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Glucocorticoides general Mecanismos de acción Distintos tipos de indicaciones Valoración previa al inicio del tratamiento Distintas pautas de dosificación Efectos indeseables Farmacología Glucocorticoides Addison (1849). Cushing (1912 y 1932) Uso en artritis reumatoide (Hench, 1949). Brillantes resultados terapéuticos. Acumulación de efectos indeseables Inhibición del eje hipotálamo-hipófisissuprarrenales. Glucocorticoides Desde 1949 se han introducido distintos glucocorticoides de síntesis: Superior potencia antiinflamatoria Vida media mas prolongada Menor efecto mineralocorticoide Glucocorticoide Dosis Equivalente Actividad mineralocorticoide Cortisona 25 +++ Hidrocortisona 20 +++ Deflazacort 6 + Prednisolona 5 + Metilprednisolona 4 + Triamcinolona 4 - Dexametasona 0,75 - Mecanismos de acción Acción antiinflamatoria Capacidad de estabilización del sistema circulatorio • Vasoconstricción • Aumento de contractibilidad y del gasto cardiaco. • Integridad de la pared vascular Mecanismos de acción Efectos inmunosupresores • Redistribución de linfocitos y monocitos • Disminución de IL-2 y otras citoquinas (FNT / IFN / GM-CSF) • Disminución de la función de monocitos • Redistribución de eosinófilos y disminución de su quimiotaxis • Neutrofilia Pautas de dosificación Prednisolona • Menos de 5 mg 6 – 15 mg • 16 – 60 mg • Mayor de 60 mg • Mayor de 1 g • Muy pequeña Pequeña Media Elevada Masiva Pautas de dosificación Tratamiento sustitutivo (Dosis fisiológicas) Tratamiento sustitutivo en crisis suprarrenal Tx breve duración – dosis masiva (Shock) Tx breve duración – dosis medias elevadas Tx crónico – dosis pequeñas (A.R.) Tx intermedio Dosis media-elevada Tratamiento prolongado (Supresión del eje hipotálamo – hipófisis – suprarrenales) Valoracion previa al tratamiento Presencia de infección latente (TB) Intolerancia a la glucosa – Diabetes mellitus Osteoporosis Ulcera péptica Hipertensión arterial Cardiopatía Alteraciones psíquicas graves. Efectos adversos Exposición prolongada Dosis altas Un curso corto (2 sem.) aun a dosis altas tiene bajo riesgo Dosis sustanciales (30 mg prednisolona por 3 meses) producen efectos adversos La dosis umbral difiere entre los individuos Efectos adversos Inmunológicos • Mayor susceptibilidad a infección • Enmascara fiebre y signos de inflamación Gastrointestinal • Ulcera péptica (Controversial – Asociado con AINEs) • Pancreatitis Efectos adversos Musculoesquelético • Osteoporosis • Disminuye la absorción intestinal de calcio • Aumenta la perdida renal de calcio • Inhibe la función del osteoblasto • Aumenta la resorción ósea • Necrosis avascular • Miopatía Osteoporosis Dosis relacionada Prevención: • Usar dosis bajas • Eliminar tabaco y alcohol • Ejercicio • Calcio • Vitamina D Efectos adversos Cardiovascular • Hipertensión arterial • Aterosclerosis Dermatológicos • • • • Acne Estrías Hirsutismo Adelgazamiento de la piel Efectos adversos Oftalmológicos • Catarata - glaucoma Neuropsiquiatricos • Alteración del humor • Labilidad emocional • Insomnio – depresión - psicosis • Pseudotumor cerebral Efectos adversos Metabólicos • Carbohidratos • Intolerancia a la glucosa • Resistencia a la insulina • Diabetes Mellitus • Tejido graso • Aumento de peso • Obesidad centrípeta, fascies de luna llena, giba de búfalo Efectos adversos Metabólicos • Proteínas • Disminución de la cicatrización • Supresión del desarrollo • Mineralocorticoides • Perdida de potasio • Alcalosis hipokalémica • Retención de sodio y agua Supresion del eje H.H.S. Supresión del eje: • 3-4 semanas con dosis mayores de 15 mg días Menos de 14 días Mas de 14 días 7-10 Supresión del No precauciones Suspensión brusca Interrupción gradual eje hasta por un año luego de la suspensión del tratamiento Suspension gradual Uso de glucocorticoides de vida media biológica corta en dosis fraccionada Enfermedad controlada Dosis única matinal Dosis días alternos Reducción de la dosis