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TITULO DEL PROYECTO: Efectividad analgésica de Indometacina(IR) en comparación con Diclofenaco(IV) en el manejo del cólico renoureteral IDENTIFICACIÓN DE LOS AUTORES: González Martínez Paula Coordinación Clínica de Educación Teléfono: 57 55 98 18 Email: [email protected] Dra Lorena Lizbeth García Carrillo Medico Cirujano Y Partero. Residente de Urgencias Medico Quirúrgicas en el Hospital General Regional No 196 del Instituto Mexicano del Seguro Social Tel 5523292637 Email.: [email protected] LUGAR DONDE SE REALIZARÁ EL ESTUDIO Hospital General Regional No. 196 “Fidel Velázquez Sánchez” del IMSS, Delegación Estado de México Oriente. OBJETIVO GENERAL Evaluar la efectividad analgésica de Indometacina (IR) en comparación con Diclofenaco (EV) endovenoso en el manejo del cólico renoureteral en pacientes que acuden al servicio de Urgencias de un Hospital General Regional. ANTECEDENTES El cólico renal (CR) es una urgencia urológica frecuente, que comporta una de las formas más angustiantes de dolor en el ser humano, por lo que requiere de un rápido diagnóstico y tratamiento. Más de un 12% de la población sufrirá un Cólico renoureteral durante su vida, siendo la tasa de recurrencia alrededor de un 50%. El riesgo estimado de sufrir un episodio durante la vida es de un 1-10%(1). Presenta una alta tasa de recurrencia de 50% a los 5-10 años y de hasta 75% a los 20 años del episodio Es causado por una obstrucción ureteral aguda, parcial o completa, que en la gran mayoría de casos suele ser debida a un cálculo, provocando una distensión aguda del sistema colector (1-4 -28) Clasicamente elcolico renoureteral se caracteriza por el comienzo repentino de un dolor intenso que irradia desde el flanco hasta la ingle frecuentemente el dolor se describe como el peor dolor que el paciente ha sufrido en su viday puede asociarse con vomito nauseas, hipertension y hematuria.(1,4,28) De entre 45 publlicaciones de contenido epidemiologico sobre la litiasis se han publicado l6 trabajos que aportan datos originales sobre la incidencia y prevalencia La Urolitiasis supone una afección muy frecuente cuya incidencia es muy variable en función del área geográfica. En Europa occidental se estima una incidencia de 0,5% y una prevalencia del 5% ...En España en especifico tiene una incidencia de .73% correspondiente a 325.09 nuevos casos y una prevalencia de 5%. (23) En México no existen estadísticas confiables de la incidencia de esta patología. En el Hospital General de México se ha calculado una incidencia de 24 por 10 000 habitantes, manejándose que entre el 10 y el 12 % de todos los individuos desarrollarán en algún momento de su vida litiasis.5 se ha estimado que la urolitiasis ha aumentado en 60% en los ultimos 30 años (8,23) Debido a a que la gran mayoría de los pacientes asisten a urgencias para su manejo inicial este se ha convertido en un area de interés para la investigación en el manejo del dolor ( 26,28) , existen algunos estudios que permiten estimar indirectamente la frecuencia de este problema afecta del 1030% en climas calidos de la cual el 80% son hombres en edad reproductiva, económicamente activa condicionando ausentismo en las actividades laborales y perdidas económicas importantes (29) Los aspectos fundamentales del tratamiento son la hidratación y la analgesia. Al ingreso, se debe practicar un acceso venoso para la toma inmediata de muestras de sangre y para iniciar una rápida hidratación. La evaluación por parte del personal debe ser pronta y el reconocimiento del cuadro usualmente solo demora unos minutos. Una vez postulado el diagnóstico se deben administrar analgésicos en forma liberal. Es inadmisible el diferir su uso por falta de experiencia en el reconocimiento del caso o con la socorrida explicación de que recientemente se le administró algún otro .5-9 Los esquemas de manejo son diversos y no ha logrado un consenso satisfactoria para el manejo de esta patologia.(26,27) El manejo conservador se considera la primera línea de tratamiento del cólico renal simple ya que dos tercios de las litiasis ureterales son expulsadas espontáneamente en las 4 semanas siguientes al inicio de los síntomas.3, 4. Los objetivos del tratamiento son establecer un buen control del dolor, y conservar al máximo la función renal suprimiendo o aliviando los efectos de la obstrucción ureteral.10, 11-15 Los agentes indicados o usados se clasifican en: analgésicos, antiespasmódicos, antiinflamatorios, y medidas complementarias. 14, 15,17.19 caracterizandose Analgésicos.- Cubre el objetivo inmediato de calmar el dolor, son de dos categorías: Analgésicos narcóticos o morfínicos. - morfina,metadona, meperidina, buprenorfina, pentazocina. Todos ellos tienen como inconveniente la producción de farmacodependencia y alteraciones en el sistema nervioso central: depresión respiratoria que en el empleo de grandes dosis puede ocasionar coma, desorientación, vértigo, mareo, somnolencia, estreñimiento. Analgésicos menores.- metamizol magnésico, metamizol sódico, clonixinato de lisina, acetilsalicilato de lisina, ketorolaco. Son derivados pirazolónicos los dos primeros y del ácido acetilsalicílico, los siguientes, no tienen el potente efecto analgésico de los narcóticos, pero carecen de los notables efectos secundarios de éstos y no ocasionan fármacodependencia; junto con una eficaz analgesia proporcionan un leve efecto antiinflamatorio sobre el edema perilitiásico. Como efectos secundarios hay que reseñar el riesgo de hemorragias gastrointestinales, tendencia hemorrágica por su efecto antiagregante plaquetario y reacciones de hipersensibilidad y agranulocitosis. DIPIRONA es un aine poco usado por el riesgo de agranulocitosis en un estudio comparativo aleatorizado doble cidgo se demostro que el ketorolocl y dipirona logro un mejor control del dolor que la meperidina y varios estudiso aleatorizados prospectivos han demostrado que el uso de nifedipino mas un corticoide se alcanzo un eficaz control con un aumento significativo en la eliminacion de los litos ( 17,18 ) en un metanálisis de 11 pacientes tratados con dipirona presento un efecto similar a otros analgésicos con mayor riesgo de complicaciones por el uso del mismo 11,13,14 Drogas alternativas prometedoras incluyen los antagonistas del calcio, especialmente nifedipina, y un receptor antagonistas. Ambos estos grupos requieren más atención a determinar su valor en el manejo ureteral los cálculos y el dolor asociado, y la posibilidad de facilitar expulsion del calculo ( 21,24,25) Antiespasmódicos.- Aún cuando está muy extendida la práctica de asociar fármacos antiespasmódicos a los analgésicos en el tratamiento del cólico renal, no parece estar muy justificado este procedimiento, dado que la causa del cólico renal, no está en el espasmo ureteral, sino en el aumento de la presión intraluminal. Por lo que no se encuentra justificación para su uso, ya que cuenta con evidencia escasa y en muchos casos de calidad deficiente respecto ala utilidad de hiosina en el tratamiento del dolor en colico nefritico en general los estudios indican que la hiosina no es mas efectiva que los AINES el metamizol y los opiaceos y que es mas efectiva cuando se asocia a otro fármacos sin poder descartar que el efecto analgésico de dicha asociación sea al fármaco asociado. ( 14, 26,27) además de que aumentan el íleo paralítico reflejo. 14 Antiinflamatorios.- Entre los fármacos antiinflamatorio no esteroideo, están especialmente indicados los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas: indometacina, diclofenaco sódico o indoprofeno, Se ha demostrado que los aines son el tratamiento de elección de primera linea en esta patologia (13,14) Los primeros estudios hechos en el tratamiento del cólico renoureteral es basado en aines con indometacina, naproxeno, diclofenaco ya que estos han presentado beneficios en el manejo del cólico renoureteral.Otra alternativa son los opioide que estos no se usa comúnmente por el efecto secundario de los mismos presentado nauseas y vomito pero presentan beneficio en el manejo del cólico renoureteral y confirmando que por vía rectal tiene del edema una menor eficacia en el manejo del dolor y menores efectos secundarios que los aines como disminución en la excreción de Na hiperkalemia falla renal y necrosis papilar se ha demostrado que los farmacos AINES y opioides proporcionan alivio del dolor por colico renal los opiaceos tiene la ventaja de su bajo costo titulacion potencia y familiaridad pero existe preocupacion por la dependencia los opioides no actuan directamente sobre la causa del dolor y requiere ministracion parenteral lo que puede limitar su utilidad. Los aines tiene el beneficio teórico de actuar directamente sobre la causa principal del dolor y son efectivos generalmente sus dosis no son ajustables y tiene un perfil de efectos secundarios bien conocido. Un metanálisis del colico renal en l994 sugiererio que los AINES son tan efectivos como los opioide sin embargo este estudio no examino especificamente las diferencias entre la eficacia de los aines y los opioides y no defnio con claridad el alivio del dolor. La eleccion del farmaco se realiza por lo general por la preferencia del medico tratante y enfoque institucional . Dos estudios que analizaron el efecto de la combinacion de AINES con opiacesos obtuvieron resultados contradictorios y en la actulaida no hay evidencia que los AINES reduscan la dosis de opiaceos requerida para el control. (28) INDOMETACINA.Perteneciente a esta familia se ha observado para el manejo del colico renal se basa en su capacidad para inhibir la cicloxigenasa 1 y de esta forma la produccion de prstaglandinas ademas de la fosforilacion oxidativa de la mitocondria , en el tratamiento del colico se ha demostrado en forma previa en multiples estudios sola combinada y en forma comparativa con otras sustancias concluyendo que junta no tiene diferencia significativa que si se usa solo cada uno de ellas (desmoprecina y colico) otros estudios que mencionan estes el se realizo en 19 controlados publicado en l966 y l992 demostrando que el uso de un aine representa un beneficio significante en control del dolor en comparación con el placebo.13, 14 Un estudio aleatorizado ensayo clínico multicéntrico se realizó para comparar el efecto sobre el dolor de la indometacina administrada por vía intravenosa o por vía rectal a 116 pacientes con cólico ureteral. Las reacciones adversas también fueron evaluados. De los pacientes que recibieron la inyección intravenosa, 48/53 (91%) lograron un alivio del dolor (es decir, no se requiere analgesia suplementaria) 30 min después de la administración, en comparación con 46/63 (73%) que recibieron el enema. Significativamente mayor de efectos secundarios ocurrieron en el grupo tratado por vía intravenosa. Se concluyó que la indometacina administrada en forma de enema fue menos eficaz que la vía intravenosa, pero debe ser considerado como una buena( 22 14) En el estudio de los efectos de la indometacina en pacientes con cólico renoureteral, al evaluar a los pacientes en que no cedió el cuadro doloroso, de acuerdo a los niveles de hormona antidiurética (bajo), se concluyó que los niveles de volumen y/o el nivel de hormona antidiurética son de crítica importancia para aliviar el cólico renal después de la infusión de indometacina.22 El estudio del efecto de relajación del músculo liso piélico con desmopresina (DDAVP) comparada con papaverina en conejos, demostró que suprime la actividad muscular en la pelvis renal y en todas las porciones del uréter, como agonista de los receptores V2 y se discute que puede, por sus acciones V2 agonista y antidiurético, ser promisorio su uso para tratar el cólico renal ha sido demostrado su uso en forma previa en múltiples estudios sola, combinada y en forma comparativa con otras sustancias.17 No son muchos los AINE disponibles, el principal diferencias entre ellos son la incidencia y el tipo de efectos secundarios, sobre todo irritación gástrica y ulceración. El ibuprofeno ha la menor cantidad de efectos secundarios y el menor riesgo de efectos gastrointestinales, pero los más débiles acción analgésica. Naproxeno y diclofenaco proporcionar una mayor analgesia con una baja incidencia de efectos secundarios. La indometacina es equipotente a naproxeno, pero con una mayor incidencia de efectos secundarios, incluyendo dolores de cabeza, mareos y gastrointestinales disturbios. Diclofenaco oral y oral / rectal indometacina han sido ambos demostrado ser eficaz para reducir el número de nuevos cólicos episodios y más admisiones en el hospital, pero no tienen efecto sobre la piedra expulsándola. 20 . DICLOFENACO inhibe la liberacion de prostaciclinina y tromboxano disminuye la inflamación y el espasmo ureteral permitiendo el aumento del lumen y la migración del liíto. Estudios rabdomizados certifican que la mejoría clínica del dolor es superior en pacientes en tratados en urgencias con diclofenaco y no con antiespasmódicos (3) En un estudio rabdomiolizado de 41pacientes con cólico renoureteral con 75mg intramuscular, tiene un efecto importante en la reducción del dolor comparado con el tratamiento con indometacina 50mg . Y diclofenaco 75mg y ketorolaco 30mg .11,12 1314 En la actualidad se ha utilizado con éxito en muchos países para tratamiento del cólico renal. Un ensayo multicéntrico, controlado por placebo, estudio aleatorizado, doble ciego utiliza drotaverine para controlar la fase aguda episodio a su llegada al hospital; drotaverine proporcionó una analgesia eficaz en 79% de los pacientes (en comparación con el 46% que recibieron placebo). No hubo graves efectos secundarios. Frecuentes efectos secundarios menores incluyen náuseas, vómitos, vértigo y un disminución transitoria de la presión arterial.20 Por otro lado, tanto el tipo de paciente como los tratamientos pautados son más frecuentes en el ámbito hospitalario (en AP no siempre es posible el tratamiento intravenoso). No existen estudios que evalúen el tratamiento por vía oral en pacientes con dolor leve o moderado o para controlar el dolor posteriormente a la primera hora de consulta. 21 La manera de enfrentar el cólico en el período agudo; difiere de acuerdo a los distintos centros y médicos tratantes. De forma habitual, se emplean antiespasmódicos y antiinflamatorios no esteroidales para el alivio sintomático, al revisar la literatura médica, se ha encontrado evidencia que avala el uso de ciertos antiinflamatorios no esteroidales como el mejor método para tratar el cólico nefrítico .CONCLUSION Los pacientes que recibieron AINE lograr una mayor reducción en las puntuaciones de dolor y son menos propensos a necesitar analgesia adicional a corto plazo3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En el manejo del cólico renoureteral, se han ensayado diversos esquemas, solos, y combinados; sin embargo, a pesar de que a nivel internacional, se acepta que los AINEs son una alternativa igual o mejor que los opiáceos, se siguen manejando los AINEs con antiespasmódicos en nuestro contexto, pese a que se ha comprobado su ineficacia y sus posibles complicaciones; en el Hospital , no se ha realizado una investigación que nos lleve e a identificar en nuestra población con cólico renoureteral la efectividad de ciertos medicamentos; por lo que se hace necesaria la siguiente pregunta ¿Cuál es la efectividad analgésica de Indometacina via rectal en comparación con Diclofenaco endovenoso en el manejo del cólico renoureteral en pacientes que acuden al servicio de Urgencias de un Hospital General ? JUSTIFICACIÓN: El cólico renal es una de las formas más intensas de dolor ; el riesgo estimado de sufrir un episodio durante la vida es de un 1-10%, presenta una alta tasa de recurrencia de 50% a los 5-10 años y de hasta 75% a los 20 años del episodio, Debido a que la gran mayoría de los pacientes asisten a urgencias para su manejo inicial este se ha convertido en una área de interés para la investigación en el manejo del dolor siendo esta encontrándose dentro de las 10 primeras causas de consulta en los servicios de urgencias debido a que los esquemas de manejo son diversos y no se ha logrado un consenso satisfactorio para el manejo de esta patología. No se dispone de evidencia actual ni de estudios previos que avalen un esquema., en este caso se compararan 2 fármacos con la finalidad de encontrar un esquema más eficaz que permita mejorar el estado del paciente y disminuir los tiempos y costos de estancia nosocomiales. así como el riesgo de infecciones HIPÓTESIS La Indometacina vía rectal es más eficaz que Diclofenaco intravenoso en el manejo del cólico renoureteral en pacientes que acuden al servicio de Urgencias de un Hospital General. MATERIAL Y MÉTODOS CARACTERÍSTICAS DONDE SE REALIZARÁ EL ESTUDIO: Se realizará en el Servicio de Urgencias en las áreas de primer contacto y Observación Adultos del Hospital General Regional No. 196 del IMSS, Unidad de segundo Nivel de atención Médica; que cuenta con usuarios del tipo asegurados y beneficiarios y no derechohabientes que acuden espontáneamente al servicio de urgencias o son referidos al mismo de sus Unidades de Medicina Familiar; de la Consulta externa de especialidades, o de otras unidades médicas. Diseño: Cuasi experimental Prospectivo Por la captación de la información. Longitudinal: Por la medición del fenómeno en el tiempo. Estudio comparativo. Por la presencia de un grupo control Estudio Ciego Simple, o un ciego: El paciente desconocerá cual fármaco se le aplicará y Abierto: el investigador conoce las condiciones de aplicación de la maniobra y el resultado de las variables de resultado. GRUPO 1 Pacientes de 18 a 60 años que acudan al servicio de Urgencias con Cólico renoureteral , que cubran los criterios de inclusión y a los cuales se les aplicara el esquema de Indometacina 100 mg vía rectal en dosis única. GRUPO 2 Pacientes de 18 a 60 años que acudan al servicio de Urgencias con Cólico renoureteral , que cubran los criterios de inclusión y a los cuales se les aplicara el esquema de Diclofenaco 75 mg IV dosis única. CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Pacientes con diagnostico de cólico nefrítico o renoureteral que acudan al servicio de Urgencias Adultos del hospital Mayores de 18 años y hasta 60 años Ambos sexos Sin manejo medico previo 36 hrs previas a su ingreso por mismo cuadro sintomatológico Que acepten participar previo Consentimiento informado CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Alergia a alguno de los medicamentos utilizados en la investigación Con antecedentes de hemorragia digestiva alta o baja en los últimos 30 días Embarazadas Portadores de enfermedad renal aguda y/o crónica conocida Portadores de proctitis y/o enfermedad hemorroidal CRITERIOS DE ELIMINACIÓN: Reacción alérgica alguna de los medicamentos durante el tiempo de tratamiento Que desee retirarse del estudio Que el paciente sea trasladado a otro servicio o unidad médica y que no concluya con el protocolo de estudio TAMAÑO DE LA MUESTRA Se utiliza La formula para calculo de muestra para proporciones para población infinita. n = Zα2(po x qo) d2 Donde: Zα= 1.96 p=0.10 Q=0.90 d= 0.08 Luego, entonces, n=54 Muestra: No aleatorizada, por conveniencia en un periodo de tiempo (noviembre enero del 2011). Muestreo no probabilístico, por cuotas, con aleatorización de los sujetos que se incluirán al grupo de estudio 1,2. DEFINICIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEPENDIENTE. Efectividad analgésica en el manejo del cólico renoureteral Definición conceptual: que disminuya el dolor de acuerdo a escala de EVA . Definición operacional: disminución del dolor en 50% del dolor a los 30 minutos y remisión a los 60 minutos Tipo de variable cualitativa ordinal Unidad de medida: escala de evaluación del dolor (EVA). VARIABLE INDEPENDIENTE. Indometacina : Definición conceptual medicamento de la familia de los antiinflamatorios no Esteroideos Definición operacional: supositorios de 100mgs para aplicación rectal Tipo de variable: nominal dicotómica Unidad de medida: si o no Diclofenaco : Definición conceptual medicamento de la familia de los antiinflamatorios no Esteroideos Definición operacional: ámpula de 75mg para aplicación endovenosa Tipo de variable: nominal dicotómica Unidad de medida: si o no Variables confusoras. Que el dolor cólico no sea de origen nefrítico o renoureteral. DX DE CÓLICO RENOURETERAL CLINICA: El dolor de cólico renal es de inicio súbito, unilateral intenso. Se localiza en la fosa lumbar y en el ángulo costovertebral resiguiendo el margen inferior de la 12ª costilla. Se irradia característicamente siguiendo el trayecto ureteral antero-descendente hasta vejiga, genitales externos, e incluso, cara interna del muslo. El paciente presenta gran agitación, buscando una posición antiálgica imposible de encontrar y característicamente, sujetándose la fosa renal. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 1. Se solicita al Jefe de Servicio de Urgencias que convoque a una reunión a los médicos adscritos al servicio de Urgencias en cada uno de los turnos; para informarles sobre el protocolo de investigación y se solicitará su participación en el mismo. 2. Una vez que los médicos adscritos acepten su participación, se les capacitará sobre el procedimiento para obtener el consentimiento informado, la aleatorización de los pacientes a alguno de los grupos, dosis y fármacos que se emplearan, Aplicación de la escala EVA al inicio, a los 30 y 60 minutos después de administrado el medicamento seleccionado, se les pedirá no administrar otro analgésico ni antiespasmódico y se les capacitara en plan de rescate. 3. Se ingresa al protocolo de estudio los pacientes que se presenten en la consulta del área de urgencias adultos y que se integre clínicamente el diagnostico de cólico renoureteral, se incluirá si cumplen con los criterios de inclusión para la realización de este previamente establecidos. 4. Ya con previa autorización bajo consentimiento informado del paciente por medio de proceso de aleatorización, simple establecido con targetas denominadas grupo 1 (indometacina ) grupo 2 (diclofenaco) sin conocer el paciente farmaco utilizado con lo que se decidirá a qué grupo pertenecerá el paciente ( ciego simple.) 5. El médico tratante, realizara una encuesta (anexo) donde se cuestiona antecedentes personales patológicos, tiempo de inicio del cuadro sintomatológico, si recibió manejo medico previo fármaco y tiempo de administración de la ultima dosis, se mostrara grafica de escala de EVA (escala análoga del dolor) para saber la intensidad del dolor 0-10 puntos antes de la ministración del fármaco y se volverá a aplicar a los 30 y 60 minutos posterior a este anotando en espacio correspondiente. 6. El médico tratante, solicitara en hoja de indicaciones médicas a la Srita Enfermera que ministre el fármaco seleccionado por la vía y dosis mencionadas de manera inmediata e iniciara la cuenta del tiempo para aplicar la escala EVA a los 30 y 60 minutos posteriores. 7. Se seguirá al paciente por 30-60 min más, para identificar alguna reacción adversa al fármaco en cuestión, utilizándose Guía FV para reporte de sospecha de reacción adversa – efectos adversos. (anexo). Plan de rescate De no presentar disminución y/o remisión del cuadro sintomatológico en promedio EVA 3-4 en el transcurso de 60 primeros minutos de tiene plan de rescate, el cual esta previamente establecido por los esquemas farmacológicos aceptados dejándose a criterio del medico tratante. Pacientes con cólico renoureteral Cumplen criterios de inclusión Aleatorización con tablas Indometacina 100 mg vía rectal DU Diclofenaco 75mg IV DU Valoración a los 30 min con escala EVA Valoración a los 30 min con escala EVA Valoración a los 60 min con escala EVA Valoración a los 60 min. Con escala EVA ANÁLISIS DE LOS DATOS Para el procesamiento de la información se creará una base de datos en Access, a partir de la cual se procesará la información a través del empleo del paquete estadístico SPSS versión 15.0 y mediante el cual se calcularán las medidas de resumen. La información será resumida en tablas y gráficos, en números y por cientos. Para la verificación de hipótesis, se utilizara Chi cuadrada para muestras independientes FACTIBILIDAD Y ASPECTOS ÉTICOS El estudio es factible de llevarse a cabo ya que se cuenta con las instalaciones, tiempos y facilidades necesarias. El presente estudio se apega a las consideraciones de los principios de investigación médica, establecidos en Helsinki en 1975 enmendados en Edimburgo en el 2000, así como a la Ley General de Salud 2010, Titulo Quinto, Capitulo Único, Artículos 96 a 103 y a su Reglamento 14,17, en el mismo rubro y a las normas dictadas por el Instituto Mexicano del Seguro Social para el mismo fin; con riesgo mayor al mínimo por lo que se solicitará consentimiento informado y se cuenta con un plan de rescate. Así mismo, se solicitará autorización al comité local de 1401. RECURSOS HUMANOS, FÍSICOS, FINANCIEROS Recursos Humanos: Investigadores, médicos adscritos al servicio de urgencias, personal de enfermería, pacientes (sujetos). Recursos Materiales: Computadora Impresora Hojas blancas Lápices Borradores Programa de análisis estadístico SPSS V18.0 Medicamentos Jeringas, guantes, etc. que e va a utilizar en la ministración medicamentos, escalas EVA, etc. Recursos financieros Los propios de la Unidad en donde se realizará la investigación y los propios de los investigadores. No requiere de financiamiento externo BIBLIOGRAFIA 1.- Esquena S, Millán RF, Sánchez-Martín F, Rousaud BF, Marchant H. Villavicencio M. Cólico Renal : Revisión de la literatura y evidencia científica. Actas Urol Esp 2006; 30(3):268-280 2.- .- Garduño AL, García IC, González RR. Bloqueo del décimo segundo nervio intercostal como tratamiento del cólico renoureteral. Rev Mex Urol 1993 jul-ago: 53(4)74-9. 3. Díaz TM, Irigoyen SG, Ponce CM. Diclofenaco y Pargeverina: descripción de efectividad en el manejo del cólico nefrítico agudo Revista chilena de urología 2007; 72 (3). 4. Fábregas EM, Solórzano C, Aragonés FR. 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