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Transcript
Glucocorticoides
general
 Mecanismos de acción
 Distintos tipos de indicaciones
 Valoración previa al inicio del
tratamiento
 Distintas pautas de dosificación
 Efectos indeseables
 Farmacología
Glucocorticoides
 Addison
(1849).
 Cushing (1912 y 1932)
 Uso en artritis reumatoide (Hench, 1949).
 Brillantes resultados terapéuticos.
 Acumulación de efectos indeseables
 Inhibición del eje hipotálamo-hipófisissuprarrenales.
Glucocorticoides
Desde 1949 se han introducido
distintos glucocorticoides de síntesis:
 Superior
potencia antiinflamatoria
 Vida media mas prolongada
 Menor efecto mineralocorticoide
Glucocorticoide
Dosis
Equivalente
Actividad
mineralocorticoide
Cortisona
25
+++
Hidrocortisona
20
+++
Deflazacort
6
+
Prednisolona
5
+
Metilprednisolona
4
+
Triamcinolona
4
-
Dexametasona
0,75
-
Mecanismos de acción
 Acción
antiinflamatoria
 Capacidad de
estabilización del sistema
circulatorio
• Vasoconstricción
• Aumento de contractibilidad y del gasto
cardiaco.
• Integridad de la pared vascular
Mecanismos de acción
 Efectos
inmunosupresores
• Redistribución de linfocitos y monocitos
• Disminución de IL-2 y otras citoquinas (FNT /
IFN / GM-CSF)
• Disminución de la función de monocitos
• Redistribución de eosinófilos y disminución de
su quimiotaxis
• Neutrofilia
Pautas de dosificación
 Prednisolona
• Menos de 5 mg
6 – 15 mg
• 16 – 60 mg
• Mayor de 60 mg
• Mayor de 1 g
•
Muy pequeña
Pequeña
Media
Elevada
Masiva
Pautas de dosificación
 Tratamiento
sustitutivo (Dosis fisiológicas)
 Tratamiento sustitutivo en crisis suprarrenal
 Tx breve duración – dosis masiva (Shock)
 Tx breve duración – dosis medias elevadas
 Tx crónico – dosis pequeñas (A.R.)
 Tx intermedio
Dosis media-elevada
 Tratamiento prolongado (Supresión del eje
hipotálamo – hipófisis – suprarrenales)
Valoracion previa al
tratamiento
 Presencia
de infección latente (TB)
 Intolerancia a la glucosa – Diabetes mellitus
 Osteoporosis
 Ulcera péptica
 Hipertensión arterial
 Cardiopatía
 Alteraciones psíquicas graves.
Efectos adversos
 Exposición prolongada
 Dosis
altas
 Un curso corto (2 sem.) aun a dosis altas
tiene bajo riesgo
 Dosis sustanciales (30 mg prednisolona por
3 meses) producen efectos adversos
 La dosis umbral difiere entre los individuos
Efectos adversos
 Inmunológicos
• Mayor susceptibilidad a infección
• Enmascara fiebre y signos de inflamación
 Gastrointestinal
• Ulcera péptica (Controversial – Asociado
con AINEs)
• Pancreatitis
Efectos adversos
 Musculoesquelético
• Osteoporosis
• Disminuye la absorción intestinal de calcio
• Aumenta la perdida renal de calcio
• Inhibe la función del osteoblasto
• Aumenta la resorción ósea
• Necrosis avascular
• Miopatía
Osteoporosis
 Dosis
relacionada
 Prevención:
• Usar dosis bajas
• Eliminar tabaco y alcohol
• Ejercicio
• Calcio
• Vitamina D
Efectos adversos
 Cardiovascular
• Hipertensión arterial
• Aterosclerosis
 Dermatológicos
•
•
•
•
Acne
Estrías
Hirsutismo
Adelgazamiento de la piel
Efectos adversos
 Oftalmológicos
• Catarata - glaucoma
 Neuropsiquiatricos
• Alteración del humor
• Labilidad emocional
• Insomnio – depresión - psicosis
• Pseudotumor cerebral
Efectos adversos
 Metabólicos
• Carbohidratos
• Intolerancia a la glucosa
• Resistencia a la insulina
• Diabetes Mellitus
• Tejido graso
• Aumento de peso
• Obesidad centrípeta, fascies de luna llena,
giba de búfalo
Efectos adversos
 Metabólicos
• Proteínas
• Disminución de la cicatrización
• Supresión del desarrollo
• Mineralocorticoides
• Perdida de potasio
• Alcalosis hipokalémica
• Retención de sodio y agua
Supresion del eje H.H.S.
 Supresión del eje:
• 3-4 semanas con dosis mayores de 15 mg
días
 Menos de 14 días
 Mas de 14 días
 7-10
 Supresión del
No precauciones
Suspensión brusca
Interrupción gradual
eje hasta por un año luego de
la suspensión del tratamiento
Suspension gradual
 Uso
de glucocorticoides de vida media
biológica corta en dosis fraccionada
 Enfermedad controlada
 Dosis
única matinal
 Dosis días alternos
 Reducción de la dosis