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Evaluación de los niveles de anti-TNF y de anticuerpos anti-TNF en pacientes con
enfermedades reumáticas tratados con infliximab o adalimumab; Resultados de un
registro local.
J Rosas, F Llinares-Tello1, JM Senabre, G Santos-Soler, C Santos-Ramírez2, E Salas, X Barber3,
M Sánchez-Barrioluengo4, J Molina-García1, N Llahí5, C Cano5. S. Reumatología y
Laboratorio1, Hospital Marina Baixa, Villajoyosa y Hospital de Denia2 (Alicante). Centro de
Operaciones e Investigación de la Universidad Miguel Hernández (Elche)3, INGENIO (CSICUPV), Universitat Politècnica de València4 y Enfermería de Reumatología5, Hospital Marina
Baixa, Villajoyosa. Alicante.
Objectivos. Analizar la relevancia clínica de los niveles séricos de infliximab (INF) y
adalimumab (ADA) y la producción de anticuerpos anti-INF (anti-INF) o anti-ADA (anti-ADA)
en un registro local de pacientes con enfermedades reumáticas en tratamiento con INF o ADA.
Material y métodos. Se incluyen 74 pacientes consecutivos, en tratamiento más de 6 meses con
INF (31 determinaciones en 25 pacientes) o ADA (56 determinaciones en 49 pacientes). Se
recogieron características clínicas, índice de actividad de la enfermedad (DAS28 en artritis
reumatoide –AR- y artritis psoriática –Aps-; BASFI, BASDAI en espondilitis anquilosante –EA). Se analizaron los niveles séricos de INF o ADA y los niveles de anti-INF o anti-ADA (Kit
ELISA. Promonitor®-INF, ADA. Proteomika, Derio. Vizcaya). Los niveles séricos de corte para
anti-INF fueron > 37 U/mL y para anti-ADA >8 U/mL. Los niveles de corte para niveles séricos
de INF y ADA fueron <0.04 mg/L y <0.002 mg/L respectivamente. Las muestras se recogían
previamente a la administración del fármaco anti-TNF y se almacenaban congeladas hasta su
análisis. Se definió reacción infusional para el INF a todo evento que apareciera durante la
infusión que requiriera el cese de administración del fármaco o la administración de medicación
parenteral. Los pacientes se consideraron respondedores si presentaban un DAS28-VSG ≤3 en
pacientes con AR o Aps: BASDAI, BASFI≤4 en pacientes con EA.
Resultados. De los 74 pacientes, 50 (68%) son mujeres; edad media: 54.5±15.26 años (mediana:
58 años; rango: 16-78 años). El diagnóstico principal fue: AR: 47%, EA: 30%, Aps: 12%, Otros:
11%. El tiempo medio global de evolución de la enfermedad fue de 31,15±22.30 meses
(mediana: 27 meses), siendo para INF de 43.7 meses (mediana: 42 meses; rango: 6-127 meses)
y ADA: 23.9 meses (mediana: 21 meses; rango: 6-51 meses). INF fue el primer anti-TNF en 24
(96%) pacientes y ADA en 37 (76%) pacientes.
Se detectaron anti-TNF en 9/74 (12%) pacientes: 4/25 (16%) pacientes de INF y en 5/49 (10%)
pacientes de ADA. En el grupo de pacientes con anti-ADA, todos presentaban niveles bajos de
ADA, con un rango de 132-714.824 U/mL. El rango de anti-INF era de 67-121.849 U/mL. Tres
pacientes presentaron reacción infusional, 2 de ellos con nivel alto de anti-INF (558-121.849) y
un paciente sin anticuerpos. La tabla 1, muestra las características de los pacientes respondedores
y no-respondedores.
Tabla 1. Características en pacientes respondedores y no-respondedores.
Respondedores (n: 18)
No Respondedores (n: 8)
20.22±18,06 (3.60-73.21)
0.16±0,34 (0.04-1.14)
Nivel medio INF (rango)
0%
62.5%
Anti-INF
2.55
3.76
DAS28-VSG medio
Respondedores (n: 28)
No Respondedores (n: 22)
9,49±4.96 (1.56-19.84)
2,70±3,41 (0.002-11.28)
Nivel medio ADA(rango)
0%
23%
Anti-ADA
2.48
4.34
DAS28-VSG medio
P
<0,001
<0,01
<0,001
<0,001
0,011
<0,001
Conclusiones. 1. Se detectaron anticuerpos en el 16% de los pacientes que recibían INF y en el
10% de los que recibían ADA. 2. Los pacientes respondedores a anti-TNF, no presentan
anticuerpos y tienen niveles séricos significativamente mayores que los no respondedores. 3. La
presencia de anti-TNF, puede provocar la pérdida de eficacia de estos fármacos.
Palabras clave: Anti-TNF. Inmunogenicidad. Adalimumab. Infliximab.