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Uso clínico AINES
Introducción
Ecosanoides: moléculas grasa de 20 carbonos,
derivados de las membranas celulares
Interacciones
Función PG:
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Dilatación arteriola aferente: aumenta TFG
Efecto inflamatorio: aumenta dolor
 Sensibiliza fibras C: generación
dolor. Los AINES inhiben la
sensibilización
Citoprotección gástrica: secreción
bicarbonato, moco
Cardiovascular: según el tipo de PG
Disminuye la presión intraocular: uso en
glaucoma
Útero: constrictor muscular abortos.
 Misoprostol
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Efectos adversos
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AINES
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Uso agudos: max por 2 sem
Uso cronico: dosis de mantenimiento por 34 sem
Esteroides: por acción lipocortina y
ácido araquidónico= PG (Sangrado)
Diuréticos
ISRS
IECA y ARA II
ATB: aminoglucósidos.
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Sangrados
Fallo renal
Reacciones dermatológicas
Hepatotoxicidad
Úlceras
Cardiovacular: IAM, ECV, enf
arterial periférica
Electrolitos: hiperkalemia,
hiponatremia, acidosis metabólica
Usos clínicos
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Antiinflamatorio
Antiplaquetario
Analgésico: agudo, crónico
Antipiréticos
Historia
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Los antiguos egipcios aplicaban hojas de Sauce sobre las heridas para aliviar el dolor.
1763 Rev. Edward Stone publica sobre las propiedades de corteza del Sauce.
1860 Kolbe y Leutemann sintetizan el ácido Salicílico.
1875 Félix Hoffmann extrae ácido salicílico de la corteza del Sauce, en los laboratorios Bayer en Alemania.
1899 Heinrich Dreser presenta el nombre de Aspirina.
Se descubren otros compuestos en 1949 la Fenilbutazona y en 1963 la Indometacina.
Goldblatt en 1933 descubre el sistema de las prostaglandinas.
1971 Vane relaciona el sistema de prostaglandinas con la Aspirina.
1976 se descubre la COX-1 y en 1992 se descubre la COX-2
AINES
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Son usados como primer grupo para el manejo del dolor
Uso en analgesia periférica y de elección en dolores nociceptivos (artritis)
Bajo potencial de abuso
Antiagregantes plaquetarios.
Familias
Salicilatos
Ácido acético
Aspirina
Disfunisal
Trilisato
Diclofenaco
Alclofenaco
Fenclofenaco
Tolmentin
Etodolac
Indometacina
Sulindaco
Ácido Propíonico
Ácido Fenámico
Flurbiprofeno
Ketoprofeno
Suprofeno
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Carprofeno
Mefenamico
Flufenamico
Meclofenamico
Pirasolados
Oxicanos
Compuestos No ácidos
Inhibidores de Cox-2
Fenilbutazona
oxifenbutazona
Piroxicam
Tenoxicam
Isoxicam
Meloxicam
Nabutametona
Celecoxib
Rofecoxib
Características
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Tienen efecto techo a diferencia de los opioides, aumenta efectos adversos
Buena absorción rectal u oral
Alta unión a proteínas
Metabolismo hepático y eliminación renal
Duración de acción es variable, al igual que la vida media
 Ejemplo: el diclofenaco vida media de 1,5 a 2 horas vs tenoxicam: vida media de
72 h, 8-6 horas: indocid,
 Mayor vida media: oxicanos (~24h): tenoxicam y proxicam
La mayoría son compuestos ácidos
Mecanismo acción
La fosfolipasa permite el paso de fosfolípidos a ácido
araquidónico, luego la ciclooxigenasa permite la
formación de endoperóxidos (PgG y PgH), los cuales
derivan en tromboxanos y prostaciclinas gracias a
peroxidasas
Mientras que los leucotrienos se dan por la
lipooxigenasa, pero los AINES no actúan en esta vía.
Los AINES actúan bloqueando la actividad de la COX.
 COX-1: es constitutiva. Está en todos los tejidos.
Pp plaquetas, TGI.
 COX-2: se expresa de forma inducida, se
bloquea por cox ib
Principios de uso
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Antiinflamatorio
Analgésico leve a moderado y coadyuvante en dolor óseo maligno
Antipirético
Antiagregante plaquetario
1. Acción antiinflamatoria:
Bloquea IL-6 y factor necrosis tumoral,
disminuyendo mediadores inflamatorios y
se detiene la quimiotaxis.
Inflamación  infección, lesión, isquemia.
Fases de la inflamación
a) aguda  Vasodilatación.
b) subaguda  Infiltración
leucocitaria.
c) crónica  Degeneración tisular.
Los AINES Inhiben actividad vasodilatadora,
permeabilidad tisular (permite la salida de
proteínas), liberación de mediadores,
quimiotaxis por lo que son más útiles en
inflamación aguda.
2. Acción analgésica
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Bloqueo terminales sensitivas
Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)
Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas, fibra delta y C. (Las
prostaglandinas sensibilizan las terminaciones nerviosas para que el dolor viaje más rápido a la médula.
Los AINEs, bloquean las prostaglandinas para que el dolor sea menos severo)
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Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.
Activa vías que bloquean la información dolorosa.
Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.
Indicaciones
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Inmunologicas e inflamatorias: AR, espondiloartropatías, artrosis, bursitis, tendinitis, dolor
autoinmune, capsulitis, tenosinovitis, espondiloartropatías anquilopoyética
o
Coadyuvantes en procesos malignos
de dolor, principalmente óseo.
Inhiben osteoclastos
 Tumores que
destruyen hueso y
producen dolor: Ca
células clara riñón,
mama, próstata,
pulmón, tiroides.
Fármacos para el dolor de intesidad leve a moderada
3. Acción anti agregación plaquetaria
Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.
Reglas de oro al preescribir AINES
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Revisión de órganos blanco: hígado, riñón
Buscar clínica de alergia a otros AINES u otros efectos indeseables.
Preescribir solo si hay dolor inflamatorio, no visceral o indicación clínica adecuada.
Si hay intolerancia = cambiar de droga.
Si hay intolerancia a una familia de AINES, debe buscarse otro fármaco de otra familia.
Respuesta no adecuada = cambiar de droga
No combinar AINES.
Siempre tomar en cuenta
Tener en cuenta: irritación gástrica, toxicidad renal, disfunción plaquetaria, hipersensibilidad.
Además,: discrasias sanguíneas (principalmente con ibuprofeno, piroxicam, Indometacina y
fenilbutazona), aumento transaminasas, reacciones dermatológicas, desequilibrio ácido-base,
reacciones de hipersensibilidad tipo 1 (urticaria, shock anafiláctico)
Factores de riesgo IRA por AINES
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Insuficiencia cardiaca
Enfermedad hepática
Sind nefrótico
Deshidratación
LES
Uso diuréticos
Efectos secundarios
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Dispepsia
Acidez
Nauseas
Vómitos
Vértigo
Cefalea
Fatiga
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Aumento de la cantidad de orina
por la noche.
Úlcera gástrica
Tinitus
Ocasionalmente: erupciones,
urticaria
Contraindicaciones
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Ulcera péptica, especialmente con historia de complicaciones.
Estados de hipoperfusión renal
Daño hepático.
Hipersensibilidad a AINES. Más frecuente en pacientes con asma, pólipos nasales o urticaria
crónica.
Embarazo.
Hipertensión arterial.
Trastornos de la coagulación.
Interacción farmacológica
Uso simultáneo de corticoides.
Interacciones