Download Fisiopatología del hipotálamo

Fisiopatología del Sistema
Endocrino
Fisiopatología
UNIBE
Dr. José R. Fuchs C.
Alteraciones del Sistema Endocrino
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DEFICIENCIA HORMONAL
EXCESO DE HORMONAS
RESISTENCIA DE ACCION A LAS HORMONAS
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ESTADOS POR DEFICIENCIA HORMONAL:
 Procesos destructivos
 Infecciones ( Tuberculosis adrenal)
 Infartos (Sheehan)
 Inflamación ( DM secundaria a pancreatitis)
 Tumores (células nulas de la pituitaria)
 Autoinmune (tiroiditis de Hashimoto)
 Hereditarias (enanismo pituitario)

EXCESO DE HORMONAS:
 Sobreproducción de la glándula
 Sobrestimulación de la glándula
 Producida por tejido extraglandular
 Iatrogénica
 Destrucción de la glándula blanco
Alteraciones del Sistema
Endocrino
RESISTENCIA

Generalmente de carácter hereditario
 Deficiencia en receptores o post-recepción
 Desarrollo de anticuerpos a las hormonas o sus receptores
 Ausencia de células blanco
PRODUCCION
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DE HORMONAS ANORMALES
Algunos tipos de DM
Inmunoglobulinas que se fijan al receptor específico y lo estimulan
Anticuerpos anti-receptores de insulina.
DEFECTOS

HORMONAL
QUE AFECTAN SISTEMAS ENDOCRINOS MULTIPLES
Panhipopituitarismo
Sindromes poliglandulares
Sindromes de neoplasias endocrinas múltiples
HIPOTÁLAMO
HIPOTÁLAMO
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HIPOTALAMO
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Peso: 4 g. Enfermedad ocurre sólo cuando el compromiso es bilateral.
.
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Funciones no endocrinas:
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Apetito y patrones alimentarios
Regulación de la temperatura
Ciclo sueño-vigilia
Memoria y comportamiento
Sed
Función del sistema autonómico.
Funciones endocrinas:
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Factores liberadores de hormonas estimulantes hipofisiarias:
CRH; TRH; GHRH; GnRH.
Dos sustancias inhibidoras: Somatostatina a la GH y la dopamina a la
prolactina.
Además de ocitocina y vasopresina u hormona antidiurética.
HIPOTÁLAMO
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TUMORES. MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
 Tumores son de crecimiento lento y
usualmente tienen que alcanzar gran tamaño
para producir sintomatología:
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Hidrocefalia por compromiso del tercer ventrículo
Disfunción hipotalámica endocrina y no endocrina
Hipopituitarismo parcial o total
Demencia
Trastornos en la ingesta de alimentos (obesidad, emación)
Disfunción endocrina
Los procesos agudos o de crecimiento rápido:
Coma
Alteraciones en la función autonómica
HIPOTÁLAMO
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Lesiones en el hipotálamo anterior:
Craneofaringioma
Gliomas del nervio óptico
Meningiomas
Enf granulomatosas
Germinomas
Aneurismas de la carótida interna
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Lesiones del hipotálamo posterior:
Gliomas
Hamartomas
Ependimomas
Germinomas
Teratomas
Hipotálamo
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CRANEOFARINGIOMAS
3-5% de todas las neoplasias intracraneanas. Mayoría son
supracelares, 15% intracelares.
Frecuentemente quísticas y calcificadas. La mayoría se
manifiestan en la infancia.
45% en > de 20 años y 20% en > de 40 años.
CLINICA:
Hipertensión endocraneana: cefalea, vómitos y papiledema.
Trastornos visuales, hemianopsias.
Baja estatura.
En adultos el 80% tendrán trastornos visuales, cefalea, deterioro
mental y cambios de conducta, hipogonadismo e
hiperprolactinemia (50%).
Menos frecuente: Diabetes insípida, obesidad,
panhipopituitarismo.
HIPÓFISIS
Hipófisis
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TUMORES DE LA HIPOFISIS
 10 al 15% de todas los tumores intracraneanos
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Microadenomas < 1cm diámetro.
Macroadenomas > 1cm.
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Usualmente se diagnostican por:
 Rx u otros estudios de imágenes de cráneo.
 Defectos visuales, cefalea u otros defectos
neurológicos, especialmente con macroadenomas
 Datos de producción hormonal en exceso:
hiperprolactinemia, cushing, acromegalia
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Hipopituitarismo debido a destrucción de la
región hipotálamo hipofisiaria.
Apoplejía pituitaria.
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HIPÓFISIS
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TIPOS DE TUMORES
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Porlactinoma: micro o macroadenoma.
Secretores de HC: macroadenomas generalmente
Enfermedad de Cushing: microadenomas productores de
ACTH muy pequeños que a veces no se detectan por TAC
O RM.
Adenomas cromófobos, incidentalomas o de células nulas;
no producen hormonas. (30-40%) (los más frecuentes)
MUY PERO MUY RAROS
Secretores de (TSH). (EXCEPCIONALES)
Secretores de (FSH y LH): hipogonadismo,
problemas visuales y cefaleas. (MUY RAROS)
Adenomas hipofisiarios
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Acromegalia:
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Exceso de hormona crecimiento
Hipotálamo---GHRF est (+). Somatostatina inh (-)
la producción de GH por la hipófisis : GH estimula
la producción de somatomedinas (c) (ILGF) factor
de crecimiento similar a la insulina, en el hígado
Mayoría por macroadenomas hipofisiarios. 40
casos por millón.
Raro por aumento de GHRF <1%.
Producción ectópica de GH es rara:
Carcinoma bronquial de células pequeñas
Carcinoma medular de tiroides
Carcinoides del intestino delgado
Crecimiento de las manos
CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA
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ESTADOS FISIOLOGICOS:
A Embarazo
B Lactancia
C Estrés
E Estimulación del pezón
F Ingesta de alimentos
MEDICAMENTOS:
A. Antagonistas de receptores dopaminérgicos
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B Agentes que depletan dopamina
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Fenotiazinas
Butirofenonas
Tioxaminas
Metoclopramida
Sulpiride
Metildopa
Reserpina
C Estrógenos
D Opiáceos
Causas de hiperprolactinemia
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ENFERMEDADES ASOCIADAS:
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A Tumores pituirtarios:
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B Enfermedad hipotalámica y del pedículo hipofisiario
Enfermedad granulomatosa (sarcoidosis)
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Craniofaringiomas y otros tumores
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Irradiación craneana
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Sección del pedículo
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Silla vacía
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Anormalidades vasculares (aneurismas)
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Hipofisitis linfocítica
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Carcinoma metastásico
C Hipotiroidismo primario
D Insuficiencia renal crónica
E Cirrosis
F Trauma Tórax (cirugía, Herpes zoster)
G Convulsiones
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Prolactinomas
Adenomas productores de GH y prolactina
Adenomas secretores de ACTH y prolactina
Adenomas cromófobos no funcionantes
Hipopituitarismo
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CLASIFICACION DE HIPOPITUITARISMO:
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AISLADO:
Deficiencia congénita de GNRH (hormona liberadora de
gonadotrofinas). Deficiencia gonadal, ausencia de pubertad,
bajos niveles plasmáticos de LH y FSH; se asocia a anosmia.
Deficiencia aislada y adquirida de TSH: hipotiroidismo, pobre
respuesta de TSH a TRH, se puede ver en la apoplejía pituitaria.
Deficiencia aislada de ACTH, causando deficiencia selectiva de
glucocorticoides, ausencia de hiperpigmentación, o contracción
de volumen. El cortisol plasmático está bajo y no se eleva
después de hipoglicemia inducida por insulina.
Deficiencia aislada de hormona del crecimiento (GH). Estatura
baja
Todas estas deficiencias aisladas de las hormonas hipofisiarias
son sumamente raras.
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Hipopituitarismo
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PANHIPOPITUITARISMO:
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Más común que las deficiencias aisladas.
Destrucción de la pituitaria por un tumor,
craniofaringioma o metastásico, tumores de la
región hipotálamo-hipofisiaria.
Síndrome de Sheehan o infarto pituitario post-parto:
ausencia de lactación, bajos niveles de prolactina,
ausencia de respuesta a TRH, insuficiencia
gonadal, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal y
otras.
Otras causas: enfermedades granulomatosas (ej.
sacoidosis, tuberculosis, granulomatosis de
Wegener), infecciones, radioterapia.
Fisiopatología de la glándula
adrenal
Fisiopatología
UNIBE
Dr. José R. Fuchs
Síndrome de Cushing
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La causa más común de Síndrome de Cushing es la iatrogénica debido a la
administración de dosis terapéuticas de glucocorticoides.
CAUSAS DE SINDROME DE CUSHING
CAUSAS
INCIDENCIA RELATIVA
Dependientes de ACTH
75%
Enfermedad de Cushing
60%
Secreción ectópica de ACTH
15%
Secreción ectópica de CRH
Rara
Independientes de ACTH
Cáncer adrenal
25%
Adenoma adrenal
10%
Enfermedad adrenal micronodular
Rara
Ficticia o iatrogénica
Muy común
Síndrome de Cushing
TUMORES ASOCIADOS CON EL SINDROME DE ACTH ECTOPICO
Carcinoma de células de avena
50%
Tumores embrionarios
35%
Carcinoma del timo
Carcinoma islotes
Carcinoma medular de la tiroides
Carcinoide bronquial
Feocromocitoma
5%
Otros
10%
Gonadas
Carcinoma de la próstata y del cervix
Tumores de origen desconocido
Enfermedad de Cushing
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La enfermedad de Cushing (producción de ACTH por
un microadenoma pituitario) es la causa más
frecuente del Síndrome de Cushing.
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Es 4 veces más frecuente en mujeres que en
hombres y a menudo ocurre entre las edades de 20 a
40 años.
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Usualmente es muy pequeño, sin embargo una TAC o
una RM son capaces de detectarlos en un 50% de los
casos.
Síndrome de Cushing
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Los tumores adrenales, causando un Síndrome de
Cushing, se pueden presentar a cualquier edad, pero
predominan en niños (particularmente carcinoma).
Los carcinomas son usualmente muy agresivos y
grandes y pueden palparse en la mayoría de los
casos; en contraste los adenomas son de crecimiento
lento y de tamaño moderado (1,5 a 6 cm de diámetro
al diagnóstico), rara vez se asocian al MEN I.
La hiperplasia adrenal micronodular ocurre en niños y
adultos jóvenes, la patogénesis bioquímica no se
conoce con certeza, puede ocurrir esporádicamente
como enfermedad familiar.
INSUFICIENCIA ADRENAL
CAUSAS DE INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
ETIOLOGÍA (OCURRENCIA %):
1. Insuficiencia adrenal primaria
a.
b.
c.
Autoinmune (70%)
Tuberculosis (20%)
Otras (10%)
 SIDA
Hemocromatosis
 Infecciones por hongos
Adrenoleucodistrofia
 Hemorragia adrenal
Neoplasia metastásica
 Amiloidosis
No respuesta congénita a la ACTH
 Sarcoidosis
 Hiperplasia adrenal congénita.
2. Insuficiencia adrenal secundaria
a.
b.
c.
Supresión adrenal por administración exógena de glucocorticoides o ACTH
Secundario al tratamiento del Síndrome de Cushing
Lesiones hipotalámicas o pituitarias.
INSUFICIENCIA ADRENAL
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Las dos causas más comunes de insuficiencia adrenal son la
adrenalitis autoinmune y la tuberculosis.
En los países en vías de desarrollo, la TB puede ser más
prevalente que la adrenalitis autoinmune.
La Enfermedad de Addison autoinmune puede ser parte del
Síndrome de deficiencia poliendocrina tipo I y II.
La tipo I es una enfermedad de la niñez y se caracteriza por
insuficiencia adrenal, hipoparatiroidismo, y candidiasis
mucocutánea, también puede incluir hipogonadismo, anemia
perniciosa, hepatitis crónica activa y alopecia.
Tipo II (Síndrome de Schmidt) es una enfermedad de adultos
jóvenes, se caracteriza por insuficiencia adrenal, enfermedad
autoinmune de la tiroides, y DM tipo 1.