reconstituir
el medicamento.
Sostenga el vástago del émbolo tomándolo del disco circular.
Coloque la punta del vástago del émbolo en el extremo de la jeringa.
Gire en sentido horario hasta que quede firmemente unido.
Paso 6
Con una mano, sostenga la jeringa del diluyente justo por debajo de la
tapa y con la tapa hacia arriba.
Asegúrese de sostener la jeringa del diluyente por la parte estriada
directamente por debajo de la tapa.
No lo utilice si se ha retirado la tapa o si no está firmemente
colocada.
Paso 7
Con la otra mano, tome la tapa y dóblela en un ángulo de 90° hasta
que se separe.
Al separarse la tapa verá la punta de vidrio de la jeringa.
No toque la punta de vidrio de la jeringa ni la parte interna de
la tapa.
Paso 8
Asegúrese de que el vial esté sobre una superficie plana.
Inserte la punta de la jeringa en el orificio del adaptador.
Gire la jeringa en sentido horario hasta que quede unida
firmemente al adaptador.
Paso 9
Empuje lentamente el vástago del émbolo para inyectar todo el
diluyente en el vial.
El vástago del émbolo puede levantarse ligeramente después de este
proceso. Esto es normal.
Paso 10
Con la jeringa aún conectada al adaptador, remueva suavemente el
vial hasta que el producto se disuelva completamente.
El aspecto de la solución debe ser transparente a ligeramente
opalescente e incolora.
No agite.
No utilice el ALPROLIX™ reconstituido si contiene partículas
visibles o está turbio.
Si utilizará más de un vial, deténgase aquí y continúe con las
Instrucciones de combinación que están en el reverso.
Paso 11
Asegúrese de que el vástago del émbolo se haya empujado
completamente.
Invierta el vial.
Jale lentamente el vástago del émbolo para extraer la solución hacia la
jeringa.
Tenga cuidado de no jalar totalmente el vástago del émbolo fuera de
la jeringa.
Paso 12
Desenrosque suavemente la jeringa del adaptador del vial y deseche el
vial con el adaptador aún conectado.
No toque la punta de la jeringa ni la parte interna de la tapa.
El ALPROLIX™ reconstituido desde administrarse lo más pronto
posible.
VEA EN EL REVERSO COMBINACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
VEA EN EL ANVERSO RECONSTITUCIÓN
COMBINACIÓN
COMBINACIÓN es el proceso de mezclar dos o más viales reconstituidos en una jeringa más grande (no
en la jeringa de diluyente) antes de la administración intravenosa.
Si utiliza dos o más viales, siga estos pasos de combinación.
Asegúrese de dejar el adaptador del vial unido al vial, ya que lo necesitará para conectar una jeringa luer
lock grande.
No separe la jeringa del diluyente o la jeringa luer lock grande hasta estar preparado para conectar la
jeringa luer lock grande al vial siguiente (con el adaptador del vial conectado).
Paso 1
Retire la jeringa del diluyente del adaptador del vial girándola en sentido
anti horario hasta que se separe completamente.
Paso 2
Conecte otra jeringa luer lock grande girándola en sentido horario
hasta que quede firmemente unida.
Paso 3
Jale lentamente el vástago del émbolo para extraer la solución hacia
la jeringa.
Repita este procedimiento de combinación con cada vial que utilizará.
Una vez que ha reunido la dosis requerida, proceda a la administración
con la jeringa luer lock grande.
ADMINISTRACIÓN (inyección intravenosa)
El ALPROLIX™ se administra a través de una infusión intravenosa después de la reconstitución del
polvo del fármaco con el diluyente.
Su proveedor de servicios médicos debe enseñarle cómo realizar la infusión del ALPROLIX™. Después
de demostrarle cómo realizarse solo la infusión, puede seguir estas instrucciones.
No administre el ALPROLIX™ reconstituido si contiene partículas, ha cambiado de color o está turbio.
Paso 1
Una la jeringa al extremo del conector del catéter del equipo de infusión
girando en sentido horario hasta que esté firmemente unido.
No administre el ALPROLIX™ reconstituido en los mismos catéteres
o envases de otros medicamentos.
Paso 2
Coloque un torniquete y limpie la zona de la piel donde realizará
la infusión con una toalla desechable impregnada con alcohol.
Paso 3
Empuje el émbolo hasta que salga todo el aire de la jeringa y el
ALPROLIX™ alcance el extremo del catéter del equipo de infusión.
No permita que el ALPROLIX™ pase a la aguja.
Paso 4
Retire el la cubierta protectora de la aguja del catéter del equipo de
infusión.
Inserte la aguja del catéter del equipo de infusión en la vena.
Retire el torniquete.
Siempre verifique la colocación correcta de la aguja al realizar una
administración intravenosa.
Paso 5
Empuje lentamente el émbolo en la jeringa para administrar el
ALPROLIX™
El ALPROLIX™ se debe inyectar por vía intravenosa durante varios
minutos.
La velocidad de administración debe estar determinada por su nivel de
comodidad.
La pequeña cantidad de medicamento que queda en el equipo de infusión
no afectará el tratamiento.
Paso 6
Después de la infusión del ALPROLIX™, retire el equipo de infusión y
haga presión con una gaza estéril en el lugar de la infusión durante varios
minutos.
Coloque un apósito adhesivo si es necesario.
Deseche toda la solución no utilizada, el o los viales vacíos y otros
suministros médicos utilizados en un contenedor de residuos médicos
adecuado.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: KIT DEL PRODUCTO
Mantenga refrigerado hasta su uso.
Mantenga alejado de la luz solar directa.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: PRODUCTO RECONSTITUIDO
El ALPROLIX™ se debe administrar en el plazo de las 3 horas después de la reconstitución.
No lo refrigere después de la reconstitución.
Mantenga alejado de la luz solar directa
Revisado en marzo de 2014
Fabricado por:
Biogen Idec, Inc.
14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142 EE. UU.
N.º de la licencia estadounidense: 1697
©2014 Biogen Idec Inc. Todos los derechos reservados.
Si desea obtener más información, visite wwwALPROLIX.com o llame al 1-855-692-5776
FIX-1006014