Download Parkinson

Parkinson
1/6
Table of contents
Introducción ................................................................................................................................... 3
Tratamiento .............................................................................................................................. 3
L-DOPA .............................................................................................................................. 4
Reducir DA periférica ................................................................................................... 4
Aumentar L-DOPA central ........................................................................................... 4
Evitar la degradación de DA central ........................................................................... 4
Efectos Adversos .......................................................................................................... 4
Interacciones ................................................................................................................. 5
Agonistas Dopaminérgicos .............................................................................................. 5
Antagonistas Colinérgicos ................................................................................................ 5
AMANTADINA .................................................................................................................... 6
2/6
Introducción
El PARKINSON es una enfermedad neurodegenerativa en la que se destruyen las neuronas dopaminérgicas
de la vía nigroestriada, que salen de los ganglios basales y desembocan en el cuerpo estriado. Estas
neuronas se encargan de coordinar el movimiento mediante un mecanismo inhibitorio, de modo que la
liberación de DA y su unión a repectores postsinápticos determina la liberación de GABA (inhibición).
Al mismo nivel se encuentran neuronas colinérgicas con función excitadora.
Por tanto, la liberación de GABA para coordinar los movimientos está regulada por DA y por Ach. La DA
aumenta la liberación de GABA, y la Ach la disminuye.
En el PARKINSON, al destruirse las neuronas dopaminérgicas existe una predominancia colinérgica a nivel
del cuerpo estriado, de modo que no se libera GABA para la coordinación del movimiento, y de este modo
aparecen los síntomas del PARKINSON (rigidez muscular, temblor en reposo y acinesia).
Dado el cuadro de la enfermedad (además de la rigidez muscular, temblor y acinesia se produce sialorrea,
sudoración excesiva y disfagia), es de esperar que los enfermos de PARKINSON desarrollen alteraciones
del sueño, depresión y demencia.
Al ser una enfermedad neurodegenerativa, esta se caracteriza por la excitoxicidad, con exceso de radicales
libres (estrés oxidativo), lo que lleva a la apoptosis neuronal.
A parte de existir factores genéticos que predisponen a desarrollar la enfermedad, la aparición del
PARKINSON se ve favorecida por las neurotoxinas rotenona y MPTP:
MPTP + MAOb → MPP+ (neurotóxico → apoptosis)
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Create HTML Help, DOC, PDF and print manuals from 1 single
source
Tratamiento
Como el PARKINSON es una enfermedad neurodegenerativa, no se puede curar, de modo que el
tratamiento es para reducir los síntomas y enlentecer el progreso de la enfermedad.
Nos interesa aumentar la actividad dopaminérgica y reducir la actividad colinérgica. A su vez, es interesante
reducir la actividad glutaminérgica corticoestrial, ya que el aumento de la excitabilidad produce
excitoxicidad en el PARKINSON - apoptosis. Además, la liberación de Ach está regulada por un PA
desencadenado por la liberación de glutamato.
INCREMENTAR LA ACTIVIDAD DOPAMINÉRGICA: L-DOPA
Se pretende aumentar su biodisponibilidad en el cerebro utilizando ICOMT e inhibidores de la DOPAdescarboxilasa que no atraviesan la BHE, evitando además la formación de DA periférica → Efectos
adversos.
Se pretende inhibir la degradación de la DA en el cuerpo estriado (IMAOb), aumentando la eficacia del
tratamiento con L-DOPA.
También se usan agonistas dopaminérgicos.
REDUCIR LA ACTIVIDAD COLINÉRGICA: Anticolinérgicos de acción central.
REDUCIR LA ACTIVIDAD GLUTAMINÉRGICA CORTICOESTRIAL: AMANTADINA.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Full featured multi-format Help generator
3/6
L-DOPA
La DA es polar y por eso no atraviesa la BHE. Tenemos que administrar L-DOPA, que es el precursor de la
DOPAMINA:
L-DOPA + DOPA-descarboxilasa → DA
La L-DOPA es un aminoácido, por lo que puede transportarse a través de las membranas. Puede
administrarse vía oral y atraviesa la BHE.
Se utiliza conjuntamente con los agonistas dopaminérgicos en politerapia.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Free help authoring tool
Reducir DA periférica
El problema es que también hay DOPA-descarboxilasa periférica, con lo que se produce DA fuera del SNC
→ vómitos e hipotensión.
Para evitar los efectos periféricos se utilizan inhibidores de la DOPA-descarboxilasa que no puedan
atravesar la BHE → CARBIDOPA y BENSERAZIDA.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Easily create Help documents
Aumentar L-DOPA central
Para aumentar la cantidad de L-DOPA que llega al SNC, y así poder reducir la dosis administrada, se
utilizan ICOMT (ENTACAPONA).
La TOLCAPONA también es un ICOMT, pero es capaz de atravesar la BHE e inhibir la COMT central,
impidiendo la formación de DA en el cuerpo estriado y, por tanto, reduciendo la efectividad de la L-DOPA
como precursor de DA.
Los ICOMT evitan la aparición de crisis on-off, favoreciendo que la concentración de L-DOPA en el cuerpo
estriado sea estable.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Easily create Web Help sites
Evitar la degradación de DA central
Una vez que la L-DOPA se ha transformado en DA, esta ejerce su acción uniéndose a sus receptores
inhibitorios → liberación de GABA.
Una vez hecho esto, la DA es degradada por la MAOb. Si inhibimos a la MAOb se consigue aumentar el
tiempo que permanece la DA en la hendidura sináptica ejerciendo su acción, y así mejora la efectividad del
tratamiento con L-DOPA.
En la periferia existe tanto MAOa como MAOb, por lo que la inhibición de la MAOb periférica no supone un
acúmulo de aminas biógenas.
Los IMAOb utilizados son la SELEGILINA y RASAGILINA. Ejercen una inhibición reversible. Además tienen
propiedades antioxidantes → reducen la excitoxicidad y la apoptosis.
- IMAOa → ANTIDEPRESIVOS - Aumentan la [5-HT] y la [NA].
- IMAOb → ANTIPARKINSONIANOS - Aumentan la [DA]
(los IMAO no selectivos fueron antidepresivos, pero están en desuso)
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Easily create Web Help sites
Efectos Adversos
4/6
Para combatir el PARKINSON, es necesario aumentar la concentración de DA en el cuerpo estriado, sin
embargo, en el tratamiento del PARKINSON también aumenta la concentración de DA en otras regiones del
SNC, así como en la periferia, que es la causa de la manifestación de efectos adversos.
A parte de nauseas, vómitos e hipotensión ortostática, se produce taquicardia y arritmias.
Aparecen efectos psicológicos de carácter psicótico (confusión, desorientación y pesadillas) → mejoran
con NEUROLÉPTICOS, pero reducen la efectividad de la L-DOPA.
También puede aparecer discinesia motora (movimientos involuntarios incontrolados), que sería lo contrario
a la rigidez muscular del PARKINSON.
Las crisis on-off se producen cuando la concentración de L-DOPA no es estable en el cuerpo estriado,
alternándose los efectos del PARKINSON con los efectos adversos de los ANTIPARKINSONIANOS. → Se
evita con preparados de liberación sostenida y con los ICOMT.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Full featured Documentation generator
Interacciones
- Con NEUROLÉPTICOS → Porque estos son antagonistas de DA. A partir de los NEUROLÉPTICOS se
desarrollaron antieméticos como la DOMPERIDONA, que son útiles para combatir los efectos adversos de
los antiparkinsonianos.
- Con ANTIDEPRESIVOS IMAO.
- Con PIRIDOXINA → Estimula a la DOPA-descarboxilasa.
- Con affa-MetilDOPA → Inhibe a la DOPA-descarboxilasa.
- Con los AMINOÁCIDOS de la dieta → Compiten por el transporte selectivo a través de membranas con la
L-DOPA, que también es un AMINOÁCIDO.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Free Web Help generator
Agonistas Dopaminérgicos
Los AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS se utilizan en las fases iniciales cuando los síntomas son leves o
asociados con la L-DOPA en politerapia.
Son la APOMORFINA, los derivados de ergolina (CARBEGOLINA, PERGOLINA y BROMOCRIPTINA) y los
derivados no ergolínicos (ROTIGOLINA, ROPINIROL y PRAMIPEXOL).
(todos ellos comparten con la DA la estructua de feniletilamina, además la APOMORFINA presenta el
grupo catecol)
Al ser agonistas de DA (receptores D2 y D3 inhibitorios del cuerpo estriado), actúan sobre sus receptores a
nivel postsináptico (recordar que las neuronas dopaminérgicas presinápticas están sufriendo apoptosis).
Como es lógico, tienen mayor semivida que la L-DOPA (aunque son menoseficaces que esta), pues al ser
sustancias exógenas no hay enzimas específicas para su metabolismo. Por ello su concentración es mas
estable que la de la L-DOPA, y su administración supone un menor riesgo de sufrir crisis on-off. → útiles en
las fases iniciales y en politerapia con L-DOPA.
Los derivados de ergolina (CARBAGOLINA, PERGOLINA y BROMOCRIPTINA) además inhiben la
secreción de prolactina → suprimen la lactancia. Útiles para tratar la galactorrea y la ginecomastia.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Free iPhone documentation generator
Antagonistas Colinérgicos
5/6
El bloqueo colinérgico central mejora los síntomas del PARKINSON, ya que esta enfermedad cursa con un
predominio de Ach en el cuerpo estriado, debido al déficit de DA. Reducen principalmente los temblores en
reposo, y se recurre a ellos cuando los temblores son muy intensos.
También se utilizan en el PARKINSON inducido por neurolépticos, ya que la L-DOPA interacciona con
estos, pues los neurolépticos son antagonistas de DA.
Los anticolinérgicos de acción preferentemente central son:
- BENZATROPINA
- BIPERIDENO
- TRIHEXIFENIDILO
Sus efectos adversos son propios de los anticolinérgicos, estos son:
- Centrales → Amnesia, confusión mental, etc.
- Periféricos → Estreñimiento, retención urinaria, serostomía, visión borrosa, midriasis, etc.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Easy to use tool to create HTML Help files and Help web sites
AMANTADINA
La AMANTADINA bloquea los receptores NMDA de glutamato, reduciendo la neurotransmisión excitadora
→ menos excitoxicidad, menor estrés oxidativo, menor apoptosis.
Se utiliza sólo en las fases iniciales porque desarrolla tolerancia.
La AMANTADINA es, además, un antivírico utilizado en la profilaxis de la gripe.
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Free HTML Help documentation generator
6/6