Download Confidex - CSL Behring

INSTRUCTIVO ConfidexTM
VENTA AL PUBLICO
ConfidexTM
Complejo de Protrombina Humana
Solución inyectable
Formulación
El frasco ámpula con liofilizado contiene:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Factor II
Factor VII
Factor IX
Factor X
Proteína C
Proteína S
Proteína total
Excipiente
El frasco ámpula con diluyente contiene:
Agua estéril para uso inyectable
250 UI
200 – 480 UI
100 – 250 UI
200 – 310 UI
220 – 600 UI
150 – 450 UI
120 – 380 UI
60 – 140 mg
cs
10 ml
500 UI
400 – 960 UI
200 – 500 UI
400 – 620 UI
440 – 1200 UI
300 – 960 UI
240 – 760 UI
120 – 280 mg
cs
20 ml
La actividad específica del factor IX es 2.5 IU por mg de proteína total.
Excipientes
Heparina, albúmina humana, antitrombina III humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o
NaOH (en pequeñas cantidades para ajuste de pH), agua para inyección.
Indicaciones terapéuticas
TM
Confidex , está indicado para:
- Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia adquirida de los factores
de coagulación del complejo de protrombina, tales como deficiencia provocada por
tratamiento con antagonistas de la vitamina K, o en caso de sobredosis de antagonistas de la
vitamina K, cuando se requiere una rápida corrección de la deficiencia.
- Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia congénita de cualquiera de
los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de
productos purificados específicos del factor de coagulación.
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Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.
Riesgo de trombosis, angina de pecho, infarto de miocardio reciente (excepción: hemorragias con
amenaza para la vida después de una sobredosis de anticoagulantes orales, y antes de la inducción
de terapia fibrinolítica).
En el caso de coagulación intravascular diseminada, las preparaciones del complejo de
protrombina pueden aplicarse únicamente después de la terminación del estado de consumo.
Historia conocida de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
Precauciones generales
Se deberá de seguir las advertencias de un especialista experimentado en el manejo de los
desórdenes de coagulación.
En pacientes con deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina
K (p. ej. la inducida por el tratamiento de antagonistas de vitamina K), Confidex 250/500 debería
ser utilizado únicamente cuando sea necesaria la rápida corrección de los niveles del complejo de
protrombina, tales como sangrados mayores o cirugía de emergencia. En otros casos, la reducción
de la dosis del antagonista de vitamina K y/o administración de vitamina K normalmente es
suficiente.
Los pacientes que reciben un antagonista de vitamina K pueden tener un estado hipercoagulable
subyacente y la infusión del complejo de protrombina humano puede exacerbar este.
En la deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de vitamina K, se deberán
utilizar los productos con el factor de la coagulación específico cuando estén disponibles.
Si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico, la administración de Confidex 250/500
debe detenerse inmediatamente (p. ej. descontinuar la inyección) y se debe de iniciar el
tratamiento apropiado. Las medidas terapéuticas dependen del tipo y gravedad del efecto
indeseable. Se deben de observar los estándares médicos actuales para tratamiento de choque.
Existe riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (CID) cuando los pacientes,
con deficiencia congénita o adquirida, son tratados con complejo de protrombina humana
particularmente en dosis repetidas. El riesgo puede ser mayor en el tratamiento de la deficiencia
aislada de factor VII, ya que los otros factores de coagulación dependientes de la vitamina K, con
vidas medias más amplias, pueden acumularse a niveles considerablemente más altos que lo
normal. Los pacientes que reciben complejo de protrombina humana deberán ser monitoreados
estrechamente para observar signos o síntomas de coagulación intravascular diseminada o
trombosis.
Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se deberá ejercer monitoreo estrecho
cuando se administre Confidex 250/500 a pacientes con una historia de enfermedad cardiaca
coronaria o infarto de miocardio, a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes post
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quirúrgicos, a neonatos o a pacientes con riesgo de fenómeno tromboembólico o coagulación
intravascular diseminada o deficiencia simultánea del inhibidor. En cada una de estas
situaciones, se deberá considerar el beneficio potencial del tratamiento con Confidex 250/500
contra el riesgo potencial de dichas complicaciones. No se recomienda en pacientes con sepsis.
En pacientes con CID se deberá de considerar la sustitución con antitrombina III antes del
tratamiento con Confidex 250/500
En pacientes con coagulación intravascular diseminada, puede ser necesario, bajo ciertas
circunstancias, sustituir los factores de coagulación del complejo de protrombina. Sin embargo,
esta sustitución puede ser conducida únicamente después de la terminación del estado de
consumo (p. ej. por tratamiento de la causa subyacente, normalización persistente del nivel de
antitrombina III).
Cuando se utiliza Confidex 250/500 para normalizar coagulación deteriorada, se deberá
considerar la administración profiláctica de heparina.
No existen datos disponibles sobre el uso de Confidex 250/500 en caso de sangrado perinatal
debido a deficiencia de vitamina K en neonatos.
Confidex 250/500 contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 150 mmol) por 100 ml.
Para tomarse en consideración por pacientes en una dieta controlada de sodio.
Seguridad viral
Cuando los medicamentos son fabricados a partir de sangre o plasma humano, se deben de considerar
ciertas medidas para prevenir el contagio de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:
 Selección cuidadosa de los donadores de sangre y plasma para asegurar la exclusión de aquellos en
riesgo de portar infecciones.
 El análisis de cada donación y mezclas de plasma para signos de infección por virus.
Los fabricantes de estos productos también incluyen pasos en el procesamiento de sangre o plasma que
pueden inactivar o remover virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos
preparados a partir de sangre o plasma humano, la posibilidad de contagio de infección no puede ser
totalmente excluida. Esto también aplica a cualquier virus desconocido o emergente u otros tipos de
infecciones.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos tales como el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH, el virus del SIDA), virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C
(inflamación del hígado).
Las medidas tomadas pueden ser de valor limitado contra virus no envueltos tales como el virus de la
hepatitis A (inflamación del hígado) y el parvovirus B19.
La infección por Parvovirus B19 puede ser grave.
 Para mujeres embarazadas (infección del feto) y
 Para individuos con sistema inmune deprimido o con un aumento en la producción de glóbulos
rojos debido a ciertos tipos de anemia (como anemia de drepanocítica o anemia hemolítica).
Su medico puede recomendarle que usted considere la aplicación de la vacuna contra hepatitis A y B si
usted recibe regular o repetidamente productos derivados del plasma humano.
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Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre Confidex 250/500, su médico registre la
fecha de administración, el número de lote y el volumen inyectado.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia
No administrar durante el embarazo o lactancia. No se ha establecido la seguridad de Confidex
250/500 para uso en embarazo humano y durante la lactancia. Los estudios animales no son
adecuados para evaluar la seguridad con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/ fetal, parto o
desarrollo postnatal.
Por lo tanto, Confidex 250/500 debería ser utilizado durante el embarazo y lactancia solo si está
claramente indicado, valorando riesgo-beneficio.
Reacciones secundarias y adversas
Si usted experimenta reacciones, especialmente aquellas que no son mencionadas en este instructivo,
por favor infórmelo a su médico.
Las siguientes reacciones adversas se basan en la experiencia post marketing así como en la literatura
científica. Se utilizan las siguientes categorías estándar de frecuencia:
Muy común:
Común:
No común:
Raro:
Muy raro:
≥
≥
≥
≥
<
1/10
1/100 y <1/10
1/1,000 y <1/100
1/10,000 y <1/1,000
1/10,000 (incluyendo casos individuales reportados)
Desordenes renales y urinarios:
Se ha reportado síndrome nefrótico en casos individuales después de un intento de inducción de
tolerancia inmune en pacientes de hemofilia B con inhibidores de factor IX e historia de reacción
alérgica.
Desórdenes vasculares:
Existe un riesgo de episodios tromboembólicos después de la administración del complejo de
protrombina humano.
Desordenes generales y condiciones en el sitio de inyección:
En casos muy raros se observó aumento en la temperatura corporal.
Desórdenes del sistema inmune:
Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el sitio de
inyección, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, irritación, hipotensión, letargia,
náusea, agitación, taquicardia, angina de pecho, hormigueo, vómito o respiración sibilante) han sido
observadas muy raramente en pacientes tratados con productos que contienen factor IX. En algunos
casos, estas reacciones han progresado a anafilaxia grave, y han ocurrido en asociación temporal
cercana con el desarrollo de inhibidores de factor IX.
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Si ocurren reacciones alérgicas- anafilácticas, la administración de Confidex 250/500 debe ser
descontinuada inmediatamente (p.ej. descontinuar la inyección) y se debe iniciar el tratamiento
apropiado. En casos muy raros puede ocurrir el desarrollo de anticuerpos a uno o varios factores del
complejo de protrombina. Si se desarrollan inhibidores, la condición se manifestará así misma como
una pobre respuesta clínica. En tales casos, se recomienda contactar a un centro especializado en
hemofilia.
Las reacciones indeseables pueden incluir el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina, tipo
II (TIH, tipo II). Los signos característicos de TIH son caída en el conteo de plaquetas >50 por ciento
y/o la ocurrencia de complicaciones tromboembólicas nuevas o sin explicación durante la terapia con
heparina. El inicio es típicamente de 4 a 14 días después del inicio de la terapia con heparina pero
puede ocurrir dentro de 10 horas en pacientes recientemente expuestos a heparina (dentro de los 100
días previos).
Sobredosis
Para evitar la sobredosis, durante el tratamiento está indicado el monitoreo regular del estado de
coagulación ya que el uso de dosis altas de concentrado de complejo de protrombina (sobredosis)
se ha asociado con instancias de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada,
trombosis venosa y embolia pulmonar. En el caso de sobredosis, el riesgo de complicaciones
tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada aumenta en pacientes en riesgo de estas
complicaciones.
Interacciones medicamentosas y de otro género
Los productos del complejo de protrombina humana neutralizan el efecto del tratamiento del
antagonista de vitamina K, pero no se conocen interacciones con otros medicamentos.
Cuando se realizan pruebas de coagulación que son sensibles a heparina en pacientes que
reciben altas dosis de complejo de protrombina humano, se deberá considerar que la heparina es
un constituyente del producto administrado.
Incompatibilidades
Confidex 250/500 no debe ser mezclado con otros medicamentos, diluyentes o solventes.
Dosis y vía de administración
Se recomienda administrar una dosis única. Acontinuación se proporcionan las guías de
dosificación general. El tratamiento deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el tratamiento de desordenes de la coagulación. La dosis y la duración de la terapia
de sustitución dependen de la gravedad del desorden, en la ubicación y extensión del sangrado y
en la condición clínica del paciente.
La cantidad y frecuencia de administración se deberán calcular en una base de paciente
individual. Los intervalos de dosificación deberán ser adaptados a las diferentes vidas medias
5
circulantes de los respectivos factores de coagulación en el complejo de protrombina. Los
requerimientos individuales de dosificación solo pueden ser identificados en base de
determinaciones regulares de los niveles individuales en plasma de los factores de la coagulación
de interés, o en pruebas globales de los niveles de complejo de protrombina (INR, prueba de
Quick), y un monitoreo continuo de la condición clínica del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un monitoreo preciso de la terapia de
sustitución por medio de ensayos de coagulación (ensayos específicos del factor de coagulación
y/o pruebas globales para los niveles del complejo de protrombina).
La posología y el método de administración en personas mayores (>65 años) es equivalente a las
recomendaciones generales.
No hay experiencia en niños.
- Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados durante el tratamiento con antagonistas de
la vitamina K.
La dosis dependerá en el INR antes del tratamiento y el INR blanco. En la siguiente tabla se
proporcionan las dosis aproximadas (ml/kg peso corporal del producto reconstituido y UI FIX/
kg p.c.) requeridas para la normalización de INR (p. eje. ≤ 1.3) a diferentes niveles iniciales de
INR.
INR Inicial
Dosis aproximada ml/kg peso corporal
Dosis aproximada UI (Factor IX)/kg
peso corporal
2.0 – 3.9
1
4.0 – 6.0
1.4
> 6.0
2
25
35
50
Se recomienda que la dosis individual máxima no deberá exceder 5000 UI FIX.
La corrección del deterioro de hemostasis inducido por un antagonista de vitamina K se
alcanza en los últimos 30 minutos después de la inyección y persistirá durante
aproximadamente 6 – 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K, si se administra
simultáneamente, normalmente se alcanza dentro de las 4 – 6 horas. De esta manera, el
tratamiento repetido con complejo de protrombina humana normalmente no se requiere
cuando se ha administrado vitamina K.
Estas recomendaciones se basan en datos de estudios clínicos con un número limitado de
sujetos. La recuperación y la duración del efecto puede variar, por lo tanto es obligatorio el
monitoreo de INR durante el tratamiento.
- Sangrados y profilaxis preoperatorio en deficiencia congénita de cualquiera de los factores de
coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de productos
específicos del factor de coagulación.
El cálculo de la dosis requerida de concentrado de complejo de protrombina se basa en datos
de estudios clínicos:
 1 UI de factor IX por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor IX
de plasma en 1.3 % (0.013 UI/ml) de lo normal
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 1 UI de factor VII por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor
VII de plasma en 1.7 % (0.017 UI/ml) de lo normal.
 1 UI de factor II por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor II
de plasma en 1.9 % (0.019 UI/ml) de lo normal
 1 UI de factor X por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor X
de plasma en 1.8 % (0.018 UI/ml) de lo normal
La dosis de un factor específico administrado se expresa en Unidades Internaciones (UI), que
están relacionadas con el estándar actual de la OMS para cada factor. La actividad en el
plasma de un factor de coagulación específico se expresa ya sea como un porcentaje (relativo a
plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativo al estándar internacional para el factor
de coagulación específico).
Una Unidad Internacional (UI) de la actividad de un factor de coagulación es equivalente a la
cantidad en un ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida de factor X se basa en el hallazgo de que 1
Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal eleve la activad del factor X de
plasma en 0.018 UI/ml.
La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x elevación deseada del factor X [UI/ml] x 56
a dónde 56 (ml/kg) es el recíproco del recobrado estimado.
Si se conoce el recobrado individual, deberá ser utilizado el valor para el cálculo.
Método de administración
Instrucciones generales
- La solución deberá ser clara o ligeramente opalescente. Después de la filtración/ retiro (ver
abajo), el producto reconstituido deberá ser inspeccionado visualmente en busca de materia
particulada y decoloración antes de la administración. No utilizar soluciones que estén turbias
o que tengan depósitos.
- La reconstitución y retiro deben de realizarse bajo condiciones asépticas.
Reconstitución
Llevar el agua estéril para uso inyectable (diluyente) a temperatura ambiente. Asegurar que las
tapas de los viales de producto y de agua estéril para uso inyectable se hayan retirado y los
tapones sean tratados con una solución aséptica, y permitir que sequen antes de abrir el empaque
Mix2Vial.
1. Abrir el empaque Mix2frasco retirando la
cubierta.
1
7
2. Colocar el frasco del agua estéril para uso
inyectable en una superficie uniforme, limpia
y sostener firmemente el vial. Tomar el
Mix2Frasco junto con el empaque y presionar
el extremo azul hacia abajo hasta perforar el
tapón del agua estéril para uso inyectable.
2
3. Retirar cuidadosamente el empaque del
juego de Mix2Frasco. Asegurarse de solo
jalar el empaque y no el juego de Mix2Frasco.
3
4. Colocar el frasco del producto en una
superficie uniforme y firme. Invertir el vial
del agua estéril para uso inyectable con el
juego de Mix2Frasco anexado y presione el
adaptador transparente hacia abajo hasta
perforar el tapón del frasco del producto. El
agua
estéril
para
uso
inyectable
automáticamente fluirá en el vial del
producto.
5. Con una mano sostener el juego de
Mix2Frasco en el lado del producto, sostener
el lado del frasco de agua estéril para uso
inyectable con la otra mano y desenroscar el
sistema en dos piezas.
Descartar el frasco de agua estéril para uso
inyectable con la parte azul anexada.
4
5
6. Mover suavemente el frasco del producto
hasta que la sustancia esté completamente
disuelta. No agitar.
6
7. Tomar aire en una jeringa vacía, estéril.
Mientras el frasco del producto esté vertical,
acoplar la jeringa en el conector Luer Lock
del Mix2Frasco. Inyectar aire al vial del
producto.
7
Retiro y aplicación
8
8. Mientras se mantiene presionado el émbolo
de la jeringa, invertir el sistema hacia abajo y
sacar el concentrado a la jeringa jalando el
émbolo lentamente en dirección contraria.
8
9. Ahora que el concentrado ha sido
transferido a la jeringa, sostener firmemente
el cilindro de la jeringa (manteniendo el
émbolo de la jeringa hacia abajo) y
desconectar el juego de Mix2Frasco de la
jeringa.
9
La solución reconstituida deberá ser administrada intravenosamente (no más de 3 UI/kg/min,
máx. 210 UI/min, aproximadamente 8 ml/min).
Se debe tener cuidado de que no entre sangre a la jeringa con el producto, ya que existe el riesgo
de que la sangre se coagule en la jeringa y por lo tanto se pudieran administrar coágulos de
fibrina al paciente.
La solución reconstituida deberá ser administrada por una línea de infusión separada.
Presentaciones
ConfidexTM 250:
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 10 mL de agua inyectable y un dispositivo
de transferencia con filtro 20/20
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ConfidexTM 500:
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 20 mL de agua inyectable y un dispositivo
de transferencia con filtro 20/20
Recomendaciones sobre el almacenamiento
El producto Confidex debe almacenarse a no más de +25°C. No congelar
Mantener el producto en su caja de cartón.
Leyendas de protección
El producto Confidex no debe utilizarse después de la fecha de caducidad expresada en el empaque.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Emplear técnica aséptica para la reconstitución del producto.
Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
Si no se administra inmediatamente puede almacenarse hasta por 8 horas a temperatura ambiente sin pérdida
de su actividad.
Deséchese el dispositivo de transferencia después de su uso
No se use en el embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años.
La utilización de este medicamento debe ser intrahospitalaria y por médicos especialistas
Su venta requiere receta médica
No se deje al alcance de los niños
® Marca Registrada
Hecho en Alemania por:
CSL Behring GmbH
Emil-von- Behring-Strae 76
D – 35041 Marburgo, Alemania
Logotipo CSL Behring GmbH
Para:
Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V.
Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo
Rincón de Romos
CP. 20420, Aguascalientes, México
Distribuido por:
CSL Behring, S.A. DE C.V.
Lago Bangueolo No. 27
Col. Granada, CP. 11520, México, D.F.
Reg. No. 048M2012 SSA IV
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