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GENETICA DEL DESARROLLO _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar este tema el estudiante estará en capacidad de: Describir los orígenes y la historia de la genética del desarrollo. Definir los conceptos básicos de la genética del desarrollo. INTRODUCCION El desarrollo de organismos multicelulares a partir de una sola célula, el cigoto, hasta obtener un organismo adaptativo maduro para sobrevivir en el medio exterior se logra con base en el desarrollo de un embrión. El embrión es el resultado de las interacciones genotipo y medio ambiente, los genes heredados y el logro del organismo adulto. La genética del desarrollo estudia las etapas y transiciones y los procesos moleculares que median la estructuración del plan corporal embrionario. El desarrollo comprende dos funciones básicas: genera diversidad celular y asegura la continuidad de la especie una generación tras otra. Surgen entonces, entre otras, dos preguntas: 1.) cómo el cigoto origina un cuerpo adulto ? y 2.) cómo se reproduce ese cuerpo adulto ? Las respuestas a estas preguntas se resuelven con el estudio de cuatro problemas generales: la diferenciación celular, la morfogénesis, el crecimiento y la reproducción. Para entender el planteamiento actual de la genética del desarrollo demos un vistazo a la historia, a los orígenes de este campo de la biología. Fig. 1-1 El primer aporte científico fue enunciado por Hipócrates en el siglo V antes de Cristo. Hipócrates explicó el desarrollo en términos de los principios de calor, fluidez y solidificación, que eran los conceptos físicos que se estudiaban en ese momento. Posteriormente, el griego Aristóteles planteó el problema del cómo de la formación del embrión e hipotetizó dos mecanismos diferentes: uno que enunciaba que todo el embrión estaba completamente preformado y crecía durante el desarrollo, hipótesis de la preformación (Fig 1.1), y, el segundo que enunciaba que nuevas estructuras se iban formando de forma progresiva, hipótesis de la epigénesis. De estas dos hipótesis, Aristóteles apoyó conceptualmente más a la epigénesis. En el siglo XVII, el italiano Marcello Malpighi siguió sustentando la hipótesis aristotélica de la preformación y fue durante este mismo período de tiempo que otros preformistas hablaron del homúnculos, un espermatozoide en cuya cabeza estaba contenido un organismo humano muy pequeño. El tema y la discusión entre epigenistas y preformistas continuó hasta el siglo XVIII. En 1838 y 1839, dos alemanes, Scheleiden y Schwann enunciaron la teoría celular, lo que permitió al mundo científico reconocer que todos los organismos vivos estaban formados por células y por lo tanto, el desarrollo debía ser de tipo epigenético como resultado de la formación de nuevas células. En el siglo XIX, el alemán August Weismann enunció que el cuerpo estaba formado por dos tipos celulares diferentes, las células germinales y las células somáticas. Las primeras las definió como las responsables directas de transmitir la herencia. De este planteamiento surgieron investigaciones en huevos de erizo de mar antes y después de fertilizados, llegando a sí al concepto de herencia, de cigoto, diploidía y haploidía. (Fig. 1-2) Fig. 1-2 Luego de que se reconoció que un embrión se formaba con base en las divisiones consecutivas de un cigoto, la siguiente pregunta que se enunció fue: cómo se originan tipos celulares diferentes ? Fue así como Weismann en 1880 propuso el concepto de factores determinantes o especiales, que según su teoría se encontraban en el citoplasma y se distribuían desigualmente entre las células hijas durante la citoquinesis del ciclo celular. Este modelo se llamó del mosaico, ya que el oocito debía considerarse como un mosaico de determinantes localizados específicamente en el plasma. Roux apoyó este planteamiento con base en los experimentos que realizó con anfibios. (Fig. 1-3) Fig. 1-3 Posteriormente, un alumno de Roux, Hans Driesch, contradijo es hallazgo de Roux basado en sus experimentos en huevos de erizo de mar y demostró el fenómeno de regulación, que consiste en la habilidad que tiene un embrión de desarrollarse normalmente aún cuando le hayan sido removidas o reordenadas sus partes o células en las primeras etapas de desarrollo. La demostración por Driesch del fenómeno de regulación condujo al concepto de interacción célula a célula en el transcurso del desarrollo embrionario. Así, Spemann en 1924 descubrió el fenómeno de inducción que enuncia que un tejido dirige el desarrollo de otro tejido. (Fig. 1-4) Fig. 1-4 Con el redescubrimiento de las leyes de Mendel en 1900, resurgió gran interés por los mecanismos de la herencia en relación con la evolución de los seres vivos. La genética se definió, en este momento histórico, como el estudio de la transmisión de los genes de una generación a otra, mientras que la embriología encamisaba que la diferenciación celular permitía la formación de un embrión y los destinos morfológicos en particular, por lo que hasta este momento no se dio la conexión genética y desarrollo. En 1909, el botánico Johannsen hizo distinción entre los conceptos de genotipo y fenotipo. Definió genotipo como la información genética que un organismo adquiere de sus padres y fenotipo a su apariencia visible, su estructura interna y bioquímica en cualquier etapa de su desarrollo. Mientras que el genotipo controla el desarrollo, el fenotipo resulta de la interacción entre el genotipo y factores del medio ambiente. En 1940, se descubrió que los genes codifican proteínas y, como las propiedades de las células dependen de su contenido proteico específico, entonces, los genes tienen un papel fundamental en el desarrollo, ya que controlan qué proteínas deben ser sintetizadas y, por lo tanto, los cambios en las propiedades celulares y su comportamiento durante el desarrollo. Fig. 1-5 PALABRAS CLAVE: * * * * * * Organismo Multicelular Cigoto Proceso molecular Genotipo Medio ambiente Estructura / función TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- En esta parte defina: a) División celular: _______________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ b) Plan corporal: ________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ c) Diferenciación celular: __________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ d) Crecimiento: _________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ e) Inducción: ____________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ f) Valor posicional: ______________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Recuerde que cada uno de estos términos reafirman conceptos básicos para entender el proceso de desarrollo que se logra principalmente en las ocho primeras semanas de vida intrauterina y, su comprensión depende de su potencial de abstracción para relacionar cada uno de estos conceptos con el proceso de morfogénesis del organismo humano en términos de normalidad. 2.- Como ejercicio y evaluación de comprensión, relacione cada uno de los términos antes definidos con morfogénesis y normalidad: a) División celular. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b) Plan corporal. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c) Diferenciación celular. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ d) Crecimiento. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ e) Inducción. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ f) Valor posicional. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Normalidad: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland 2001 Carlson, B. Embriología Básica de Patten. Interamericana. |990 Scott, G. Developmental Biology. Saunders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development. Oxford. 1998 CICLO CELULAR Y EVENTOS REGULADORES EN EL CONTEXTO DE LA REPRODUCCION HUMANA _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar este tema el estudiante estará en capacidad de: Establecer las etapas fundamentales del proceso y su objetivo biológico. Definir los elementos moleculares que permiten la progresión entre las diferentes etapas del ciclo celular. Definir los objetivos biológicos de cada una de las etapas del ciclo celular para entender los procesos básicos de la reproducción humana y la morfogénesis. INTRODUCCION El ciclo celular es una secuencia de fases a través de las cuales una célula pasa entre una división celular a la siguiente; el mecanismo tiene como objetivo asegurar que las células hijas contengan la información especie - específica haploide o diploide e implica los procesos de crecimiento celular, la replicación del ADN y la división celular. Para un organismo multicelular como el humano, las divisiones que se originan de una sola célula llamada cigoto, logran una asombrosa organización y complejidad celular en un organismo con procesos continuos a través de toda la vida y requiere de una enorme producción de células tanto para la formación como para reemplazar células viejas. La división celular es además la base para reproducir organismos a través de la formación de gametos, lo que liga a los padres con sus hijos y al ser humano desde lo biológico con los primeros y mas primitivos organismos celulares. En las células eucariotas, la progresión a través del ciclo celular está controlada por una serie de proteínas y moléculas que se agrupan en: 1 de tipo interno, como las ciclinas, las proteinquinasas y los inhibidores de proteinquinasas. Su síntesis y función se dan dentro de la célula. 2 de tipo externo, como los factores de crecimiento y hormonas. Su síntesis se cumple extracelularmente y su función se produce a través del proceso de transducción de señales. Los procesos coordinados por éstas moléculas son cuatro básicamente: 1.2.3.4.- El crecimiento celular. La replicación del ADN La segregación de cromosomas a células hijas. La división celular. El ciclo celular se puede dividir en dos fases básicas: interfase y división. La división es la etapa más crítica del ciclo celular, ya que corresponde a la segregación de los cromosomas homólogos (meiosis) y de las cromátides hermanas (mitosis), finalizando con la división del citoplasma, la citoquinesis. La interfase ocupa el 95% del ciclo celular. Durante esta etapa, la cromatina está descondensada lo que hace que el núcleo aparezca morfológicamente uniforme. A nivel molecular, la interfase es el período durante el cual ocurren el crecimiento celular y la replicación del ADN, de manera ordenada en preparación para la división. Por lo anterior, la síntesis de ADN divide el ciclo celular en cuatro etapas discretas: la fase M o de división, la fase G1 o Gap1, la fase S o de síntesis y la fase G2 o Gap2. Las células en fases G1, S y G2 deben ser identificadas solamente con base en criterios bioquímicos. En la fase S, por ejemplo, por la incorporación de timidina radioactiva ya que este elemento molecular es utilizado para la síntesis de ADN. Las células también pueden ser reconocidas en cuanto a las diferentes etapas del ciclo celular con base en el estudio de su contenido de ADN. Las células animales en G1 son diploides, es decir, contienen dos copias de cada cromosoma (uno es de origen materno y el otro de origen paterno), por lo que su contenido de ADN es 2n (n es el contenido haploide de ADN del genoma). Durante la fase S, la replicación incrementa el contenido de ADN de la célula de 2n a 4n. El contenido de ADN permanece en 4n en las células que se encuentran en G2 y M, y decrece a 2n después de la anafase (cariocinesis). La progresión de las células a través del ciclo celular es regulada por señales extracelulares (factores de crecimiento) y por señales internas que monitorean y coordinan varios procesos que tienen lugar durante las diferentes fases del ciclo (crecimiento celular, replicación del ADN y división). Todos estos procesos cumplen sus objetivos por acción de una serie de puntos de control o chequeo (señales internas) que regulan la progresión del ciclo celular previniendo la iniciación de la siguiente fase hasta que los eventos de la fase precedente finalicen. PALABRAS CLAVE * * * * Ciclo celular Mitosis Interfase Apoptosis TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Defina estructural y molecularmente: a) Fase G1 Definición estructural: __________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Definición molecular: __________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ b) Fase S Definición estructural: ___________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Definición molecular: ___________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ c) Fase G2 Definición estructural: ___________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Definición molecular: ___________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ 2.- Escriba es objetivo biológico de cada una de las 3 fases anteriores a) Fase G1: ____________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ b) Fase S: _____________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ c) Fase G2: ____________________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ 3.- Describa el proceso de división mitótica, relevando los elementos moleculares y las características morfológicas celulares de cada una de las cuatro fases en que se divide el proceso: a) Profase Elementos moleculares: ________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Características morfológicas celulares: _____________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ b) Metafase Elementos moleculares: ________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Características morfológicas celulares: _____________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ c) Anafase Elementos moleculares: ________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Características morfológicas celulares: _____________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ d) Telofase Elementos moleculares: ________________________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ Características morfológicas celulares: _____________________ ____________________________________________________ ____________________________________________________ 4.- Defina desde del punto de vista molecular qué son los puntos de control o chequeo: ____________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 5.- Qué son las ciclinas, cómo se clasifican bioquímicamente y qué función cumplen en la regulación del ciclo celular: ___________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Qué son las proteinquinasas (Cdk's) y qué función cumplen en la regulación del ciclo celular: _______________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Qué son y cómo funcionan en la regulación del ciclo celular, las proteínas inhibidoras de las proteinquinasas (CKI's): __________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ Recuerde que la regulación interna del ciclo celular tiene como centro de acción a la subunidad catalítica de los complejos que componen los puntos de control. 8.- Escriba los cuatro (4) mecanismos moleculares que determinan la acción de los puntos de control: a __________________________________________________________ __________________________________________________________ b __________________________________________________________ __________________________________________________________ c __________________________________________________________ __________________________________________________________ d __________________________________________________________ __________________________________________________________ Estos puntos de chequeo o control son activos en la fase G1 temprana, en la fase G1 tardía, al final de la fase G2 y al final de la división celular o fase M. 9.- Defina molecular y funcionalmente: a) Punto de control en la fase G1 temprana: ________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ b) Punto de control en la fase G1 tardía: ____________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ c) Punto de control en la fase G2 tardía: ____________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ d) Punto de control al final de la fase M: ____________________________ _________________________________________________________ _________________________________________________________ 10.- Defina Apoptosis y especifique en que fase del ciclo celular se puede activar como proceso. Releve además de qué factores depende su activación: ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11.- Relacione el proceso de ciclo celular con: a. Reproducción humana: _______________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Morfogénesis: ______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Normalidad: _______________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell. Garland. 1994 Cooper, G. The Cell. Wiley. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology. Freeman. 2000 Karp. Cell and Molecular Biology. Wiley. 1999 GENESIS DE LA REPRODUCCION I MODELO MEIOSIS _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Analizar el proceso de la meiosis en secuencia y fases. Comprender las bases moleculares que regulan y modifican el proceso. Entender la importancia biológica de obtener la haploidía celular tanto para la fertilización como para la morfogénesis. Comprender la base biológica de la segregación cromosómica. Comprender el concepto de variabilidad para entender la normalidad, la patología y la letalidad. INTRODUCCION La reproducción sexual involucra la combinación de dos individuos heterosexuales para producir descendencia que difiera genéticamente de cada uno de los padres, con el objeto de crear nuevas combinaciones de genes o variables ventajosas que permitan la sobre vivencia de la especie en un medio ambiente variable e impredescible. Si una pareja produce muchos descendientes con una gran variedad de combinaciones de genes, existe una mayor probabilidad de que al menos uno de ellos tenga la sumatoria de características necesarias para adaptarse. Así, la evolución depende en gran medida de la competencia entre individuos que portan alelos alternativos o variantes, creadas por la mutación o cambio de genes particulares. La meiosis es el complemento del proceso de fertilización y ambos, fertilización y meiosis, constituyen la base de la reproducción sexual. La combinación de genomas se logra por la interacción y fusión de dos células haploides para formar una célula diploide, el cigoto. Después se generan nuevas células haploides, cuando una descendiente de este nuevo organismo, la célula germinal, se divide por el proceso de meiosis. En el proceso meiótico se logran tres objetivos biológicos básicos: la sinapsis de los cromosomas homólogos, la recombinación genética y la segregación de cromosomas homólogos en células hijas diferentes, con la obtención de la haploidía. Las células germinales que hacen el ciclo celular con división meiótica se llaman oogonia B en la mujer y espermatogonias B en el hombre. Son células diploides que contienen 46 cromosomas y que después de dos divisiones consecutivas (meiosis I y meiosis II), se convierten en células haploides. Estas células diploides contienen dos versiones o variables bastante similares de cada uno de los 22 autosomas, una de ellas proviene de la madre, cromosoma materno y, la otra, proviene del padre, cromosoma paterno. El par de cromosomas sexuales (par 23) es igualmente de origen, uno materno y otro paterno. Estas dos versiones cromosómicas se llaman cromosomas homólogos (en la mayoría de las células mantienen una existencia completamente separada). Cuando cada cromosoma es duplicado en la fase S, queda formado por un par de cromátides hermanas y, durante la profase de la meiosis I, se produce sinapsis de homólogos, la estructura se llama tétrada o bivalente. La sinapsis es la base biológica del entrecruzamiento y recombinación genética entre cromátides homólogas, lo que origina variables genéticas que, posteriormente al segregarse en células hijas diferentes (meiosis I), detienen dos hechos biológicos importantes, variabilidad con adaptación y gametos haploides que están capacitados para formar un cigoto y un nuevo organismo. La meiosis consiste de dos divisiones celulares después de que se ha producido una sola fase de replicación de ADN. Cada división meiótica se divide formalmente en cuatro (4) etapas: profase, metafase, anafase y telofase. De estas, la más crítica y compleja es la profase I, que además tiene sus propias subdivisiones: leptotene, cigotene, paquitene, diplotene y diacinesis. En la fase S de la interfase premeiótica, se replica el ADN de los cromosomas por un mecanismo semiconservativo liderado por la ADN polimerasa en sentido 5' a 3'. La parte de la interfase que precede a la fase S es la fase G1 y, la fase subsiguiente a S, es la G2. Ambas fases, G1 y G2 se regulan básicamente con los puntos de control estudiados en ciclo celular. En la regulación para meiosis, además se involucran a nivel de la fase G2, factores externos (hormonas) y factores internos (plasma germinal), que inducen la activación de los genes meióticos cuyos productos regulan este mecanismo de división exclusivo de las células germinales. El momento de la meiosis y los factores externos que la inducen difieren en los dos sexos. La meiosis femenina humana comienza en la etapa fetal, se prolonga hasta la edad madura en la mujer adulta y solo se completa con la fertilización. En el varón, la meiosis se inicia en la pubertad y prosigue durante toda la vida adulta. Figura 1: Primera y segunda divisiones meióticas. a) Los cromosomaas homólogos se acercan mutuamente b) Se aparean y cada miembro del par está formado por 2 cromátidas c) Los cromosomas homólogos intimamente apareados intercambian fragmentos de cromátidas (crossover) d) Los cromoasomas de estructura doble se apartan e) Anafase en la primera división meiótica f) Y g) Durante la segunda división meiótica los cromosomas de estructura doble se separan del centrómero. Al terminar la división, en cada una de las células hijas, los cromosomas son diferentes entre sí. Tomado de: Sadler, TW; "Langman Embriología Médica". Octava Edición, 2001 Figura 1-2 a) Divisiones normales de maduración b) No disyunción en la primera división meiótica c) No disyunción en la segunda división meiótica Tomado de: Sadler, TW; "Langman Embriología Médica". Octava Edición, 2001 PALABRAS CLAVE * * * * * * * * Reproducción sexual Alelos variables o alternativos Cromosomas homólogos Cromátides hermanas Sinapsis Recombinación genética Tétrada o bivalente Diploidía * * * * * * * Haploidía Células germinales Células somáticas Segregación cromosómica Autosomas Cromosomas sexuales Región pseudoautosómica TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Cómo se diferencian en términos moleculares las células somáticas de las células germinales ? ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Describa cómo se identifica la fase G1 de la interfase premeiótica estructuralmente (microscopio óptico y electrónico) ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Describa los procesos moleculares que se realizan en la fase G1 de la interfase premeiótica, especificando los puntos de control respectivos ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Describa cómo se identifica la fase S de la interfase premeiótica a nivel estructural (microscopio de luz y electrónico) ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- En la fase S de la interfase se duplica el material genético. Describa el proceso a nivel molecular y especifique el punto de control respectivo ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Describa cómo se identifica la fase G2 de la interfase premeiótica a nivel estructural (microscopio de luz y electrónico) ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- La fase G2 de la interfase premeiótica se caracteriza y diferencia porque se activa el plasma germinal. Describa el proceso de regulación que depende de esta molécula ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Enumere las proteínas codificadas por los genes meióticos y describa su función y el momento específico del ciclo celular en que actúan ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ Después de la fase G2 se activa la fase M de la división meiótica I. 9.- Con base en un esquema explique en qué consiste la sinapsis o apareamiento de los cromosomas homólogos a nivel morfológico. Especifique las moléculas que regulan el proceso y las etapas de la profase I en que actúan: 10.-Cuál es, según su concepto, el objetivo biológico de la sinapsis o apareamiento de los cromosomas homólogos ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11.-El paquitene de la interfase I es una etapa crítica ya que en este momento particular se produce el entrecruzamiento y recombinación genética. Con base en un esquema explique en qué consiste este proceso y especifique las moléculas reguladoras 12.-Defina estructural y molecularmente a. Diplotene: _________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Diacinesis: ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 13.-Qué son los quiasmas y cuál es su importancia en el proceso de segregación de homólogos _______________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14.-Escriba el o los objetivos biológicos de la profase I ____________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 15.-Escriba la sigla y/o el nombre de las proteínas que regulan específicamente la segregación de los cromosomas homólogos en la meiosis I a. b. c. d. __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ Las dos células hijas que se obtienen de la división meiótica I de una célula germinal, se llaman oocito II y primer cuerpo polar en la mujer, y espermatocitos II en el hombre. 16.-Qué es haploidía y explique su importancia biológica ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ Las células obtenidas en meiosis I entran a una interfase intermeiótica. 17.-Defina estructural y molecularmente la interfase intermeiótica. Explique su objetivo biológico _____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 18.-Con base en un esquema explique los procesos que se realizan y, los resultados celulares y moleculares que se obtienen al final de la meiosis II 19.-Explique por qué la meiosis puede ser la base de aberraciones cromosómicas _______________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 20.-Explique por qué la meiosis puede ser clínicamente la base de casos de esterilidad y aborto ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell. Garland. 1994 Cooper, G. The Cell. Wiley. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology. Freeman. 2000 Jorde, et. al. Genética Médica. Mosby. 1996 Karp. Cell and Molecular Biology. Wiley. 1999 Klug, W., Cummings, M. Genética Prentice Hall. 1999 Scott, G. Developmental Biology. Saunders. 1999 Solary, A.J. Genética Humana. Panamericana. 1996 GENESIS DE LA REPRODUCCION II ESPERMATOGENESIS _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Analizar la secuencia del proceso de espermatogénesis. Definir los elementos moleculares básicos que regulan el proceso. Establecer la importancia biológica de la secuencia del proceso con respecto a la diferenciación y especificación de las células germinales masculinas. Definir la estructura y función de los espermatozoides y su aporte en el proceso de fertilización. Utilizar la anterior información para establecer la correlación con oogénesis. INTRODUCCION En el varón, la meiosis de las células germinales se inicia en la pubertad y continúa durante toda la vida adulta. En el varón la duración de la meiosis puede calcularse con base en el ciclo del epitelio seminífero y su relación con las células germinales masculinas. La espermatogénesis se define como el proceso secuencial de fases proliferativas, reduccional y de modificaciones citológicas por diferenciación, que son la base de la maduración de las células germinales primordiales hasta los espermatozoides maduros. Las bases moleculares y estructurales de este proceso, se establecen en la quinta semana de vida intrauterina con la migración de células germinales primordiales desde la pared posterior del intestino primitivo (saco vitelínico definitivo), hacia la cresta genital. La interacción molecular entre los productos génicos del cromosoma Y de las germinales primitivas y las células somáticas de la cresta genital, origina dos compartimentos somáticos del testículo claramente diferenciables: los cordones testiculares, formados por células de Sertoli que se especializan en la vida intrauterina y secretan antígeno antiMüller; entre ellas se disponen las células germinales primordiales y, el intersticio testicular, formado básicamente por tejido conectivo y células de Leydig que se especializan también en la vida intrauterina y producen testosterona. Desde el momento del nacimiento y hasta la pubertad, se pueden evidenciar, a nivel estructural, las células germinales primordiales, las espermatogonias dentro de los cordones testiculares. A partir de la pubertad, las pocas espermatogonias harán varios ciclos celulares de divisiones mitóticas con el fin de obtener millones de células germinales a partir una de ellas. Las divisiones mitóticas de las células germinales masculinas se caracterizan por presentar telofases incompletas, lo que origina grupos isógenos o clones celulares unidos por puentes intercitoplásmicos. El objetivo biológico de estas estructuras es el de mantener la sincronía molecular y estructural de las células durante la maduración. Esta fase proliferativa, es pues de carácter continuo en la pared epitelial de los túbulos seminíferos. En el transcurso de la fase proliferativa, algunos grupos isógenos inician la fase de maduración por activación de los genes meióticos, comenzando así una fase de crecimiento que resulta en la transformación de espermatogonias A a espermatogonias B y a espermatocitos primarios. Los espermatocitos primarios completan la primera división meiótica y sus productos celulares haploides se llaman espermatocitos secundarios. Los espermatocitos secundarios entran a una interfase intermeiótica de poca duración, para pasar luego a la segunda división meiótica. El resultado celular de la segunda división meiótica son cuatro (4) células (por cada espermatogonia del clon celular), que se llaman espermátides. Las espermátides están ubicadas hacia la luz del túbulo seminífero y en ese medio ambiente bioquímico completan la última fase de la espermatogénesis, la espermiogénesis o espermatoteliosis, que es un proceso de diferenciación celular regulado básicamente por la testosterona. Después de finalizada la fase de diferenciación celular, los espermatozoides salen del epitelio seminífero hacia el epidídimo en donde terminan su maduración , ya que a este nivel se produce activación del movimiento flagelar, función básica para que la célula cumpla con el objetivo de interaccionar con el oocito durante el proceso de fertilización. Tomado de: Moore-Persaud: Embriología Clínica. Sexta Edición, 1999. PALABRAS CLAVE * * * * * * * * Cresta germinal Testículo Pubertad (molecular) Túbulos seminíferos Células de Sertoli Células de Leydig Espermatogonia A Espermatogonia B * * * * * Espermatocito primario Espermatocito secundario Espermátide Protaminas Espermatozoide * Epidídimo * Viabilidad TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Con un esquema, explique la relación estructural o morfológica entre las células de Sertoli, células germinales primordiales e intersticio testicular 2.- Defina estructural y molecularmente las células de Sertoli ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Defina estructural y molecularmente las células de Leydig ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Describa en forma general cómo se produce la interacción molecular entre las células de Sertoli y las células germinales. Especifique los resultados que se obtienen ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Con base en un esquema explique la compartimentación estructural y molecular de los túbulos seminífreros 6.- Con un esquema explique los procesos moleculares y estructurales que hacen las células germinales en la cámara basal del túbulo seminíifero. Especifique la hormona que regula estas fases 7.- Defina el objetivo biológico del paso de: a: Espermatogonia A a espermatogonia B: __________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Espermatogonia B a espermatocito primario: ______________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 8.- Con base en un esquema explique los procesos moleculares y estructurales que hacen las células germinales en la cámara luminal del túbulo seminífero. Especifique las hormonas que regulan cada una de estas fases 9.- Defina el objetivo biológico del paso de: a. Espermatocito primario a espermatocito secundario _________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Espermatocito secundario a espermátide _________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 10.-Escriba los resultados celulares que se obtienen al finalizar la meiosis de una espermatogonia ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11.-En qué consiste la espermiogénesis y describa cada una de sus fases tanto a nivel estructural como molecular ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12.-Según su concepto, cuál o cuáles son los objetivos biológicos de la espermiogénesis ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13.-Con un esquema explique las carácterísticas morfológicas y moleculares del espermatozoide. Especifique el aporte de esta célula en el proceso de fertilización ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14.-Qué es espermiación, cómo se produce y qué hormona es la encargada de regular este proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 15.-Con base en un esquema explique los resultados celulares que se obtienen al producirse no disyunción del par sexual en la primera división mieótica. Especifique el porcentaje de células normales y anormales en cuanto a número de cromosomas 16.-Haga el mismo ejercicio anterior para explicar los resultados celulares y el porcentaje de células normales y anormales cuando se produce no disyunción en el par sexual de la meiosis II 17 - 20.- Relacione los resultados obtenidos en los numerales 15 y 16 con: a. Normalidad y morfogénesis ____________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Aberraciones cromosómicas __________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Viabilidad ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ d. Esterilidad ________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ e. Aborto ___________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell. Garland. 1994 Bloom, d. Tratado de Histología. Interamericana - Mc Graw Hill. 1988 Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana. 1990 Fitzgerald. Embriología Humana. Manual Moderno. 1997 Jorde, Et al. Genética Médica Editorial Mosby. 1996 Klug, W., Cummings, M. Genética. Mc Graw Hill. Interamericana. 1999 Moore. Embriología Clínica Mc Graw Hill - Interamericana 1999 Solary, A.J. Genética Humana Panamericana. 1996 GENESIS DE LA REPRODUCCION III OOGENESIS _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Analizar la secuencia del proceso. Definir los elementos moleculares básicos que regulan el proceso. Establecer la importancia biológica de la secuencia del proceso con respecto a la diferenciación y especialización de las células germinales femeninas. Definir la estructura y función de los oocitos y su aporte en el proceso de fertilización. Correlacionar el proceso de oogénesis con el de espermatogénesis. INTRODUCCION La meiosis femenina humana se inicia en la etapa fetal, se prolonga hasta la edad madura de la mujer y, sólo se completa durante el proceso de fertilización. La oogénesis se define como un proceso discontinuo, durante el cual ocurre una secuencia de fases: proliferativa, de crecimiento con especialización molecular y, reduccional, que son la base de la maduración de las células germinales primordiales hasta los oocitos maduros. Las bases moleculares y estructurales de este proceso, se establecen en la quinta semana de vida intrauterina, con la migración de las células germinales primordiales desde la pared posterior del saco vitelino definitivo (intestino primitivo) hacia la cresta genital. La interacción molecular entre los productos genéticos de los cromosomas X y las células somáticas de la cresta genital, origina la diferenciación del ovario en: una parte somática formada por células foliculares que se localizan hacia la corteza de la cresta genital y se relacionan con las células germinales, las oogonias y, tejido conectivo llamado estroma ovárico que se localiza hacia la médula del ovario. En el feto, con determinación sexual XX, a los tres meses de vida intrauterina la mayoría de las oogonias cumplen ciclos celulares con divisiones mitóticas. El objetivo biológico de esta fase proliferativa es establecer el número total de células germinales que potencialmente podrán intervenir en el futuro en el proceso de fertilización. Entre el tercer mes y el cuarto mes de vida intrauterina, todas las oogonias han activado ciclos celulares con divisiones meióticas y progresan hacia el lepto - cigotene de la profase I; se promueve a nivel molecular, la formación de las unidades folículo - oocito y, hacia el octavo mes, todos los oocitos contenidos en folículos primarios están más o menos sincronizados en el diplotene de la profase I y en esta etapa continúan en la vida postnatal y hasta la pubertad por acción de la sustancia inhibidora de la maduración del oocito (IMO), secretada por las células foliculares. En la pubertad, unos pocos folículos primarios comienzan a madurar y crecer por mitosis (foliculogénesis) en cada ciclo ovárico; los restantes folículos permanecen en la etapa de primarios. Esta selección de los folículos a madurar está regulada pero se desconocen los mediadores moleculares. Cuando ocurre la ovulación, el oocito reinicia la parte final del diplotene y completa la primera división meiótica, produciéndose dos células haploides, un oocito secundario y un cuerpo polar carente casi por completo de citoplasma. Cada una de estas células entra a una corta interfase intermeiótica y alcanzan la metafase II, en donde por regulación específica de productos génicos del cromosoma X, se produce una segunda detención del proceso que además involucra la degradación del centríolo. La finalización de la oogénesis depende del proceso de fertilización en un tiempo máximo de 24 horas después de la ovulación. Si en este lapso de tiempo se produce fertilización, el oocito secundario y el primer cuerpo polar terminan la segunda división meiótica obteniéndose como productos celulares un oocito maduro que biológicamente es ya un cigoto, y dos o tres cuerpos polares según se haya dividido o no el primer cuerpo polar. El oocito maduro es el único habilitado tanto por su constitución molecular como estructural para fusionarse con el espermatozoide y formar un cigoto viable. El cigoto es la unidad celular diploide aparte de la que se origina el embrión y sus membranas anexas de protección. Tomado de: Moore-Persaud: Embriología Clínica. Sexta Edición, 1999. PALABRAS CLAVE * * * * * * Cresta genital * Oogonias B Ovario * Oocito primario Células foliculares * Oocito secundario Folículo * Centríolo Oogonias A * Oocito maduro Sustancia inhibidora de la meiosis oocitaria (IMO) TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Con base en un esquema explique la relación estructural o morfológica entre las células germinales primordiales y el estroma ovárico 2.- Defina estructural y molecularmente a las células foliculares ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Describa en forma general, cómo se produce la interacción molecular entre células foliculares y células germinales ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Con base en un esquema, explique la fase prepuberal (intrauterina y postnatal hasta los 11 años aproximadamente) de la oogénesis y la foliculogénesis. Especifique las hormonas y reguladores moleculares con su origen 5.- Defina el objetivo biológico del paso de: a. Oogonia A a Oogonia B: ______________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Oogonia B a Oocito primario: __________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Folículo primordial a folículo primario: ____________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 6.- Explique en qué consiste a nivel estructural y molecular el proceso de detención de la meiosis en el diplotene de la profase I. Especifique su objetivo biológico ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Con base en un esquema explique las relaciones celulares y los procesos que se definen en el ovario pospuberal. Especifique los elementos moleculares 8.- Defina el objetivo biológico del paso de: a. Folículo primario a folículo secundario: ___________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Folículo secundario a folículo terciario: ___________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 9.- Qué es ovulación, como se produce y qué hormona es la encargada de regular el proceso ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Con base en un esquema explique la finalización de la primera división meiótica hasta metafase II. Especifique los reguladores moleculares y estructurales 11. Según su concepto cuál o cuáles son los objetivos de la meiosis I en oocitos ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Escriba los resultados celulares que se obtienen al finalizar la meiosis de una oogonia ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13. Con un esquema explique las características morfológicas y moleculares del oocito secundario (maduro). Especifique el aporte de esta célula en el proceso de fertilización 14. Defina estructural y molecularmente: Defina estructural y molecularmente: a. Cuerpo amarillo _______________________________________ (lúteo): __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Cuerpo albicans (blanco): _____________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Folículo atrésico: ___________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 15- Con base en un esquema explique los resultados celulares que se obtienen al producirse no disyunción de un par de autosomas (Ej. par 21) en la primera división meiótica. Especifique el porcentaje de las células normales y anormales en cuanto a número de cromosomas 17- Haga el mismo ejercicio anterior para explicar los resultados celulares y el porcentaje de células normales y anormales cuando se produce no disyunción en la meiosis II. Utilice como ejemplo el par autosómico 17 - 20- Relacione los resultados detenidos en los numerales 15 y 16 con: a. Normalidad y morfogénesis: ____________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Aberraciones cromosómicas: __________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c.Viabilidad: _________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ d. Esterilidad: ___________ _____________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ e. Aborto: ___________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell. Garland. 1994 Bloom, D. Tratado de Histología Interamericana Mc Graw Hill. 1998 Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana. 19990 Fitzgerald. Embriología Humana. Manual Moderno 1997 Jorde, et al. Genética Médica Editorial Mosby. 1996 Klug, W., Cummings, M. Genética. Pertice Hall. 1999 Moore. Embriología Clínica. Mc Graw Hill - Interamericana. 1999 Solary, A.J. Genética Humana Panamericana. 1996 REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO I SEGREGACION CROMOSOMICA Y FERTILIZACION _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Relevar el objetivo biológico de la segregación cromosómica para el proceso de fertilización (logro de la haploidía) Definir la etapa del ciclo celular donde se resuelve este proceso Definir la relación que se da entre segregación cromosómica y segregación alélica Relevar el significado de la segregación del par homólogo Determinar la diferencia que hay entre un par de cromosomas homólogos y el par de cromosomas sexuales INTRODUCCION Uno de los objetivos biológicos relevantes de la meiosis con respecto a la fertilización, es la reducción del número diploide de cromosomas a un número haploide, con el fin particular de impedir que en cada proceso de formación de un cigoto, se produzca duplicación del número de cromosomas. El logro de la haploidía por meiosis en las células germinales, depende del proceso de segregación de los cromosomas homólogos en la meiosis I y de las cromátides hermanas y recombinadas en la meiosis II. Tomado de Alberts. Molecular Biology of the Cell. 4th ed. 2002 La segregación o disyunción normal de los cromosomas homólogos en la meiosis I, tiene como base regulatoria molecular a las proteínas del complejo sinaptonémico y otros productos de los genes meióticos que mantienen asociadas a las cromátides hermanas y recombinadas, induciendo la formación de ejes de polaridad a nivel de sus zonas centroméricas. La otra estructura esencial para la segregación de los cromosomas homólogos es el quiasma, ya que al ser en sí mismo una resistencia de tensión a las fuerzas del huso acromático, regula la orientación correcta del bivalente con respecto a los polos opuestos en el transcurso de la anafase I. El producto de la segregación de los cromosomas homólogos al final de esta primera división, son dos células hijas haploides y cada una contiene un cromosoma duplicado de cada par de homólogos. En la meiosis II se produce la segregación de cromátides hermanas y recombinadas hacia células hijas diferentes. La regulación normal de este proceso de segregación, depende de proteínas motoras y estructurales del huso acromático que median el desplazamiento de las cromátides hacia polos opuestos y son las mismas de la división mitótica. La segregación o disyunción normal de los cromosomas homólogos en la meiosis I, tiene como base regulatoria molecular a las proteínas del complejo sinaptonémico y otros productos de los genes meióticos que mantienen asociadas a las cromátides hermanas y recombinadas, induciendo la formación de ejes de polaridad a nivel de sus zonas centroméricas. La otra estructura esencial para la segregación de los cromosomas homólogos es el quiasma, ya que al ser en sí mismo una resistencia de tensión a las fuerzas del huso acromático, regula la orientación correcta del bivalente con respecto a los polos opuestos en el transcurso de la anafase I. El producto de la segregación de los cromosomas homólogos al final de esta primera división, son dos células hijas haploides y cada una contiene un cromosoma duplicado de cada par de homólogos. Tomado de Alberts. Molecular Biology of the Cell. 4th ed. 2002 En la meiosis II se produce la segregación de cromátides hermanas y recombinadas hacia células hijas diferentes. La regulación normal de este proceso de segregación, depende de proteínas motoras y estructurales del huso acromático que median el desplazamiento de las cromátides hacia polos opuestos y son las mismas de la división mitótica. Con la segregación de los cromosomas homólogos (meiosis I) y la segregación de las cromátides hermanas y recombinadas (meiosis II), se produce la segregación de los genes alélicos o variables, de forma tal que al final de la meiosis cada miembro del par de genes se ubica en gametos diferentes. Cuando por regulación molecular falla la segregación de homólogos en la anafase I, ambos homólogos pueden ir al mismo polo, mientras que el polo opuesto queda sin cromosoma con su carga genética. Este proceso se llama no disyunción primaria y los resultados celulares al final de la meiosis serán cuatro células anormales en cuanto al número cromosómico haploide. Si por el contrario, la disyunción en anafase I es normal pero se producen fallas en la regulación de la anafase II, el resultado celular será de 50% de gametos normales y 50% de gametos anormales en cuanto al número cromosómico haploide. En este momento específico del proceso meiótico, la no disyunción se denomina secundaria. La no disyunción puede ocurrir en cualquiera de las divisiones celulares posteriores a la fertilización. PALABRAS CLAVE * Euploidía * Diploidía * Haploidía * Autosomas * Cromosomas sexuales * Región pseudoautosómica del * Aneuploidía * No disyunción * Segregación * Cromosoma * Centrómero * Huso acromático Y TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- En qué fase o fases del ciclo celular se resuelve el proceso de segregación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Explique cuál es el logro biológico de un proceso de segregación mitótico ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique cuál es el logro biológico de un proceso de segregación en la meiosis I ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Explique cuál es el logro biológico de un proceso de segregación en la meiosis II ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique la relación entre segregación y diploidía celular. Especifique el tipo celular general y el logro biológico ________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique la relación entre segregación y haploidía celular. Especifique el tipo celular general y el logro biológico ________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 7.- Elabore un dibujo del cariotipo humano X femenino normal 8.- Elabore un dibujo del cariotipo humano masculino normal 9.- Elabore un dibujo en el que especifique las principales partes de que consta un cromosoma 10. Describa las características estructurales y funcionales generales de los autosomas _________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11. Describa las características estructurales y funcionales generales del par sexual XX __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Describa las características estructurales y funcionales generales del par sexual XY __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13. Explique la importancia biológica del centrómero en la segregación cromosómica _______________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14. Explique la importancia biológica de la región seudoatosómica del cromosoma Y en el proceso meiótico _____________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 15. Y en la segregación meiótica ____________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 16. Escriba el nombre de tres enfermedades genéticas autosómicas debidas a alteración de la segregación cromosómica a. __________________________________________________________ b. __________________________________________________________ c. __________________________________________________________ 17. Escriba el nombre de tres enfermedades genéticas sexuales debidas a alteración de la segregación cromosómica a. __________________________________________________________ b. __________________________________________________________ c: __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland. 1994 Cooper, G. The Cell Wiley. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology. Freeman. 2000 Jorde, et al. Genética Médica Editorial Mosby. 1996 Klug, W., Cummings, M. Genética Solary, A. J. Genética Humana Panamericana. 1996 Pertice Hall. 1999 REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO II SEGREGACION ALELICA Y FERTILIZACION _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Relevar la importancia de la herencia o sea la posibilidad de transmisión y transmisibilidad del material genético. Relevar la importancia del aporte equitativo del material paterno y materno. Definir patrones de transmisión específicos unigénicos e inferir probabilidad de recurrencia de un rasgo. Identificar la importancia del aporte parental para la regulación de los primeros procesos morfogenéticos, para especie y género. la INTRODUCCION En 1902, Walter Sultton y Theodor Boveri en investigaciones independientes correlacionaron que "el comportamiento de las partículas" de Mendel, que actualmente conocemos como genes, tenían el comportamiento de los cromosomas en la meiosis. Así fue como Sutton - Boveri propusieron la teoría cromosómica de la herencia., que tuvo como base las investigaciones de Bridges, quién utilizando la teoría cromosómica y definiendo la localización cromosómica de los genes, predijo el resultado de determinados análisis genéticos, haciendo aplicables de forma universal para todo organismo con ciclo de vida meiótico, el patrón de herencia mendeliano también llamado unigénico. Los rasgos unigénicos resultan de la expresión de un gen único. Mendel enunció dos principios fundamentales: el principio de la segregación, que establece que los organismos que se reproducen sexualmente poseen pares de genes y solo un miembro del par se transmite a la descendencia por segregación; y, el principio de la transmisión independiente que establece que los genes de locus diferentes se transmiten de forma independiente. La primera ley de Mendel (distribución igualitaria) es el resultado directo de la separación de los cromosomas homólogos y los genes que portan hacia polos opuestos de la célula (primera división meiótica), mientras que la segunda (segregación independiente) resulta del comportamiento de dos parejas de cromosomas homólogos distintas. También se estableció que la expresión de un gen depende de su estado de homo o heterocigotismo y este comportamiento se derivó en la definición de autosómico o ligado a X, lo que sumado a la interacción con el medio ambiente determina la definición de un fenotipo particular. Además de los patrones de herencia unigénica, existen patrones poligénicos (estatura, color de la piel, etc. en humano), y de herencia no mendeliana, como es el caso de los genes que presentan impronta de especie o de género, y la herencia mitocondrial (materna). Como resultado del proceso de fertilización, las células germinales hacen dos tipos de aportes en cuanto a pares de genes (alelos): un aporte cuantitativo que origina una célula (cigoto) con un número cromosómico haploide de 23 pares en humano y, un aporte cualitativo en el que los genes en su expresión según sean autosómicos o ligados a X y en homo o heterocigotismo pueden ser dominantes o recesivos o de expresión sumatoria o multifactorial (poligénesis). Así, en el proceso de fertilización se establece el genotipo individual (cigoto) del futuro organismo que se origina por divisiones celulares. El fenotipo del individuo estará entonces determinado por las clases de genes y los alelos (variables) que posee en sus células y de la interacción de estos con el medio ambiente. PALABRAS CLAVE * Gen * Genotipo * Fenotipo * Alelo * Homocigotismo * Heterocigotismo * Euploidía * Gen dominante * Gen recesivo * Gen ligado a X * Heteropicnosis * Mosaicismo TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Explique por qué la segregación alélica es consecuencia de la segregación cromosómica ________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Explique si la expresión de un gen autosómico dominante depende o no de su estado de homocigotismo o heterocigotismo ________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique si la expresión de un gen autosómico recesivo depende o no de su estado de homocigotismo o heterocigotismo ________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Explique qué es un portador sano ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique si la expresión de un gen ligado a X depende o no del complemento cromosómico ________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique por qué se puede expresar un gen ligado a X cuando el complemento cromosómico es XY ________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Qué características tiene un patrón de transmisión dominante ligado a X. Elabore un genograma 8.- Con base en un genograma explique las características de un patrón de transmisión recesivo ligado a X 9.- Qué significa la consanguinidad en primer grado para: a. Un gen dominante: __________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Un gen recesivo: ___________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Un gen ligado a X: ___________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Jorde, et al. Genética Médica Editorial Mosby. 1996 Klug, W., Cummings, M. Genética Prentice Hall. 1999 Solary, A. J. Genética Humana Panamericana. 1996 Suzuki, et al. Genética Interamericana - Mc Graw Hill. 1996 REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO III FERTILIZACION E IMPORTANCIA BIOLOGICA DE LAS HERENCIAS NO MENDELIANAS _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al terminar el tema el estudiante estará en capacidad de: Clasificar los tipos de herencia no mendeliana por su distribución en relación con el patrón unigénico mendeliano. Explicar la importancia del aporte parental en la regulación de las primeras etapas de la morfogénesis (Impronta) Explicar el proceso de inactivación o silenciamiento de los genes de impronta de especie. INTRODUCCION Las herencias no mendelianas son aquellas cuya transmisión no se puede predecir con base en las leyes mendelianas de segregación unigénicas y segregación independiente. En general se clasifican en dos tipos: 1.- La herencia extranuclear (citoplásmica, materna o mitocondrial) que depende de la expresión del cromosoma mitocondrial y su segregación por citodieresis en la telofase y, 2.- La impronta génica que depende de procesos de regulación de la expresión génica en ciertos genes nucleares, lo que implica diferencias en función importantes entre genes de origen paterno y genes de origen materno pero complementarias. La célula eucariota, en este caso el cigoto, hereda durante el proceso de fertilización todo el citoplasma (herencia materna) y organelos citoplásmicos de la célula germinal femenina. Las mitocondrias específicamente son organelos que poseen sus propios conjuntos de genes autónomos organizados en un cromosoma que se caracteriza, a diferencia del nuclear, por ser una doble hélice de ADN desnudo con organización circular en varias copias, su ADN está constituido por 16.569 pares de bases que corresponden a 22 genes que codifican para 13 proteínas mitocondriales. Una característica importante de este tipo de herencia es que el genotipo parental materno es el que determina el geno y fenotipo de toda la descendencia y su variabilidad depende del nivel de homoplasmia y heteroplasmia que se logre, mientras que el genotipo paterno es irrelevante o nulo. Arbol Genealógico que muestra la herencia de una enfermedad causada por una mutación de ADN mitocondrial. Sololas mujeres pueden transmitir la mutación patológica a su descendencia. El segundo tipo de herencia no mendeliana, es la impresión génica o impronta que es un proceso de regulación de la expresión de algunos genes nucleares según su origen parental y fundamental en el proceso morfogénico normal. Así, un número de genes autosómicos del genoma son heredados en un estado funcional silencioso y de uno de los progenitores mientras que el otro alelo parental se hereda en una forma totalmente activa. Con base en el tiempo y en el espacio morfogénico, la impronta regula la morfogénesis de especie y de género. La impronta de especie se establece en la primera semana de vida intrauterina: la materna define la diferenciación del embrioblasto mientras que la paterna, la diterenciación del trofoblasto, ambos componentes del blastocisto humano. La impronta de género por su parte, se establece al final de la quinta semana de desarrollo y depende del silenciamiento o inactivación de uno de los cromosomas X del par sexual XX ya sea el de origen materno o paterno, siendo el impacto definitivo para la diferenciación sexual femenina. Tanto la impronta de especie como la de género se basan en el mecanismo de regulación por metilación que tiene como objetivo mantener inhibida la transcripción de un alelo (impronta de especie) o de un cromosoma (impronta de género) más su condensación. PALABRAS CLAVE * Gen * Genes de efecto materno/informosomas * Genes mitocondriales * Genes de impronta * Regulación de la expresión genética * Metilación TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Explique en qué consiste la herencia materna ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Cómo se utiliza la herencia materna en la morfogénesis ?. Especifique tejido, tiempo y espacio ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique por qué la impronta o sello es un sistema de regulación de la expresión génica parental ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Especifique cómo se utiliza la impronta en la primera semana. Especifique espacio y objetivo biológico ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique en qué consiste el proceso de metilación que define la impronta ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- El logro biológico de la metilación en la impronta de especie es silenciar una zona o un gen ? ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Por qué se afirma que la regulación por metilación es a nivel transcripcional ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- La impronta o sello es: a. Alélica ? Explique ___________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. Estable ? Explique __________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. Reversible ? Explique ________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ d. Epigenética ? Explique ______________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ e. Propia de la embriogénesis temprana ? Explique ___________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 9.- Explique cómo se produce la inactivación de uno de los cromosomas X. Especifique si se conoce o no un gen responsable de este proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. El transcrito Xist es un producto específico para la inactivación del X ? Explique ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11. La inactivación del cromosoma X es aleatoria con respecto a su origen parental ? Explique ___________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Explique la importancia biológica de la inactivación de uno de los cromosomas X en los embriones XX ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland. 1994 Cooper, G. The Cell Willey. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology Freeman. 2000 Jorde, et al. Genética Médica Editorial Mosby. 199o6 Klug, W., Cummings, M. Genética Prentice Hall. 1999 Scott, G. Developmental Biology Saunders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema los estudiantes estarán en capacidad de: Analizar el proceso de fertilización y su objetivo biológico. Identificar las estructuras celulares que participan en el proceso y los elementos que aportan cada una de ellas para la formación del cigoto. Establecer las características morfológicas y moleculares del cigoto. Analizar la regulación molecular de estas interacciones. INTRODUCCION La fertilización es el proceso en el cual dos células haploides, femenina y masculina se fusionan combinando su material genético para formar una sola célula diploide, el cigoto. Este proceso define: 1.- determinación sexual como la combinación de genes de origen parental con el resultado de transmisión de genes a la descendencia y 2.- reproducción definida como la creación de un nuevo organismo que tiene el potencial en código y la iniciación en el citoplasma del oocito de todos las reacciones moleculares que conducen al desarrollo. La fertilización ocurre en el tercio medio de las trompas de falopio (oviducto) y es un proceso de carácter molecular que involucra cuatro (4) grandes fases: 1. contacto y reconocimiento entre espermatozoide y oocito; 2. regulación de la fusión de membranas del espermatozoide con el oocito; 3. convergencia del material genético; y, 4. activación del metabolismo del oocito para dar inicio al desarrollo. Para cumplir cada una de las cuatro fases mencionadas, tanto el oocito como el espermatozoide cuentan con estructuras y moléculas especializadas. La unión inicial del espermatozoide al oocito es regulada por moléculas de la superficie celular que por un proceso de trasducción de señales resulta en: 1.- la liberación de los contenidos del acrosoma espermático lo que facilita la penetración del espermatozoide a través de las capas que rodean al oocito hasta que finalmente se produce la fusión de membranas entre ambas células y, 2.- la activación del mecanismo de bloqueo contra la poliespermia y la liberación del contenido cortical que además resulta en la liberación de calcio iónico. Los iones de calcio a su vez funcionan como segundos mensajeros que reactivan el proceso de división meiótica y la activación del metabolismo general en el ya constituido cigoto. En los oocitos humanos fertilizados (cigoto), los dos pronúcleos no se fusionan directamente sino que se aproximan entre sí y permanecen individualizados hasta que la membrana de cada uno se degrada entrando a la profase de la primera división mitótica que originará 2 células hijas llamadas blastómeros. El cigoto humano es una célula eucariota diploide con 46 cromosomas (22 pares de autosomas y una par de cromosomas sexuales), de los cuales 23 proceden de la madre y 23 del padre. El oocito y el espermatozoide aportan genomas haploides equivalentes, pero funcionalmente diferentes que se expresan durante ciertas etapas de la morfogénesis (genes nucleares no mendelianos). A nivel citoplásmico el cigoto está compuesto en casi el 100% por el citoplasma del oocito, es decir, es de origen materno. En él se encuentran almacenadas moléculas de todo tipo, RNAm (informosomas o reguladores morfogenéticos), RNAt, RNAr, lípidos, carbohidratos, enzimas del metabolismo intermedio, agua sales y iones; a este mismo nivel se encuentran todos los organelos membranosos: retículo endoplásmico granular, retículo endoplásmico liso, complejos de Golgi y mitocondrias. Sobre su membrana plasmática se encuentran proteínas transportadoras de iones, moléculas alimenticias y receptores específicos unidos a proteínas G triméricas, es decir, el aparato molecular de transducción de señales que permite la comunicación del cigoto con el medio molecular externo y su propio material genético. El objetivo de todo este anclaje molecular es el de establecer actividad genética específica durante la morfogénesis que permita la formación de la mórula y el blastocisto con todos sus compartimentos o campos morfogenéticos y posteriormente el embrión. PALABRAS CLAVE * Oocito maduro * Espermatozoide maduro * Fertilización * Trompa de Falopio * Capacitación * Reconocimiento molecular entre dos células * Herencia materna * Transducción de señales * Célula eucariota * Cigoto TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Describa las características estructurales y moleculares del oocito que interviene en el proceso de fertilización ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Describa las características estructurales y moleculares del espermatozoide que interviene en el proceso de fertilización ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Con un diagrama explique el lugar y las relaciones estructurales y moleculares que deben existir para que se produzca la fertilización 4.- Con un diagrama describa los elementos moleculares del espermatozoide y el oocito que participan en la primera fase de la fertilización 5.- Explique en qué consisten básicamente los procesos moleculares que regulan esta primera fase del proceso ___________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique la importancia biológica del proceso de capacitación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Con un esquema explique cómo se regula la fusión de membranas del oocito y el espermatozoide. Releve los componentes moleculares ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Defina reacción cortical y explique la importancia biológica de este proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Explique los primeros resultados obtenidos luego de que se cumplen las dos primeras fases de la fertilización __________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Con un diagrama especifique cómo se produce la convergencia del material genético parental 11. Explique en qué consiste la activación del metabolismo del oocito y su importancia biológica __________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Escriba al menos cuatro (4) eventos biológicos que resulten del proceso de fertilización __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13. Explique la importancia biológica del concepto actual sobre la no equivalencia de los pronúcleos paterno y materno _______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14. En qué consiste y cómo se produce el tumor humano llamado mola hidatidiforme ________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 15. Escriba al menos cuatro procesos que se realicen durante la fertilización que sean causa de infertilidad en una pareja ____________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell. Garland. 1994 Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana. 1990 Scott, G. Developmental Biology Saunders. 1999 Solary, A.J. Genética Humana Panamericana. 1996 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO I SEGMENTACION _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar la regulación del proceso que logra el paso de la unidad unicelular, cigoto, a un sistema multicelular y pluripotencial, el blastocisto. Describir el tipo de ciclo celular utilizado para la segmentación y sus logros: reducción del volumen celular, segregación diferencial de informosomas y asincroníá. Describir la organización estructural y molecular del blastocisto: nudo embrionario, trofoblasto. INTRODUCCION La fertilización desencadena varios procesos importantes como: 1. desplazamientos del material citoplásmico y los determinantes morfogenéticos, regulados con base en procesos de polimerización y despolimerización de actina y miosina. Estos movimientos citoplásmicos a su vez inician una cascada de eventos que determinan la orientación del huso mitótico durante el proceso de segmentación; y 2. el incremento de niveles intracelulares de calcio es crítico para la regulación de la activación del aparato de división celular iniciando la degradación de ciclina que es un importante elemento constitutivo y regulador a la vez del factor promotor de la división (mpf). La segmentación es un proceso de divisiones celulares mitóticas del oocito que se realiza durante la primera semana de vida intrauterina, iniciándose unas 24 horas después de la fertilización por la cual el enorme volumen del citoplasma del oocito es dividido en numerosas y pequeñas células nucleadas, los blastómeros. La disminución de la proporción volumen citoplásmico - volumen nuclear, es para algunos investigadores crucial en la regulación del tiempo de activación de ciertos genes. El cigoto humano se segmenta lentamente; los blastómeros tienen una orientación única entre sí (segmentación rotacional) asincrónica por lo que la mórula en sus diferentes etapas está conformada por un numero impar de blastómeros. El procesos más importante que se lleva a cabo durante la segmentación, es la compactación que se produce después del tercer clivaje maximizando y especificando el contacto entre los blastómeros por medio de uniones adherentes (embrioblasto) y uniones oclusivas (trofoblasto). La diferenciación de dos territorios celulares resulta de la primera semana de vida intrauterina. Tomado de Moore., Persaud "Emberiología Clínica". 6ed.1999. PALABRAS CLAVE * Segmentación * Blastómero * Cigoto * Mórula * Compartimentos celulares o morfogénicas * Compactación * Blastocisto * Blastocele * Trofoblasto * Embrioblasto TEMAS DE ACPLICACION O CUESTIONARIO 1.- Explique desde el punto de vista molecular el proceso de segmentación. Releve el origen de los elementos moleculares que participan en cada fase del proceso _________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Explique por qué la segmentación humana se clasifica como holoblástica rotacional y su importancia biológica ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Describa cómo se logra el proceso de reducción del volumen celular. Explique su importancia biológica ________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- En qué consiste la segregación diferencial de determinantes morfogénicos y explique la importancia biológica de este proceso ____________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Con un esquema explique el proceso de compactación. Releve los elementos moleculares que participan y la importancia biológica de este proceso 6.- Dibuje un blastocisto humano. Releve sus comportamientos morfogénicos. 7.- Escriba los resultados más importantes del proceso de segmentación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Explique de qué depende la diferenciación del compartimento morfogénico trofoblástico y su relación con impronta materna ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Explique de qué depende la diferenciación del compartimento embrioblástico (nudo embrionario) y su relación con impronta paterna ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Explique por qué los compartimentos trofoblástico y embrioblástico se catalogan como pluripotenciales y cuál es la importancia biológica de esta característica ________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland. 1994 Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana. 1990 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill. Interamericana. 1999 Scott, G. Developmental Biology Saunders. 1999 Wolpert, I. Principles of Development Oxford. 1998 REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO V EJES Y DESTINOS CELULARES EN HUMANO GENES HOX _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar molecularmente cómo se definen los ejes corporales por activación de los genes Hox. Analizar cómo los ejes definen los destinos celulares para la conformación de campos morfogenéticos. Puntualizar la importancia biológica de los ejes para el desarrollo de un embrión humano normal. Describir las características funcionales y estructurales de los genes Hox y sus productos. INTRODUCCION Un se sabe muy poco sobre cómo se establecen los ejes corporales dorsoventral y cefalocaudal en mamíferos y en humano. Sin embargo, con base en diferentes tipos de investigaciones se ha podido establecer que el hipoblasto o compartimento endodérmico que se forma hacia la parte más interna de la masa celular del blastocisto y queda expuesto al líquido blastular es un patrón que se da en todos los blastocistos humanos al final de la primera semana, lo que define una polaridad y depende de la expresión de un grupo de genes del desarrollo, los genes Hox. En humano el primer eje que se establece en la masa celular interna del blastocisto, es el dorsoventral luego de la cuarta división por segmentación y define la posición de las células que conforman los compartimentos ectomesodérmico y endodérmico. El segundo eje que se establece es el cefalo-caudal (antero-posterior en ejes embrionarios) que define posicionalmente los grupos celulares ectomesodérmicos y endodérmicos que participarán en la formación de la cabeza, el cuello, el tronco y la parte caudal del cuerpo embrionario. Cuando una célula queda situada sobre los ejes dorsoventral y cefalocaudal, empieza a diferenciarse ya que adquiere marcas bioquímicas llamadas valores posicionales que reflejan su localización y orientación en el futuro cuerpo. El valor posicional de una célula guiará su comportamiento en fases consecutivas del proceso morfogénico, respondiendo a señales posicionales posteriores, a las moléculas de interacción con sus vecinas y a toda la variedad de señales moleculares propias y específicas del medio ambiente del segmento o región corporal. PALABRAS CLAVE * Ejes del cuerpo * Genes del desarrollo * Cascadas regulatorias * Migración * Valor posicional * Compartimento Ecto-mesodérmico (epiblasto) * Compartimento Endodérmico (hipoblasto) * Gen Hox * Homeoproteina TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Con un dibujo defina genes Hox desde el punto de vista estructural 2.- Defina funcionalmente los genes Hox ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique cómo se relacionan los productos de los genes Hox con otros genes del desarrollo y cuál es el objetivo biológico de esta interacción ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Las estructuras de la línea media no reciben señal de asimetría: la ausencia de esta regulación espacial puede explicar la frecuencia de su malformación ? ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique cómo se regula la expresión de un gen Hox ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Cuál es el papel del ácido retinóico en la expresión de los genes Hox ? ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Se puede llamar a un gen Hox morfogen ? Explique la respuesta ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Los genes Hox se expresan solamente en la vida intrauterina ? Especifique espacios y tiempos ___________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland. 1994 Cooper, G. The Cell Wiley. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology Freeman. 2000 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Solary, A.J. Genética Humana Panamericana. 1996 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO II PROCESOS MORFOGENETICOS DISCO BILAMINAR E IMPLANTACION _______________________________________________________________ OBJETIVOS AL finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Relevar el comportamiento bipotencial de cada campo y su regulación. Explicar la regulación de la diferenciación de los dos primeros campos morfogenéticos: ecto-mesodermo y endodermo. Relevar el objetivo biológico del embrión bilaminar y la implantación. Analizar los diferencias morfológicas, funcionales y moleculares a nivel de estos campos morfogenéticos. Explicar la interacción molecular entre trofoblasto y endometrio. Describir las causas moleculares de las fallas tiempo/espacio que se tipifican como aborto espontáneo. INTRODUCCION Hacia el quinto (5) día de vida intrauterina, el blastocisto llega a la cavidad uterina como una estructura que tiene definidos sus ejes dorso-ventral y céfalocaudal con sus componentes celulares con valores posicionales definidos lo cual equivale a polaridad. Los objetivos de esta fase del desarrollo (segunda semana) son básicamente dos: La implantación del blastocisto al endometrio a través del compartimento trofoblástico y, la diferenciación estructural y molecular de las células del nudo embrionario que conformarán los compartimentos intraembrionarios (ectomesodermo y endodermo) y los compartimentos extraembrionarios (amnios y corión). El blastocisto se compone de dos territorios y una cavidad: el embrioblasto que formará los compartimentos intra y extraembrionarios, una cavidad blastocística que apoya la polaridad del embrioblasto y una capa celular externa, el trofoblasto que en el transcurso de la segunda semana adhiere el blastocisto al endometrio y a través de sus productos celulares, citotrofoblasto y sinciciotrofoblasto, regula la penetración y la fijación de la estructura a la pared uterina en el lugar molecularmente definido para este proceso. Con una serie de eventos moleculares, la implantación y el desarrollo posterior de la placenta, conectan físicamente el embrión a la madre generándose una serie de procesos moleculares bidireccionales basados en el mecanismo de transducción de señales y de los que dependerá la progresión normal del desarrollo. Tomado de langman "Embriología Médica", 8a ed. 2001 La alteración en la implantación y el desarrollo placentario son clínicamente importantes en más o menos un tercio de los embarazos humanos normales ya que según datos estadísticos, el 22% de abortos espontáneos ocurren en esta etapa, y antes de que el embarazo sea detectado clínicamente. Estos procesos son causados por alteraciones en cualquiera de los eventos moleculares que regulan la implantación o por problemas de regulación de la expresión génica (mola hidiatiforme) Al final de la segunda semana de vida intrauterina (día 14 + o - 1) el disco embrionario, ahora bilaminar germinativo ha adquirido características morfológicas, moleculares y fisiológicas que son la base para la diferenciación del mesodermo intraembrionario y la interacción específica entre capas germinativas durante la tercera semana de desarrollo. PALABRAS CLAVE * Endometrio * Citotrofoblasto * Sinciciotrofoblasto * Disco bilaminar germinativo * Lagunas trofoblásticas * Corión * Pedículo de fijación * Saco vitelínico definitivo * Cavidad amniótica * Aborto espontáneo TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Con un dibujo explique la constitución del blastocisto y diferencie los campos morfogenéticos 2.- Escriba las tres fases del proceso de implantación. Especifique los elementos estructurales y moleculares que intervienen en cada fase a. __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ b. __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ c. __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ __________________________________________________________ 3.- Cuál es el objetivo biológico de la implantación ______________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Explique por qué se afirma que la diferenciación del embrioblasto en disco bilaminar germinativo (DBG) es un proceso dependiente de la implantación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Qué tipo de regulación parental por impronta se requiere para que se produzca una implantación normal ? Explique ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Describa los cambios morfológicos y moleculares del compartimento ectomesodérmico. Especifique tiempo y espacio ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Describa los cambios morfológicos y moleculares del compartimento endodérmico. Especifique tiempo y espacio ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Escriba el nombre del campo morfogenético extraembrionario que se origina del compartimento ecto-mesodérmico. Especifique derivados y tiempo y espacio de formación __________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Cuál es el derivado extraembrionario del compartimento endodérmico ? Especifique derivado, función y tiempo y espacio de formación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. De dónde se deriva el mesodermo extraembrionario? Con qué compartimento celular interacciona y cuál es la capa que forman ? ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11. Cuáles son los objetivos biológicos que se logran en la segunda semana de desarrollo ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Qué es aborto espontáneo ? Explique las posibles causas moleculares de este evento __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO III INDUCCION PRIMARIA: GASTRULACION Y NEURULACION _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar la diferenciación del ectodermo neural como proceso de inducción primaria. Analizar la base estructural y molecular del ectodermo neural como proceso fundamental para el establecimiento del plan corporal. INTRODUCCION En la tercera semana de vida intrauterina se desencadena el proceso de gastrulación por movimientos celulares y tisulares integrados y jerarquizados logra el objetivo de reordenar los compartimentos celulares del disco bilaminar germinativo. En esta etapa de gástrula, las células del compartimento mesodérmico adquieren nuevas posiciones por migración para establecer el plan corporal con base en la formación de un disco embrionario trilaminar que además define y posibilita las interacciones moleculares específicas entre los tejidos embrionarios. El logro de la migración e invaginación del mesodermo hacia su posición definitiva depende de la formación de tres estructuras: la linea primitiva, el nudo de Hensen y la placa precordal. Las dos primeras estructuras dependen del mesodermo, mientras que la última de endodermo. Las tres tienen, a través de sus productos moleculares, una función regulatoria sobre la invaginación del mesodermo y su diferenciación inicial en: mesodermo cordal o notocorda, mesodermo cardiogénico y mesodermo lateral pluripotencial. La linea primitiva y el nudo de Hensen a través de sus productos moleculares regulan además la formación del eje izquierda - derecha en dos niveles: uno global, para todos los órganos y estructuras de disposición bilateral y, uno específico a nivel de órgano para los elementos de disposición asimétrica. En la gastrulación se dan pues una serie de movimientos celulares muy bien coordinados que permiten a los blastómeros interactuar con sus vecinos. El problema de esta etapa es el de invaginar el mesodermo hacia la parte interna del futuro cuerpo embrionario y dejar así el ectodermo y sus futuros derivados recubriendo la superficie del embrión. Durante esta etapa se produce un evento molecular que en biología del desarrollo se llama inducción primaria y depende de la interacción mesodermo cordal ectodermo y mesodermo lateral pluripotencial ectodermo, proceso básico que determina la iniciación de la organogénesis, es decir, la formación de tejidos y órganos específicos. El resultado general de este proceso es la diferenciación del compartimento ectodérmico general en ectodermo neural que a su vez origina sistema nervioso central y periférico y, ectodermo epitelial que origina el componente epidérmico de la piel primitiva. PALABRAS CLAVE * Gastrulación * Línea primitiva * Nudo de Hensen * Notocorda * Inducción primaria * Neurulación * Tubo neural * Cresta neural * Epidermis TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Qué es invaginación ___________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Qué es migración _____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique en qué se basa molecularmente el proceso morfogenético de gastrulación _________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Escriba los resultados estructurales de la gastrulación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Enumere los objetivos biológicos de la gastrulación ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique el proceso molecular que resulta en el establecimiento del eje izquierda - derecha ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Qué es la línea primitiva y cuál es su función ________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Qué es el nudo de Hensen y cuál es su función _______________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Con un esquema explique cómo queda establecido el disco trilaminar germinativo (utilice un corte sagital) 10. Con un esquema explique como quedan establecidas las interacciones topográficas entre mesodermo cordal y ectodermo y entre mesodermo lateral pluripotencial y ectodermo 11. Explique la importancia biológica de las interacciones del numeral 8 (inducción primaria) ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Por qué se afirma que la gastrulación es la base la organogénesis ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13. Qué es la neurulación y escriba el nombre de las tres estructuras que se forman con base en este proceso _________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14. Escriba la posible causa de una alteración de la inducción primaria ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO IV PLAN CORPORAL _______________________________________________________________ OBJETIVOS AL finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Describir las características estructurales del cuerpo embrionario en la cuarta semana de desarrollo Establecer las relaciones entre los campos morfogenéticos del embrión de 4 semanas y el objetivo biológico de sus interacciones. INTRODUCCION Al finalizar la tercera semana de vida intrauterina queda esbozado el plan corporal definitivo a nivel espinal, y los compartimentos celulares ecto, meso y endodérmicos reactivan grupos génicos específicos cuyos productos median la reorganización del citoesqueleto intracelular, la marcación específica de las membranas celulares abriendo posibilidades de interacciones secundarias y a distancia, entre capas germinativas diferentes o entre subpoblaciones de la misma capa germinativa general. Hacia la superficie del disco trilaminar se encuentra el ectodermo que al final de la tercera semana y con base en el proceso de inducción primaria se diferencia en neural y epitelial. El ectodermo neural progresa secuencialmente en su diferenciación tres estructuras embrionarias: placa, surco, tubo, y crestas neurales. El tubo neural crece en sentido cefálico y se ensancha para formar la vesícula encefálica y paralelamente sus componentes celulares empiezan a diferenciarse en neuronas, neuroglia y células ependimarias. Las crestas neurales diferencian por su parte todos los constituyentes celulares del sistema nervioso periférico. El ectodermo epitelial, por su parte, prolifera y migra para recubrir al ectodermo neural en toda su longitud. La comunicación específica con células mesenquimatosas originadas del mesodermo lateral pluripotencial (dermatoma del somita), produce la formación de la piel primitiva. El mesodermo cordal delimita la región espinal embrionaria o cuerpo del embrión y solo se establece hacia la parte caudal de la región cefálica en forma de prenotocorda. El mesodermo cardiogénico, ubicado por delante de la placa precordal activa genes que codifican para proteínas que regulan los procesos de cardiogénesis y angiogénesis por señales moleculares entre subpoblaciones de células mesodérmicas. Este proceso de interacción secundaria es el primero que se establece para originar la circulación en el embrión. El mesodermo lateral pluripotencial empieza a proliferar y migrar en sentido lateral hasta producir el cierre de la pared ventral del cuerpo embrionario. La migración de este mesodermo es diferencial para sus tres subpoblaciones celulares: somitas, mesodermo intermedio y mesodermo lateral definitivo. El ectodermo epitelial prolifera y migra recubriendo siempre el cuerpo embrionario. EL compartimento endodérmico, por su parte, prolifera para expandirse longitudinalmente desde la región cefálica del embrión hasta la región caudal y se subdivide en cuatro compartimentos básicos: intestino faríngeo, intestino anterior, intestino medio e intestino posterior. Del endodermo del intestino se derivaran todos los epitelios de revestimiento de los órganos que forman el sistema digestivo, el sistema respiratorio y parte del sistema excretor. Es importante relevar que a nivel cefálico los únicos tejidos embrionarios presentes son: tubo neural (vesícula encefálica), crestas neurales cefálicas, intestino faríngeo y ectodermo epitelial recubriendo superficialmente toda la cabeza del embrión. Lo anterior nos permite inferir que los derivados de origen mesodérmico solo pueden provenir de dos fuentes: crestas neurales cefálicas y somitas occipitales, siendo estos últimos formaciones somíticas que se estructuran alrededor de la placa prenotocordal. Si Ud. observa cuidadosamente cortes transversales a nivel cefálico y espinal de un embrión humano de cuatro semanas, reafirmará que los campos morfogenéticos tienen ubicación definitiva y la progresión de los procesos de diferenciación y especialización dependen únicamente del tipo de interacciones celulares que se generen entre ellos. PALABRAS CLAVE * Región cefálica * Región espinal * Plano dorso - lateral * Plano latero - ventral * Vesícula encefálica * Derivados de las capas germinativas Tomado de Moore., Persaud. “Embriología Clínica”. 6ed. 1999. TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Con un esquema de un corte longitudinal explique cómo quedan establecidos los campos morfogenéticos en el embrión de 4 semanas 2.- Con base en un esquema de un corte transversal especifique cómo quedan establecidos los campos morfogenéticos de la región cefálica del embrión de 4 semanas 3.- Con base en un esquema de un corte transversal, explique cómo quedan establecidos los campos morfogenéticos en la región espinal del embrión de 4 semanas 4.- Enumere los tejidos derivados del ectodermo neural __________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Enumere los tejidos derivados del ectodermo epitelial _________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Enumere los tejidos derivados de las crestas neurales cefálicas __________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Especifique los derivados de las crestas neurales espinales ____________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Explique de qué interacciones depende la formación de la piel primitiva: en la región cefálica, en la región espinal (especifique plano dorso - lateral y latero-ventral) ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Qué son los somitas y cuál es su importancia biológica para la organogénesis ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Enumere los tejidos del mesodermo intermedio ______________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11. Cómo se compone el mesodermo lateral definitivo ? Especifique su organización espacial e interacciones ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Escriba los derivados tisulares que se originan de la interacción mesodermo lateral somático y ectodermo epitelial ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 13. Escriba los derivados tisulares que se originan de la interacción mesodermo lateral esplánico y endodermo ____________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 14. Explique la importancia biológica de la diferenciación del mesodermo lateral definitivo en somático y esplánico _________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO V BASES MOLECULARES PARA LA ACTIVIDAD CELULAR DIFERENCIAL: INDUCCION A DISTANCIA E IN SITU PROLIFERACION, ADHESION, INVAGINACION, EVAGINACION, MIGRACION Y APOPTOSIS _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar la base molecular para la actividad celular diferencial, cuyo objetivo biológico es estructurar tejidos, órganos y sistemas. Analizar cómo pocos procesos (6), son básicos para el logro de la organogénesis. Puntualizar los reguladores moleculares que intervienen en cada uno de estos procesos. Correlacionar entre sí los 6 procesos fundamentales que permiten el logro de la órgano y morfogénesis. INTRODUCCION El cuerpo embrionario no es una colección de tipos celulares aleatoriamente distribuidos, sino que las células que conforman los distintos campos morfogenéticos contienen una memoria posicional de permanencia y de interacciones que se hace patente en la preexistencia y estabilidad de sus estados diferenciados lo que hace que cada célula de cada campo morfogenético, esté determinada para desempeñar un papel especializado. El cuerpo del embrión está constituido en su totalidad por dos grupos celulares principales: el epitelial, que puede derivarse de ectodermo, mesodermo y endodermo y, el mesenquimal que se diferencia del mesodermo, exceptuando en mesenectodermo derivado de las crestas neurales cefálicas, ambos con un repertorio de procesos que limitan la morfogénesis. Entre los procesos más relevantes están: la dirección del número de divisiones celulares, los cambios del citoesqueleto y la forma celular, el movimiento celular, la apoptosis y los cambios en la composición molecular de la membrana celular y la matriz extracelular. Los dos principales procesos de comunicación por los cuales interaccionan las células entre sí para hacer el proceso morfogenético son: 1.- A través de sustancias o moléculas difusibles producidas por otras células (hormonas, factores de crecimiento, etc.) y, 2.- por el contacto molecular entre superficies de células adyacentes. Los cambios en la comunicación celular son muy importantes durante la morfogénesis y se caracterizan por ser temporal y espacialmente específicos. Desde el punto de vista molecular han sido identificados varios elementos tanto a nivel de la superficie celular (moléculas de adhesión celular, inmunoglobulinas y uniones celulares), como a nivel de la matriz extracelular (colágeno, tenascina, fibronectina, etc.) cuyas interacciones determinan la activación de procesos de transducción de señales que median la activación de genes o grupos génicos específicos resultando en la producción de procesos morfogénicos específicos como invaginaciones, evaginaciones, adhesiones, migraciones y apoptosis. PALABRAS CLAVE * Integrinas * Cadherinas * Hormonas * Factor de crecimiento * Endocrino * Paracrino * Proliferación * Invaginación * Evaginación * Migración * Apoptosis TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Enumere los procesos básicos de la morfogénesis ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Especifique los cambios estructurales y moleculares que promueve la proliferación _________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Qué es invaginación ? Especifique los cambios estructurales y moleculares que resultan de este proceso ____________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Qué es evaginación ? Releve los cambios estructurales y moleculares que promueve este proceso _________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Especifique los cambios estructurales y moleculares que promueve la migración ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Qué es apoptosis ? Especifique las características y elementos moleculares que sustentan este proceso _____________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Especifique los procesos de comunicación que regulan la morfogénesis ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Correlacione los diferentes procesos de comunicación que regulan la morfogénesis en cuanto a sus diferencias __________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Alberts, B. Molecular Biology of the Cell Garland. 1994 Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana. 1990 Cooper, G. The Cell Wiley. 1999 Darnell. Molecular Cell Biology Freeman. 2000 Karp. Cell and Molecular Biology. Wiley. 1999 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO VI MODELO DE DESARROLLO POR INTERACCIONES ECTODERMO - MESODERMO. ECTODERMO NEURAL _______________________________________________________________ OBJETIVOS AL finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo la regulación molecular en interacción de dos tejidos básicos que promueve la diferenciación específica del ectodermo general en neural y epitelial. Analizar los reguladores particulares para la diferenciación del sistema nervioso central y periférico. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción ectodermo - mesodermo. Explicar sobre el modelo la posibilidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción. INTRODUCCION Durante la gastrulación, el ectodermo general define su interacción molecular y espacial con el mesodermo en dos campos morfogenéticos específicos: la notocorda y el mesodermo lateral pluripotencial. El ectodermo de la linea media dorsal del embrión es inducido por la notocorda a diferenciarse en placa neural y durante etapas sucesivas llamadas neurulación, se invagina para formar el surco neural; y su cierre estructura el tubo neural y las crestas neurales. El primero se diferencia posteriormente en cerebro y médula espinal. Su plan estructural y de interacciones es crítico para el desarrollo posterior del esqueleto y el músculo derivados del mesodermo somítico relacionado con el sistema nervioso. La diferenciación del tubo neural y las crestas neurales a partir del ectodermo general requieren el establecimiento previo de la notocorda, de origen mesodérmico, que migra a través del nudo de Hensen y constituye el centro organizador o regulador de la inducción neural y específica la organización espacial de las estructuras neurales en sentido anteroposterior por sus cuatro funciones básicas: 1.- su capacidad de adquirir y mantener valor posicional en la linea media dorsal; 2.- su capacidad de inducir y mantener dorsalización de una subpoblación del mesodermo lateral general (somítico); 3.- su capacidad de inducir la diferenciación del ectodermo neural; 4.- su capacidad de inducir la diferenciación de la placa neural en tubo neural. PALABRAS CLAVE * Inducción primaria * Placa neural * Surco neural * Tubo neural * Crestas neurales cefálicas * Crestas neurales espinales * Neurona * Neuroglia * Encéfalo * Sateloglia * Microglia TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Explique en qué consiste el modelo general de interacción entre mesodermo y ectodermo __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Cuál es el objetivo biológico de la interacción mesodermo - ectodermo para la diferenciación del ectodermo neural ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Describa la formación de la placa neural desde el punto de vista molecular y estructural ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Especifique los elementos moleculares y los procesos morfogenéticos que resultan en la formación del surco y el tubo neural ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique en qué consiste el fenómeno de dorsalización. Especifique el origen y los elementos moleculares que participan en el proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique desde el punto de vista de interacciones celulares, en qué consiste el cierre del tubo neural ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Por qué se ensancha el tubo neural hacia la región cefálica ? Cómo se llama el producto y qué origina ? ______________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Escriba los derivados del neuroepitelio que recubre el tubo neural, relevando la secuencia diferenciativa y los resultados globales del proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Explique por qué en la vesícula encefálica se forman 5 campos morfogenéticos de organización específica y diferente a la del tubo neural espinal _____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Escriba los derivados de las crestas neurales y con un esquema relaciónelos con los derivados del tubo neural 11. Explique en que consiste la anencefalia y releve si este problema es de código o de disrupción _________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Explique en qué consiste la espina bífida y releve si este problema es de código o de disrupción _________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO VII MODELO DE DESARROLLO POR INTERACCIONES ECTODERMO - MESODERMO. ECTODERMO EPITELIAL. GLANDULA MAMARIA _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo cómo la regulación en interacción de dos tejidos básicos promueve la diferenciación de la glándula mamaria. Analizar los reguladores particulares para la diferenciación de la piel y sus derivados. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción ectodermo - mesodermo. Explicar sobre el modelo la posibilidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción. INTRODUCCION El ectodermo epitelial se diferencia a partir del ectodermo neural por el proceso de inducción primaria regulado por la notocorda y por el ambiente molecular que genera la interacción con el mesodermo lateral pluripotencial. Al igual que la diferenciación del ectodermo neural, el ectodermo epitelial interacciona con células mesodérmicas en forma unidireccional meso - ectodermo a través de productos celulares difusibles que se ligan a receptores membranales para activar procesos de transducción de señales que regulan finalmente la activación de los genes que codifican para proteínas de citoesqueleto y membrana de las células epidérmicas. En general el proceso inductivo promueve cambios morfológicos de las células epidérmicas y procesos de invaginación para todos los derivados epidérmicos exceptuando las uñas, que implica la adquisición de una funcionalidad específica. De los derivados del ectodermo epitelial además del proceso inductivo primario para los derivados del ectodermo epitelial, aparece un regulador diferenciativo adicional, que depende de la expresión de genes que se encuentran en el cromosoma Y, y que determina la producción por células de Leydig de testosterona fetal. Esta hormona por procesos de inducción a distancia regula la distribución del pelo, el grosor de la piel y la interrupción del desarrollo de la vida intrauterina de la glándula mamaria. PALABRAS CLAVE * Epidermis * Dermis * Linea mamaria * Cresta mamaria * Brote mamario * Fosita mamaria * Conducto galactófoto * Areola * Testosterona fetal TEMAS DE APLICACIÓN O CUESTIONARIO 1.- Explique en qué consiste la inducción que resulta en la diferenciación del ectodermo epitelial ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Cuál es el objetivo biológico de la interacción mesodermo - ectodermo para la diferenciación del ectodermo epitelial ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Describa la diferenciación de la epidermis desde el punto de vista estructural y molecular. Especifique tiempo y espacio de desarrollo ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Describa la diferenciación de la dermis estructural y molecularmente. Especifique tiempo y espacio de desarrollo ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique la importancia biológica del proceso morfogénico de invaginación en relación con los derivados de la piel ______________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Con un esquema explique el proceso general que utiliza el ectodermo epitelial para formar: pelo, glándulas sebáceas, glándulas sudoríparas y glándulas mamarias 7.- Explique con un esquema la formación de las uñas. Releve el objetivo biológico del proceso de migración para la diferenciación de estas estructuras 8.- Explique cómo influye la testosterona fetal sobre la diferenciación de los derivados tegumentarios _______________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Con un esquema explique la diferenciación prenatal de la glándula mamaria. Especifique el tiempo y espacio en el que la testosterona fetal determina su diferenciación en sentido masculino 10. Qué es ginecomastia y qué relación existe entre este proceso y el complemento cromosómico XXY ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO VIII MODELO DE DESARROLLO POR INTERACCIONES MESODERMO - ENDODERMO SISTEMA DIGESTIVO Y RESPIRATORIO _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo cómo la regulación molecular en la interacción mesodermo - endodermo, promueve la diferenciación específica de los órganos que conforman el sistema respiratorio y el sistema digestivo. Analizar los reguladores particulares para la diferenciación del sistema digestivo y del sistema respiratorio. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción endodermo - mesodermo. Explicar sobre el modelo la posibilidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción. INTRODUCCION Al final de la tercera semana de vida intrauterina, el mesodermo lateral definitivo empieza a migrar ventralmente y a diferenciarse en hoja somática que interacciona con el ectodermo y, hoja esplácnica que interacciona con el endodermo a todo lo largo del cuerpo del embrión. . Este proceso de ventralización e interacción con el endodermo está regulado y solo en algunos casos de órganos específicos se han identificado unos pocos elementos moleculares que definen los procesos diferenciativos. En la interacción mesodermo esplánico y endodermo se cumplen las mismas condiciones que en la interacción mesodermo codal ectodermo y mesodermo lateral pluripotencial ectodermo pues los elementos celulares generales que participan en el proceso son: células mesenquimatosas y células epiteliales, sin embargo los valores posicionales, las competencias celulares y campos morfogénicos vecinos son diferentes, por lo que el resultado de estas interacciones secundarias es la diferenciación a partir del endodermo de 4 campos morfogénicos diferentes: intestino faríngeo, intestino anterior, intestino medio e intestino posterior. El endodermo del intestino faríngeo interacciona con el mesodermo cefálico originado de crestas neurales cefálicas (ectomesodermo) o de somitas occipitales y su diferenciación en epitelio oral, faríngeo, nasal, esofágico proximal y laríngeo proximal esta influido por los rombómeros encefálicos (ectodermo neural) y por el ectodermo epitelial que recubre la cabeza y el futuro cuello del embrión. El endodermo del intestino anterior, medio y posterior, interacciona con mesodermo lateral esplácnico y su diferenciación en epitelios de los órganos respiratorios y digestivos está influenciada por la segmentación somítica y por elementos moleculares reguladores propios de cada uno de estos tres campos morfogenéticos. PALABRAS CLAVE * Endodermo * Saco vilelínico definitivo * Intestino primitivo * Intestino faríngeo * Intestino anterior * Intestino medio * Intestino posterior * Esbozo hepático TEMAS DE APLICACION O CUESTIONARIO 1.- Explique en qué consiste el modelo general de interacción entre mesodermo y endodermo __________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Cuál es el objetivo biológico general de la interacción mesodermoendodermo para la diferenciación del revestimiento epitelial del sistema respiratorio y del sistema digestivo ____________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique si existe o no una diferencia entre la interacción mesenectodermo - endodermo y mesodermo lateral esplácnico - endodermo ______________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Escriba los derivados espiteliales del endodermo que reviste el intestino anterior _____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Nombre los derivados epiteliales del endodermo que reviste el intestino medio _____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Enumere los derivados epiteliales del endodermo que reviste el intestino posterior ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Con un esquema explique el desarrollo del hígado. Releve los territorios morfénicos que interaccionan y los reguladores moleculares 8.- Con base en el modelo de desarrollo del hígado explique cómo se pueden producir variaciones menores en la lobulación y los conductos hepáticos ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO IX MODELO DE DESARROLLO POR INTERACCIONES ECTODERMO - MOSEDERMO - ENDODERMO CARA Y CUELLO _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo, cómo la regulación molecular en la interacción ectodermo - mesodermo - endodermo promueve la diferenciación específica de los constituyentes estructurales que conforman la cara y el cuello. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción ectodermo - mesodermo - endodermo. Explicar sobre el modelo la posibilidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción INTRODUCCION La costrucción de la cara y el cuello del embrión, corresponde en términos generales al modelo de interacciones moleculares entre mesodermo y endodermo, sin embargo la curvatura del tubo neural encefálico, los rombómeros y el mesodermo de esta región que en gran parte proviene de las crestas neurales cefálicas, elementos que influencian directamente la diferenciación del ectodermo epitelial en arcos y hendiduras observables en la región lateral cefálica del embrión de 5 semanas. Esta segmentación es producto de la expresión de un grupo particular de genes Hox y se observa también a nivel endodérmico, siendo el resultado estructural la formación de cuatro (4) pares de bolsas viscerales en cuyo interior se encuentra mesodermo. PALABRAS CLAVE * Intestino faríngeo * Mesenectodermo * Bolsas viscerales * Crestas neurales cefálicas * Rombómeros TEMAS DE APLICACION O CUESTIONARIO 1.- Explique el modelo de interacciones ectodermo - mesodermo - endodermo. Releve los genes y productos moleculares que especifican el proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 2.- Qué importancia tiene el mesodermo derivado de crestas neurales en este proceso de interacción ________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Qué es una bolsa visceral y explique su disposición bilateral ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Con un esquema explique la diferenciación del primer par de bolsas viscerales. Especifique todos los derivados 5.- Escriba los derivados del segundo par de bolsas viscerales ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Escriba los derivados del tercer par de bolsas viscerales ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Escriba los derivados del cuarto par de bolsas viscerales ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Cuál es la importacia biológica del desarrollo cefalo - caudal de las bolsas viscerales ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Qué es el proceso frontonasal y cuál es su función con respecto a la formación de la cara ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Explique las posibles causas de los procesos dismorfogénicos labio leporino y paladar hendido ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO X MODELO DE DESARROLLO POR INTERACACIONES MESODERMO - MESODERMO INDUCCIONES SECUNDARIAS. SISTEMA RENAL _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo cómo la regulación molecular en la interacción mesodermo - mesodermo promueve la diferenciación específica de los constituyentes estructurales que conforman el sistema renal. Analizar los reguladores moleculares para la diferenciación del riñón. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción mesodermo - mesodermo. Explicar sobre el modelo la posibilidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción. INTRODUCCION El riñón es un órgano glomerural, vascular y tubular, cuya unidad funcional, la nefrona, contiene por lo menos 12 tipos ceulalares diferentes. En humanos el sistema renal comienza su desarrollo en el día 22 de vida intrauterina con la diferenciación del pronefros, la parte más cefálica del mesodermo intermedio. El mesodermo intermedio se divide básicamente en tres regiones: pronefros, mesonefros (cefálico y caudal) y metanefros. De estas tres regiones en el fenotipo definitivo se encuentran derivados del mosenefros caudal, las gónadas y, del metanefros, el riñón. El riñón se diferencia por la inducción recíproca de dos subpoblaciones de células mesodérmicas originadas del mesonefros caudal (brote ureteral) y del metanefros. Por eso, en una clasificación mas general, este tipo de interacción se cataloga dentro del grupo de inducciones secundarias entre tejidos próximos. Se han identificado al menos 6 grupos de señales que operan en la inducción recíproca del metanefros y que en orden sucesivo regulan la formación del mesénquima metanefrogénico, formación del brote ureteral, prevención de la apoptosis mesenquimática, conversión de las células mesenquimatosas en epiteliales, conversión de las células agregadas en nefrona y continuación de la diferenciación del brote ureteral y la nefrona. PALABRAS CLAVE * Pronefros * Mesonefros * Nefrotomas * Metanefros * Nefrona * Brote ureteral * Sistema colector * Cloaca TEMAS DE APLICACION O CUESTIONARIO 1.- Con un esquema, basado en un corte longitudinal de un embrión de 5 semanas, explique la localización, relaciones y segmentación del mesodermo intermedio 2.- Explique en qué consiste el modelo de interacciones mesodermomesodermo ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- En qué se diferencia el modelo de interacciones mesodermo - mesodemo de los modelos de interacción mesodermo - ectodermo y mesodermo endodermo _________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Defina estructural y funcionalmente el pronefros. Releve el objetivo biológico de su función ________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 5.- Explique con un dibujo las diferencias espaciales, estructurales y moleculares del mesonefros cefal y del mesonefros caudal 6.- Cuál es el objetivo biológico de la diferenciación del mesonefros con respecto al desarrollo del sistema excretor _________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Describa las características estructurales y moleculares del metanefros ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Describa las características estructurales y moleculares del brote ureteral ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Explique las fases de desarrollo del riñón. Releve la interacción y los elementos moleculares entre brote ureteral y metanefros ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Con un dibujo explique el origen de la vejiga y la uretra, tanto en el embrión masculino (XY) como en el embrión femenino (XX) 11. Con base en el modelo explique las posibles causas de la agenesia renal unilateral. Releve los elementos moleculares que pueden mediar este proceso ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Con base en el modelo explique las posibles causas del ureter bífido. Releve los elementos moleculares que pueden mediar este proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998 TIEMPO, ESPACIO Y PATRONES DE DESARROLLO XI MODELO DE DESARROLLO POR INTERACCIONES MESODERMO - MESODERMO POR INDUCCIONES SECUNDARIAS DIFERENCIACION SEXUAL EXPRESION GENETICA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES _______________________________________________________________ OBJETIVOS Al finalizar el tema el estudiante estará en capacidad de: Explicar por medio de un modelo cómo la regulación molecular en la interacción mesodermo - mesodermo puede variar por la expresión genética de los cromosomas sexuales y así promover la diferenciación de las gónadas, conductos genitales y genitales externos. Analizar los reguladores moleculares para la diferenciación de gónadas, conductos genitales y genitales externos. Describir las estructuras definitivas obtenidas con base en la interacción mesodermo - mesodermo dependiente de la expresión de los cromosomas sexuales. Explicar sobre el modelo la posiblidad de un proceso dismorfogénico bajo la perspectiva de problema de código o de disrupción. INTRODUCCION La diferenciación sexual primaria entendida como la formación de gónadas, conductos y genitales externos, corresponde en general al modelo de desarrollo por interacciones mesodermo - mesodermo (inducciones secundarias) con modificaciones dependientes de la determinación sexual del embrión y definida por el complemento XX o XY durante la fertilización. La diferenciación gonadal depende de la aactivación de genes del cromosoma Y o de su ausencia. Las primeras células que se diferencian sexualmente son las células germinales que en la quinta semana de vida intrauterina migran con base en movimientos ameboides, unidireccionales y orientados quimiotácticamente, hacia la cresta genital, porción somática de la gónada formada por células del mesodermo intermedio y del mesodermo lateral esplácnico. Las células germinales primitivas que invaden la cresta genital tienen una función inductora que resulta en la activación del cromosoma Y de las células del mesodermo intermedio que se diferencian en tejido intersticial con células de Leydig, y del mesodermo lateral esplácnico (cordones sexuales) en células de Sertoli. En el caso de embriones XX se produce una impronta de uno de los cromosomas X por metilación, proceso conocido con ek nombre de dosis de compensación por lo que las células del mesodermo intermedio se diferencian en estroma ovárico y el mesodermo lateral esplácnico en células foliculares. Los conductos genitales y los genitales externos dependen para su diferenciación de los productos hormonales de las células de Leydig (testosterona) y Sertoli (antígeno antiMüller) La ausencia de estos dos tipos celulares y de sus productos definen la diferenciación en sentido femenino. PALABRAS CLAVE * Cresta genital * Células germinales primitivas * Cordones sexuales primarios y secundarios * Conducto mesonéfrico o de Wolff * Conducto paramesonéfrico o de Müller * Par cromosómico sexual * Heteropicnosis * Gónada indiferenciada * Células de Sertoli * Células de Leydig * Células foliculares * Conductos sexuales * Genitales externos TEMAS DE APLICACION O CUESTIONARIO 1.- Con un esquema, basado en un corte transversal del mesonefros caudal, de un embrión de 5 semanas, explique la localización y relaciones de la cresta genital 2.- Describa en qué consiste y de qué depende la formación de los cordones sexuales ____________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 3.- Explique el objetivo biológico de la determinación sexual ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 4.- Con un dibujo explique el origen, el proceso migratorio y la posición definitiva de las células germinales primitivas. Releve los elementos y procesos moleculares. Discrimine el embrión XX del XY 5.- Explique en qué consisten las interacciones estructurales y moleculares entre células germinales primitivas y gónada indiferenciada que definen la diferenciación del testículo ______________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 6.- Explique cómo se define la diferenciación del ovario. Releve las interacciones celulares, espaciales y moleculares pertinentes ______________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 7.- Explique el origen, y las interacciones moleculares de las que depende la diferenciación de los conductos mesonéfricos o de Wolff. Escriba sus derivados ___________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 8.- Explique en qué consiste y de qué elementos moleculares depende la diferenciación de los conductos paramesonéfricos o de Müller ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 9.- Describa los procesos e interacciones moleculares de las que depende la diferenciación de los genitales externos masculinos a partir de los genitales indiferenciados ______________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 10. Explique cómo se regula la diferenciación de los genitales externos femeninos ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 11. Con base en el modelo explique las causas del hermafroditismo verdadero. Releve los elementos moleculares que median el procesO ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ 12. Explique las causas de la feminización testicular, con base en el modelo. Releve los elementos moleculares que median el proceso ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ BIBLIOGRAFIA Carlson, B. Embriología Básica de Patten Interamericana . 1990 Fitzgerald. Embriología Humana Manual Moderno. 1997 Jorde, et al. Genética Médica Editorial Mosby. 1996 Klug, W., Cummins, M. Genética. Prentice Hall. 1999 Moore. Embriología Clínica McGraw Hill - Interamericana. 1999 Moore - Persaud - Shiota. Color Atlas of Clinical Embriology Sanders. 1994 Scott, G. Developmental Biology Sanders. 1999 Solary, A. J. Genética Humana. Panamericana. 1996 Wolpert, L. Principles of Development Oxford. 1998