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Virus de la Influenza
Virus de la Influenza Aviar
Virus del SARS
Melissa Sarahi Vidales Reyes
Ricardo Eliud Valtier Martínez
Fabián Armando Zacarías Ramón
 Los virus de la gripe A, B y C son los únicos miembros
de la familia Ortomixoviridae.
 Solo los A y B provocan enfermedad en el ser humano.
 Tienen envoltura y un genoma de ARN segmentado de
sentido negativo.
 Son virus respiratorios que provocan sintomatología
respiratoria y los clásicos síntomas gripales de fiebre,
malestar, cefalea y mialgias.
Estructura
 Son pleomorfos, esféricos o tubulares.
 Diámetro variable de 80 a 120 nm.
 Contiene dos glucoproteínas:
-Hemaglutinina (HA)
-Neuraminidasa (NA)
 Y su cara interna:
-Matriz (M1)
-Membrana (M2)
 El genoma de los virus de la gripa A y B están formados
por 8 segmentos de nucleocapside helicoidal diferentes,
en cada uno de los cuales hay un ARN de sentido
negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la
transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa: PB1,
PB2, PA).
 La hemaglutinina tiene diversas funciones:
-Proteína de unión vírica que se une al acido siálico de los
receptores de la superficie celular.
-Estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular.
-Hemaglutina (une y agrega) hematíes humanos.
-Desencadena la respuesta protectora de anticuerpos
neutralizantes.
 Los cambios que sufre son los responsables de los
cambios menores y mayores de la antigenicidad.
 La glucoproteina Neuraminidasa (NA) tiene actividad
enzimatica.
 Escinde el ácido siálico de las glucoproteinas, incluido el
receptor celular.
 La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión
impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus
de las células infectadas.
 También experimenta cambios antigénicos, y sus
principales variantes reciben las denominaciones N1,
N2, etc.
 M1, M2 y NP son específicos de tipo y se utilizan para
distinguir los virus de la gripe A, B y C.
 M1: reviste el interior del virión y estimula su ensamblaje
 M2: forma un canal de protones en las membranas y
estimula la perdida de la envoltura y la liberación del
virus.
Replicación
 Empieza con la unión de la HA a estructuras especificas
de ácido siálico de las glucoproteinas de la superficie
celular.
 Es internalizado en una vesícula recubierta y se
transfiere a un endosoma y la envoltura vírica se fusiona
con el endosoma.
 M2 favorece la acidificación del contenido de la
envoltura e interrumpe la interacción entre la proteína
M1 y la NP , para permitir la perdida de la envoltura y la
transmisión de la nucleocapside al citoplasma.
 Esta viaja al núcleo donde se transcribe en ARNm.
 Los ARNm se traducen en proteínas en el citoplasma.
 HA y NA son procesadas por el retículo endoplasmico y
se transportan hacia la superficie celular.
 El genoma de ARN de sentido negativo se replica en el
núcleo.
 Los segmentos se transportan hacia el citoplasma y se
unen a la polimerasa y proteínas NP para formar
nucleocapsides que interaccionan con M1 que reviste
las secciones de la membrana plasmática que contienen
M2, HA y NA.
 El virus abandona la célula por gemación de manera
selectiva desde la superficie apical como consecuencia
de una inserción preferencial de la HA en esta
membrana.
Patogenia e inmunidad.
 Inicialmente establece una infección local de
las vías respiratorias superiores.
 Se une y destruye las células secretoras de
mucosidad, las células ciliadas y otras células
epiteliales, eliminando de esta manera el
principal sistema defensivo.
 NA facilita el desarrollo de la infección
cortando residuos de ácido siálico de la
mucosidad para poder acceder al tejido.
 Si se extiende hasta las vías respiratorias
inferiores, puede provocar una descamación
grave del epitelio bronquial o alveolar hasta
dejar una única capa basal de células o
alcanzar la membrana basal.
 La infección facilita la adhesión bacteriana a las células




epiteliales.
La neumonía puede ser resultado de la patogenia vírica
o de una infección bacteriana secundaria.
Provoca una respuesta inflamatoria en las células de las
membranas mucosas en la que participan
principalmente monocitos, linfocitos y un reducido
numero de neutrofilos.
Hay edema submucoso.
El tejido pulmonar puede presentar una afección de las
membranas hialinas, enfisema alveolar y necrosis de los
tabiques alveolares.
 Reduce la función de los macrófagos y los linfocitos T




obstaculizando la resolución inmunitaria del cuadro.
La protección frente a las reinfecciones depende
principalmente de la elaboración de anticuerpos frente a
HA.
La respuesta humoral es especifica para cada cepa del
virus, aunque la respuesta celular es mas general y
capaz de reaccionar ante cepas del mismo tipo.
Los síntomas y la evolución están determinados por el
interferón y las respuestas de los linfocitos T, asi como
por la magnitud de la perdida de tejido epitelial.
La reparación del tejido dañado se inicia en el plazo de 3
a 5 días desde la aparición de los síntomas, aunque
puede durar hasta un mes o mas.
Epidemiología
 Las cepas del virus de la gripe A se clasifican en función de las cuatro
características siguientes:
 Tipo (A, B y C)
 Lugar de primer aislamiento
 Fecha de primer aislamiento
 Antigeno (HA y NA)
 por ej. A/Bangkok/1/79 (H3N2)
 Las cepas del virus de la gripe B se designan en función de:
 Tipo
 Origen geográfico
 Fecha de aislamiento
 Por ej. B/Singapur/3/64
 La diversidad genética se basa en su estructura de
genomas segmentados y su capacidad para infectar y
multiplicarse en el ser humano y muchas especies
animales (zoonosis), como aves y cerdos.
 El brote de gripe se puede identificar rápidamente por un
elevado absentismo escolar y laboral, y por el numero
de visitas a urgencias.
 En los climas templados se producen brotes anuales de
gripe durante el invierno.
 Afortunadamente solamente permanece en una
comunidad durante periodos breves (4-6 semanas).
 Se extiende rápidamente a
través de las pequeñas gotitas
respiratorias expulsadas al
hablar, respirar o toser.
También puede sobrevivir en
las superficies inertes incluso
durante un día.
 La población mas vulnerable
son los niños, y los que están
en edad escolar son los que
tienen mas probabilidad de
extenderla.
 Los niños, las personas
inmunodeprimidas, los
ancianos y los individuos con
problemas cardiacos y
pulmonares son los que corren
un mayor riesgo de padecer un
cuadro grave, neumonía u
otras complicaciones.
Enfermedades Clínicas
 Tras un periodo de incubación de 1 a 4 días, el
síndrome gripal empieza con un breve pródromo de
malestar y cefalea que dura unas horas. Va seguido por
la aparición súbita de fiebre, escalofríos, mialgias
intensas, perdida de apetito y habitualmente una tos no
productiva.
 La fiebre se mantiene a lo largo de un periodo
comprendido entre 3 y 8 días, y amenos que se
produzca alguna complicación, la recuperación se
completa en el plazo de 7 a 10 días.
 Entre las complicaciones de la gripe se encuentra la
neumonía bacteriana, miositis y síndrome de Reye. El
sistema nervioso también puede estar afectado.
 Los daños tisulares provocados por una infección
progresiva de virus de la gripe en los alvéolos pueden
ser extensos, lo que acaba provocando hipoxia y
neumonía bilateral.
Virus de la influenza aviar
 Estos virus de la gripe se
presentan de manera natural
entre las aves.
 Las aves salvajes de todo el
mundo transportan los virus en
sus intestinos, pero por lo general
no se enferman a causa de ellos.
 Los virus de la gripe aviar por lo
general no infectan a los
humanos, pero desde 1997 se
han presentado varios casos de
humanos infectados con la gripe
aviar.
Virus de la influenza aviar
 El virus de la influenza aviar,
como el de la gripe humana,
pertenece al género
Influenzavirus de la familia
Orthomyxoviridae.
 Son virus ARN que presentan
una envoltura lipoproteica y
espículas o antígenos de
envoltura.
 Según sean las proteínas de la
nucleocápside (que contiene el
ARN) y de la envoltura se
clasifican en tres tipos: A, B y C.
 El tipo A es el único que
provoca infecciones
naturales en las aves.
 Los tipos B y C infectan de
modo primario a humanos
y, ocasionalmente, cerdos.
 En cada uno de estos
tipos existen variantes
según la composición y
distribución de los
antígenos de envoltura
hemoaglutinina (HA) y
neuraminidasa (NA), estas
características se
modifican con gran
facilidad por mutación.
Virus de la influenza aviar
 Los virus de la influenza aviar son muy poco
resistentes a las condiciones medio
ambientales.
 Son sensibles a:

todos los desinfectantes viricidas,
rayos UV,
ácidos y

temperaturas superiores a los 60 ºC.


Virus de la influenza aviar
 El virus de la influenza A (H5N1): subtipo del virus de la




influenza A que se presenta principalmente en las
aves.
por lo general no afecta a los humanos.
Sin embargo, en 1997, se observó el primer caso de
transmisión de aves a humanos durante un brote de
gripe aviar en las aves domésticas de Hong Kong.
El virus provocó enfermedades respiratorias severas en
18 personas, 6 de las cuales murieron.
Desde esa fecha se han presentado otros casos de
infección de H5N1 en humanos.
Más recientemente, los casos de infecciones de H5N1
en humanos se han presentado en Tailandia y en
Vietnam durante los grandes brotes de H5N1 en las
aves domésticas.
 El índice de mortalidad de
estos casos reportados ha
sido cercano al 50 por
ciento.
 La mayoría de estos casos
ocurrieron por el contacto
con aves domésticas
infectadas o con
superficies contaminadas;
sin embargo, se piensa que
han ocurrido pocos casos
de transmisión de H5N1 de
un humano a otro.
Epidemiologia
 Las aves silvestres,
especialmente las acuáticas,
actúan como reservorios del
virus aunque también pueden
sufrir la gripe.
 La principal fuente de contagio
es a través del virus eliminado
con las heces y las secreciones
nasales.
 El contagio entre aves puede
efectuarse por contacto directo
entre animales y por contacto
indirecto (mediante utensilios,
alimento, agua, heces...
contaminados).
 El contagio de aves a personas
requiere el contacto directo con
los animales y la inhalación
continuada de grandes dosis
virales.
 No parece posible la infección
en la población humana
mediante consumo de carne de
aves contaminadas; además,
las temperaturas de cocinado
de los alimentos destruyen el
agente viral.
 Por tanto, mientras no se
produzca una evolución del
subtipo H5N1 que posibilite el
contagio entre personas, no
existe riesgo para la población
 Desde diciembre de 2003 a la fecha se han
presentado brotes de influenza aviar en humanos,
afectando a países de Asia y recientemente Europa y
África.
 A pesar de los inmensa cantidad de personas que
diariamente esta en contactos de riesgo con aves en
los países afectados, a la fecha han enfermado menos
de 200 personas.
Control y prevención
 Las personas deben
evitar el contacto con
las aves infectadas
 con las superficies
contaminadas
 deben tener cuidado al
manejar y cocinar la
carne de las aves.
Diagnostico
 Se basa en los síntomas característicos, la estación y la
presencia del virus en la comunidad.
 Generalmente el virus se aísla en cultivos celulares
primarios de riñón de mono o en la estirpe celular de
riñón canino Madin-Darby.
 La adición de hematíes de cobaya puede poner de
manifiesto la hemadsorción (presencia de HA).
 La adición de medios que contienen virus a hematíes
estimula la formación de un agregado gelatinoso debido
a la hemaglutinación.
 Las pruebas antigénicas rápidas pueden detectar y
distinguir el virus de la gripe A del B en un plazo inferior
a 30 min.
 La reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa
inversa que utiliza cebadores genéticos de estos virus,
se emplea para detectar y diferenciar ambos virus, y los
cebadores dotados de una mayor especificidad se
pueden aplicar para distinguir las distintas cepas.
 Los enzimoinmunoanalisis o los métodos de
inmunofloresencia se usan para detectar la presencia de
antigeno vírico en celulas exfoliadas, secreciones
respiratorias, o cultivos celulares, y poseen una mayor
sensibilidad.
Prueba
Cultivo celular en celulas
primarias de riñon
Hemadsorcion sobre las
celular infectadas
Hemaglutinacion
Inhibicion de la
hemaglutinacion
Deteccion
 Presencia del virus
 Presencia de proteina AH
sobre superf.celular
 Presencia del virus en
secreciones
 Tipo y cepa del virus de
gripe
Tratamiento, prevención y control
 Amantadina y Rimantidina inhiben una fase del proceso




de perdida de la envoltura del virus de la gripe A, pero
no afectan a los tipos B y C.
Zanamivir y Oseltamivir inhiben a los virus de tipo A y B
como inhibidores de la NA.
Son eficaces para la profilaxis y el tx durante las
primeras 24 a 48 hrs. tras el inicio de la infección por el
virus tipo A.
Oseltamivir y zanamavir: virus H5N1.
El virus H5N1 resistente a:


amantadina
rimantadina
 La mejor forma de controlar el virus es la vacunación.
 Lo ideal es que la vacuna incorpore antigenos de las
cepas de los virus A y B que serán prevalentes en la
comunidad durante el invierno siguiente.
 Se recomienda en las personas mayores de 50 años,
profesionales sanitarios, embarazadas que se
encontraran en el segundo o tercer trimestre durante la
estación de máxima incidencia de esta enfermedad y los
individuas aquejados de una cardiopatía pulmonar
crónica.
 La vacuna trivalente se compone de híbridos de los
segmentos génicos HA y NA de distintas cepas del virus
con un virus donante maestro que se adoptado a un
crecimiento optimo a 25 ° C.
 Provoca una protección mas natural que comprende
respuestas celulares, humorales y de inmunoglobulina a
secretora mucosa.
 En la actualidad se recomienda la administración de
esta vacuna en sujetos de edades entre 5 y 50 años.
 La vacuna 2007-2008 contiene las cepas siguientes y
que son determinadas cada año por estudios realizados
por la OMS:
 A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1) o cepas
parecidas
 A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)parecida a las
cepas (A/Wisconsin/67/2005 y a la
A/Hiroshima/52/2005
 B/Malaysia/2506/2004 o cepas parecidas
SARS
Es una forma grave de neumonía, causada
por un virus aislado en el año 2003. La
infección con el virus del SARS provoca una
molestia respiratoria aguda (dificultad
respiratoria intensa) y, algunas veces, la
muerte. Éste es un ejemplo impresionante
de la forma rápida como los viajes
alrededor del mundo pueden diseminar una
enfermedad y es igualmente un ejemplo de
la forma rápida como un sistema de salud
interconectado puede responder a una
amenaza que se presente.
El SARS es causado por un nuevo miembro
de la familia coronavirus. El descubrimiento
de estas partículas virales representa una de
las identificaciones de un organismo nuevo
más rápidas en la historia.
Epidemiología
Esta infección respiratoria contagiosa fue
descrita por primera vez el 26 de febrero
de 2003. El SARS fue identificado como
una nueva enfermedad por parte del
Dr.Carlo
Urbani,
médico
de
la
Organización Mundial de la Salud (OMS),
quien la diagnosticó en un hombre de
negocios de 48 años que había viajado
desde la provincia de Guangdong en la
China, a través de Hong Kong, hasta
Hanoi, en Vietnam, y quien murió a causa
de dicha enfermedad. El Dr. Urbani murió
posteriormente a causa del SARS el 29
de marzo de 2003 a la edad de 46 años.
El SARS se disemina claramente
por medio del contacto con
gotitas de saliva. Cuando alguien
que padece SARS tose o
estornuda, las gotitas infectadas
se esparcen en el aire. Como
sucede con otros coronavirus,
puede vivir en las manos, tejidos
y otras superficies hasta por 6
horas en dichas gotitas y hasta 3
horas después de que las gotitas
se han secado.
Se había encontrado incluso
virus vivo en las heces de
personas con SARS, en donde
había demostrado que vivía
hasta 4 días. El virus puede ser
capaz de vivir por meses o años
cuando la temperatura está por
debajo del punto de congelación.
NÚMERO DE CASOS DE SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO POR PAÍS
Áreas
Número de Casos Acumulados
Estado
Femeni
no
Masculi
no
Total
Promedio de
edad (Rango)
Nº de
Casos
Recuperad
os
Nº de
Fallecimientos
Australia
4
2
6
15(1-45)
6
0
Brasil
1
0
1
4
1
0
151
100
251
49(1-98)
200
41
Pend
Pend
5327
Pend
4649
349
977
778
1755
40(0-100)
1448
300
0
1
1
28
1
0
Colombia
349
319
665
46(2-79)
475
180
Finlandia
0
1
1
24
1
0
Francia
1
6
7
49(26-61)
6
1
Alemania
4
5
9
44(4-73)
9
0
India
0
3
3
25(25-30)
3
0
Indonesia
0
2
2
56(47-65)
2
0
Italia
1
3
4
30.5(25-54)
4
0
Kuwait
1
0
1
50
0
0
Malasia
1
4
5
30(26-64)
3
2
Mongolia
8
1
9
32(17-63)
9
0
Canadá
China
China, Hong Kong
China, Taiwán
Nueva Zelandia
1
0
1
67
1
0
Filipinas
8
6
14
41(29-73)
12
2
República
Irlanda
de
0
1
1
56
1
0
República
Korea
de
0
3
3
40(20-80)
3
0
Rumania
0
1
1
52
1
0
Federación
Rusa
0
1
1
25
0
0
Singapur
161
77
238
35(1-90)
205
33
Suráfrica
0
1
1
62
0
1
España
0
1
1
33
1
0
Suiza
1
2
3
33
3
0
Suecia
0
1
1
35
1
0
Tailandia
5
4
9
42(2-79)
7
2
Reino Unido
2
2
4
59(28-74)
4
0
Estados Unidos
16
17
33
36(0-83)
26
0
Vietnam
39
24
63
43(20-76)
58
5
-
-
8422
7442
916
Total
Los síntomas distintivos son fiebre superior a 38 º C
(100,4 grados F), tos, dificultad respiratoria u otros
síntomas respiratorios. Los síntomas que se encontraron
en más de la mitad de los primeros 138 pacientes
incluyeron, en el orden de su frecuencia de aparición:
•Fiebre
•Escalofrío y temblor
•Dolores musculares
•Tos
•Dolor de cabeza
Diagnostico
Los exámenes generales utilizados en el diagnóstico del SARS
podrían abarcar los siguientes:
1. Pruebas de coagulación sanguínea
2. Análisis bioquímico de la sangre:
los niveles de ALT (Alanina-Aminotransferasa) y CPK
(Fosfocinasa de creatina) algunas veces están elevados
los niveles de LDH (Deshidrogenasa- lactica) con
frecuencia están elevados
los niveles de sodio y potasio algunas veces están bajos
3.Una radiografía o una TC de tórax
4.Un conteo sanguíneo completo (CSC)
conteo de glóbulos blancos que puede estar bajo
conteo de linfocitos que puede estar bajo
conteo de plaquetas que puede estar bajo
Diagnostico diferencial
En los pacientes con enfermedad respiratoria leve
hay que hacer el diagnóstico diferencial con virus
respiratorios comunes (Influenza, Parainfluenza,
Adeno y Rinovirus, Sincicial Respiratorio), con los
coronavirus humanos conocidos e infecciones
causadas por bacterias típicas: Streptococcus y
Stafilococcus pneumoniae, y atípicas como
Legionella pneumophila, Micoplasma y Chlamydia
pneumoniae. Aunque el diagnóstico diferencial del
SARS puede llegar a ser tan complejo con la
inclusión de virus como Hantan, varicela,
sarampión, entero y arenavirus, rickettsias, Hendra
y Nipah virus, es importante que los síntomas,
signos, hallazgos radiológicos, de laboratorio se
asocien al nexo epidemiológico de contacto
En pacientes con neumonía se debe hacer el diagnóstico
diferencial con otras neumonías de la comunidad.
Contribuyen al diagnóstico diferencial entre SARS y estas
neumonías, los siguientes hechos: Las neumonías por
neumococos (que son las más frecuentes de las
neumonías extrahospitalarias) se acompañan de
leucocitosis y responden a antibióticos.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para el SARS, pero se ha
utilizado terapia antiviral como la ribavirina usada en el
tratamiento de Influenza (por su amplio espectro y actividad
contra los ARN virus, sin embargo su eficacia no ha sido
completamente demostrada y los estudios in vitro no han
arrojado resultados favorables) o el inhibidor de
neuraminidasa oseltamivir. También se ha usado
lopinavir/ritonavir muchas veces asociados con rivabirina o
con pulsos de esteroides. La eficacia de estos esquemas
terapéuticos continúa en discusión, al igual que el uso de
nebulizaciones con broncodilatadores (Albuterol) y
antibioticoterapia con betalactámicos y macrólidos o
fluoroquinolonas
Prevención
Para evitar la diseminación de la enfermedad, la OMS
ha tomado medidas preventivas en países donde se
han reportado casos de SARS; alguna de ellas
incluyen, restricción de visitas a estos países,
vigilancia epidemiológica de pacientes con signos de
SARS, que entren a hospitales y aeropuertos y
medidas de seguridad para trabajadores de la salud
como el uso de trajes y mascarillas especiales. Para
evitar accidentes de laboratorio, se implementó el
cultivo y la manipulación de virus previamente
inactivados en laboratorios de contención biológica