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ACTUALIZACIÓN SOBRE NEURODEGENERACIÓN Laboratorio de Fisiología de la Conducta Febrero 2005 Noviembre 2010 Ximena Páez Facultad Medicina ULA I. INTRODUCCIÓN II. PATOGENIA MOLECULAR III. ENF. NEURODEGENERATIVAS con enfoque en la Enf. de Alzheimer IV. FUTURO EN PREVENCIÓN, DIAGNÓSTICO Y TERAPÉUTICA X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Preámbulo • Translational Research • Impacto de la investigación • Grandes avances hoy • Futuro X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Translational Research Translational Science Medicine X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Translational Research “Investigación médica que tiene que ver con facilitar la aplicación práctica de descubrimientos científicos al desarrollo e implementación de nuevos modos de prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades” Usado primera vez en 1986. Merriam-Webster Dictionary X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Siglo XXI- Del mesón de laboratorio a la cama del paciente… X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Impacto… Neurodegeneration: 14.900.000 entradas Alzheimer’s Disease: 5.870.000 entradas Neurodegeneration Alzheimer Disease Artículos revisión Artículos 10 5 3 1 años 4.114 “ 2.341 “ 1.455 “ 437 10 5 3 1 !! años 30.449 “ 16.563 “ 10.158 “ 3.217 Entrez-Pubmed 24/10/2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Grandes Avances desde 2005… Genomics- Proteomics Marcadores biológicos Redefinición de Enf. Neurodegenerativas X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Genomics “Una rama de la biotecnología concerniente: con la aplicación de técnicas de genética y biología molecular al mapeo genético y secuenciación de ADN de un conjunto de genes o los genomas completos de organismos seleccionados; con la organización de los resultados en bases de datos; y con aplicaciones de los datos (como en medicina y biología).” Usado primera vez en 1987. Merriam-Webster Dictionary http://csbl.bmb.uga.edu/Wpictures/genomics.jpg X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Proteomics “Rama de la biotecnología concerniente: con la aplicación de técnicas de biología molecular, bioquímica y genética para analizar la estructura, función e interacciones de las proteínas codificadas por genes de una célula, tejido u organismo particular; con la organización de la información en bases de datos; y con aplicaciones de los datos” Usado primera vez en 1997. Merriam-Webster Dictionary http://www.visualcomplexity.com/vc/images/84_big01.jpg X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores de enfermedad X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Agosto 2010… “Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.” Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. Identificación de patrones de biomarcadores para Enf. Alzheimer (AD) en LCR, independientemente de la información clínica X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Medición de amiloide beta (Ab) en LCR de: sujetos normales, con deterioro cognitivo leve (DCL) y con AD, sin identificarlos 68% Corte: 188pg/ml Ab1-42 AD signature: rojo; saludable: azul Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Medición de Ab en LCR de sujetos identificados normales, con DCL y con AD NORMAL 114 39% AD signature: rojo; saludable: azul DCL: deterioro cognitivo leve (MCI) DCL 196 73% AD 100 90% Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Deterioro cognitivo leve (DCL) (MCI en inglés) Déficit cognitivo intelectual (pensar, recordar, razonar) que no deteriora la habilidad para la vida diaria X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Combinación de medición de Ab y proteína tau fosforilada en LCR de sujetos identificados normales, con DCL y con AD NORMAL (114) 36% DCL (196) 72% AD (100) 90% Combined AD signature: rojo; saludable: verde DCL: deterioro cognitivo leve Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Seguimiento de medición de amiloide b1-42 y proteína tau181fosforilada en LCR de sujetos identificados normales, con DCL y con AD DCL DCL DCL: deterioro cognitivo leve Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 AD signature en LCR Ab1-42: bajo Parece ser inicial Tau181P: alto Parece ser secundario 36% de sujetos normales tienen esta marca!!! y con 6.88 más chance de ser portadores del alelo gen APOE e4 La reducción de Ab-42 produce declinación cognitiva antes del aumento de tau X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 La patología AD es activa mucho más temprano de lo que se pensaba!! Geert De Meyer et al (13) Arch Neurol 2010; 67:949-56. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Placas Ab y Ovillos neurofibrilares Tau Neurona con ovillos Microglia Ab42 Tau, tau fosforilada R.J. Perrion et al. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer Disease. Nature 461, 916-922, 2009 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores en LCR Ab1-42 tau tau/Ab1-42 80% normales 30% normales R.J. Perrion et al. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer Disease. Nature 461, 916-922, 2009 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Integridad neuronal 10-15 años Comienzo demencia Placas amiloide Ovillos Biomarcadores No síntomas R.J. Perrin et al. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer’s Disease. Nature 461, 916-922, 2009 Septiembre 2010… Biomarcadores en LCR para discriminar entre demencias James Galvin 135th Annual Meeting American Neurological Association Ab1-42: bajo en AD sinucleina: baja en Demencia Cuerpos de Lewy X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Septiembre 2010 135th annual meeting American Neurological Association Biomarcadores en LCR para discriminar demencias James Galvin Ab1-42 bajo: Identificó 88% de pacientes AD sinucleina baja: Identificó 77% de pacientes Demencia Cuerpos de Lewy X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Recomendación de hacer punciones lumbares en sanos… Debate… • Pacientes que tienen dilema diagnóstico • Pacientes que entran a ensayos clínicos A. N. Wilner* Alzheimer’s CSF Test:useful or useless? www.medscape.con/viewarticle/730235 * neurólogo hospitalista X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores en imágenes y la clínica International Conference on Alzheimer Disease 2009 M. Ewers et al. Estudio Dublín Diagnóstico temprano AD 94% •Pobre test memoria episódica •MRI Reducción volumen hipocampo Estudio Berkeley S.M. Landau et al. Predice conversión DCL a AD •Pobre test memoria episódica •PET (FDG) Reducción metabolismo glucosa 15 veces más chance AD en 2 años X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores en imágenes y la clínica International Conference on Alzheimer Disease 2009 Estudio New York D.C. Matthews et al. Diagnóstico AD más preciso •Pobre test memoria episódica •Reducción regional metabolismo glucosa hipocampo PET (FDG) X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Memoria… • Memoria Explícita o Declarativa Episódica Eventos autobiográficos (tiempos, lugares, emociones) Esta es la que se afecta en demencia Semántica Conocimientos no relacionados con la experiencia propia Ej: conocer datos de historia • Memoria Implícita o de Trabajo Saber cómo hacer cosas Ej: montar bicicleta X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores de Proteínas Anormales en Imágenes •Marcador PiB molécula enlaza placas de amiloide •Marcador FDDNP molécula enlaza placas y ovillos X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET MARCAJE DE PLACAS DE AMILOIDE CON PITTSBURG COMPOUND B (PiB) PiB colorante modificado de tioflavina T con gran afinidad por amiloide Isótopos C11 y F18 C. Mathis y W. Klunt University of Pittsburg 2004 http://www.medscape.com/features/slideshow/alzheimers/ X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET MARCAJE DE PLACAS DE AMILOIDE CON PITTSBURG COMPOUND B (PiB) DCLDCL: deterioro cognitivo leve DCL+ University of Pittsburg Amyloid Imaging Group Pinpointing plaques with PiB Nature Medicine 12: 753, 2006. No hay marcadores para tau ni para sinucleina X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET MARCAJE de PLACAS DE AMILOIDE con PiB y de Transportadores Vesículas Monoaminérgicas Alzheimer Demencia Cuerpos de Lewy Demencia frontotemporal PiB colorante con gran afinidad por amiloide Enlace PiBC11 Depósito amiloide DTBZ se une a transportador vesicular de monoaminas tipo2 (VMAT2) vesículas presinápticas Enlace DTBZC11 Proyecciones DA nigroestriales PiB Aumento PiB Normal PiB Normal DTBZ Normal DTBZ Disminución severa DTBZ Disminución leve X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET-PiB Sujetos cognitivamente normales PiB positivos >0.16 Bajo Ab PiB enlace potencial corteza cerebral PiB enlace potencial corteza cerebelar R.J. Perrin et al. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer’s Disease Nature 461, 916-922,2009 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Marcadores de Proteínas Anormales en Imágenes “PET of brain amyloid and Tau in mild cognitive impairment” Gary W. Small et al. NEJM 2006; 355: 2652-63 •Marcador FDDNP molécula que enlaza placas de amiloide y ovillos de tau •PET -FDG metabolismo glucosa •MRI para estudio anatómico X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET-FDDNP Control DCL AD parietal temporal BASE BAJO FDDNP SEGUIMIENTO BAJO FDDNP SEGUIMIENTO BASE ALTO FDDNP MUY ALTO FDDNP Gary W. Small et al. NEJM 2006 355:2652-63 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Control DCI AD MRI Morfología PET-FDG Metabolismo glucosa Sin alteraciones Alta captación glucosa Gary W. Small et al. NEJM 2006 355: 2652-63 Alteraciones Baja captación glucosa Severas alteraciones Muy baja captación glucosa X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET FDDNP Amiloide placas Tau ovillos neurofibrilares parietal temporal AD Inmunohistoquímica autopsia Gary W. Small et al. NEJM 2006 355: 2652-63 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Cerebro Alzheimer Frontal Cantidad de amiloide depositado PET-PiB Medial MRI Cuantitativo Grado de atrofia Regional Hipometabolismo Lateral PET-FDG Actividad normal en el área R.J. Perrin et al. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer’s Disease Nature 461, 916-922,2009 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET-PiB: marcaje de placas PET-FDDNP: marcaje de placas y ovillos PET-FDG: metabolismo de glucosa MRI: cambios anatómicos X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Redefinición de la enfermedad X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Uso de Biomarcadores de AD dan evidencia en vivo de la enfermedad International Working Group for New Research Criteria for the Diagnosis of AD Revisión urgente de la definición de la enfermedad de Alzheimer y otras relacionadas Considerar a AD entidad clínica y sintomática que comprende fases de predemencia y demencia Bruno Debois et al. Lancet Neurology 2010; 9:1118-27 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Sale este mes en Lancet… Nuevos criterios diagnósticos para Enfermedad de Alzheimer Deterioro episódico de la memoria + Marcadores biológicos en imágenes PET, MRI o en LCR Ya no se requiere que haya demencia evidente para hacer el diagnóstico Bruno Debois et al. Lancet Neurology 2010; 9:1118-27 On line en octubre 2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Tipos Típico: déficit progresivo y significante de memoria episódica, más uno o más marcadores biológicos AD Atípico: trastornos del lenguaje, más uno o más marcadores biológicos AD Enf. Alzheimer Estadios Predemencia: pérdida memoria episódica no afecta vida diaria Biomarcadores cambios patológicos AD Demencia: síntomas cognitivos severos afectan vida social e instrumental diaria Biomarcadores evidentes X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Utilidad de definición!!! Aplicación potencial a ensayos clínicos de drogas modificadoras de enfermedad a individuos en etapas presintomáticas para retardar el comienzo… Aun con cautela… X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Futuro • Buscar drogas modificadoras de enfermedad • Ensayos clínicos uso de biomarcadores “ teragnósticos” • Evitar los obstáculos actuales X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Futuro Drogas modificadoras del curso de la enfermedad Buscar: • Inhibir producción de Ab • Inhibir agregación Ab Droga útil La que, • Inhibir toxicidad Ab • Reduzca alteraciones anatomopatológicas • Aumentar limpieza Ab • Produzca mejoría cognitiva Nature Medicine 16: 1218-22, 2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Futuro Ensayos clínicos uso de biomarcadores “teragnósticos” • Deberían reflejar el proceso patogénico central de la enfermedad • No ser afectados con la droga del ensayo • Deben dar evidencia que la droga en ensayo afecta la patofisiología subyacente y produce efectos beneficiosos en la clínica The Herrenhausen Symposium On Neurodegeneration Seeon, Alemania, mayo 2010 Nature Medicine 16: 1218-22, 2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Evitar obstáculos actuales • Insuficiente conocimiento de mecanismos de enf. • Descubrir nuevos mecanismos de reparación en las enf. • Relación neuronas-glia-vasos • Identificación mutaciones genéticas GWAS • Fallas ensayos clínicos con drogas • Mejor trabajo conjunto academia - industria The Herrenhausen Symposium On Neurodegeneration Seeon, Alemania, mayo 2010 Nature Medicine 16: 1200, 2010. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 A fin de que… Los descubrimientos en el laboratorio se traduzcan en nuevas drogas útiles para los pacientes X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 I. INTRODUCCIÓN II. PATOGENIA MOLECULAR III. ENF. NEURODEGENERATIVAS con enfoque a la Enfermedad de Alzheimer IV. FUTURO EN PREVENCIÓN, DIAGNÓSTICO Y TERAPÉUTICA X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 I. INTRODUCCIÓN 1. Neurodegeneración 2. Envejecimiento y Demencia 3. Enf. Neurodegenerativas 4. Muerte celular X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Inflamación Neurotóxicos Neuroreparación Neurodegeneración Neuroprotección Envejecimiento ? Demencia Proteínas Neurogénesis Muerte neuronal Biomarcadores Genes X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Desde la “Década del Cerebro” y luego la “Década de la Conducta ” 1990-2010 20 años de descubrimientos en mecanismos comunes para Enf. Neurodegenerativas X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ¿Qué no se sabía en Alzheimer? y ¿Qué se sabe ahora? X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Hace 20 años, no sabíamos qué genes ni qué vías de señalización están implicadas en Alzheimer 15 años, no sabíamos cómo hacer modelos animales en Alzheimer 10 años, no sabíamos cómo identificar individuos a riesgo en Alzheimer 8 años, no sabíamos qué relación hay entre placas y ovillos en Alzheimer X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Hoy se sabe, Genes en Enf. Alzheimer familiar Genes asociados a riesgo de Enf. Alzheimer esporádica Cascada de amiloide en Alzheimer Hacer modelos animales en Alzheimer Identificar individuos a riesgo de sufrir la enfermedad Más de la relación entre proteínas amiloide y tau X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Discutiremos cuánto NO sabemos todavía, a pesar de los descubrimientos de los últimos 20 años X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Propósito Introducir nociones generales sobre neurodegeneración para establecer una base para discusiones posteriores sobre las causas y mecanismos en algunas enfermedades en particular X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “Las vías nerviosas en el adulto son algo fijo, acabado, inmutable. Todo puede morir, nada puede regenerarse. Le corresponde a la ciencia del futuro cambiar, si es posible, esta cruel sentencia.” Santiago Ramón y Cajal Degeneración y regeneración del sistema nervioso 1928. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 NEURODEGENERACIÓN ¡Gran confusión de términos!!! Conocimiento insuficiente en tópicos de gran complejidad X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 * Relaciones con otros términos: neurogénesis neuroregeneración neuroprotección muerte neuronal * Son términos no bien conocidos, imprecisos y controversiales, incluso algunos inexistentes en diccionarios X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 NEURODEGENERATION: What is it and where are we? S. Przedborski, M. Vila, V Jackson-Lewis. J. Clin. Invest. 111: 3-10, 2003. En Neurodegeneration Series. S. Przedborski, Ed. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 NEURODEGENERACIÓN “commonly used word whose meaning is believed universally understood” S. Przedborski et al. X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ¿Qué es NEURODEGENERACIÓN*? No existe una definición precisa del término et., “neuro” y “degeneración” Degeneración: “deterioro de estructura, vitalidad o función” Neurodegeneración: “pérdida de estructura, función o muerte neuronal” * ND X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Enf. neurodegenerativas Patologías que afectan primariamente neuronas y que cursan con pérdida de ellas - Cuadros clínicos y patológicos heterogéneos - Afectación de neuronas y sistemas específicos - Causas desconocidas - Progresión inexorable X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 NO se aceptan como ND las enfermedades * Primariamente NO neuronales tumores, edema, hemorragia, trauma * Del SN que NO afectan neuronas esclerosis múltiple (glia) * De causas conocidas hipoxia, venenos, defecto metabólico, infecciones X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 META del estudio de ND: ¿SERÁ posible prevenir o revertir ND?? Disponer de terapias protectoras eficientes o que limiten o reviertan el daño LIMITACIÓN ACTUAL: El conocimiento incompleto acerca de causas y mecanismos por los cuales las neuronas mueren X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Cuando la investigación aclare la “confusión” aparecerán estrategias terapeúticas para aliviar a millones de pacientes en el mundo! !Problemas de SALUD PÚBLICA…! X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “Conocemos una gota, desconocemos un océano” Sir Issac Newton X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Neurodegeneración Envejecimiento Demencia X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Neurodegeneración y Envejecimiento X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 http://www.usc.edu/hsc/info/pr/hmm/01spring/brain.html ¿Nos preocupa? X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Envejecimiento El proceso ininterrumpido del desarrollo normal que lleva a una progresiva declinación en la función y finalmente a la muerte X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ENVEJECIMIENTO ENVEJECIMIENTO DEL CEREBRO X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 DOGMAS sobre envejecimiento ahora destruidos, porque: * Hay neurogénesis aún a los 70!! * No hay pérdida importante de neuronas! La reducción en el número de neuronas relacionada con la edad NO ESTÁ presente en corteza e hipocampo -Estereología- X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Envejecimiento Normal * Hay discreta declinación cognitiva y motora En > 65años hay reducción del N° de palabras recordadas, pero no es incapacitante * La mayor parte de las funciones mentales están intactas e incluso el cerebro tiene ventajas singulares –acumulación de informaciónbase para la sabiduría! PBS The Aging Brain 2003 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “MÁS SABE EL DIABLO POR VIEJO QUE POR DIABLO” X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “La creatividad parece que llega a su máximo en la vejez” Artful Aging Newsweek Jan 17, 2005 De modo que el cerebro resultó ser más resistente y creativo de lo que se creía Ejs., Ancianos mayores de 90 años que conservan sus extraordinarias dotes intelectuales X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Pablo Casals 97 años X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “Dora Maar con gato” 92 años X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Mayores de 90… “Calas con anémona roja” Georgia O’Keeffe 1887-1986 http://www.britannica.com/blogs/wp-content/uploads/ 2010/11/okeeffe.jpg http://www.askart.com/AskART/ photos/CNY5232001/105.jpg Martha Graham 1894-1991 http://images.thedailynewyorker.com/New-Yorker-Martha_Graham.jpg X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Stanley Kunitz (1905-2006) Poeta Laureado http://matthewsalomon.files.wordpress.com/ 2008/07/stanley-kunitz-by-carolyn1.jpg Leyendo sus obras a los 96 años http://www.nytimes.com/ imagepages/2006/05/15/ obituaries/16kunitz_ready.html X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 JOVEN 20AÑOS VIEJO 80 AÑOS Tomografía de emisión de positrones (PET-FDG) que muestra la actividad cerebral, flujo sanguíneo y consumo de glucosa X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 NO HAY diferencias funcionales importantes en el cerebro vivo JOVEN vs. VIEJO X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Hasta ahora NO HAY evidencia que apoye que: “el envejecimiento es una forma mínima o benigna de neurodegeneración” X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Al contrario, resultados… News Week 17/01/05 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ENVEJECIMIENTO y GENES CEREBRALES Métodos Corteza prefrontal de cerebros normales 26 a 106 años Resultados Sólo 4% de genes muestran cambios con la edad a partir de 40 años, pero no iguales para todos 1. Disminuyen actividad: Genes de aprendizaje-memoria Producción de energía, plasticidad sináptica. Los daños de ADN son causados por especies oxígeno reactivas (ROS) 2. Aumentan actividad: Genes que protegen del daño oxidativo y T. Lou et al. reparan ADN Gene regulation and DNA damage in the aging human brain. Nature 429: 883-91, 2004 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 “Estudiar cerebros con AD, es como mirar un campo de batalla después de la guerra…hay tanto daño que es difícil dilucidar cómo comenzó” B.A. Yankner News Week 17/01/05 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 http://www.nature.com/nrm/journal/v1/n2/thumbs/nrm1100_120a_f4.gif ENVEJECIMIENTO NO ES IGUAL A ND X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 *¿Por qué ciertos individuos son más vulnerables a radicales libres que otros en el envejecimiento normal? *¿Por qué se afectan más genes de aprendizaje y memoria? Las respuestas permitirían identificar individuos a riesgo y tal vez prevenir el daño X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ¿Por qué interesa estudiar el envejecimiento? Es una forma de encontrar claves de lo que ocurre precozmente en neurodegeneración X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 HECHOS... El grupo etario de >65 años ha crecido rápidamente y la tendencia a crecer continuará X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 En las Enf. ND más comunes: Alzheimer (AD) Parkinson (PD) Huntington (HD) Esclerosis lateral amiotrófica (ALS) el factor de riesgo más consistente es la EDAD!!! X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ¡ENVEJECIMIENTO es FACTOR de RIESGO para Enf. Neurodegenerativas! X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Prevalencia proyectada Enfermedad de Alzheimer 2000-2100 http://www.silverbook.org/image.php?file=857 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Crecimiento de Enf. Alzheimer en forma epidémica!! 1960 2% de mayores 85 años 2009 50% de mayores de 85 años!! M. Waldman Are We Experiencing an Alzheimer's Epidemic? AD/PD 2009: 9th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases http://www..medscape.com/viewarticle/590106 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 * La población mayor de 65 años crece * La prevalencia de ND aumenta Cada día que pasa nuestra susceptibilidad para AD y PD aumenta!! * Y aumenta la carga por enfermedad a pacientes, familia y sociedad Financiar Investigación sobre Neurodegeneración X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Neurodegeneración y Demencia X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Demencia Deterioro mental caracterizado por declinación del nivel intelectual previo del individuo y con frecuencia apatía emocional, en un grado tal que interfiere con la vida diaria del paciente * Afecta el pensar, recordar, razonar * La demencia más común es la de la Enfermedad de Alzheimer X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Demencia * Pérdida o declinación en memoria más una de las siguientes habilidades cognitivas: Generar y comprender el lenguaje Reconocer objetos Ejecutar actividades motoras Pensar, juzgar, planear, ejecutar * La declinación debe interferir con la vida diaria 2010 Alzheimer’s Disease Facts & Figures Alzheimer’s Association X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Demencia La más frecuente es por Alzheimer 60-80% de casos Otras Vascular, mixta, Cuerpos de Levy, Parkinson, Frontotemporal, CreutzfeldJakob 2010 Alzheimer’s Disease Facts & Figures Alzheimer’s Association X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Test del reloj “Por favor dibuje un reloj. Coloque los números y señale las 2:45” X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 PET-FDG NORMAL ALZHEIMER X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 La demencia ES causada por una enfermedad subyacente La demencia NO ES consecuencia del envejecimiento normal X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 ¡Neurodegeneración y demencia NO SON sinónimos!! Hay demencia sin ND Hay ND sin demencia X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Demencia * No es exclusiva de las Enf. ND, puede estar presente en: isquemia daño metabólico daño tóxico infección trauma * No hay demencia en todas las Enf. ND X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Stephen Hawking Física teórica, cosmología y ALS Agujero negro X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 Enf. Neurodegenerativas Sigue… X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010 X. Páez Fisiología Medicina ULA 2010