Download Borrador - El Comprimido
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Borrador de trabajo Versión 11 Diciembre 2006 ACTUALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA (ICC) DEFINICIÓN: La IC es un complejo síndrome clínico de carácter progresivo, debido a un trastorno cardíaco estructural o funcional que altera la capacidad del ventrículo de llenarse de sangre y/o expulsarla. La IC puede ser resultado de alteraciones en el pericardio, miocardio, endocardio y grandes vasos, pero la mayoría de los pacientes tienen síntomas originados por la alteración de la función miocárdica del ventrículo izquierdo (VI). Las manifestaciones fundamentales de la IC son la disnea y la fatiga, que pueden limitar la tolerancia al esfuerzo, y la retención de líquidos que pueden provocar congestión pulmonar y edema periférico. La IC como trastorno progresivo viene determinado por el remodelado cardíaco que en gran medida es secundario a la activación de los sistemas neurohormonales endógenos. El bloqueo de la actividad neurohormonal constituye actualmente la principal diana terapéutica en la IC. EPIDEMIOLOGIA: La importancia de la ICC en el sistema sanitario se debe a la gran presión asistencial, gasto sanitario, y deterioro de la calidad de vida, que genera. En España se producen 80.000 ingresos por IC al año. Siendo la primera causa de ingreso en > 65 años. Es una patología con una prevalencia elevada (1% en > 40 a, y 10% > 70 a), y con una tendencia en aumento debido a: -El envejecimiento de la población -Los avances en el tratamiento de la cardiopatía isquémica, y el aumento de la supervivencia de estos enfermos con un corazón patológico. -Los propios avances y mejoría de la supervivencia en el tratamiento de la IC Además su incidencia no disminuye, a pesar de los avances en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Esto se debe a la epidemia de obesidad y diabetes de los países desarrollados y a la no optimización de su tratamiento. Por último destacar que es una patología de muy mal pronóstico. Con una mortalidad del 50% a los 5 a de su diagnostico. E incluso del 50% al año; en pacientes ancianos, con GF IV, o comorbilidad. En conjunto se estima que los costes directos de la IC suponen un 1-2% del presupuesto sanitario. Siendo un 70% del gasto debido a la hospitalización. Por todo ello, es de vital importancia: 1. El control de los factores de riesgo cardiovascular, para prevenir el daño miocárdico. 2. La monitorización de los pacientes para detectar descompensaciones precoces, efectos secundarios (IR, hiperpotasemia, bradicardia) y evitar ingresos innecesarios. 3. La educación sanitaria para favorecer el cumplimiento de la dieta y del tratamiento. Educar en la autorregulación del tratamiento diurético. 4. Optimizar el tratamiento DIAGNOSTICO: El diagnóstico sindrómico de la IC es clínico y viene apoyado por el resultado de determinadas exploraciones complementarias básicas y precisaría de una técnica objetiva que permita evaluar la función ventricular. Es importante destacar que en la IC no se dispone de ninguna prueba diagnóstica específica. En todo paciente con una clínica sugestiva de IC se recomienda realizar un estudio inicial que incluya: 1 1- Anamnesis y exploración física completa. Se debe obtener una historia clínica minuciosa que incluya el uso actual o pasado de alcohol, drogas, tratamientos habituales o “alternativos” y el empleo de agentes quimioterápicos. La exploración física meticulosa debería incluir la determinación del estado volumétrico, variaciones ortostáticas de la presión arterial, peso, talla y el índice de masa corporal. La disnea, los edemas y la fatiga que son los síntomas predominantes en la IC, pueden ser difíciles de valorar en los ancianos, las mujeres, las personas obesas y en presencia de comorbilidad asociada como la EPOC, la hepatopatía crónica avanzada, el síndrome nefrótico o la anemia. La taquicardia es poco específica, incluso puede estar ausente si se emplean betabloqueantes, el tercer ruido cardíaco es difícil de interpretar para el médico generalista y los crepitantes tienen un bajo valor predictivo positivo en la IC. La presencia de un soplo cardiaco obligará en muchas ocasiones a un estudio mas profundo dirigido a identificar su origen. Los criterios clínicos basados en puntuaciones como el Framinham score pueden ser útiles pero se emplean poco en la práctica. Criterios de Framingham Se requieren dos criterios mayores, o una mayor y dos menores. Sólo se consideraran los criterios menores si no pueden ser atribuidos a otras causas. Criterios mayores - Disnea paroxística nocturna u ortopnea Ingurgitación yugular Reflujo hepatoyugular Cardiomegalia Edema agudo de pulmón Galope (tercer ruido cardíaco) Crepitantes pulmonares Presión venosa > 16 cm de agua. Tiempo circulatorio > 25’’ Criterios menores - Edemas maleolares Tos nocturna Disnea de esfuerzo Hepatomegalia Derrame pleural Capacidad vital forzada disminuida en 1/3 del máximo Taquicardia (>120x’) Pérdida de > 4’5 kg de peso después del tratamiento 2- Radiografía de tórax. Es útil para la detección de cardiomegalia y signos de congestión pulmonar 3- Electrocardiograma (ECG). La presencia de ondas Q patológicas puede sugerir el infarto de miocardio como causa de la disfunción cardíaca. Los signos de sobrecarga e hipertrofia de las cavidades cardíacas también pueden orientar hacia una cardiopatía estructural subyacente. Además, el ECG nos permite reconocer algunos factores precipitantes. 4- Datos de laboratorio: Hemograma Glucosa Urea Cr 2 Iones Enzimas hepáticas Colesterol, TG Ác. Úrico TSH: en caso de sospecha de patología tiroidea o por Fde reciente aparición Proteinas totales, albúmina BNP y el NT-ProBNP (especialmente por su alto valor predictivo negativo y pueden emplearse, como prueba diagnóstica y pronóstica en pacientes con IC) Aclaramiento estimado de Creatinina y cociente de Albumina /Cr (mg/gr); Proteina /Cr en orina reciente. Porque ayuda en el descarte de insuficiencia renal, sde. Nefrotico, y en el pronostico de la insuficiencia cardiaca. Asi como en el ajuste de la medicacion. IECAS, B bloqueantes, Aldosterona. 5-Ecocardiografía-doppler transtorácica. Es el método preferido para documentar de manera objetiva la función cardiaca en reposo. Se trata de una técnica segura, barata, rápida y que debería ser accesible. Permite apoyar el diagnóstico sindrómico y establecer el grupo fisiopatológico al que pertenece mediante la determinación de la FE, muchas veces permite un diagnostico etiológico al determinar la presencia de valvulopatías y su severidad, alteraciones segmentarias de la contractilidad que sugieran una cardiopatía isquémica, engrosamiento de la pared ventricular en relación con una miocardiopatía hipertrófica o signos de constricción pericárdica, entre otros. FACTORES ETIOLÓGICOS DE LA IC: Causas predisponentes (FR) Etiológicas Probablemente etiológicas No etiológicas Causas determinantes (AE y AF) Miocardiopatías primarias Miocardiopatías secundarias Sobrecarga Ventricular de Presión Sobrecarga Ventricular de volumen Llenado Ventricular alterado Arrtimias Causas precipitantes Cardiacas Extracardiacas Cardiopatía isquémica, cardiopatías congénitas DM, Fiebre reumática Obesidad, sexo varón, tabaquismo, proteinuria, BRI Hipertrófica, dilatada, restrictiva Isquñemica, infecciosa, tóxica, metabólica HTA, elongación aórtica Insuficiencias valvulares, cortocircuitos EM, ET, taponamiento, pericarditis constrictiva Taquicardia, bradicardia, taquimiocardiopatía Isquemia, arritmia, fármacos inotrópicos negativos Infección, anemia, incumplimiento terapéutico, fármacos, tóxicos, crisis hipertensivas FR: factores de riesgo AE: alteraciones estructurales y funcionales CLASIFICACIÓN DE LA IC: Existen múltiples clasificaciones de la IC pero haremos referencia a tres de ellas por su importancia en práctica clínica. 2- Clasificación fisiopatológica. Esta clasificación se basa en la determinación de la función ventricular izquierda (fracción de eyección del VI) determinada en reposo y por medios objetivos (generalmente mediante ecocardiografía). - IC por disfunción sistólica o IC con función ventricular deprimida. Fracción de eyección del VI igual o inferior al 45%. IC por disfunción diastólica o IC con función ventricular conservada. Fracción de eyección del VI superior al 45% y la presencia de determinados signos de alteración en la distensibilidad en el VI (una disminución de la velocidad pico 3 transmitral E, un aumento compensatorio de la velocidad auricular A y por tanto una disminución del cociente E/A). La gran mayoría de los ensayos clínicos y los estudios de investigación sobre los que se basan las recomendaciones de las Guías de Práctica Clínica y los Documentos de Consenso de Expertos en el manejo de los pacientes con IC, se han centrado en pacientes con disfunción ventricular sistolica. En este sentido, el tratamiento de la IC con función ventricular conservada no está bien establecido y sigue suscitando controversias. 3- Clasificación funcional. Esta clasificación desarrollada por la NYHA (New York Heart Association) es el método mas utilizado para cuantificar el grado de limitación funcional impuesto por la IC y se emplea para el tratamiento escalonado en la IC por disfunción sistólica del VI. Este sistema asigna a los pacientes a una de cuatro clases funcionales, en función del grado de esfuerzo necesario para provocar los síntomas. - Clase funcional I: Síntomas con niveles de esfuerzo que limitarían a las personas normales. Clase funcional II: Síntomas con el esfuerzo ordinario. Clase funcional III: Síntomas con un esfuerzo inferior al ordinario. Clase funcional IV: Síntomas en reposo. 4- Clasificación “evolutiva”. La ACC/AHA (American Collage of Cardiology/American Heart Association) en su documento de consenso para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica del adulto publicado en el año 2001, ideó una nueva clasificación y definió cuatro estadios teniendo en cuenta el carácter progresivo de la disfunción ventricular izquierda. También se establecieron unas recomendaciones terapéuticas en cada grupo. - Estadio A: Pacientes con alto riesgo de IC pero sin cardiopatía estructural ni síntomas de IC (por ejemplo pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, obesidad, síndrome metabólico, enfermedad ateroesclerótica, antecedentes familiares de miocardiopatía, pacientes que utilizan cardiotoxinas) - Estadio B: Pacientes con cardiopatía estructural pero sin signos ni síntomas de IC (por ejemplo pacientes con infarto agudo de miocardio previo, hipertrofia ventricular izquierda, valvulopatía asintomática). - Estadio C: Pacientes con cardiopatía estructural con síntomas previos o actuales de IC. - Estadio D: IC resistente que requiere intervenciones especializadas (por ejemplo pacientes con síntomas intensos en reposo a pesar de tratamiento médico pleno). Mediante esta clasificación, aunque se produzca una variación de los síntomas (clasificación funcional de la NYHA) a lo largo del tiempo en un paciente que ya ha manifestado el síndrome clínico de IC (estadio C), el sujeto nunca podría retornar al estadio B y los tratamientos recomendados para el estadio C serán adecuados incluso si éste paciente pertenece a la clase I de la NYHA. PREVENCIÓN DE LA ICC: 4 La prevención se basa en el control de patologías que desembocan en disfunción e insuficiencia cardiaca retrasando el desarrollo de la IC mediante el manejo precoz de HTA y/o enfermedad coronaria. Así mismo se debe evitar la progresión a IC en caso de disfunción cardiaca establecida. Los IECAs o la combinación de betabloqueantes y diuréticos usados en el tratamiento de la HTA reducen la incidencia de IC o los reingresos por la misma. La intervención temprana con IECAs reduce significativamente la incidencia de IC en pacientes con alto riesgo cardiovascular: enfermedad cardiaca previa, diabetes mellitus, sóla o con nefropatía, HTA, síndrome metabólico. En estos pacientes las estatinas y el clopidogrel reducen la probabilidad de IC. TRATAMIENTO DE LA ICC El objetivo que se persigue con el tratamiento de la ICC es mejorar el pronóstico de vida del paciente además del control de los síntomas. 1. Identificar y tratar factores precipitantes Arritmias, fármacos, incumplimiento del tratamiento, isquemia miocárdica, infecciones, tromboembolismo pulmonar, anemia, hipoxemia, hipertiroidismo, embarazo 2. Identificar y tratar causas reversibles de ICC Alcoholismo, mixoma, taponamiento cardiaco, cocaína, congénitas, valvulopatías, pericarditis, miocardiopatías, etc. déficit carnitina, cardiopatías 3. Medidas higiénico-dietéticas Es fundamental la educación sanitaria de los pacientes, acerca de la importancia y utilidad de la farmacoterapia, así como consejos de administración de los medicamentos. (Reducciones de hasta el 30% del nº de ingresos hospitalarios) Se recomienda la dieta hiposódica, abandonar hábitos tóxicos como alcohol y tabaco y el ejercicio moderado porque disminuye la activación neuro-hormonal. Sólo se desaconseja el ejercicio en aquellos pacientes con descompensación aguda. Se debe educar al paciente en los síntomas de la retención de líquidos, controlando su peso de manera secuencial puesto con que un incremento inexplicable de peso puede estar asociado a la retención y puede ser controlado con el tratamiento diurético evitando una descompensación. Recomendar las vacunas de influenza y neumococo ya que reducen el riesgo de infección respiratoria. 4. Tratamiento farmacológico 4.1. INSUFICIENCIA CARDIACA SISTÓLICA El tratamiento farmacológico (ver tabla) lo enfocaremos en función de la clasificacion de la capacidad funcional (Clases I-IV de la NYHA) o de la clasificación de las guías clínicas de la ACC/AJC (Estadíos A-D). En caso de síntomas leves o moderados o ausencia de síntomas, el objetivo de la terapia es reducir la mortalidad y retardar la progresión de la enfermedad. En este caso el tratamiento de primera línea para la ICC por disfunción sistólica, actualmente, son los IECAs a las dosis indicadas en los ensayos clínicos, salvo que no se puedan alcanzar por intolerancia del paciente. Se asociarán a un betabloqueante si cardiopatía isquémica, HTA no controlada o FA no controlada. En pacientes con ICC NYHA II o III siempre se asociará IECA con betabloqueantes (VER TABLA)(metoprolol, bisoprolol) o alfabetabloqueantes (carvedilol) además de diuréticos si hay síntomas congestivos. En pacientes con síntomas severos, el objetivo terapéutico es sintomático, reduciendo la disnea y mejorando la calidad de vida del paciente. En pacientes ICC NYHA III-IV se añadirá espironolactona a dosis bajas al diurético del asa e IECA. La digoxina se empleará sólo cuando éstos no basten o si coexiste fibrilación auricular en la que esté recomendado su uso. 5 En pacientes con contraindicaciones o intolerancia al tratamiento estándar con IECAS emplear la combinación de hidralazina y dinitrato de isosorbide. En algunos casos será preciso asociar anticoagulación oral (ver tabla dosificación en anexos). También se deberá antiagregar a todos los pacientes con IC y enfermedad coronaria, vasculopatía periférica o AVC isquémico. (AAS 100mg/día VO) Muchas veces se deberán combinar ambos objetivos con la consiguiente polifarmacología TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA IC SEGÚN SU EVOLUCIÓN CLÍNICA MEJORA SÍNTOMAS ESTA DIO NY HA MEJORA SUPERVIVENCIA/MORBIL IDAD A - • Controlar HTA, dislipemia, sdr. metabólico, patología tiroidea. • Estilo de vida (tabaco, ingesta excesiva de alcohol, drogas, sedentarismo). • Si vasculopatía o diabetes: IECA* si indicados (según protocolos de esas patologías). • Si taquicardia suraventricular, revertir a sinusal o controlar ritmo ventricular. • Evaluar periódicamente la presencia de signos o síntomas de IC. I IECA * (si cardiopatía isquémica, + BBQ, si IAM + antagonista aldosterona) ** II IECA * + BBQ (si IAM + antagonista aldosterona) ** +/- diuréticos (según retención de líquidos) III IECA* + BBQ + Espironolactona + diuréticos + digoxina (si sigue sintomático) IV IECA* + BBQ + Espironolactona + diuréticos + digoxina (si sigue sintomático) + soporte inotrópico (temporalmente) B Reducir/ detener diuréticos C D * Si intolerancia(tos o angioedema) a IECAs, administrar ARA II ** Si FA digoxina (si no toma o control insuf. con BBQ) 6 En el paciente que mejora, mantener tratamientos instaurados a pesar de pertenecer a clases funcionales más avanzadas. 4.1. INSUFICIENCIA CARDIACA DIASTÓLICA Sin menospreciar su relevancia en la practica clínica, con una prevalencia según los estudios del 30-50% entre los pacientes tratados por ICC. Hoy en día, existe muy poca evidencia procedente de ensayos clínicos o estudios observacionales sobre como tratar la IC con una FEVI conservada Se debe identificar y corregir los factores de precipitación, en especial prevenir taquiarritmias y restaurar el ritmo sinusal siempre que sea posible. Controlar la frecuencia cardiaca: betabloqueantes, antagonistas del calcio, digoxina. Controlar la TA e hipertrofia ventricular mediante IECAs, diuréticos. Deben emplearse con precaución los nitratos y diuréticos del asa por su facilidad de disminuir la precarga y el gasto cardíaco en estos pacientes. 4.2 SELECCIÓN DE FÁRMACOS EN ICC Siguiendo los criterios ya comentados la selección recomendada de moléculas dentro de cada uno de los grupos para el tratamiento de la ICC será: IC sistólica Medicación IECA Betabloqueantes ARA II Diuréticos Antagonista aldosterona Digitálicos Vasodilatadores IC diastólica Antagonistas del Calcio* Fármaco de elección y Dosis inicial-máxima(vía oral) Enalaprilo 2,5-20mg/12h Captoprilo 6,25 -50mg /6-8 h Ramiprilo 2,5mg-10mg/24h Carvedilol 3,125-50mg/12h Metoprolol retard 6,25/12h-200 mg /12h Bisoprolol 1,25-10mg/24 h Nebivolol 1,25 – 10 mg/24h Losartan 12,5-100mg/24h Candesartan 4-32mg/24h Furosemida 20-200mg/24h Torasemida 2,5-200mg/24h Hidroclorotiazida 12,5-75 mg/24h Indapamida 2,5 mg/24h Clortalidona 50-100mg/24h Espironolactona 12,5-50mg/24h Digoxina 0,125-0,25mg /24h Hidralazina 50-100mg/6h Dinitrato de Isosorbide 40-60 mg/8-12h Amlodipino 5-10 mg/24 h *Además de IECAS, betabloqueantes y diuréticos, en la IC diastólica tienen cabida los Antagonistas del Calcio 7 BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA: Levis EF at al. Predictors of late development of heart failure in stable survivers of myocardial infarction: The Care Study. J Am Col Cardiol. 2003; 42:1446-1453 Zornoff LA et al. Right ventricular dysfunction and risk of Heart failure and mortality after miocardial infarction J Am Col Cardiol. 2002; 39:1450-55 Guía Fisterra 2006, insuficiencia cardiaca. The NETWORK investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure; a dose comparison. Eur Heart Journal.1998; 19:481-489 Massie BM, Armstrong PW, Cleland JG, et al. Toleration of hogh doses of angiotensinconverting enzyme inhibitors in patients with chronic heart failure: results from the ATLAS trial: the Assessment trial with Lisinopril and survival: Arch Intern Med.2001; 165-71 Grag Rkha, Salim Yusulf. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with Herat failure. JAMA 1995; 273(18):1450-1456 Barrios Alonso V, Escobar Cervantes C, Calderón Montero A. ARA II en insufieciencia cardíaca crónica. Coincidencias y divergencias. ¿Efecto de clase?. rEV cLIN eSP.2005;205(10): 499-506 McKelvie RS, Yusuf S, Perica D, et al. Comparison of candesartan, enalapril and teñir combination in congestive heart failure. Randomized evaluation of strategies for left ventricular dysfunction (RESOLVD) Pilot Study. Circulation 1999; 100: 1056-64 Pfeffer MA, McMurray JJ, Velázquez EJ, Rouleau J, Kober L, Maggioni A, Solomon S et al. Valsartan, captopril or both in myocardial infarction complicated by Heart failure, left ventricular disfunction, or both. N Engl J Med 2003; 349 (20): 1893-1906. Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R, Martínez F, Dickstein K, Camm AJ, Konstam MA, R et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II. Pitt B, Segal R, Martínez F, Meurers G, Cowley AJ, Thomas I, Deedwania P et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure. (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-752. Dickstein K et al. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomized trial. Lancet 2002; 360: 752-60. Pfeffer et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both (VALIANT). N Engl J Med 2003; 349: 1893 Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson E, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall program. Lancet 2003; 362: 759-66 Granger CB et al. Effect of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: The CHARM Alternative trial. Lancet.2003;362:772-76 McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K, Granger C, Held P, Michelson E, Olofsson B, Yusuf S, Pfeffer MA. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet 2003; 362: 767-71. 8 Yusuf. S. et al. effect of candesartan in patients with chronic Herat failure and preserved left ventricular eyection fraction: the CHARM Preserved trial. Lancet. 2003;362:771-81 Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001; 357:1385-90 The cardiac Insufficiency Bisoprolol study II (CIBIS II): a randomised trial. Lancet 1999; 353:9-13 Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, et al. Effects of controlled released metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with Herat failure: the metorolol CR/CX Randomized Intervention Trial in congestive Herat failure (MERIT-HF). JAMA.2000; 283:1295-302 Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic Herat failure in the carvedilol or metoprolol european trial (COMET): a randomised controlled trial. Lancet 2003; 362:7-13 Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in ederly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart Journal.2005; 26: 215-25. Pitt B, Zannad F. Remme WJ, et al. For the Randomized aldactone evaluation study investigators. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med 1999;341: 709-17 Pitt B. Williams G, Remme W, et al. the EPHESUS trail: eplerenone in patients with heart failure due to systolic dysfunction complicating acute myocardial infarction: Eplerenone Post AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study: Cardiovasc Drugs Ther.2001;15:79-87 Etiologia y evaluacion diagnostica de la IC”. Rev. Esp. Cardiol. 2004 , 57(3), 250-9 Epidemiologia de la IC”. Dpto. de Medicina preventiva y Salud publica, UA Madrid. Rev. Esp Cardiol 2004: 57(2) : 163-70 Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) Sociedad Europea cardilogía. Eur Heart J. 2005; 26:1115-40 Guías ICC NICE ACC/AHA Key Data Elements and Definitions for Measuring the Clinical Management and Outcomes of Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2005;112:1888-1916. Grupo de trabajo de diagnóstico y tratamiento de la Insuficiencia cardiaca crónica. Guias de Práctica clínica sobre el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica. Rev esp cardiol. 2005; 58(9):1062-92 Protocolo de Insuficiencia Cardiaca. Sociedad Española de Medicina Interna. 2005 Roig Mingell E. Utilidad clínica de los marcadores neurohormonales en la insuficiencia cardiaca. Rev esp cardiol 2004; 57(4):347-56 Manual de insuficiencia cardíaca de la Sociedad Española de Cardiología. Coordinador: Manuel Anguita Sánchez. 2003. 9