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Síndrome de QT Prolongado
Dra. Laura Sanziani
Hospital Italiano – Sanatorio Los Arroyos
SQTL: Historia
1957:
1er reporte SQTL
1963-1964:
Síndrome Romano-Ward
1958-1970:
25 casos de SQTL reportados
1971:
1er Tto SQTL (Estelectomía izquierda)
1979:
Comenzó el Registro de SQTL
1991-2011:
+ 10 genes responsables identificados
LQTS


Congénito
- Romano-Ward (RW)
- Jervell-Lange-Nielsen (JLN)
- Esporádico
Adquirido
LQTS

Congénito: Fenotipia
- Romano-Ward (RW)
- Jervell-Lange-Nielsen (JLN)
- Esporádico
QT largo Congénito
Sme. RW

Autosómica dominante

Audición normal

Más frecuente de los QTL
hereditarios
QT Largo Congénito
Sme de JLN

Autosómico recesivo

Asocia sordera neurosensorial

1.6 a 6 casos/millón de
habitantes
QTL Congénito
Formas esporádicas

10 al 15 % de los casos

Audición normal

Carácter hereditario no identificado
Pentrancia incompleta???
SQTL: Aspectos clínicos
Signos y Síntomas:
 Síncope
 Convulsiones
 MS
 Palpitaciones o
dolor precordial
Sme QT Prolongado
Características ECG

Intervalo QT

Morfología de la onda T

Alternancia de la onda T

Pausas/Bradicardia Sinusal

T de P
QT
Prolongado
SQTL: Patrones en ECG
Circ 1992;85[Suppl I]:I140-I144
QT Largo: patrones en ECG
Circ 1992;85[Suppl I]:I140-I144
Intervalo QT Prolongado
QT Largo: Diagnóstico

No olvidar:
* 10% de los portadores
asintomáticos tienen QT normal
* 15% de la población normal tiene
un QT entre 450 y 470 miliseg.
Sme QT Prolongado
Características ECG

Intervalo QT

Morfología de la onda T

Alternancia de la onda T

Pausas/Bradicardia Sinusal
Morfología de la onda T en los
diferentes genotipos de SQTL
Moss AJ, et al. Circulation 1995;92:2929-2934
Bases del Sme de QT prolongado
JCE 1999;10:1664-1683
TAQUICARCIAS VENTRICULARES POLIMORFAS
QT LARGO
CONGÉNITO
•LQT1 cromosoma 11 gen KCNQ1
•LQT2 cromosoma 7 gen HERG
•LQT3 cromosoma 3 gen SCN5A
QT LARGO CONGÉNITO: Genotipia
QT LARGO CONGÉNITO: Genotipia
Sme. JLN
LQTS: Consideraciones genotipofenotipo

10 genotipos; ~300 mutaciones diferentes

Diferencias clínicas entre LQT1, LQT2,
& LQT3

Variabilidad Clínica dentro de un mismo genotipo

Variabilidad Clínica entre miembros de una
familia con la misma mutación genética sugiere
la presencia de genes moduladores
Gatillos para síncope o MSC

3 factores principales que
contribuyen a síncope o MSC

Ejercicio (LQT1), especialmente
natación

Emociones, stress emocional,
estímulos acústicos (LQT2)

Evento durante el sueño o reposo,
(LQT2 o LQT3)
Circ 2001;103:89-95
Mayo Clin Proc. 1999;74:1088-1094
Relación gen : gatillo específico
70
Ejercicio
Stress emocional
Reposo
62
Porcentaje
60
50
43
40
30
39
29
26
19
20
13
10
13
3
0
LQT1
Circ 2001;103:89-95
LQT2
LQT3
SQTL: Criterios diagnósticos

Hallazgos ECG:  QTc, TdP, muescas
en onda T, baja FC para la edad.

HC: Síncope, convulsiones, PC
abortado.

Historia familiar: miembros con QT
largo, MS inexplicada en familiares
directos a una edad < 55 años.
Circ 1993;88:782-784
Intervalo QTc
y riesgo
Intervalo QTc y riesgo
Risk for Cardiac Event
2,8
2,2
1,6
1,0
440
520
600
QTc
AJC 1993;72:21B
680
Probabilidad de eventos cardíacos
No. de ptes.
LQT1
LQT2
LQT3
NEJM 1998;339:960-965
112
72
62
72
56
56
36
29
36
27
16
24
19
11
16
QTL: criterios de alto riesgo

Sordera congénita

Síncope recurrente por TV

AF de MS o PC resuscitado

QT > 0.50 seg/0.60 seg.

QTL 3
TAQUICARCIAS VENTRICULARES POLIMORFAS
ESTRATIFICACION
Priori S, NEJM; 5-2003
LQTS: Intentando hallar marcadores
de riesgo

Niñez
- Varones:
*QTc > 500’’’
*Síncope previo
- Mujeres:
*Síncope previo
Circulation 2008-Apr 29;117(17):2178-80

Post 40 (Se mantiene el riesgo de MS)
- Mujeres
- Síncope reciente (< 2 años)
- LQT 3
Circulation 2008-Apr 29;117(17):1192-201
LQTS


Congénito
- Romano-Ward (RW)
- Jervel-Lange-Nilsen (JLN)
- Esporádico
Adquirido
Causas de Torsades
de Pointes
secundarias
Gen mayor: Interacciones
Genes
no mayores
Canales Iónicos
Factores
Estructurales
Ambiente
celular
Genes
no mayores
Genes
no mayores
Red Intercelular
Genes
no mayores
QT largo adquirido: T de P
Hipomagnesemia
Sme QT Largo Congénito
Torsión de Puntas
SQTL:
Terapias disponibles y
manejo
SQT largo: Tto. preventivo

Prohibición de deporte competitivo

Evitar drogas que prolonguen el QT

Bloqueantes Beta

MPD

Resección ganglionar simpática
(Estelectomía izquierda: ocasionalmente
utilizada en niños y pacientes refractarios a
otras formas de terapia).

CDI

QT 3???...Drogas Clase I?...BB?...
Probabilidad de eventos cardíacos
Circ 2000;101:616-623
Uso de BB: probabilidad acumulativa
de MS relacionada con SQTL
Circ 2000;101:616-623
SQTL: Eventos cardíacos antes y
después de BB
Probandos
(n=581)
(n=288)
5.2
4.5
Riesgo
(pre- y post- B)
Pts con eventos
Numero eventos
Eventos/pt
Eventos/pt/año
Circ 2000;101:616-623
MFA†
Pre-B
Post- B
Pre- B
Post B
462
1671
3.0
194*
623*
1.1*
92
245
0.9
49*
138*
0.5*
1.0
0.3*
0.3
0.15*
* P<0.01 vs. pre--blocker
QT LARGO
CONGÉNITO
TRATAMIENTO
-Bloqueantes
LQT1
19%
recurrencia.
Paro o MS
4%
LQT2
31 %
recurrencia.
Paro o MS
4%
LQT3
50%
recurrencia.
Paro o MS
17%
NADOLOL o PROPANOLOL (*)
Limitaciones de los BB en SQTL



MSC puede ocurrir a pesar de
TTO con BB
Es problemático el cumplimiento
de una terapia diaria a largo
plazo
Efectos indeseables conocidos
de los BB
SQTL: Experiencia con MPD

Reduce la frecuencia de síncope en pacientes
con eventos gatillados por bradicardia

Su mayor utilidad se demuestra al combinarse
con terapia BB

No previene la MSC en terapia a largo plazo

Pareciera más útil en pacientes con LQT3 y
bradicardia
Circ. 1999;100:2431-2436
Hoy perdiendo terreno…
SQTL: Experiencia con CDI

CDI indicado en todo SQTL que
presentó FV o PC abortado

Previene MSC en ptes. con eventos
cardíacos previos

Provee un back-up para pacientes en
TTO con BB quienes continúan
sintomáticos
Manejo segun genotipo

LQT1 y LQT2 se benefician ppalmente.
Con BB

El beneficio de BB en LQT3 es menos
claro.

CDI indicado (IIa-B)

Si el paciente se presenta como sobreviviente
de MSC o PC abortado

Si los BB fallaron en prevenir eventos
cardíacos: síncope, TV, MSC.
SQTL: Presente y futuro

LQTS Registry: identificación de factores
de riesgo

Identificación de nuevos genes

Test de esfuerzo para Dx y estratificación
de riesgo

Genes moduladores

Terapia específica para cada mutación
QT Largo: Identificación
genética?
Restringida
Costosa
Aún genes/mutaciones no identificados
Heterogeneidad fenotípica
Resultados + (70%-75%)
QT Largo: T de P

Dependiente de catecolaminas (QT
hereditario o primario)

Pausa dependiente (QT secundario o
adquirido)
Taquicardias irregulares – QRS ancho
Holter (continuación)
Paciente con QT largo y síncope:
Registro Holter
Torsión de Puntas: Tto agudo





CVE
Aumento de la FC
* Estimulación
* Isoproterenol
* Atropina
Sulfato de Magnesio (50%)
Corrección de anormalidades MTB
Supresión de drogas responsables
SQTL: Información en la WEB

Cardiac Arrhythmias Research and Education
(CARE) Foundation: www.longqt.org

Cardiac Arrest Survivors Network (CASN):
www.casn-network.org

International Registry for Drug-Induced
Arrhythmias, including drugs to use with
caution or avoid in Long QT patients:
www.qtdrugs.org