Download INSERTO FENITOINA 250mg

FENITOÍNA SODICA 250 mg/5mL
Solución inyectable
Composición:
Cada ampolla x 5 mL contiene:
Fenitoína Sódica……………...250 mg
Excipientes c.s.p
INDICACIONES
-Tratamiento de epilepsia; y control del estado
epiléptico tipo tónico-clónico, arritmias inducidas
por
digitálicos;
coreoatetosis
paroxística;
neuralgia del trigémino; Neuromiotonía, Miotonía
congénita y Distrofia muscular miotónica.
-Tratamiento
adjunto
en
toxicidad
por
antidepresivos tricíclicos.
-Profilaxis o prevención y tratamiento de las
convulsiones que ocurren durante o después de
la neurocirugía.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Anticonvulsivante: El mecanismo de acción no es
completamente conocido, pero se piensa que
tienen que ver con la estabilización de la
membrana neuronal en el cuerpo celular, axón y
sinapsis, limitando la difusión de la actividad
convulsiva.
En
las neuronas, fenitoína
disminuye la penetración de los iones sodio y
calcio mediante la prolongación del tiempo de
desactivación
de
los
canales,
voltajedependiente durante la generación del impulso
nervioso. Fenitoína bloquea los canales de sodio
de las neuronas voltaje-dependiente e inhibe el
flujo de calcio a través de la membrana neuronal,
ayudando por consiguiente a estabilizar las
neuronas. También reduce la transmisión
sináptica, y disminuye la potenciación posttetánica en la sinapsis.
Fenitoína aumenta la actividad sodio - potasio
ATPasa de las neuronas y/o células gliales.
También ejerce influencia en el sistema de
segundo mensajero, inhibiendo la fosforilación de
calcio - calmodulina, proteína y posiblemente
afectando el metabolismo y producción de los
nucleótidos.
Antiarritmico:
Fenitoína puede actuar normalizando la
penetración de sodio y calcio en las fibras
cardíacas de Purkinje. La automaticidad anormal
ventricular y la respuesta de membranas son
disminuidas. Fenitoína también disminuye el
periodo refractario y por tanto, el intervalo QT y
duración del potencial de acción.
Antineurálgico:
El mecanismo exacto de la acción antineurálgica
es desconocido pero podría ser que actúe sobre
el SNC, disminuyendo la transmisión sináptica o
disminuyendo la sumatoria de la estimulación
temporal conduciendo a una descarga neuronal.
Fenitoína incrementa el umbral del dolor facial y
disminución de la excitación y las descargas
repetitivas.
Relajante muscular:
La acción relajante muscular esquelética es
similar a la acción anticonvulsivante. En
desórdenes
del
movimiento,
el
efecto
estabilizador de la membrana reduce la
repetición sostenida de la descarga anormal y la
potenciación del nervio y la célula muscular.
Otros efectos:
La
terapia
con
fenitoína
aumenta
significativamente la cantidad y actividad de
algunas insoenzimas como CYP P 450, sistema
de la uridina, difosfato glucoronosiltransferasa
(UDPGT), y enzimas epóxido hidrolasa,
aumentando el metabolismo de muchos otros
fármacos. Igualmente fenitoína puede competir
con drogas metabolizadas por las mismas
isoenzimas CYP (CYP2C9 y CYP2C19),
disminuyendo por consiguiente la depuración
metabólicas de esos agentes.
Absorción
Intravenosa: Inmediata
Intramuscular: Muy lenta, pero completa (92%).
Distribución
Se disemina dentro del fluido cerebroespinal,
saliva, semen, fluidos gastrointestinales, bilis, y
leche materna; también cruza la placenta, con
concentraciones séricas fetales iguales a las de
la madre.
Vida media
Debido a que fenitoína exhibe farmacocinética
saturable, de orden cero o dependiente de la
dosis, la aparente vida media de fenitoína
cambia con la dosis y la concentración sérica.
Esto es debido a la saturación del sistema
enzimático responsable de su metabolización, lo
cual ocurre con concentraciones terapéuticas de
la droga. Por tanto, una cantidad constante de
droga es metabolizada (metabolismo de
capacidad limitada), y pequeños incrementos en
la
dosis
pueden
causar
incrementos
desproporcionados en concentraciones séricas y
en la vida media aparente, causando
posiblemente una inesperada toxicidad.
Eliminación
Primariamente renal, como metabolitos; también
en las heces, sin embargo muy poca fenitoína es
excretada en las heces; la mayoría es excretada
en las heces; la mayoría es excretada en la bilis
como metabolitos que son reabsorbidos en el
intestino y excretados en la orina. La excreción
de fenitoína aumenta por la orina alcalina.
PRECAUCIONES
Sensibilidad
cruzada
y/o
problemas
relacionados
Fenitoína sensibilidad cruzada con otros
anticonvulsivantes
y
compuestos
estructuralmente relacionados como barbitúricos,
succinimidas y oxazolidinedionas.
Tumorigenicidad: Ha habido reportes aislados
de tumores, incluyendo neuroblastoma, en niños
cuyas madres recibieron fenitoína durante la
gestación.
Embarazo/Reproducción:
Embarazo:
Fenitoína
cruza
la
barrera
placentaria; el riesgo beneficio debe ser
considerado, cuando la causa definitiva y los
efectos relacionados no han sido establecidos
entre fenitoína y los efectos teratogénicos.
Reportes de años recientes indican la alta
incidencia de anomalías congénitas en niños
cuyas
madres
han
usado
medicación
anticonvulsivante durante el embarazo. Las
anormalidades reportadas incluyendo labio
leporino, paladar hendido, malformaciones del
corazón, y el síndrome hidantoína fetal (también
conocido como “síndrome anticonvulsivante fetal”
y caracterizado por una deficiencia de
crecimiento
prenatal,
microcefalia,
anormalidades craneofacial, hipoplasia de las
uñas de las manos, y deficiencia mental
asociada con el desarrollo intrauterino durante la
terapia). La causa del “síndrome de hidantoína
fetal” según reportes a la fecha se relacionan
primariamente a los anticonvulsivantes más
empleados como fenitoína y fenobarbital. Dado
que está pendiente información más precisa, la
consideración del riesgo-beneficio del uso de un
anticonvulsivante durante el embarazo debe
extenderse a la familia entera de medicamentos
anticonvulsivante.
Categoría C para el embarazo según FDA.
Parto: El uso del medicamento antes del parto
puede incrementar el riesgo de hemorragias
riesgosas (relacionadas con una disminución de
las concentraciones de los factores de
coagulación dependientes de vitamina K) en
recién nacidos, especialmente dentro de las 24
horas del nacimiento. Fenitoína puede también
producir una deficiencia de Vitamina K en la
madre, causando sangrado elevado durante el
parto. El riesgo de sangrado en la madre y el
infante puede ser reducido administrando
vitamina K a la madre durante el parto y al
neonato,
intramuscularmente
o
subcutáneamente, inmediatamente después del
nacimiento.
Lactancia: Fenitoína se distribuye en la leche
materna; la ingesta por el infante es significativa.
Pediatría: Niños y adolescentes son más
susceptibles a la hiperplasia gingival que los
adultos.
Algunos reportes indican que los niños pueden
experimentar una disminución en el desarrollo
escolar durante el tratamiento a largo plazo con
fenitoína, especialmente a altas
dosis
terapéuticas o concentraciones tóxicas.
El engrosamiento de las características faciales y
excesivo crecimiento del vello corporal podría ser
más pronunciado en adolescentes.
Geriatría: Los pacientes geriátricos metabolizan
el fármaco lentamente, lo que produce las
concentraciones séricas tóxicas. Igualmente, la
albúmina sérica puede ser más baja en
pacientes mayores, causando disminución en el
enlace proteico de fenitoína. Dosis menores y
subsiguientes reajustes pueden ser requeridos.
La velocidad de administración de la dosis
intravenosa debería ser no mayor a 25 mg por
minuto y posiblemente tan baja como 5 a 10 mg
por minuto.
Dental: La hiperplasia gingival es una
complicación común de terapia con fenitoína,
que comienza en los seis primeros meses de
tratamiento como gingivitis o inflamación de las
encías. Su incidencia es mayor en pacientes
hasta los 23 años de edad siendo menos
probable que ocurra una hiperplasia gingival
severa con dosis por debajo de los 500 mg por
día. El crecimiento excesivo del tejido anterior
puede ser mayor que el crecimiento excesivo
posterior, ocasionando problemas estéticos y
psicológicos para el paciente adolescente. Un
estricto programa de refuerzo de higiene dental
supervisado por un profesional, combinado con
el control de placa por parte del paciente, si
comenzó dentro de los 10 días del inicio la
terapia con fenitoína, minimizará la velocidad y
severidad de crecimiento gingival. Puede
indicarse cirugía periodontal, y debería ser
seguida por un cuidadoso control de la placa
para inhibir la recurrencia en el crecimiento de
las encías.
Adicionalmente, los efectos leucopénicos de
fenitoína pueden dar como resultado un aumento
en la incidencia de infección microbiana, cura
retardada y sangrado gingival. Si ocurre
leucopenia, el trabajo dental debe ser postergado
hasta que el conteo sanguíneo haya retornado a
la normalidad. La instrucción apropiada al
paciente sobre la higiene dental debe incluir
precaución en el uso regular del cepillo dental,
hilo dental y mondadientes.
Otros: La revisión de 199 estudios clínicos de 11
drogas antiepilépticas han demostrado que los
pacientes
que
recibían
medicamentos
antiepilépticos tienen casi dos veces el riesgo del
comportamiento o pensamiento suicida (0.43 por
ciento) comparado a los pacientes que recibían
placebo (0.24 por ciento). Esta diferencia fue
cerca de un caso adicional de pensamiento o
comportamiento suicida por cada 500 pacientes
tratados con drogas antiepilépticas versus
placebo.
Cuatro
de
los
pacientes
que
fueron
seleccionados al azar para recibir una de las
drogas antiepilépticas cometieron suicidio,
mientras que en el grupo placebo no hubo
ningún paciente que lo hiciera.
Se recuerda a los médicos que deben aconsejar
e instruir a sus pacientes, familiares y personal
auxiliar que deben estar atentos para identificar
tempranamente los signos y/o síntomas de
pensamientos y/o comportamiento suicida así
como los cambios de humor.
Los pacientes y/o familiares deben ponerse en
contacto con su médico, si perciben cambios de
humor en el paciente o que presenten
comportamiento y/o pensamiento suicida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Las combinaciones que contengan algunas de
las siguientes medicaciones, y dependiendo de
la cantidad presente puede actuar con fenitoína.
Acetaminofen
(El riesgo de hepatotoxicidad proveniente de
una dosis única o del uso prolongado puede
incrementarse y la eficacia terapéutica puede
reducirse en pacientes que toman otros
agentes inductores de las enzimas hepáticas
tales como fenitoína.
Alcohol o
Medicamentos que producen depresión del
Sistema Nervioso Central (SNC)
(La depresión del SNC puede potenciarse).
(El uso crónico de alcohol puede reducir las
concentraciones séricas y la efectividad de
fenitoína; el uso concurrente de fenitoína con
la ingesta aguda de alcohol puede
incrementar
las
concentraciones
de
fenitoína.
Amiodarona
(El uso concurrente con fenitoína puede
incrementar las concentraciones plasmáticas
de fenitoína dando como resultado el
incremento de los efectos y/o toxicidad.
Antiácidos que contengan aluminio y/o magnesio
y carbonato de calcio
(El uso simultáneo podría disminuir la
biodisponibilidad de fenitoína; las dosis de
antiácidos y fenitoína deben administrarse
por separado aproximadamente en 2 a 3
horas.
Anticoagulantes derivados de la cumarina o
indandiona,
Cloranfenicol, Cimetidina, Disulfiram
(Vacuna para el virus de la influenza, Isoniazida,
Metilfenidato,
Metronidazol,
Fenilbutazona,
Ranitidina, Salicilatos, Sulfonamidas, Trazodona
y Trimetoprima:
(Las concentraciones séricas de fenitoína
pueden incrementarse debido a la
inhibición de su metabolismo por estos
agentes dando como resultado un
aumento en los efectos y/o toxicidad de
fenitoína; puede ser necesario ajustar la
dosis).
(Adicionalmente, el efecto anticoagulante
de los derivados de la cumarina o
indandiona puede aumentar inicialmente,
pero disminuir con el uso concurrente
continuo).
(Fenilbutasona y los salicilatos también
pueden desplazar la fenitoína de los
lugares de enlace proteico, dando como
resultado
un
incremento
en
las
concentraciones de fenitoína libre (no
enlazada).
(Trimetoprim puede incrementar la vida
media de fenitoína hasta en un 50% y
disminuir su depuración en un 30% debido
a la inhibición del metabolismo de
fenitoína).
Anticonvulsivantes, succinimida
(La inducción de la actividad hepática de la
enzima microsómica puede dar como
resultado una disminución en las
concentraciones
séricas
tanto
de
succinimida como de fenitoína por lo que
se sugiere un monitoreo cuidadoso,
especialmente
cuando
un
anticonvulsivante es añadido o retirado de
un régimen existente).
Corticosteroides, Glucocorticoides, Ciclosporina,
Glucósidos digitálicos, Disopiramida, Doxiciclina,
Furosemida, Levodopa, Mexiletina o Quinidina.
(los efectos terapéuticos de estos
medicamentos pueden reducirse debido a
un aumento en el metabolismo y una
reducción
en
las
concentraciones
plasmáticas, las cuales pueden resultar en
la reduccion de las enzimas hepáticas
microsomales por parte de fenitoína;
puede ser necesario ajustar la dosis de
estos medicamentos).
Antidepresivos tricíclicos, Bupropión, Clozapina,
Haloperidol, Loxapina, Maprotilina, Molindona o
Inhibidores de la mono monooxidasa incluido
furazolidona, procarbazina, y selegilina
Fenotiazinas, Pimozida o Tioxantenos.
(Estos medicamentos pueden disminuir el
umbral de la convulsión y reduce los
efectos anticonvulsivantes de fenitoína; la
depresión del SNC puede aumentar;
puede ser necesario ajustar la dosis).
(El uso concurrente de fenitoína con
antidepresivos tricíclicos pueden reducir
las
concentraciones
séricas
del
antidepresivo;
puede
requerirse
el
incremento de la dosis del antidepresivo
tricíclicos para mejorar el estado
depresivo).
(El uso concurrente de fenitoína con
haloperidol puede dar como resultado
reducciones
significativas
en
las
concentraciones séricas de haloperidol).
(Molindona contiene iones de calcio los
cuales interfieren con la absorción de
fenitoína; los pacientes deben ser
advertidos de toma, fenitoína y molindona
con una diferencia de una a tres horas).
(El uso concurrente de fenotiazinas puede
inhibir el metabolismo de fenitoína
ocasionando intoxicación).
Agentes antidiabéticos orales o Insulina
(Fenitoína
puede
incrementar
las
concentraciones séricas de glucosa y la
posibilidad de hiperglicemia; puede ser
necesario ajustar la dosis de alguno o
ambos medicamentos).
(Tolbutamida puede desplazar a fenitoína
de los lugares de enlace proteico dando
como resultado un incremento en las
concentraciones plasmáticas de fenitoína).
Antifúngicos azoles incluyendo: Fluconazol,
Itraconazol, Xetoconazol, Miconazol
(El uso concurrente de algún antifúngico
azol con fenitoína puede disminuir el
metabolismo de fenitoína, dando como
resultado
un
incremento
en
sus
concentraciones
plasmáticas;
un
incremento del 75% bajo el área de la
curva de tiempo de concentración en
plasma de fenitoína se encontró en
voluntarios administrados con 200mg de
fluconazol por día; también se ha
reportado que el uso concurrente
disminuye las concentraciones plasmáticas
de antifúngicos azoles, lo cual puede
producir una falla clínica o recaída de la
infección fúngica; la respuesta de ambos
medicamentos debe ser monitoreada).
Agentes Antineoplásicos tales como: Bleomicina,
Carmustina,
Cisplatino,
Dacarbazina,
Doxorubicina,
Ifosfamida,
Metofrexato,
Vinblastina
(Puede incrementarse el metabolismo de
fenitoína, aunque otros factores tales como
una reducida absorción secundaria a la
toxicidad gastrointestinal inducida por
quimioterapia y a la administración
concomitante de esteroides y antiácidos
pueden contribuir a este efecto).
(Fenitoína puede inducir al metabolismo de
Ifosfamida
hacia
sus
metabolitos
alquilantes, dando como resultado un
aumento de la toxicidad).
Barbitúricos o primidona
(Fenitoína y fenobarbital interactúan
recíprocamente a través de múltiples
mecanismos; el uso concurrente puede
producir efectos variables e impredecibles;
se recomienda un monitoreo cercano del
paciente).
(El metabolismo de primidona hacia
fenobarbital puede incrementarse debido a
fenitoína).
Calcio
(El uso concurrente de fenitoína con
suplementos de calcio o con tabletas o
cápsulas que contengan sulfato de calcio
como excipiente puede dar como resultado
la formación de complejos no absorbibles,
reduciendo así la biodisponibilidad tanto
del calcio como de fenitoína; los pacientes
deben ser advertidos de tomar estos
medicamentos con 1 a 3 horas de
diferencia).
Agentes bloqueadores de los canales de calcio
incluyendo Diltiazem, Nifedipino o Verapamilo
(Se recomienda tener precaución cuando
estos
medicamentos
sean
usados
concurrentemente con fenitoína debido a
su capacidad para desplazarla de sus
lugares de enlace proteico, incrementando
las concentraciones séricas de fenitoína
libre [no enlazada]).
Carbamazepina
(Carbamazepina tiene efectos complejos y
variables sobre fenitoína; puede aumentar
o reducir la depuración de fenitoína; en la
mayoría de pacientes el metabolismo de
fenitoína es inhibido y las concentraciones
plasmáticas
pueden
elevarse
significativamente dando como resultado
toxicidad por fenitoína, lo cual puede ser
mal interpretado como toxicidad por
carbamazepina. Adicionalmente, fenitoína
puede
reducir
las
concentraciones
plasmáticas
de
carbamazepina,
principalmente por el aumento de enzimas
CYP;
en
muchos
casos,
las
concentraciones
plasmáticas
del
metabolito activo de carbamazepina no
cambian, pero la proporción entre el
metabolito y la droga principal se
incrementa, con una más alta contribución
de carbamazepina - 10, 11 -epóxido en los
efectos clínicos totales. Se recomienda
monitorear
las
concentraciones
plasmáticas como guía para establecer las
dosis, especialmente cuando alguna de
estas medicaciones es agregada o retirada
de un régimen existente).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
(La osteopenia inducida por fenitoína
puede intensificarse, se recomienda que
los pacientes que reciban terapia
concurrente sean monitoreados ante los
primeros síntomas de osteopenia y que el
inhibir de anhidrasa carbónica sea
descontinuado y se inicie un tratamiento
apropiado de ser necesario).
Clordiazepóxido, Clonazepam o Diazepam.
(Clordiazepóxido y diazepam pueden
causar
un
incremento
en
las
concentraciones de fenitoína debido a la
inhibición de su metabolismo; fenitoína
puede incrementar la depuración de
clonazepam y diazepam, disminuyendo su
eficacia; se recomienda un monitoreo
cuidadoso, dado que la importancia clínica
de esta interacción es controvertida).
Anticonceptivos orales que contienen estrógenos
o anticonceptivos que contienen progestinas
orales, inyectables o implantes subdérmicos
(El uso concurrente de fenitoína con
anticonceptivos que contengan estrógenos
o progestinas puede dar como resultado
hemorragia o falla del anticonceptivo
debido al incremento del metabolismo de
la enzima hepática inducida por fenitoína;
fenitoína
también
ha
demostrado
incrementar la globulina fijadora de la
hormona sexual [SHBG], lo cual disminuye
la progestina libre disponible para acción
biológica y contribuye a une baja
efectividad del anticonceptivo oral).
Diazoxida Oral
(El uso concurrente puede disminuir la
eficacia de fenitoína y los efectos
hiperglucémicos de diazoxida, por lo que
no es recomendado)
Dopamina
(El uso de fenitoína intravenosa en
pacientes mantenidos con dopamina
puede producir hipotensión súbita y
bradicardia; se considera que esta
reacción depende de la dosis; si la terapia
anticonvulsivante es necesaria durante la
administración
de
dopamina,
debe
considerarse una alternativa a fenitoína).
Soluciones de alimentación enteral
(El uso concurrente con fenitoína puede
reducir la absorción de fenitoína,
posiblemente sea necesario incrementar la
dosis, algunos médicos recomiendan al
menos una diferencia de 2 horas entre la
alimentación y la administración de
fenitoína).
Estrógenos y Progestinas
(Los efectos terapéuticos de estos
medicamentos pueden disminuir debido a
un aumento en el metabolismo y
disminución de las concentraciones
plasmáticas, lo cual puede resultar de la
inducción de las enzimas microsomáticas
hepáticas por parte de fenitoína; las
concentraciones plasmáticas de fenitoína
pueden
incrementarse;
puede
ser
necesario un ajuste en la dosis de estos
medicamentos).
Felbamato
(Felbamato es un inhibidor competitivo del
metabolismo de fenitoína; cuando el
felbamato es agregado a un régimen de
fenitoína, es necesaria una reducción de
aproximadamente 20 a 33% de la dosis de
fenitoína; fenitoína también induce el
metabolismo de felbamato).
Fluoxetina
(Se ha reportado que el uso concurrente
de fluoxetina con fenitoína produce
elevadas concentraciones plasmáticas de
fenitoína dando como resultado toxicidad;
se recomienda precaución y un monitoreo).
Acido fólico o leucovorina
(Aunque fenitoína elimina del cuerpo el
folato almacenado, los suplementos con
ácido
fólico
pueden
ocasionar
la
disminución de las concentraciones séricas
de fenitoína y una posible pérdida del
control sobre las convulsiones; por lo tanto,
un incremento en la dosis de fenitoína
puede ser necesario en pacientes que
reciben suplementos de folato.
(Dado que leucovorina es una forma
reducida de ácido fólico, una dosis elevada
puede
contrarrestar
los
efectos
anticonvulsivantes de fenitoína).
Halotano (y posiblemente enfluorano o
metoxiflurano).
(El uso crónico de fenitoína antes de la
anestesia
puede
incrementar
el
metabolismo del anestésico, conduciendo
a un elevado riesgo de hepatotoxicidad, y
puede ocasionar un aumento en las
concentraciones de fenitoína dando como
resultado toxicidad por fenitoína).
Lamotrigina
(Los efectos de lamotrigina pueden
reducirse dado la capacidad de fenitoína
para
inducir
el
metabolismo
específicamente
la
glucoronidación
dependiente de UDPGT] de lamotrigina).
Levotiroxina
(El uso concurrente con fenitoína puede
reducir el enlace proteico sérico de
levotiroxina y reducir la tiroxina sérica total
[T4] aproximadamente de 15 a 25%, sin
embargo, la mayoría de pacientes
mantienen el estado eutiroideo y la dosis
de la hormona tiroidea no necesita ser
alterada).
Lidocaína o Propanolol y probablemente otros
agentes bloqueadores beta - adrenérgicos
(El uso concurrente con fenitoína
intravenosa
puede
producir
efectos
depresores cardiacos aditivos; fenitoína
puede también incrementar el metabolismo
de la enzima hepática de lidocaína,
reduciendo
su
concentración.
(Adicionalmente, propanolol puede inhibir
el metabolismo de fenitoína incrementando
el riesgo de efectos adversos).
Metadona
(El uso prolongado de fenitoína puede
prolongar el metabolismo de metadona,
probablemente por la inducción de la
actividad
de
la
enzima
hepática
microsómica, y puede precipitar los
síntomas de abstinencia en pacientes
tratados por dependencia de opiáceos;
puede ser necesario ajustar la dosis de
metadona cuando se inicia la terapia con
fenitoína o cuando es descontinuada).
Omeprazol
(La inhibición del sistema enzimático
citocromo
P450
por
omeprazol,
especialmente con altas dosis, puede
ocasionar
una
reducción
en
el
metabolismo
hepático
de
fenitoína,
retardando la eliminación y aumentando
las concentraciones séricas con una
considerable variabilidad interpaciente).
Paroxetina
(La administración concomitante con
fenitoína puede reducir la disponibilidad
sistémica de cada agente; del mismo
modo, ambos medicamentos pueden
exhibir propiedades farmacocinéticas no
lineales; no se recomienda ajustes en la
dosis inicial pero la siguiente titulación
debe estar basada en los efectos clínicos).
Fenazemida.
(Hay riesgo de toxicidad aditiva cuando
fenazemida es utilizada concurrentemente
con fenitoína).
Praziquantel
(Un estudio controlado con una dosis
pequeña y única encontró que los
pacientes
epilépticos
que
tomaban
fenitoína tenían bajas concentraciones
plasmáticas de praziquantel [24% del
grupo controlado]; se piensa que este
efecto es debido a la inducción del sistema
enzimático citocromo P450 por parte de
fenitoína; los pacientes medicados con
fenitoína pueden requerir una dosis grande
de praziquantel).
Rifampina
(El uso concurrente con fenitoína puede
estimular
el
metabolismo
hepático
fenitoína, incrementando su eliminación y
por lo tanto contrarrestando su efecto
anticonvulsivante;
se
recomienda
monitoreo
cuidadoso
de
las
concentraciones séricas de fenitoína,
pueden requerirse ajustes en la dosis).
Estreptozocina
(Fenitoína puede proteger las células beta
pancreática de los efectos tóxicos de
estreptozocina,
reduciendo
por
consiguiente los efectos terapéuticos de
estreptozocina; el uso concurrente no es
recomendado).
Sucralfato
(El uso concurrente de sucralfato puede
reducir la absorción de fenitoína).
Ticlopidina
(Se han reportado varios casos de elevadas
concentraciones plasmáticas de fenitoína
asociadas con somnolencia y letargo luego de la
administración de ticlopidina).
Ácido valproico
(El ácido valproico puede desplazar a
fenitoína de los lugares de enlace proteico
y puede inhibir el metabolismo de
fenitoína; mediante la inducción de la
enzima, puede reducir las concentraciones
de valproato; pudiendo haber un elevado
riesgo
de
toxicidad
hepática,
especialmente en infantes; se requiere un
monitoreo cercano del paciente dado que
ha
habido
concentraciones
séricas
variables de fenitoína; el monitoreo de
concentraciones de fenitoína libre [no
enlazada] al igual que las concentraciones
plasmáticas totales son recomendadas por
algunos médicos; la dosis de fenitoína
debe ser ajustada de acuerdo a lo que
requiera la situación médica).
Vitamina D
(Fenitoína puede reducir el efecto de la
vitamina D acelerando su metabolismo
mediante la inducción de la enzima
hepática microsómica; los pacientes con
una prolongada terapia anticonvulsivante
pueden requerir suplemento de vitamina D
para prevenir la osteomalacia, aunque el
raquitismo es raro).
Xantinas como: aminofilina; cafeína; oxtrifilina y
teofilina
(el uso concurrente puede estimular el
metabolismo hepático de teofilina [y
posiblemente otras xantinas excepto
difilina] puede dar como resultado en un
aumento en la depuración de teofilina,
especialmente si las concentraciones
plasmáticas de fenitoína están en rango
terapéutico usual por al menos 5 días;
igualmente, el uso simultáneo con teofilina
puede inhibir la absorción de fenitoína
dando como resultado la disminución de
las concentraciones séricas de fenitoína;
las concentraciones séricas de fenitoína y
teofilina deben monitorearse durante la
terapia concurrente; puede ser necesario
ajustar las dosis tanto de fenitoína y
teofilina).
CONTRAINDICACIONES
Excepto bajo circunstancias especiales esta
medicación no debe ser usada cuando
existan los siguientes problemas médicos:
Función Cardiaca deteriorada debido al
Síndrome de Adams-Stokes, bloqueo aurículo ventricular de segundo y tercer grado, bloqueo
sino auricular o sino atrial y bradicardia sinusal
(La administración de fenitoína parenteral
podría afectar la automaticidad ventricular
ocasionando arritmias ventriculares)
El Riesgo - beneficio debe ser considerado
cuando existan los siguientes problemas
médicos:
Alcoholismo Activo
(Las concentraciones séricas de fenitoína
podrían incrementarse)
Discrasias Sanguíneas
(El riesgo de serias Infecciones podría
incrementarse).
Enfermedad Cardiovascular
(La administración de fenitoína intravenosa
podría resultar en una depresión en la
conducción atrial y ventricular, fibrilación
ventricular o una reducida respuesta
cardiaca, especialmente en ancianos o
pacientes seriamente enfermos; fenitoína
debe ser administrada a una velocidad de
no mas de 25 mg por minuto, y si es
necesario, a una velocidad lenta de 5 a 10
mg por minuto).
Diabetes Mellitus,
(La hiperglicemia podrá potenciarse)
Fiebre o enfermedad febril – Temperatura >
38.2ºC por más de 24 horas.
(Las concentraciones séricas de fenitoína
pueden reducirse debido a la inducción de
las enzimas hepáticas oxidativas durante
la fiebre).
Insuficiencia de la función hepática
(El metabolismo de fenitoína podría ser
reducido, con esto se incrementa la
posibilidad de concentraciones séricas
tóxicas: también hay probabilidad de
alteraciones en el enlace proteico debido a
una
reducción
secundaria
en
las
concentraciones de albúmina).
Porfiria
(Riesgo de exacerbación).
Insuficiencia de la función renal
(La excreción y el enlace proteico pueden
verse alterados).
Sensibilidad a hidantoinas anticonvulsivantes, o
a compuestos estructuralmente similares tales
como:
Barbitúricos, succinamidas y oxazolidinadionas
Lupus eritematoso sistémico
(Riesgo de exacerbación).
Insuficiencia de la función tiroidea
(Las concentraciones de tiroxina libre
circulante [FT4] y tiroxina total [T4] son
disminuidas por la terapia con fenitoína; los
pacientes usualmente mantienen el estado
eutiroideo).
REACCIONES ADVERSAS
Aquellos que requieren de atención médica:
Incidencia mas frecuente:
Toxicidad del SNC, incluyendo ataxia
(desvanecimiento, inestabilidad) confusión,
nistagmus (movimientos incontrolados de los
ojos); alteraciones del lenguaje, manos
temblorosas; inusual excitación nerviosa o
irritabilidad, hiperplasia gingival (sangrado,
sensibilidad o aumento en el tamaño de las
encías) — la incidencia más alta se da en niños y
adolescentes, lupus erimatoso, síndrome de
hipersensibilidad a Fenitoína, Síndrome de
Stevens - Johnson, necrolisis tóxica
epidérmica (fiebre, dolor muscular, rash
cutáneo, dolor de garganta).
Nota — La toxicidad al SNC usualmente ocurre
cuando Fenitoína es usada en períodos
prolongados.
Las reacciones de hipersensibilidad se
manifiestan de muchas formas: Fiebre, rash
cutáneo y linfadenopatia ocurren a la vez
frecuentemente y pueden ser parte de más de un
síndrome de hipersensibilidad. El rash cutáneo
es la reacción hipersensible más frecuente, el
rash liqueniforme maculopapular o morbiliforme,
frecuentemente pruríticos, pueden presentarse
de modo simple o pueden ser prodromales de
reacciones más serias tales como el síndrome de
Stevens - Johnson o necrolisis epidérmica tóxica.
Los síndromes linfoides (incluyendo hiperplasia
linfoide, seudolinfomas, y seudo-seudolinfomas)
se presentan con menor frecuencia y son
generalmente reversibles con la descontinuación
de fenitoína. La hepatitis inducida por fenitoína y
la necrosis hepática son otras reacciones
hipersensibles serias al igual que la eosinofilia, la
cual ocurre comúnmente. Menos comunes son
los síndromes que incluyen poliarteritis,
poliomiositis, o lupus eritematoso sistémico;
coagulopatía
intravascular
diseminada,
enfermedad sérica y falla renal también pueden
ocurrir.
El rash usualmente aparece en las dos primeras
semanas de tratamiento, el síndrome de
hipersensibilidad usualmente aparece 3 a 8
semanas después, pero puede ocurrir a las 12
semanas posteriores al inicio de la terapia con
fenitoína. El síndrome puede poner en riesgo la
vida, pero una intervención temprana puede
prevenir la falla renal, rabdomiólisis severa o
necrosis hepática. Otros factores, tales como un
historial
familiar
positivo
a
reacciones
hipersensibles a fenitoína o la administración
concomitante de radioterapia craneal puede
incrementar el riesgo de que ocurra síndrome de
hipersensibilidad.
Incidencia rara:
Discrasia
sanguínea
incluyendo
agranulocitosis (fiebre, escalofríos, dolor de
garganta, debilidad o cansancio inusuales),
leucopenia (Fiebre, escalofríos, dolor de
garganta), pancitopenia (hemorragias nasales u
otras hemorragias o magulladuras inusuales), y
trombocitopenia (fiebre, dolor de garganta,
inusual sangrado o magulladuras), ictericia
colestática, o
hepatitis
(orina oscura;
deposiciones de color grisáceo; pérdida del
apetito; pérdida de peso; severo dolor estomacal;
ojos y piel amarillos; rash cutáneo o comezón;
náuseas o vómitos; dolor articular; cansancio o
debilidad
inusuales);
movimientos
coreoatetoides transitorios (intranquilidad o
agitación;
movimientos
espasmódicos
incontrolados de las manos, brazos, o piernas;
movimientos incontrolados de labios, lengua y
mejillas); deficiencia cognitiva (defectos en la
inteligencia, memoria reciente, atención y
capacidad de aprendizaje), periarteritis nodosa
(dolor abdominal, dolor muscular, cansancio y
debilidad inusuales, fiebre, con o sin escalofríos;
dolor de cabeza; pérdida de apetito y peso),
enfermedad de Peyronie (dolor en el pene en
erección); fibrosis o infiltración pulmonar
(fiebre, dificultad respiratoria, rápida o poco
profunda; cansancio o debilidad inusuales;
pérdida de apetito y peso; malestar en el pecho);
desbalance de vitamina D y calcio (frecuentes
fracturas, malformaciones óseas, crecimiento
lento).
Nota: Los movimientos coreoatetoides pueden
deberse a una rápida administración de fenitoína
intravenosa para estados epilépticos; el efecto
usualmente dura de 24 horas a 48 horas luego
de la descontinuación de fenitoína y puede
desaparecer espontáneamente; no tiene relación
con la toxicidad por hidantoína sérica o duración
de uso.
Uso crónico:
Polineuropatía periférica, predominantemente
sensorial,
(Adormecimiento, hormigueo o dolor en manos y
pies).
Nota: Fenitoína puede causar hipotensión y
colapso cardiovascular y/o depresión del SNC
cuando es administrada rápidamente por vía
intravenosa.
El colapso cardiovascular posterior a una rápida
infusión intravenosa de fenitoína puede atribuirse
primariamente al propilenglicol que contiene.
La velocidad de infusión intravenosa de infusión
de fenitoína no debe exceder los 50 mg por
minuto.
La
incidencia
de
efectos
cardiovasculares puede ser más alta en
pacientes hipóxicos o aquellos con enfermedad
isquémica del corazón.
Dolor e irritación en el lugar de la inyección raramente con necrosis y esfacelación.
Aquellos que requieren de atención médica
solamente si continúan o son molestos:
Incidencia más frecuente:
Estreñimiento, leve mareo, somnolencia;
naúseas y vómitos.
Incidencia menos frecuente:
Engrosamiento de las características faciales
incluyendo agrandamiento de los labios,
ensanchamiento de la nariz y profusión de la
mandíbula; ginecomastia (desarrollo excesivo
de las glándulas mamarias masculinas), dolor
de cabeza; hipertricosis (crecimiento anormal
de pelo en el cuerpo y en la cara), insomnio
(problemas
para
dormir);
espasmos
musculares.
ADVERTENCIAS
Evite el uso de bebidas alcohólicas y otros
depresores
centrales
mientras
está
en
tratamiento.
Durante 2 a 3 horas no tomar antiácidos o
medicamentos para diarrea.
En
pacientes
diabéticos
controlar
las
concentraciones de azúcar en sangre y orina.
Debe tenerse precaución en pacientes que
realizan tareas que requieren cierto grado de
atención especial.
El uso de este medicamento puede producir o
incrementar pensamientos y/o comportamiento
suicida.
Los profesionales de la salud prescriptores o
quienes están al cuidado de los pacientes así
como sus familiares deben estar alertas con la
finalidad de identificar tempranamente la
aparición o el empeoramiento de la depresión,
pensamientos o comportamiento suicida o
cualquier cambio inusual en el humor o
comportamiento.
Estos efectos adversos pueden producirse en los
pacientes que reciben tratamiento con estos
medicamentos para el tratamiento de la
epilepsia, cefalea, migraña, dolor neuropático o
cualquier otra indicación durante el tratamiento.
TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS
No se conoce antídoto específico para
sobredosis con fenitoína, el tratamiento es
sintomático de soporte.
Para reducir la absorción – Inducción de emesis
o lavado gástrico. Dosis orales múltiples de
carbón activado y catártico pueden acortar la
duración de los síntomas.
Para aumentar la eliminación – Diuresis de
fluidos
reforzada;
diálisis
peritoneal,
transfusiones de intercambio, hemodiálisis, y
plasmaféresis no son efectivos; hay poca
eliminación renal y peligro de sobrecarga de
fluidos.
Tratamiento
de
soporte
–
Oxígeno,
vasopresores, y ventilación asistida pueden ser
necesarios para depresión del SNC, respiratoria
o cardiovascular. Pacientes con sospecha de
sobredosis intencional deben ser derivados a
consulta psiquiátrica.
Luego de la recuperación, es recomendable una
evaluación
cuidadosa
de
los
órganos
generadores de sangre.
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
Dosis usual en adultos y adolescentes:
Anticonvulsivante en estado epiléptico Inicial.Intravenosa, directa, 15 a 20 mg por kg de
peso corporal, administrados en dosis que
no exceda 50 mg por minuto.
Nota: En pacientes obesos, la carga de
dosis debe ser calculada en base al peso
corporal ideal mas 1.33 veces el exceso de
peso sobre el peso ideal, dado que
fenitoína se distribuye preferentemente en
la grasa.
Dosis de mantenimiento.Intravenosa, directa, 100 mg cada seis a
ocho horas, en dosis que no exceda 50 mg
por minuto.
Nota:
Terapia
de
mantenimiento
intravenosa, 100 mg cada seis a ocho
horas.
Antiarrítmico:
Intravenosa directa, 50 a 100 mg cada 10
a 15 minutos según sea necesario y
tolerado hasta detener la arritmia, no
exceder el total de dosis de 15 mg por kg
de peso corporal, administrado lentamente
a una dosis que no exceda 50 mg por
minuto.
Nota: Pacientes geriátricos enfermos, o
pacientes
débiles
con
insuficiencia
hepática, la dosis total es frecuentemente
reducida, y la dosis de administración
intravenosa lenta a 25 mg por minuto,
disminuyendo a 5 a 10 mg por minuto,
evitando la posibilidad de efectos
adversos.
Durante la infusión intravenosa con
fenitoína, realizar monitoreo al paciente
con electrocardiograma, presión sanguínea
y respiración. Aunque los fabricantes
recomiendan que fenitoína no sea
agregada a infusiones intravenosas,
algunos médicos emplean rutinariamente
esas
infusiones.
Si
fenitoína
es
administrada vía infusión, la velocidad de
administración no debe exceder 50 mg. por
minuto; algunos investigadores han
sugerido velocidades de 20 a 40 mg. por
minuto.
Dosis usual pediátrica:
Anticonvulsivante en estado epiléptico
Intravenosa directa, 15 a 20 mg por kg de
peso corporal, o 250 mg por metro
cuadrado
de
superficie
corporal,
administrados en dosis de 1 mg por kg de
peso corporal por minuto. No exceder 50
mg por minuto.
Dosis usual geriátrica:
Ver dosis usual en adultos y adolescentes.
ALMACENAMIENTO
Almacenar entre 15
congelamiento.
y
30
°C,
proteger
ESTABILIDAD:
Puede desarrollase una coloración amarillenta
suave que no afecta la potencia de la solución.
Después de refrigerada, podría formar un
precipitado que usualmente es disuelto luego de
haber dejado que la solución repose a
temperatura ambiente, sin embargo no debe ser
usado si la solución no es clara.
INCOMPATIBILIDADES
Los fabricantes recomiendan que fenitoína
parenteral no debe ser adicionada a otras
infusiones intravenosas o mezclada con otras
medicaciones debido a que puede causar
precipitación de fenitoína.
Sin embargo, algunos médicos emplean
rutinariamente infusiones de fenitoína parenteral
al 0.9% de cloruro de sodio en concentraciones
de 1 a 10 mg. de fenitoína por mL a condición
que a infusión se inicie inmediatamente después
de la preparación y sea completada en una hora;
la mezcla debe ser cuidadosamente observada
para detectar precipitaciones, y se recomienda el
uso de un filtro en línea de 0.45 a 0.22 micrones;
adicionalmente, se recomienda enjuagar todos
los tubos con una inyección de cloruro de sodio
al 0.9% antes y después de la infusión de
fenitoína.
PRESENTACIÓN
Caja x 1,2,3,5,6,12,25,50,100,200,500 y 1000
ampollas x 2mL
MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS
NIÑOS
VENTA CON RECETA MÉDICA
Fabricado por: Laboratorios Unidos S.A.
Para: Distribuidora Dany S.R.Ltda
Calle Hermanos Catarí Nº 175 - Urb. Maranga.
San Miguel - Lima - Perú
Teléfono. (51-1) 578-0808 / 578-0812
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