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VIRUS INFLUENZA
GRIPE
• Gripe verdadera.
Virus influenza A, B.
(Infecciones virus influenza C, mucho
menos graves)
• Enfermedad respiratoria febríl, con
síntomas sistémicos causada por gran
variedad de organismos llamada
frecuentemente “gripe”.
ORTHOMYXOVIRUS
• Pleomórficos.
• Influenza tipos A,B,C.
• Fiebre, enfermedad
respiratoria con
síntomas sistémicos.
ORTHOMYXOVIRUS
HA - hemaglutinina
NA - neuraminidasa
Nucleocapside helicoidal
(RNA más proteina NP)
Membrana bicapa lipídica
Complejo polimerasa
Proteinas M1, M2
Tipos A, B, C : proteinas NP, M1 y M2.
Subtipos: proteinas HA o NA
Hemaglutinina (HA):
– Adhesión y fusión.
– Induce Acs neutralizantes.
– Cambios antigénicos mayores (cambios) y
menores (variaciones).
Neuraminidasa (NA):
– Facilita liberación del virión.
– Diana de antivíricos (zanamivir y oseltamivir.
– Cambios antigénicos.
PATOGENIA
• Puerta de entrada:
– Aerosoles.
– 100.000 a 1.000.000
viriones por gotita.
• Incubación: 18-72
horas.
PATOGENIA
1. Infección vías respiratorias superiores:
2.
3.
4.
5.
destrucción celular.
Vías respiratorias inferiores: grave
descamación epitelio bronquial y alveolar.
Gran alteración de los mecanismos de defensa
locales.
Neumonía: acción directa del virus/ infección
bacteriana secundaria.
Viremia transitoria/diseminación: rara
• ELIMINACIÓN
MOCO DISMINUIDA
• RIESGO INFECCIÓN
BACTERIANA
• VIREMIA RARA
Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983
PATOGENIA
• Respuesta inflamatoria
: Monocitos y linfocitos, (edema
submucoso).
• Producción de interferón y citocinas: Responsables
síntomas sistémicos.
• Linfocitos T: curación/inmunopatogenia.
• Anticuerpos neutralizantes: curación e inmunidad (cepa
específica).
– Frente a HA y NA (anti HA son más importantes.
– IgG e IgA: IgG menos efficaz pero más duradera.
PATOGENIA
• Síntomas y evolución función de:
– Interferón y linfocitos T.
– Daño tisular.
• Interferón: fiebre, fatiga, mialgias,
malestar general
• Reparación tisular:puede ser larga.
CUADROS CLÍNICOS
• Asintomática-grave.
• Población de riesgo: niños pequeños,
ancianos, inmuno-comprometidos,
enfermedad cardiopulmonar.
• Síndrome gripal:
– Malestar/cefaleas.
– Fiebre,escalofrío y mialgias.Tos no
productiva.
– Recuperación:7-10 días
COMPLICACIONES
1. Respiratorias:
 Croup (niños pequeños)
 Neumonía primaria (virus Influenza).
 Neumonía secundaria bacteriana: Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae.
2. No respiratorias:




Miositis (rara A, > en niños, > con tipo B).
Complicaciones cardiacas.
Hígado y SNC: Síndrome de Reye.
Sistema nervioso periférico: Síndrome Guillian-Barré.
IMPACTO DE LA GRIPE
• Principales causas de muerte asociada a gripe:
neumonía bacteriana y fallo cardiaco.
• 90% de los que mueren son >65 años.
• Posibles factores que pueden influir en incremento
morbilidad y mortalidad:
– Aumento edad media población.
– Aumento supervivencia pacientes
cardiopulmonares y neonatos de alto riesgo.
– Aumento nº pacientes inmunodeprimidos.
DIAGNÓSTICO
• Clínico + virus en la comunidad
• Confirmación: Diagnóstico virológico
– Muestras: Secreciones respiratorias
– Aislamiento del virus: células riñón de mono.
Detección por hemadsorción. (hemaglutinación).
– Detección Ag (tipo A o B): IF, ELISA.
– Técnicas moleculares (subtipo): PCR
– Interés epidemiológico.
TRATAMIENTO
• Amantadina, rimantadina (tipo A):
– Diana: proteína M2.
– Inhiben la pérdida de la envoltura.
• Zanamivir, oseltamivir (tipo A y B):
– Diana: inhibidores neuraminidasa.
– Impiden liberación del virión.
– Eficaces en profilaxis/primeras 24-48
horas.
EPIDEMIOLOGÍA:
TRANSMISIÓN
• Aerosoles:
– 100.000 a 1.000.000
viriones por gotita
• Incubación 18-72 hr
• Gran difusión
CAMBIOS ANTIGÉNICOS
VIRUS INFLUENZA A
• Genoma segmentado, múltiples huéspedes.
Posibilidad de coinfección.
• Cambios antigénicos (HA y NA) :
– Menores (mutación:VARIACIÓN)
• Respuesta inmune no protege totalmente.
• Epidemias esporádicas.
– Mayores (reorganización: CAMBIO)
• “nueva” HA o NA
• Anticuerpos preexistentes no protectores.
• Pandemia
¿De dónde vienen las
“nuevas” HA y NA?
• HA: 16 subtipos
• NA: 9 subtipos
– Todos en aves.
– Humanos: H (1-3); N (2-3)
– Cerdos: Aviares y
humanos
¿De donde vienen las
“nuevas” HA y NA?
PANDEMIAS INFLUENZA A
2009
H1N1
Modificado de Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology
A/Florida/04/2009
EVOLUCIÓN RESPUESTA INMUNE EN LA POBLACIÓN FRENTE A
LOS CAMBIOS ANTIGÉNICOS DEL V. DE LA GRIPE
VACUNAS
• Inactivada (Virus muertos). Inyectable.
• Vacuna con virus vivos atenuados (nasal)
• Composición variable. Cada año se elige las variantes de cada
subtipo más apropiadas para protección óptima (Vigilancia y
predicciones).
2011-2012:
A/New Caledonia/20/99(H1N1).
A/Fujian/411/2002(H3N2).
B/Shanghai/361/2003
2012-2013:
A/California/7/2009/(H1N1)
A/Victoria/361/2011(H3N2)
B/Wisconsin/1/2010(linaje Yamagata)
2013-2014:
A/California/7/2009 (H1N1)
A/Texas/50/2012 (H3N2)
B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata)
Gravedad
Reservorio animal
Pandemias humanas
Epidemias humanas
Cambios antigénicos
TIPO A
TIPO B
TIPO C
++++
si
si
si
++
no
no
si
+
no
no
no
(esporadico)
Menores
mayores/
menores
Genoma segmentado
si
Amantadina, rimantadina sensible
Zanamivir, oseltamivir
sensible
Glicoproteinas superficie 2
menores
si
sin efecto
sensible
2
si
sin efecto
(1)