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Epilepsia
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Table of contents
Introducción ................................................................................................................................... 3
Crisis Focales o Parciales .................................................................................................... 3
Crisis Generalizadas .............................................................................................................. 3
Fármacos ...................................................................................................................................... 4
Fcos de 1ª Generación .......................................................................................................... 4
FENOBARBITAL ............................................................................................................... 4
BzDs .................................................................................................................................... 5
FENITOÍNA ......................................................................................................................... 5
ETOSUCCIMIDA ............................................................................................................... 5
Fcos de 2ª Generación .......................................................................................................... 5
CARBAMAZEPINA ........................................................................................................... 5
VALPROATO ..................................................................................................................... 5
Fcos de 3ª Generación .......................................................................................................... 6
VIGABATRINA ................................................................................................................... 6
LAMOTRIGINA ................................................................................................................... 6
TOPIRAMATO .................................................................................................................... 6
Tratamiento ................................................................................................................................... 8
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Introducción
La EPILEPSIA es una enfermedad crónica en la que se dan crisis epilépticas, estas son convulsiones
transitorias que se dan en un momento dado pero que son recurrentes.
Lo que ocurre es que se producen impulsos despolarizantes de alta frecuencia desde algún punto del SNC.
Si la despolarización se propaga por el SNC hablamos de crisis generalizadas, y si se mantienen en una
región concreta se llaman crisis focales o parciales.
Cursa con hiperactividad glutaminérgica e hipoactividad GABAergica.
En general, los síntomas son convulsiones y parestesias, así como pérdida de consciencia. Pero estos
varías de acuerdo a la región afectada:
- Afectación cortical → Convulsiones.
- Afectación hipotalámica → Parestesias.
- Afectación del centro de la vigilia (formación reticular) → Pérdida de consciencia.
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Crisis Focales o Parciales
En las CRISIS FOCALES se crean descargas despolarizantes desde un foco, y estas no se extienden mas
allá de dicho foco → No hay pérdida de consciencia, para ello tendrían que propagarse hasta la formación
reticular.
- Epilepsia Jackosiana → Contracción muscular concreta, según la localización del foco epiléptico.
- Epilepsia psicomotora → Se observan movimientos estereotipados y repetitivos.
- Crisis sensoriales → Parestesias.
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Crisis Generalizadas
En las CRISIS GENERALIZADAS se crean descargas despolarizantes desde un foco, y estas se extienden
por todo el SNC → Hay pérdida de consciencia.
- Crisis tónico-clónicas → Contracciones musculares en las que hay micción y defecación incontrolada.
Movimientos de pedaleo y pérdida de consciencia → al despertar puede haber amnesia.
- Ausencias → Se producen cuando el foco de inicio está en el tálamo. Pérdida de consciencia pero sin
trastornos motores. Los despertares son rápidos y sin amnesia.
- Mioclonus → Pérdida de consciencia con convulsiones ligeras. Frecuente en niños.
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Fármacos
En la EPILEPSIA hay un exceso en la actividad del glutamato y un defecto en la actividad del GABA, de
modo que los antiepilépticos van ha contrarrestar esta situación por distintos mecanismos:
AUMENTANDO LA ACTIVIDAD DEL GABA:
Es el caso de las BzDs y los BARBITÚRICOS. Ambos se unen al canal de Cl- del receptor de GABA,
aumentando la afinidad del GABA por sus receptores. Las BzDs aumentan la frecuencia de apertura del
canal, mientras que los BARBITÚRICOS aumentan el tiempo de apertura.
INHIBIENDO EL METABOLISMO DEL GABA:
El GABA es metabolizado por la GABA-Transaminasa y por la GABA-DH. Estas enzimas son inhibidas por
el VALPROATO y por la VIGABATRINA.
ESTABILIZANDO LAS MEMBRANAS:
La CARBAMAZEPINA, LAMOTRIGINA y FENITOÍNA bloquean los canales de Na+ voltaje-dependientes.
La ETOSUCCIMIDA bloquea los canales de Ca2+ voltaje-dependientes.
El VALPROATO inhibe ambos canales (y además inhibe el metabolismo del GABA).
Estos Fcos, además de bloquear los canales voltaje-dependientes, bloquean los canales asociados al
receptor NMDA de glutamato.
En cuanto a la GABAPENTINA, no se conoce bien su mecanismo de acción, pero se piensa que aumenta
el ácido glutámico disponible para sintetizar GABA.
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Fcos de 1ª Generación
- BARBITÚRICOS
- BzDs
- FENITOÍNA
- ETOSUCCIMIDA
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FENOBARBITAL
Entre los BARBITÚRICOS, sólo el FENOBARBITAL es utilizado como antiepiléptico. La PIRIMIDONA es un
profármaco suyo.
Tiene el inconveniente de producir una fuerte sedación, incluso a dosis en las que no es eficaz como
antiepiléptico. Produce anemia magaloblástica y reacciones de hipersensibilidad.
Se utiliza en epilepsias generalizadas, pero no es un fármaco de primera línea.
El FENOBARBITAL y la PIRIMIDONA, al igual que la FENITOÍNA, producen osteomalacia (déficit de Vit.D,
por lo que se hace profilaxis con Vit.D) y anemia megaloblástica (déficit de ácido fólico, por lo que se
haceprofilaxis con ácido fólico).
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BzDs
Las BzDs son ansiolíticas y miorrelajantes (por ello también se usan en la deshabituación alcoholica).
Para tratar la EPILEPSIA interesan BzDs de acción rápida, ya que se utilizan durante la crisis epiléptica
(no en profilaxis). Se utilizan el DIAZEPAM y el LORAZEPAM.
Para crisis parciales se utilizan CLONAZEPAM y CLOBAZAM.
Producen sedación/somnolencia. No se utilizan en profilaxis crónica porque desarrollan tolerancia.
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FENITOÍNA
La FENITOÍNA o DIFENILHIDANTOÍNA es muy eficaz pero tiene un margen terapéutico muy estrecho → se
requieren muchos controles.
Bloquea los canales de Na+ voltaje-dependientes.
La FENITOÍNA, al igual que el FENOBARBITAL y la PIRIMIDONA, produce osteomalacia y anemia
megaloblástica. Además produce hiperplasia gingival.
Produce hepatotoxicidad y es muy teratógeno.
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ETOSUCCIMIDA
La ETOSUCCIMIDA sólo bloquea canales de Ca2+ voltaje-dependientes en el tálamo, por lo que es útil para
tratar las ausencias → Único fármaco específico.
Tiene pocos efectos adversos (por lo general síntomas menos intensos que otros fármacos).
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Fcos de 2ª Generación
- CARBAMAZEPINA
- VALPROATO
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CARBAMAZEPINA
La estructura química de la CARBAMAZEPINA se parece a la de los antidepresivos tricíclicos, y de hecho
tiene propiedades antidepresivas.
Se utiliza tanto en las crisis generalizadas como en las focales, pero no en las ausencias. Bloquea canales
de Na+ voltaje-dependientes.
Ejerce un efecto antidiurético, somnolencia y hepatotoxicidad → Potente inductor enzimático que interfiere
en el metabolismo de otros fármacos.
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VALPROATO
El VALPROATO es de primera elección en las crisis generalizadas. Inhibe a la GABA-Transaminasa y a la
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GABA-DH. Además bloquea canales de Na+ y de Ca2+ voltaje-dependientes.
Puede utilizarse en todos los tipos de epilepsia (crisis focales, generalizadas y ausencias).
Produce caida del pelo y hepatotoxicidad.
Destaca por producir muy poca sedación → de elección en niños.
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Fcos de 3ª Generación
Tienen menos efectos adversos, producen nauseas, vómitos y mareos (los mareos son muy frecuentes al
administrar LAMOTRIGINA, que bloquea canales de Na+ voltaje-dependientes).
También pueden aparecer alteraciones hemáticas y erupciones cutáneas → pero no son hepatotoxicos, por
eso decimos que tienen menos efectos adversos.
Se utilizan en las crisis focales y en algunas que derivan a crisis generalizadas, pero no son útiles en las
ausencias a excepción de la LAMOTRIGINA.
- LAMOTRIGINA
- VIGABATRINA
- TOPIRAMATO
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VIGABATRINA
La VIGABATRINA, al igual que el VALPROATO, inhibe a la GABA-Transaminasa y a la GABA-DH.
Produce confusión que puede derivar en alucinaciones, por lo que no puede utilizarse para tratar pacientes
psicóticos.
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LAMOTRIGINA
La LAMOTRIGINA bloquea canales de Na+ voltaje-dependientes, al igual que el VALPROATO y la
FENITOÍNA.
Produce mareos. Es el único antiepiléptico de 3ª Generación útil en las AUSENCIAS.
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TOPIRAMATO
El TOPIRAMATO ejerce su efecto mediante distintas acciones:
- Bloquea canales de Ca2+ voltaje-dependientes en el tálamo → sin embargo no es útil en las ausencias
porque tiene otros efectos, y en las ausencias no hay trastornos motores.
- Bloquea canales de Na+ voltaje-dependientes.
- Es AGONISTA del GABA.
- Es ANTAGONISTA del Glutamato (en los receptores AMPA y Kainato).
Produce cálculos renales al inhibir a la AC, pero tiene un buen perfil toxicológico, y sólo destacan como
efectos adversos las alteraciones hemáticas y las reacciones cutáneas.
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Tratamiento
CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS:
1ª Elección - BzDs y FENNOBARBITAL, o CARBAMAZEPINA y VALPROATO en niños.
2ª Elección - FENITOÍNA
3ª Elección - LAMOTRIGINA
Si no funciona la monoterapia → VALPROATO + LAMOTRIGINA
AUSENCIAS:
1ª Elección - ETOSUCCIMIDA y VALPROATO
CRISIS FOCALES:
1ª Elección - CARBAMAZEPINA o VALPROATO (pero el VALPROATO es mejor para crisis generalizadas).
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