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Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Fecha: 25 de octubre de 2011
Código de solicitud
CFT0113
Acta nº 04/2011
Título de la solicitud
Fw Solicitud_Vernakalant_(Brinavess® MSD)_URGENCIAS
Grupo ATC
D.O.E.
C.N.
Presentaciones
Laboratorio titular
C01BG11
Vernakalant
665883
Brinaves 20 mg/ml 1
vial sol. perfusión 25 ml
Merck Sharp and
Dohme LTD
Indicación
aprobada
Indicación
solicitada
ddd
Vía
PVL+iva
unidad
IV
390€
EMEA: centralizado 2010
Conversión rápida a ritmo sinusal (RS) de la fibrilación auricular de inicio reciente en adultos
- En pacientes no quirúrgicos: fibrilación auricular ≤ 7 días de duración.
- En pacientes después de cirugía cardiaca: fibrilación auricular ≤ 3 días de duración.
Indicación clínica
Alternativa terapéutica para la conversión rápida a ritmo sinusal de la fibrilación auricular de inicio reciente (< 48 h) en
adultos con cardiopatía estructural o sospecha de ésta.
Otras alternativas en este tipo de pacientes: Amiodarona o Cardioversión eléctrica.
Posología
Perfusión IV intermitente de 10 minutos de duración:
- Perfusión inicial: 3 mg/kg/10 minutos
Si no se produce conversión a ritmo sinusal en el plazo de 15 minutos desde el final de la perfusión inicial se administra una segunda
perfusión IV:
- Segunda Perfusión: 2 mg/kg/10 minutos
Si se produce conversión a ritmo sinusal durante la perfusión inicial o la segunda perfusión, debe continuarse dicha perfusión hasta su
terminación.
Si se observa aleteo auricular hemodinámicamente estable después de la perfusión inicial, puede administrarse la segunda perfusión de
vernakalant porque los pacientes pueden convertir a ritmo sinusal.
Dosis Máxima:
Máxima dosis acumulada: 5 mg/kg en 24 horas.
No hay datos clínicos para la administración repetida después de las perfusiones inicial y segunda.
La dosis máxima para pacientes que pesen  130 kg es:
- Máximo para la perfusión inicial: 339 mg (84,65 mL)
- Máximo para la segunda perfusión: 226 mg (56,5 mL)
Se adjunta Protocolo de manejo de la FA. Pendiente guía de dosificación de venakalant.
Farmacología
Vernakalant es un medicamento antiarrítmico que actúa preferentemente en las aurículas para prolongar la refractariedad
auricular y para retrasar la conducción de los impulsos de forma dependiente de la frecuencia
INFORME (Servicio de Farmacología Clínica)
Es un fármaco eficaz en la reversión rápida de la FA de inicio reciente (≤ 7 días y ≤ 3 días en el caso de cirugía cardiaca). Es
un tratamiento de uso hospitalario. Las reacciones adversas hasta ahora conocidas son la mayoría no graves, de aparición en
las primeras 24 horas de la administración y transitorias. Algunas de ellas son frecuentes (sobre todo trastornos del sistema
nervioso y cardiovasculares). No es proarritmogénico. Como medicamento de reciente aprobación deben tenerse en cuenta
las precauciones oportunas en poblaciones de riesgo y la necesidad de seguimiento estrecho. Es caro en comparación con las
otras alternativas farmacológicas del tratamiento de la FA.
Decisión: Aunque en la solicitud el uso de vernakalant se ha planteado para casos seleccionados (pacientes con FA y
cardiopatía, hemodinámicamente estables) parece razonable que, antes de introducirlo en nuestro hospital, esperemos a que
haya más datos derivados de su uso clínico y de estudios comparativos con los otros fármacos antiarrítmicos.
Discusión
INFORME RESUMEN (Servicio de Farmacia)
Ensayos clínicos
Referencia ACT I: Roy D et al. Vernakalant hydrochloride for rapid conversion of atrial fibrillation. A phase 3, randomized,
placebo-controlled trial. Circulation 2008; 117: 1518–25
Referencia: ACT II: Kowey PR et al. Vernakalant hydrochloride for the rapid conversion of atrial fibrillation after cardiac
surgery: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. Circ Arrhythm Electrophysiol 2009; 2: 652–59.
Estudio AVRO: Camm AJ et al. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to
amiodarone in recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 313–21.
Revisiones
Finnin M et al. Vernakalant: A Novel Agent for the Termination of Atrial Fibrillation. Am J Health-Syst Pharm 2010; 67:
1158-1164.
Conclusión: vernakalant intravenoso, un nuevo antiarrítmico relativamente aurículo selectivo, ofrece seguridad y efectividad
para convertir la FA de inicio reciente a RS.
Dobrev D et al. Vernakalant. Nat Rev Drug Discov 2010; 9(12): 915-6.
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Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Fecha: 25 de octubre de 2011
Acta nº 04/2011
Grupo ATC
D.O.E.
C.N.
Presentaciones
Laboratorio titular
C01BG11
Vernakalant
665883
Brinaves 20 mg/ml 1
vial sol. perfusión 25 ml
Merck Sharp and
Dohme LTD
ddd
Vía
PVL+iva
unidad
IV
390€
Conclusión: Dada la aurículo selectividad y diferente perfil de seguridad del vernakalant, este es una importante
incorporación para la farmacoterapia antiarrítmica, con el potencial para cambiar el algoritmo para la cardioversión en la FA
aguda.
Dobrev D et al. New antiarrhythmic drugs for treament of atrial fibrillation. Lancet 2010; 375: 1212-23.
Conclusión: La FA es un problema común con difícil tratamiento. Los nuevos avances farmacológicos están en activo y dos
nuevos fármacos dronedarona y vernakalant, estarán disponibles en el futuro. El complejo mecanismo y la variabilidad en la
fisiopatología hace que sean frecuentes distintas opciones terapéutica que serán necesarias para cada paciente
individualizado.
EFICACIA
Vernakalant es un fármaco eficaz en la conversión rápida a RS de la fibrilación auricular de inicio reciente en adultos. Su
principal ventaja es el ser más rápido que la amiodarona (y que el placebo), ya que, induce la restauración del ritmo cardíaco
sinusal en tan solo 11 minutos tras el inicio de su administración y permite reducir el tiempo de ingreso en los servicios de
urgencias. Otra ventaja es que permite un rápido control de síntomas tales como: palpitaciones, falta de aliento, dolor
torácico, mareos y fatiga.
SEGURIDAD
Parece ser un fármaco relativamente seguro y, en la población estudiada, parece no aumentar en gran medida la incidencia de
arritmias ventriculares a las dosis estudiadas, siendo éste uno de los grandes problemas de los fármacos antiarrítmicos
actuales. Estudios en marcha con vernakalant oral permitirán analizar si la seguridad del mismo le permite situarse como
primera opción terapéutica, ya que, siempre hay que tener en cuenta que se trata de un fármaco de nueva comercialización y
el perfil de seguridad es limitado (menos de 1000 pacientes), por lo que la notificación de reacciones adversas constituirá una
prioridad. De hecho, el ensayo ACT V (de diseño similar al ACT I y III; pero que excluía a pacientes con ICC) en el que el
objetivo principal era el compuesto por hipotensión grave, arritmias ventriculares y muerte, fue suspendido por motivos de
seguridad (un caso grave de schock cardiogénico).
Todo esto dificulta el incluir este fármaco como primer escalón en la indicación aprobada. De hecho, se ha añadido como
nueva contraindicación (lo resaltado en negrita) “el recibir fármacos antiarrítmicos intravenosos (clase I y III), tanto 4
horas antes como 4 horas después del uso de vernakalant”.
No existen estudios que comparen vernakalant con flecainida (terapia de referencia en Europa). Aunque flecainida esta
contraindicada en pacientes con enfermedades estructurales cardiacas, vernakalant coincide con ésta en varias
contraindicaciones como se muestra en la tabla siguiente:
Contraindicaciones
Flecainida
Vernakalant
Insuficiencia cardiaca independiente de la clasificación de Estenosis aórtica grave, presión sistólica <100mmHg e
la NYHA
insuficiencia cardiaca de clase NYHA III y IV
Bloqueo AV de 2º o 3er grado, o bloqueo de la rama QT prolongado en la situación inicial, bradicardia grave,
derecha asociado a hemibloqueo izquierdo
disfunción del nodo sinusal o bloqueo AV de 2º o 3er
grado, en ausencia de marcapasos.
IAM (agudo o reciente)
Síndrome coronario agudo (incluido IAM) dentro de los
últimos 30 días.
Por tanto, debido a resultados indirectos similares de eficacia con flecainida, el buen perfil de seguridad que ésta posee en los
pacientes sin daño cardiaco importante y el mayor coste del vernakalant, no creemos que deba sustituirla como tratamiento
de elección en los pacientes en los que ésta esté indicada. Los pacientes en los que la flecainida está contraindicada y el
vernakalant no (por ejemplo, NYHA I-II) es donde más dudas hay sobre la eficacia y seguridad del mismo, por lo que,
mientras no haya más estudios que avalen su seguridad habrá que usarlo con especial precaución.
No existen comparaciones entre vernakalant (ni ningún otro fármaco antiarrítmico) con la cardioversión eléctrica, que pese a
sus inconvenientes (sedación, coordinación de personal hospitalario, monitorización…) es el tratamiento más efectivo hasta
ahora y con un perfil de seguridad bastante aceptable, si bien en las guías clínicas lo suelen dejar para pacientes
hemodinámicamente inestables o pacientes refractarios a la cardioversión farmacológica.
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COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Fecha: 25 de octubre de 2011
Acta nº 04/2011
Grupo ATC
D.O.E.
C.N.
Presentaciones
Laboratorio titular
C01BG11
Vernakalant
665883
Brinaves 20 mg/ml 1
vial sol. perfusión 25 ml
Merck Sharp and
Dohme LTD
ddd
Vía
PVL+iva
unidad
IV
390€
COSTES
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
MEDICAMENTO
Vernakalant
vial de 500 mg
Flecainida iv
Amp 150 mg (10 mg/ml)
Amiodarona iv
Amp 150mg/3mL
Precio unitario (PVL+ IVA)
390 €
1.5 €
0.30 €
Posología
3 mg/kg
2 mg/kg en al menos 10 5 mg/kg
(seguido de 2mg/kg si fuera min
(seguido de 50 mg/h si
necesario)
fuera necesario)
Primera hora: 1,5 mg/kg/h
Segunda hora y siguientes:
0,1 - 0,25 mg/kg/h
Coste día
Coste tratamiento completo
o tratamiento/año
390 €
3–6€
3,6 €
(1200mg dosis máxima)
Igual (dosis única)
Igual (dosis única)
Igual (dosis única)
-
-
Costes asociados
Coste global
o coste global tratamiento/año
Coste incremental (diferencial) + 384-387 € (vs flecainida)
respecto a la terapia de + 386.4 € (vs amiodarona)
referencia
Interpretación: Según los datos de eficacia de los ensayos clínicos ACT I-III y el coste del tratamiento, por cada paciente
adicional con FA de corta duración que consiga pasar a ritmo sinusal al menos un minuto en los primeros 90 minutos tras la
administración del fármaco, el coste estimado será de 780 € respecto a placebo, aunque también es compatible con un CEI
de 390 € y 1170 €.
No se han tenido en cuenta los ahorros derivados de la disminución de la estancia en urgencias debido a su mayor rapidez de
acción.
Creemos que debido a la corta duración del seguimiento (90 minutos) y las limitaciones en las comparaciones (placebo en la
mayoría de los ensayos, ausencia de flecainida como comparador y régimen y duración no habitual del seguimiento con
amiodarona), el análisis coste-eficacia incremental es de poca utilidad.
CONCLUSIONES

Vernakalant es un fármaco eficaz en la conversión rápida a RS de la fibrilación auricular de inicio reciente en adultos.

Parece ser un fármaco relativamente seguro y, en la población estudiada, parece no aumentar en gran medida la
incidencia de arritmias ventriculares a las dosis estudiadas, siendo éste uno de los grandes problemas de los fármacos
antiarrítmicos actuales.

En relación a la adecuación y al coste, vernakalant constituye una mejora por su rapidez de acción y disminución de
síntomas asociados a la FA y tiempo de estancia en urgencias comparado con la amiodarona o el placebo.

El coste eficacia incremental si lo comparamos con flecainida o amiodarona, sobre todo atendiendo a la amplia
población a la que podría dirigire su utilización, podría considerarse elevado, pero el solicitante estima que la indicación
actual de amiodarona podría disminuir a menos de un 20 % de los pacientes con FA de reciente comienzo que acuden al
servicio de urgencias, y que serían los pacientes candidatos a vernakalant.

Se comenta que los pacientes después de cirugía cardíaca, con FA de <3 días también podrían beneficiarse de
vernakalant.
D-1- SE INCLUYE EN LA GFT como alternativa terapéutica para la conversión rápida a ritmo sinusal de la
fibrilación auricular de inicio reciente (< 48 h) en adultos con cardiopatía estructural o sospecha de ésta.
Decisión de la
Las alternativas son amiodarona o cardioversión eléctrica.
CFT
Se recomienda la elaboración de una guía de manejo de Vernakalant en el Servicio de Urgencias.
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Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Fecha: 25 de octubre de 2011
Código de olicitud
CFT0116
Grupo ATC
N03AX18
Acta nº 04/2011
Título de la solicitud
Fw Solicitud_Lacosamida (Vimpat® UCB Pharma SA)_NEUROLOGIA
D.O.E.
C.N.
Lacosamida
661374
661369
661370
661372
661368
Presentaciones
Vimpat 200 mg 1 vial 20 ml
Vimpat 100 mg 56 comp
Vimpat 150 mg 56 comp
Vimpat 200 mg 56 comp
Vimpat 50 mg 14 comp
Laboratorio
titular
ddd
Vía
PVL+iva
unidad
UCB Pharma)
0,3 g
Oral
IV
0,77 a 2,33€
26,5€
Indicación
aprobada
Indicación:
Tratamiento concomitante en las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia a
partir de los 16 años
Posología
50 mg/12h, con aumentos de 50 mg dos veces al día cada semana. Dosis máxima: 400 mg.
La conversión de la vía intravenosa a la vía oral puede hacerse directamente sin necesidad de ajuste.
Intravenosa: perfusión IV de 15 a 60 minutos. Puede administrarse directamente o diluida con salino fisiólógico, glucosa 5%
o ringer lactato. El vial de lacosamida/vimpat tiene una estabilidad de 24 horas a 2-8ºC. Solo debe usarse para un paciente.
Indicación
solicitada
Crisis parciales con/sin generalización
Status epiléptico no convulsivo refractario
El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepiléptico en humanos aún no ha sido establecido. Se ha
observado en estudios electrofisiológicos in vitro que aumenta selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio
dependientes de voltaje, produciendo estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables. Además, lacosamida se
Farmacología
une a la proteína mediadora de la respuesta a colapsina de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoproteína que es expresada
principalmente en el sistema nervioso (pacientes epilépticos) y está involucrada en la diferenciación neuronal y en el control
del crecimiento axonal.
INFORME (Servicio Farmacología Clínica)
Es un fármaco eficaz como tratamiento adyuvante en las crisis de inicio parcial complejas con/sin generalización secundaria.
No es efectivo para crisis parciales simples.
Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos del sistema nervioso (mareos, cefalea), oculares (diplopía) y
gastrointestinales (náuseas). Algunas de ellas son dosis-dependientes (como el la prolongación del intervalo PR) y otras
relevantes se han notificado tras su comercialización.
Es más caro que los antiepiléticos tradicionales pero levetiracetan también es caro.
Falta experiencia de uso a largo plazo.
Decisión: Esta solicitud se ha planteado para pacientes con crisis parciales con/sin generalización (indicación aprobada
según ficha técnica) y “status” epiléptico no convulsivo refractario (indicación no aprobada). Antes de introducirlo en
nuestro hospital, deberíamos esperar a que haya más datos derivados de la experiencia de su uso a largo plazo (algunos de
sus efectos secundarios son clínicamente relevantes y además se emplea en combinación con otros antiepilépticos y en
población vulnerable (con la consiguiente posible sumación de efectos secundarios).
Discusión
INFORME RESUMEN (Servicio de Farmacia)
EFICACIA
No existe evidencia comparada de la eficacia de lacosamida frente a un antiepiléptico autorizado como tratamiento
concomitante para crisis parciales.
A pesar de que los pacientes de los ensayos clínicos presentan un elevado número de antiepilépticos previos y una elevada
frecuencia de crisis (ambos predictores de baja respuesta), la adición de lacosamida al tratamiento estándar consigue
aumentar significativamente la tasa de respondedores 50% versus adición de placebo para ambos dosis 400mg/día y
600mg/día, así como una reducción significativa de la frecuencia de crisis desde el periodo basal al periodo de
mantenimiento.
Lacosamida ocuparía un lugar en el tratamiento de los pacientes con crisis parciales con o sin generalización en los que
hayan fallado los antiepilépticos incluidos en la guía farmacoterapéutica. La forma farmacéutica intravenosa permitirá el
tratamiento de aquellos pacientes a dieta absoluta en el ámbito hospitalario.
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Comisión de Farmacia y Terapéutica – HGUA
COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Fecha: 25 de octubre de 2011
Grupo ATC
N03AX18
D.O.E.
Acta nº 04/2011
C.N.
Presentaciones
Laboratorio
titular
ddd
Vía
PVL+iva
unidad
661374
Vimpat 200 mg 1 vial 20 ml
661369
Vimpat 100 mg 56 comp
Oral 0,77 a 2,33€
Lacosamida
661370
Vimpat 150 mg 56 comp
UCB Pharma)
0,3 g
IV
26,5€
661372
Vimpat 200 mg 56 comp
661368
Vimpat 50 mg 14 comp
La adquisición de lacosamida comprimidos permitiría mantener el tratamiento crónico de aquellos pacientes que ingresen
con lacosamida.
Dado que la lacosamida no está autorizada en España para status epiléptico, sería recomendable disponer de un protocolo de
uso de lacosamida en status epiléptico.
SEGURIDAD
Las reacciones adversas más comunes descritas durante el tratamiento con lacosamida afectan al sistema nervioso central y
al gastrointestinal. Los eventos adversos dosis-dependiente son mareo, nauseas, fatiga, ataxia, visión anormal, diplopía,
vértigo y nistagmo. Los eventos adversos observados fueron de intensidad leve a moderada y generalmente mayores en la
fase de escalada de dosis que en la fase de mantenimiento.
La frecuencia de discontinuación de tratamiento por eventos adversos fue del 15% en los pacientes con lacosamida frente 5%
del grupo placebo.
En la evaluación electrocardiográfica se observo que el aumento en las concentraciones plasmáticas fue asociado con una
pequeña prolongación del intervalo PR.
COSTES Y MONITORIZACIÓN
Lacosamida es un fármaco que no necesita monitorización farmacocinética y no interfiere en los datos de laboratorio.
La disponibilidad de varias formas farmacéuticas de lacosamida permite la secuenciación iv/vo.
La escalada de dosis de lacosamida permitiría una disminución de los eventos adversos, mejorando la tolerabilidad del
tratamiento. La administración de la solución para infusión intravenosa de lacosamida sin previa dilución en 15 minutos
permite un abordaje rápido en situaciones de urgencia. Si bien la dosis inicial de escalada de lacosamida se ha diseñado en
los estudios para el ámbito extrahospitario, una adecuada monitorización de los eventos adversos y electrocardiográfica
permitiría en el ambito hospitalario iniciar lacosamida a dosis de 100mg/12h, próxima a la media de dosis que ha demostrado
una eficacia aceptable.
El coste de lacosamida es superior al coste al de los antiepilépticos incluidos en la guía farmacoterapéutica pero muy
parecido al último antiepiléptico incluido, levetiracetam, para el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización
B-1- NO SE INCLUYE EN LA GFT por insuficiente evidencia de que exista una mejor relación
eficacia/seguridad comparada con el tratamiento actual que se realiza en el hospital.
El medicamento se adquiriría puntualmente para pacientes en tratamiento combinado que ingresen con
crisis de inicio parcial y de edad >16 años.
Decisión de la
CFT
Dada la gran cantidad de fármacos antiepilépticos, recomendamos redactar un protocolo de manejo de
la epilepsia con crisis de inicio parcial refractaria al tratamiento habitual valorando los inconvenientes de
sumar efectos secundarios de antiepilépticos del mismo grupo.
Se recomienda diseñar un protocolo terapéutico (algoritmo de decisión) en el manejo del status
epiléptico no convulsivo.
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