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NUEVOS FÁRMACOS EN
NEUROCIENCIAS
Parte I
Méd. Alexis Mejías Delamano – Año 2013
Desarrollo de nuevas moléculas
farmacológicas
 El tiempo promedio en el desarrollo de una nueva molécula ronda los 10
años aproximadamente, desde el descubrimiento o la creación de la
molécula hasta la aprobación el fármaco para su comercialización.
 El costo de todo el proceso de investigación de un fármaco para una
determinada patología ronda los 700-1.000 millones de dólares
aproximadamente.
Desarrollo de nuevos fármacos
Fase 3 de la investigación clínica
 Corresponden
a los estudios clínicos doble ciego, randomizados,
multicéntricos, controlados con placebo o comparador activo que comprenden
una muestra de 2.000 a 5.000 pacientes.
 Se evalúa la eficiencia terapéutica de los fármacos en estudio.
 Puede tener una duración prolongada en el caso de enfermedades crónicas o
con frecuentes recidivas (2 a 5 años en promedio)
 Uno de los objetivos es detectar reacciones adversas.
 Una vez que se finaliza esta fase, cuando existen resultados clínicos positivos,
comienza el proceso de aprobación del producto farmacéutico para su
comercialización del fármaco para la indicación estudiada.
Características de los
ensayos clínicos
 Doble ciego: es la condición en la cual tanto el paciente como el medico investigador
desconocen la medicación que toma cada paciente que interviene en el ensayo clínico.
 Simple ciego: es la situación en la cual el investigador o el sujeto de la investigación conocen el
tratamiento administrado.
 Abierto: es la situación en la cual el tratamiento administrado es conocido por el investigador
y el sujeto de la investigación
 Multicéntrico: significa que el mismo estudio clínico (con el mismo protocolo) se lleva a cabo
en diferentes países del mundo, al mismo tiempo, conducido por diversos investigadores
calificados.
 Controlado: en el caso que el estudio involucre un nuevo medicamento, se comparan los
resultados con respecto a otro fármaco utilizado en forma habitual para la patología en estudio
o en el caso de ausencia de tratamiento standard para esa enfermedad hasta ese momento, la
comparación se lleva a cabo contra placebo.

Randomizado: es el proceso de selección basado en el azar de los pacientes en cada una de
las ramas de tratamiento en un ensayo clínico. Se basa en el Principio de Equidad que
consiste en la asignación de los pacientes a los distintos tratamientos sea establecido por el
azar y no por la decisión subjetiva del investigador o el equipo del Centro de Investigación.
Antipsicóticos
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Asenapina
Iloperidona
Lurasidona
Cariprazina (NDA)
Antipsicóticos
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Asenapina
Iloperidona
Lurasidona
Cariprazina (NDA)
Asenapina
 La asenapina es un novedoso antipsicótico atípico que ha sido aprobado para el tratamiento de
los episodios de manía aguda o episodios mixtos en el trastorno bipolar tipo I y la esquizofrenia
aguda en pacientes adultos. La asenapina fue el primer antipsicótico atípico con una
formulación de rápida disolución y absorción luego de su administración por vía sublingual. La
tasa de incidencia de aparición de los síntomas extrapiramidales, hiperprolactinemia, aumento
del peso corporal y alteraciones metabólicas es generalmente baja.
 La asenapina es un antipsicótico de segunda generación que presenta una alta afinidad de unión
y una marcada actividad antagonista sobre un amplio rango de receptores de dopamina,
serotonina, noradrenalina e histamina. Como la mayoría de los fármacos utilizados en el
tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar, el mecanismo de acción de la asenapina
es desconocido. La asenapina actúa bloqueando los receptores D2 y 5-HT2A. La potencia de
unión de la asenapina es mayor para los receptores 5-HT en comparación con los receptores
dopaminérgicos, como sucede con la mayoría de los antipsicóticos de segunda generación1, 2.
 La asenapina posee una elevada afinidad por diversos receptores serotoninérgicos (5-HT1A, 5-
HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7), los receptores dopaminérgicos (D2, D3, D4 y
D1), los receptores adrenérgicos (α1 and α2) y los receptores histaminérgicos H1. La asenapina
se caracteriza por no tener una afinidad apreciable por los receptores muscarínicos.
Asenapina
 La asenapina es rápidamente absorbida cuando es administrada por vía
sublingual. La dosis de 5 mg de asenapina alcanza una biodisponibilidad del
35% luego de su absorción sublingual. Sin embargo, la biodisponibilidad
absoluta de la asenapina es muy baja (menos de 2%) cuando se la administra
por vía oral. La asenapina se distribuye rápidamente y tiene un amplio
volumen de distribución de aproximadamente 20-25 L/kg. Las concentraciones
estables de la droga se alcanzan dentro de los 3 días de una dosificación regular
(administración de 5 mg dos veces por día). La vida media de eliminación de la
asenapina es de aproximadamente 24 horas. Se ha observado que la
farmacocinética de la asenapina es alterada en los pacientes fumadores,
posiblemente por el efecto inductor de las isoenzimas por parte del tabaco.
 Los eventos adversos mas frecuentemente observados en el tratamiento con
asenapina son el insomnio, somnolencia y cefalea. Con respecto a los eventos
adversos metabólicos, se ha observado que la asenapina presenta un perfil
metabólico más favorable en comparación con otros antipsicóticos de segunda
generación (olanzapina, risperidona, quetiapina). En diversos estudios
comparados con antipsicóticos atípicos, se ha evidenciado que la asenapina
genera una menor incidencia de aumento del peso corporal.
Antipsicóticos
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Asenapina
Iloperidona
Lurasidona
Cariprazina (NDA)
Iloperidona
 La iloperidona es un antipsicótico atípico que ha sido recientemente aprobado por la
FDA (Food and Drug Administration). Esta estructuralmente relacionada a la risperidona.
Es un antagonista puro (bloquea los receptores D3, α2C, 5-HT1A, D2A y 5-HT6 en orden
decreciente de afinidad) y carece de actividad agonista. Se administra por vía oral
(biodisponibilidad del 96%) con un tiempo máximo de absorción de 2-4 horas. Vida
media de 14 horas. Se alcanzan las concentraciones séricas estables al 3er o 4to día.
 Los efectos adversos (EAs) más frecuentes con la terapia con iloperidona incluyen la
taquicardia, hipotensión ortostática, somnolencia, convulsiones, incremento del peso
corporal, nauseas y congestión nasal. Cabe destacar la baja incidencia de síntomas
extrapiramidales (SEP) durante el tratamiento con iloperidona.
 La iloperidona esta indicada para el tratamiento agudo de los pacientes con esquizofrenia.
Tiene diversas presentaciones farmacéuticas: comprimidos de 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 mg
(por 60 comprimidos). El tratamiento comienza con una dosis de 1 mg dos veces por día,
incrementándose hasta alcanzar un rango de dosis entre 6 y 12 mg administrado dos
veces por día. La dosis máxima de la iloperidona es de 24 mg/día (12 mg dos veces por
día).
 Próximamente será lanzado en Argentina por dos laboratorios: Biotoscana e Investi
Farma (Grupo Roemmers)
Antipsicóticos
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Asenapina
Iloperidona
Lurasidona
Cariprazina (NDA)
Lurasidona
 La lurasidona es un antipsicótico atípico que bloquea los receptores dopaminérgicos D2
y serotonérgicos 5-HT7 y 5-HT1A. La lurasidona esta indicada para el tratamiento de los
pacientes adultos con esquizofrenia y episodios de depresión mayor en el contexto de un
trastorno bipolar tipo I. En esta ultima entidad psiquiátrica se puede administrar la
lurasidona sola o asociada a carbonato de litio o valproato de sodio. Esta indicación fue
avalada por 2 extensos estudios clínicos (PREVAIL1 y PREVAIL2), donde se evaluó la
lurasidona como terapia adyuvante y monoterapia respectivamente). La aprobación de
la indicación del tratamiento de la esquizofrenia por parte de las autoridades
regulatorias se basó en dos estudios clínicos de corto plazo (6 semanas) que incluyeron
un total de 1.287 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia.
 Los efectos adversos mas frecuentes de la monoterapia con lurasidona son los
siguientes: acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, nauseas, vómitos, diarrea y
ansiedad. Los eventos adversos mas relevantes durante el uso de la lurasidona como
terapia adyuvante son la acatisia y la somnolencia. La dosis recomendada para el
tratamiento de la esquizofrenia es de 40 mg/día administrado junto a las comidas. La
dosis máxima diaria de lurasidona es de 80 mg.
 Próximamente será lanzada en Argentina por Investi Farma (Grupo Roemmers)
Antipsicóticos
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Asenapina
Iloperidona
Lurasidona
Cariprazina (NDA)
Cariprazina
 Es un antipsicótico atípico que actúa como un potente agonista parcial de los
receptores dopaminérgicos D3/D2. Presenta baja afinidad por otros tipos de receptores
como los receptores 5-HT2C, muscarínicos y adrenérgicos. La vía de administración es la
oral. Vida media= 2-5 días. Dos metabolitos activos. Rango de dosis: 1.5-12 mg/día.
EAs= insomnio, sedación, acatisia, SEP, nauseas, constipación, cefalea. Ausencia de
alteraciones metabólicas
 Las indicaciones terapéuticas para las cuales se esta investigando la cariprazina son las
siguientes: esquizofrenia y tratamiento agudo de episodios maniacos o mixtos en el
contexto de un trastorno bipolar tipo I.
 Actualmente se encuentra bajo el status de NDA (New Drug Application). Esta aplicación
se baso en la presentación de los resultados de 3 estudios clínicos pivotales controlados
con placebo que incluyeron en total aproximadamente 1.700 pacientes. Se utilizaron 2
dosis fijas de cariprazina y una dosis flexible. El objetivo principal o primario fue la
determinación del cambio en la escala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale)
para evaluar a los pacientes esquizofrénicos y la escala de Puntuación de la Manía de
Young en los pacientes con trastorno bipolar I.
Antidepresivos
• Levomilnacipran
• Vilazodona
• Vortioxetina
Antidepresivos
• Levomilnacipran
• Vilazodona
• Vortioxetina
Levomilnacipran
 El levomilnacipran es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina
y serotonina (ISRSN) aprobado recientemente por la FDA (Food and Drug Administration)
en el mes de julio del año 2013. Es el enantiómero activo de la droga racémica
milnacipran, otro antidepresivo aprobado para el tratamiento de la depresión. Su
formulación es de liberación extendida (LE), comprimidos de 40, 80 y 120 mg.
 Esta indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). El milnacipram
esta indicado para el tratamiento de la fibromialgia, no así el levomilnacipram. Los
estudios que avalaron su aprobación por la FDA incluyeron 3 estudios clínicos
randomizados y controlados con placebo de fase III (estudios pivotales) que incluyeron
un total de 1.600 pacientes con TDM. Se utilizaron dosis 40 mg/día, 80 mg/día y 120
mg/día. EAs= nauseas, constipación, hipertensión arterial, taquicardia, palpitaciones,
sudoración, disfunción eréctil.
 El levomilnacipran se caracteriza por ser el “mas noradrenérgico” de los ISRSN, teniendo
entre 17 y 27 veces mayor selectividad por la inhibición de la recaptación de la
noradrenalina en comparación con la venlafaxina y duloxetina, respectivamente. El
levomilnacipran presenta curvas dosis-respuesta similares a la venlafaxina, pero con una
mayor potencia inhibidora de la recaptación de la noradrenalina (a bajas dosis) y un
efecto aumentado sobre la neurotransmisión serotonérgica a medida que se escala la
dosis.
Antidepresivos
• Levomilnacipran
• Vilazodona
• Vortioxetina
Vilazodona
 La vilazodona es un antidepresivo “combinado” aprobado por la FDA en el año 2011.
Es el primer modulador de acción dual de la neurotransmisión serotonérgica, ya que es
un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y agonista parcial del
receptor 5-HT1A.
 Tiene que ser administrado junto con las comida para optimizar su biodisponibilidad.
Tanto la disfunción hepática o renal como así tampoco la edad avanzada no afecta su
disponibilidad en el organismo. Los eventos adversos (EAs) más frecuentes son la
diarrea, nauseas e insomnio. Se observo una disminución de la libido en el 4% de los
pacientes tratados. También se puede observar disfunción eréctil y eyaculación
retrograda.
 Esta indicado para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico de trastorno
depresivo mayor (TDM). La presentación de la vilazodona es de comprimidos
(tabletas) de 10, 20 y 40 mg/día. La dosis diaria definida (DDD) es de 40 mg/día. La
dosis inicial es de 10 mg/día durante 7 días, seguido de 20 mg/día por otros 7 días y
luego aumentando la dosis de 40 mg/día.
 Próximamente será lanzado en Argentina por el laboratorio Roemmers.
Antidepresivos
• Levomilnacipran
• Vilazodona
• Vortioxetina
Vortioxetina
 La vortioxetina es un antidepresivo multimodal. Es la combinación de 2 mecanismos de
acción farmacológicos: modulación de la actividad del receptor de serotonina e inhibición
de la recaptación de serotonina (ISRS). En estudios in vitro se observó que la vortioxetina
es un antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D, agonista parcial del receptor
5-HT1B y agonista completo del receptor 5-HT1A. Además, se evidencio que luego de la
administración de vortioxetina se aumentaban los niveles de serotonina, noradrenalina,
dopamina, acetilcolina e histamina en determinadas áreas especificas del cerebro. Los
eventos adversos (EAs) mas frecuentes son las nauseas, constipación, diarrea, vómitos,
infecciones respiratorias altas y cefalea.
 Esta indicado para el tratamiento de los pacientes con diagnóstico de trastorno depresivo
mayor (TDM). Se encuentra disponible en presentaciones de comprimidos de 5, 10, 15 y
20 mg. Fue aprobada el ultimo 30 de septiembre del año 2013 a partir de los resultados
de 6 estudios clínicos multicéntricos, randomizados, controlados con placebo con grupos
paralelos de pacientes donde se utilizaron rangos de dosis entre 5 y 20 mg/día.
The Black Box – Riesgo de suicidio en niños
y adolescentes con el uso de antidepresivos
Muchas gracias por su atención!!!