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MEDICINA Y DROGAS Concepto aplicado ambiguamente a ambas Cualquier sustancia que altere Las sensaciones Las emociones o carácter El estado fisiológico (conciencia, coordinación, etc) OBJETIVO: MEJORAR LA SALUD Efecto Placebo SUGESTION POR PARTE DEL INDIVIDUO DE UN EFECTO EFECTO PRINCIPAL RESPUESTA A LA DROGA MANIFESTACIONES DE ACCION FARMACOLOGICA EFECTO SECUNDARIO EFECTO COLATERAL Se producen con dosis comunes Inevitables pero no deseables Se pueden convertir en efectos beneficiosos Eje: la aspirina y su efecto anticoagulante DOSIS LETAL 50 LD50 Dosis que mata al 50% de los animales de laboratorio Indica el grado de toxicidad de la droga TOLERANCIA Adaptación del cuerpo a la droga Se requiere mayor dosis para alcanzar efecto Peligros de dependencia y toxicidad (alcanzar la LD50) INVESTIGACION Y DESARROLLO DE NUEVAS DROGAS 1. 2. 3. 4. AISLAMIENTO O SINTESIS DE NUEVOS PRINCIPIOS ACTIVOS PRUEBAS EN ANIMALES PRUEBAS EN HUMANOS SEGUIMIENTO DE EFECTO A LARGO PLAZO AISLAMIENTO O SINTESIS DE UN PRINCIPIO ACTIVO Métodos de extraccion de animales o plantas Identificación y estudio de la molécula responsible de la accion PRUEBAS EN ANIMALES LD 50 Estudios de toxicidad Determinar acción terapéutica Estudios especiales (teratogénicos, a nivel especifico de órganos) PRUEBAS EN HUMANOS 1ERA FASE Individuos voluntarios sanos o enfermos Determinar dosis utiles Reacciones adversas Efecto sobre órganos PRUEBA EN HUMANOS 2DA FASE Individuos con enfermedades relacionados con la droga Determinar dosis útiles y adversas PRUEBA EN HUMANOS 3ERA FASE Relacion riesgo – beneficio es aceptable Evaluacion de gran numero de pacientes Determinar eficacia e inocuidad de la droga SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO Estudio ya con la droga en el mercado Se revisan informes de centro médicos Vigilancia farmacológica continua CASO: TALIDOMIDA Droga introducida al mercado en 1958 Efecto sedante y escasa toxicidad Utilizada para prevenir molestias de embarazo PRODUJO EFECTO TERATOGENICO Ensayos clinicos detectaron problemas: factor económico primo Retirada del mercado en 1961 ANTIACIDOS Combaten el exceso de ácido estomacal DIGESTION Principal proceso se lleva a cabo en el estomago Estomago contiene pH entre 1.5 a 2.5 debido a HCl y pepsinógeno Moco estomacal protege paredes del estomago Exceso de ácido provoca daño TRATAMIENTO DE LA INDIGESTION Causas: excesos al comer, alcohol, fumar, ansiedad, y algunos tipos de comida y farmacos Resultados: Acidez y ulceras Solucion: Antiácidos CARACTERISTICAS DE ANTIACIDOS Bases débiles: hidróxidos u óxidos metálicos, carbonatos o carbonatos ácidos (bicarbonatos) Neutralizan el acido estomacal Previenen inflamación, disminuyen el dolor y permiten la regeneracion de la mucosa Ejemplos: Al(OH)3, NaHCO3 y CaCO3 EFECTOS SECUNDARIOS Diarrea ( compuestos de Mg) Constipación (compuesto de Al) Interferencia con absorción de PO4 3(compuestos de Al) Producción de CO2 ( carbonato ácidos) COMBINACIONES DE ANTIACIDOS ALGINATOS AGENTES ANTIESPUMANTES Forman capa neutralizante Previene el ardor del reflujo Previenen flatulencia Dimeticona ANALGESICOS Analgésicos Leves Ejem: Aspirina, Acetaminofen, Paracetamol Análgesicos fuertes Ejem: Morfina, Heroína, Codeina, Demerol ANALGESICOS LEVES Primero en ser usado el ácido salicilico (ácido 2 hidroxibenzoico) Producía irritación y daño en mucosas del tracto digestivo. 1899 aparece el ester del ácido salicilico (ASPIRINA) MECANISMO DE ACCION DE LA ASPIRINA Previene la aparición de la enzima sintetizadora de la PROSTAGLANDINA, en el sitio del daño Prostaglandina : fiebre, inflamación, y transmisión de señales de dolor al cerebro. OTRAS APLICACIONES Antiinflamatorio: Artritis y reumatismo Anticoagulante: Prevención de infartos Anticancerígeno: Próstata EFECTOS SECUNDARIOS Hemorragias gastrointestinales Alergias al principio activo Sindrome de Reye en niños menores a 12 años: daño al hígado y cerebro Sobredosis: Acidosis (disminución del pH sanguíneo) OTROS ANALGESICOS LEVES PARACETAMOL: especialmente para niños. Menos efectos secundarios en raros casos desordenes sanguíneos y del hígado Sobredosis: Daño cerebral y daño permanente en hígado y riñones IBUPROFENO ANALGESICOS FUERTES Solo se consiguen por prescripción médica Alivia dolores severos por heridas, ataques al corazón y cáncer Mecanismo de acción: Bloquean los receptores de dolor en cerebro proveniente de la médula espinal MORFINA Más importante producido naturalmente junto con Codeina Origen: Flor de la amapola (Papaver somniferum) Derivados sintéticos: Heroína, Demerol EFECTOS DE OPIACEOS CORTO PLAZO • Euforia • Disminución de dolor • Depresión del SN • Disminución del ritmo respiratorio y cardiaco • Inhibición del reflejo de tos • Nausea y vómito • Altas dosis del coma o muerte LARGO PLAZO • Constipación • Disminución del deseo sexual • Interrumpe ciclo menstrual • Disminución apetito • Riesgo de SIDA, hepatits • Problemas sociales SINDROME DE ABSTINENCIA 6 a 24 horas de última dosis Síntomas: escalofríos, diarrea, ansiedad y calambres Alternativa: Metadona en reemplazo Metadona: amina y funciona como analgésico pero no produce EUFORIA DEPRESORES Deprimen el Sistema Nervioso Central Modo de acción: Interfieren con al transmisión del impulso nervioso en las neuronas Disminuyen la actividad incluida la mental. Bajas dosis: calma y alivia ansiedad, induce sueño Altas dosis: Perdida de conciencia, coma y muerte ANTIDEPRESORES ??? Mejorar los síntomas de la depresión mental Ansiedad, insomnio, nerviosismo, etc ETANOL COMO DEPRESIVO Topicamente: antiséptico Causa dependencia psicológica y fisiológica: alcoholismo Efecto sociales : accidentes de tránsito, conducta agresiva y ruptura familiar EFECTOS DEL ALCOHOL CORTO PLAZO Cantidades moderadas: relajación, confianza, y sociabilidad. Dilatación de los vasos sanguíneos Juicio y concentración disminuyen Conductas violentas Perdida de conciencia y riesgo de muerte por inhalación del vomito o paro respiratorio LARGO PLAZO Daño severo al hígado: cirrosis, cáncer Enfermedades coronarios Riesgo de demencia Embarazo: anormalidades del feto, síndrome alcóholico fetal Delirum tremens: al descontinuar uso SINERGIA DEL ALCOHOL Sinergía: Aumento de la acción de una droga por efecto de otra Alcohol + Otros depresores (benzodiazepinas, narcóticos, barbitúricos y solventes) Alcohol + Aspirina = incrementa riesgo de hemorragia estomacal MANEJAR Y EL ALCOHOL Limite legal: 80 mg / 100 cc de sangre 1 unidad de alcohol = 280 cc de cerveza ( 1 botella pequeña) un vaso de vino Tiempo requerido para exceder el limite Eje: 4 unidades en 1 hora DETECCION DE ALCOHOL En aliento, sangre y orina ALIENTO Oxidacion del alcohol reduccion de Cr2O7 2 (cambio de naranja a verde) celda electrolitica (genera electricidad) NO ACEPTADO EN CORTE JUDICIAL ANALIZADOR INFRARROJO Intoxicometros: Miden con exactitud la concentración de alcohol en aliento. Fundamento: Enlace CH absorbe IR a -3.9 um. Intensidad de radiacion absorbida en convertida a ug /100 cm3 de aliento OTROS DEPRESORES Benzodiazepinas y Prozac: alivian stress o mejora el imsomnio. No eliminan las causas Solo se recetan por un periodo limitado de tiempo Causan dependencia. Premedicación antes de cirugia ESTIMULANTES INCREMENTAN EL ESTADO DE ALERTA ANFETAMINAS • Relacionado con Adrenalina • Droga Simpatomimética: imita el efecto de estimulación en el SN simpatomimético • SNS: respuestas subconcientes: frecuencia cardiaca y aumento de sudor. • Usadas para tratar narcolepsia y combatir la fatiga EFECTOS • Uso frecuente: tolerancia y dependencia • Efectos a corto plazo incremento de frecuencia cardiaca y respiratoria Dilatacion de pupilar Disminución del apetito seguido de fatiga y depresion EFECTOS A LARGO PLAZO • Perdida de peso • Estreñimiento • Inestabilidad emocional EXTASIS • Drogas de diseño: modificación a su estructura • Uso terapéutico: Mal de Parkinson • Efectos: relación, incrementa sensibilidad, alucionaciones • Puede provocar muerte con una sola dosis CAFEINA • Estimulantes de mayor uso • Presente en chocolate, café, té y gaseosas. Algunas medicinas • Consumo de 400 mg de cafeína por día causa dependencia y efectos físico secundarios EFECTOS DE LA CAFEINA • • • • • Diurético Más alerta Mayor concentración Menor cansancio Aumento el efecto de analgésicos CARACTERISTICAS QUIMICAS DE LA CAFEINA • Alcaloide como la nicotina, morfina, codeína y cocaina. • Compuestos nitrogenados de origen vegetal • Anillo heterocíclico • Amina terciaria. • Similar la teobromina NICOTINA • Adictiva • Sindrome de abstinencia: nausea, aumento de peso, imnsonio, irritabilidad y depresión • Droga simpatomimética • Su efecto estimulatorio: exceso de producción de ácido estomacal EFECTOS DE LA NICOTINA CORTO PLAZO Incrementa la concentración Disminuye la tensióin Incrementa el ritmo cardíaco y presión Reducción de orina LARGO PLAZO Riesgo de enfermedades cardiacas y trombosis Enfermedades pulmonares Efectos adversos en embarazo Cancer de garganta, pulmón y boca ANTIBACTERIANOS Previenen el crecimiento y multiplicación de las bacterias CONSTITUYENTES DE LAS BACTERIAS Unicelular Pared celular: proteinas, azucares y lipidos. Citoplasma: glucogéno, lípidos y reservas alimenticias. Cromosoma único: DNA Aeróbicas o anaeróbicas. Algunas saprófitas HISTORIA DE LOS ANTIBACTERIANOS Paul Erlich: Salvarsa (compuesto de As) para curar sífilis 1935: Protonsil (sulfa) contra estreptococos. 1928: Fleming descubre la Penicilina proveniente del Penicillium notatum Penicilina: inhibe crecimiento del estafilococo aereus. HISTORIA Chain y Florey: purificación de penicilina 1941: Prueba en hombre Se necesitaba producción en masa Producción en tanques de licor de maiz 1950: se establece la estructura y posibilita su sintesis y derivados sin recurrir a los hongos ANTIBIOTICOS DE AMPLIO Y REDUCIDO ESPECTRO Espectro reducido: efectivos solo contra ciertos tipos de bacteria Eje: Penicilina Amplio espectro: efectivos en un mayor rango de bacterias. Eje: Tetraciclinas Se recetan primero amplio espectro hasta la identificación de la bacteria MECANISMO DE ACCION 1. Penicilinas y cefalosporinas evitan que la bacteria elabore su pared celular normal 2. Interfieren en las actividades químicas esenciales de las bacterias ABUSO Y RESISTENCIA A LA PENICILINAS Utilizada para tratar enfermedades menores. Ciertas bacterias generaron resistencia a la penicilina. Debido a la presencia de la enzima penicilinasa que desactiva a la Peniciliina G Contrarrestar: Nuevas penicilinas alterando la estructura química original (cambiando la cadena lateral) Uso de antibióticos en animales contribuyen al problema ANTIVIRALES VIRUS • Parte central de DNA o • • • RNA rodeada por una cápsula (cápsomeros) No tienen núcleo o citoplasma (no son células) No funciones vitales Reproducen dentro de células de organismos vivos MULTIPLICACION VIRAL • Sólo en célula huésped inyectando su DNA • • • o RNA. Asume las funciones bioquímicas de la célula Consecuencia: célula muere o se altera causando los síntomas de la infección viral Reproduce el nuevo DNA o RNA para formar nuevos virus liberados. CARACTERISTICAS DE INFECCIONES VIRALES • Dificultad de infecciones virales: Rápidez de multiplicación del virus • Aparición de síntomas: Drogas son inefectivas. MODO DE ACCION DE ANTIVIRALES 1. Alteran el material genético de la célula evitando su uso por parte del virus. Eje: Acyclovir (herpes 1) Estructura similar a deoxiguanosina (DNA) confunde a la enzima viral evitando la multiplicación del virus. 2. Evitan el adosamiento del virus a pared celular ( Amantadina) PROBLEMAS ANTIVIRALES • Mutación continua de los virus anulando el efecto de las drogas • Ejemplo: el VIH SIDA: LA PANDEMIA DEL SIGLO • Causada por Retrovirus (contiene RNA) • Invade células blancas que activan el sistema inmunológico. • El cuerpo es incapaz de defenderse de infecciones. MECANISMOS DE LA INFECCION Invade la célula y produce DNA viral del RNA utilizando al transcriptasa inversa. Proceso opuesto al normal RNA a DNA DROGAS ANTI hiv : AZT • Se combina con la enzima usada por HIV para hacer DNA del RNA • Tapona su sitio activo. • Inhibidor de la enzima transcriptasa inversa. • Solo los retrovirus usan esta enzima