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Avances en Oncología Radioterápica José López Torrecilla Servicio Oncología Radioterápica-ERESA Hospital General Universitario Valenica The Role of Radiotherapy in Cancer Treatment. Estimating Optimal Utilization from a Review of Evidence-Based Clinical Guidelines Proporción de pacientes diagnosticados de cáncer con indicación de RT externa: Estimación de los expertos: • 50% De acuerdo a la Evidencia disponible: • 52%. G. Delaney. Cancer 2005;104: 1129–37. 60% Modalidades de tratamiento con radiaciones según la instrumentación •Radioterapia externa: 85-90% •Braquiterapia: 15-10% Radioterapia externa • Técnica de tratamiento con radiaciones procedentes de equipos externos al paciente. • Elementos básicos del equipo: – Fuente o emisor de radiaciones – Brazo, cabezal (multiláminas) – Mesa de tratamiento – Sistemas de verificación – Consola de control Braquiterapia 18 canales Semillas I-125 4,5 mm longitud 0,08 mm Ø 5 mm longitud 0,34 mm Ø Evolución del equipamiento tecnológico en Oncología Radioterápica Estándar de tratamiento en los 70 Braquiterapia manual Aceleradores Lineales de los 80-90 Evolución de la colimación del haz Equipos actuales de Radioterapia Logros de la evolución tecnológica • • • Conformación: • De la RTC-3D a la IMRT Radioterapia Guiada por la Imagen Mejor definición del volumen blanco Evolución de las técnicas de tratamiento 4 Fields RTC- 3D RT Conformada 3D 3D Conformed RT Radioterapia de Modulación Intensidad (IMRT) • Mejora de la RT conformada 3D • IMRT: La fluencia en el frente de haz varía. • Utiliza haces de radiación con fluencia o intensidad no-uniforme calculada mediante técnicas de optimización computarizada. IMRT Non-uniform fluency or intensity 3D-CRT 95% 88% IMRT isodose Tratamientos con Modulación de Intensidad Verificación del tratamiento en el maniquí Indicaciones de IMRT • Tumores en proximidad de estructuras de riesgo, cuya dosis de control este comprometida con el riesgo de complicaciones. • Volúmenes de irradiación complejos • Re-irradiaciones • Ejemplos: – Tumores de Cabeza y cuello – Tumores de próstata – Tumores de canal anal RT Guiada por la Imagen (IGRT) ExacTrac X-Ray Cone Beam CT ¿Por qué necesitamos la IGRT? • Tratamos seres vivos – Respiran – Movimientos peristálticos • Fraccionamos el tratamiento – Riesgo de imprecisión en la recolocación del paciente – Localización diaria del blanco • A menor precisión mayores márgenes de seguridad. • A Mayor volumen de irradiación implica: – Peor tolerancia y mayor riesgo de toxicidad crónica. – Necesidad de reducir la dosis total y la dosis por fracción. • Riesgo de menor control local IGRT Seguimiento del movimiento, en tiempo real, durante el tratamiento Calypso Radioterapia Guiada por la imagen (IGRT) • Verificación de la posición del blanco antes de cada fracción. • Objetivo: – Precisión. No error en la sesión de tratamiento – Disminuir los márgenes de seguridad • Logros – Mejor control loco-regional – Menor tasa de complicaciones – Mayor posibilidad de escalar la dosis en el tumor Indicaciones de IGRT • • • • • Irradiaciones con alta precisión. Márgenes reducidos. Altas dosis por fracción con intención curativa. Tumores con movimientos interfracción. La IMRT obliga a combinarla con la IGRT. Mejora en la definición del Volumen Blanco Sistemas de imagen • • • CT es el simulador actual en S. ORT Resonancia Magnética complemento en la planificación • Cáncer de próstata • Tumores cerebrales (malignos y benignos) • Cáncer de cérvix (RT externa y braquiterapia) • Tumores de cabeza y cuello PET-CT necesario • Cáncer de pulmón (definición áreas ganglionares) • Cáncer de esófago • Cáncer de cérvix • PET-colina: recidivas próstata RM de Próstata RM de cervix PET-CT en pulmón PET-CT colina en cáncer de próstata Protones – Iones de carbono Equipos de alto coste Equipos single room- Mevion Ca. Adeno-quístico glándula lacrimal, tu. paranasal, cordoma base de cráneo, cordoma médula lumbar y hepatoma Ependimoma IMRT Protones IMPT Protones – Iones de carbono • Centros en funcionamiento: 42 –Antes de 1990: 5 –1990-2000: 13 –2000-2008: 11 • Nº ptes tratados: 108.238 • Centros en construcción en USA: 12 http://ptcog.web.psi.ch Aplicaciones Clínicas de Protones Aplicaciones Clínicas de Iones de Carbono Intención y modalidades de combinación de la radioterapia ¿Cuándo indicamos la radioterapia? • Radioterapia curativa – Tratamiento exclusivo – Tratamiento adyuvante – Tratamiento neoadyuvante – Tratamiento concomitante • Radioterapia paliativa – Antiálgica o sintomática – Hemostática Tipo de tratamiento 1999 2007 RT exclusiva 11,9% 12,8% RT Adyuvante 33,1% 30,6% RT Neoadyuvante 6,5% 6,8% RT-QT concomitante 9,2% 11,1% RT-HT concomitante 5,1% 9,6% 23,4% 26,3% 9,7% 1,4% RT paliativa Rechazos RT Avances a destacar con las nuevas tecnologías • Próstata: • Escalada de dosis con IMRT+IGRT • Combinación RT+HT • Tumores de Cabeza y Cuello: • Importancia de la IMRT •Cáncer de mama: • Meta-análisis • RT hipofraccionada • SBRT: • Oligometástasis y primario pulmón Escalada de dosis Escalada de dosis Escalada de dosis Alta conformación Toxicidad tardía con IMRT • Genito-Urinaria – G2 (frecuencia/urgencia): 15-20% – G3 (estenosis uretral): 2% • Gastro-Intestinal – G2 (rectorragia/proctitis): 2% – G3 (ulceración/rectorragia significativa): <1% • Disfunción eréctil – 30%-40% a 5 años – Eyaculación seca en 90% pacientes Zelefsky 2013 IGRT Pacientes Alto Riesgo con IGRT: Menor toxicidad GU y mejor control PSA RT con escalada dosis + HT corta duración Pacientes de Riesgo Intermedio PSA DFS Zumsteg. IJROBPh 2012 RT con escalada dosis + HT corta duración Pacientes de Riesgo Intermedio Zumsteg. IJROBPh 2012 IMRT en tumores de Cabeza y Cuello IMRT en Tumores de Cabeza y Cuello • Objetivos • Mejor conformación volumen blanco • Dosis mas adecuada al tumor • Limitación dosis a órganos riesgo • Parótidas • Menor riesgo de xerostomía • Médula • Oído interno • Escalar dosis • Dosis diferentes en cada volumen • Re-irradiación Pacientes Cáncer CyC SEER tratados con o sin IMRT Comparación supervivencia causa específica • 1999-2007. • 3.172 pacientes. Seguimiento medio 40 meses. • Resultados • IMRT mejor Supervivencia Causa Específica • 84.1% versus 66.0%; p<0.001. • En todos las localizaciones • En el análisis multivariante • Mejor Supervivencia Causa Específica • HR= 0.72, 95% CI =0.59 to 0.90 Cancer 2014;120:702-10 Supervivencia Causa Específica p<0.001 84.1% 66,0% Seguimiento medio 40 meses Cancer 2014;120:702-10 Cáncer de Mama Lancet Marzo 2014 pN+ Lancet Marzo 2014 pN+(1-3) pN+(>3) Lancet Marzo 2014 pN+(1-3) pN+(>3) Radioterapia Precisa •Localizar el lecho tumoral •Administrar el tratamiento adecuadamente •Conformación limitando dosis órganos riesgo Marcado del lecho con clips vasculares Marcado con clips del lecho tumoral • 24%- 88% de los pacientes hay errores en la definición del lecho tumoral. • Solución – Colocar clips vasculares en el lecho tumoral. • Riesgo de migración clips – Cavidad de tumorectomía • Facilmente identificada en TAC después tumorectomía por el seroma Precisión en la administración del tratamiento IGRT en cáncer de mama Monitor en Bunker Cámaras de video Luz estructurada Flash Lente del Imagen de visión proyector estereoscópica Monitor en Control IGRT en cáncer de mama Monitor en Bunker Cámaras de video Luz estructurada Flash Lente del Imagen de visión proyector estereoscópica Monitor en Control Desplazamientos El sistema compara, en tiempo real, el contorno externo del paciente obtenido con las cámaras, con el de las imágenes del TAC de planificación Ángulos de rotación Calcula los desplazamientos y rotaciones para hacer coincidir los dos contornos. Ventajas del sistema • Mejorar la precisión en el posicionamiento del paciente frente posicionamiento clásico (marcas cutáneas y laser de sala). • El paciente no recibe irradiación extra de sistemas de verificación. –Verificación en tiempo real. –Reduce el empleo de radiografías. IMRT con boost integrado 28 fracciones Glándula 50,4 Gy (1,8Gy/fx) Lecho 60 Gy (2,14 Gy/fx) IMRT con boost integrado Supervivencia libre de enfermedad isquémica cardiaca. SEER S.H.Giordano. JNCI 2005 1985-1989 Línea sólida mama izquierda Línea puntos mama derecha 1980-1984 1973-1979 Seguimiento mínimo: 96 m.; 113 m. y 121 m. El riesgo de muerte por enfermedad isquémica cardiaca asociada con RT de cáncer de mama, ha disminuido de forma estadísticamente significativa a lo largo de los años. Radioterapia estereotáxica fraccionada extracraneal SBRT Objetivos SBRT • Administrar Dosis alta por fracción. • Número limitado de fracciones. • Alta precisión en la localización volumen blanco antes de cada sesión de tratamiento. • Ventaja: Dosis equivalente elevada. Localización Colocación de marcador fiducial Visicoil ™ Visicoil gold linear fiducial marker is (A) flexible and (B) has a coiled design. Visicoil fiducial preloaded on needle-carrier delivery device Protocolos Visicoil Sistema de inmovilización: • BODY PRO-LOK • Wing-board PET / TAC 4D En lesiones hepáticas / suprarrenales: PET /TAC 4D En caso de lesiones pulmonares: TAC 4D 10% 15% 15% 15% 15% TRATAMIENTO Tratamiento: EXACTRAC Visicoil Principales indicaciones SBRT • • Cáncer de pulmón estadios iniciales Oligometástasis • Metástasis pulmonares • Metástasis hepáticas • Metástasis suprarrenales • Metástasis óseas • Metástasis ganglionares 68% 3.171 ptes, Estadio I con SBRT: 70% supervivencia a 2 años 91% control local a 2 años Media 91% 70% SBRT 68% Cirugía 2.038 ptes estadio I (1999-2000) IASLC 3.201 ptes estadio I (2006-2012) Revisión Sistemática Vol. 84; Nº 5, 1060-1070, 2012 Vol. 84; Nº 5, 1060-1070, 2012 Vol. 84; Nº 5, 1060-1070, 2012 Vol. 84; Nº 5, 1060-1070, 2012 Oligometástasis • Oligometástasis: • Termino introducido en 1995. • Describe un estado metastásico intermedio de enfermedad diseminada, entre localizada y ampliamente metastásica. • Mayor probabilidad de identificar oligometástasis • Por mejora de los sistemas de imagen. • PET-CT en pulmón (estadios I-III) detecta metástasis ocultas en el 19% de los pacientes. • Implicación del concepto: • Enfermedad oligometastásica es aquella que puede ser curada con tratamiento dirigido directamente a ella. • Oligo-recurrencia: • Pacientes con número de metástasis limitadas y primario controlado • Grupo con pronóstico mejor que los metastásicos sin primario contr • Consolidación de respuesta a quimioterapia. Series retrospectivas de pacientes tratados con Radioterapia 57-96% 24-84% KS Corbin. JCO 2013 SS Lo. Nat-Rev.Clin Oncol 2011 Estudios prospectivos actuales con SBRT en Oligometástasis KS Corbin. JCO 2013 Conclusiones • Uno de cada dos pacientes diagnosticados de cáncer precisan tratamiento con radiaciones. • El equipamiento adecuado contribuye a mejorar la tolerancia, disminuir las complicaciones tardías, mejorar el control local y la supervivencia. • Los sistemas de imagen (RM, PET-CT) permiten definir mejor el volumen de irradiación. • Los tratamientos oncológicos son multimodales en la mayor parte de los tumores y la colaboración contribuye a mejorar los resultados. • Las nuevas tecnologías permiten nuevas indicaciones, con dosis por fracción impensables hace pocos años.