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ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDALES
(AINES)
Acción Farmacológica
AINES
Opioides
Analgesia
Lugar de Acción
Pref.. Periférica
Preferentemente
central
Eficacia*
Moderada
Intensa
Usos Clínicos
Cefaleas,
artralgias,
mialgias
o
dolores
moderados.
Dolores viscerales
dolores intensos.
Otras Acciones
1.Antitérmica.
Narcosis,
dependencia
tolerancia.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.
o
sueño,
y
INFLAMACION

La inflamación se puede producir por
diferentes estímulos: agentes infecciosos,
isquemia, reacciones antigenosanticuerpos, daño (térmico, físico).
Clínicamente es capaz de dar los siguientes
signos: eritema, edema, hiperalgésia,
dolor.
FIEBRE

La fiebre puede ser consecuencia de cualquiera
de los siguientes procesos: infección, daño tisular,
inflamación, rechazo de injerto, etc. En común,
estos cuadros se caracterizan por la formación de
citocinas: IL-1b, IL-6, interferón a y b, TNFa. Las
citocinas incrementan la síntesis de PGE2, los
AINES suprimen esta respuesta al inhibir la
síntesis de PGE2 y observamos el efecto
antipirético de estos fármacos.
AINEs
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Analgésico
Antiinflamatorio
Antipirético
Antiplaquetario
AINEs
FARMACOCINETICA
Absorción  casi completa
Metabolismo 1er paso  escaso o nulo
Unión albúmina  alta (90%)
Volumen distribución pequeño
Eliminación  renal
Mod. de O. Ceraso
INJURIA CELULAR
CORTICOIDES
FOSFOLIPASA A2
ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS
+
FACTOR XII INACTIVO
HISTAMINA
CICLOOXIGENASA
Lipoxigenasa
LEUCOTRIENOS
FACTOR XII ACTIVADO
AINES
ENDOPEROXIDOS
PREKALLIKREINA
KALLIKREINA
REACCIONES
ALÉRGICAS
PGF2
PGD
PGI
PGE2
Sensibiliza
NOCICEPTORES
BRADIKININA
KININOGENO
FNT
Estímulo
nóxico
potente
CITOCINAS
PGE
AMINAS ADRENERGICAS
+
AMPC
*DIPIRONA
* ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA.
* DICLOFENAC
GMPc
+
Induce
liberación
OXIDO
NITRICO
Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2
COX-1
• Su
expresión no se inhibe
por los grupos corticoides
• Es constitutiva
•Se encuentra en la mayoria
de los tejidos,
particularmente en:
• Plaquetas
• Estomago
• Riñón.
•Su interacción con los aines
es diferente de la COX-2
COX-2
• Su expresión se inhibe por
los grupos corticoides a nivel
de la fosfolipasa A2.
• Es inducible (constitutiva en
el SNC).
• Inducida por estímulos
inflamatorios en:
Macrófagos/monocitos.
• Sinoviocitos.
• Condrocitos.
• Fibroblastos.
• Células endoteliales.
• Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande
que el de la COX-1.
ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Citoprotector gástrico
Renal
Hemostasia
Ovario - reproducción
Dolor
Inflamación
Prostaglandinas y su actividad
fisiológica
Actividad/Propiedades
Prostaglandina
PGE2






Thromboxane A2
Prostacyclin
(PGI2)





Producida en varios organos, (ej, riñon,tracto
intestinal
Protección y reparación de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alérgicas
 Activación plaquetaria
 agregación plaquetaria intravascular
 contracc del musculo liso en arterias y
bronquios
 agregacion plaquetaria
Vasodilatación
 liberación de renina en el riñón
AINEs
Clasificaciones necesarias de manejar
 Estructura química
 Efecto farmacológico
 Selectividad frente a COX1 y COX2
 Vida Media
Interacciones de importancia



Sulfonilureas. Los AINEs ácidos desplazan de sus sitios de unión a
albúmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia
hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultáneamente
ambos tipos de fármacos, deben tomarse medidas para prevenir la
hipoglucemia. Esta interacción se observa fundamentalmente con
las sulfonilureas de 1ra. generación
Anticoagulantes orales. Los AINEs ácidos desplazan a los
anticoagulantes orales de su unión a albúmina. De esta forma,
facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal
actúan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta
interacción es una disminución de t½ de los anticoagulantes con
aumento de su efecto.
Metotrexato. Los AINEs ácidos desplazan a este antineoplásico de
su unión a albúmina. Además, interfieren con su eliminación,






COXIBS (Inhibidores selectivos COX2)
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)
CLASIFICACION SEGUN
INHIBICION DE COX
 selectiva COX1

aspirina dosis bajas
 no selectiva COX

indometacina, ibuprofeno
piroxicam, naproxeno
 selectiva COX2

nimesulida, nabumetona,
Meloxicam, diclofenaco????
 inhibidores
especificos COX2

celecoxib, rofecoxib
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida ½ 
Aspirina
(0.25)
Diclofenaco (1.1)
Ketoprofeno (1.8)
Ibuprofeno (2.1)
Mefenámico (2-5)
Flurbiprofeno (3.8)
Indometacina (4.6)
horas
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida ½  horas
Celecoxib
Naproxeno
Sulindaco
Rofecoxib
Nabumetona
Piroxicam
Tenoxicam
(11)
(14)
(14)
(17)
(26)
(57)
(60)
Fenilbutazona (68)
AINEs
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
Efectos Gastrointestinales
Efectos Renales
Efectos Hipertensivos
Efectos Hematológicos
Efectos Ginecológicos
AINEs
(1)
Efectos Gastrointestinales
“Interfieren con rol citoprotector de
prostaglandinas (Cox1) a factores endógenos y
exógenos”
Mucusbicarbonatomicrocirculación
Recambio celular
Prevención úlceras inducidas por
AINEs






• Misoprostol:
• Antihistamínicos H2
• Omeprazol
• Evitar uso indiscriminado
• Usar los menos tóxicos: paracetamol-ibuprofeno
• Usar medidas profilácticas en grupos de riesgo
Factores de riesgo para el desarrollo de úlceras
gastroduodenales asociados al uso de AINES:








Edad avanzada (incrementa en forma lineal el riesgo). Edad >60 años (3,5
veces más riesgo y los>75años: 9 veces más riesgo de complicación
ulcerosa)
Historia previa de úlceras.
Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los mismos alteran la
cascada del ácido araquidonico.
Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de más de un AINES.
Uso concomitante con anticoagulantes.
Infección concomitante con Helicobacter pylori.
Habito de fumar
Consumo de alcohol.
AINEs
(2) Efectos Renales
“Alteran la función normal al interferir
con síntesis
de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:”
• filtración glomerular (¿Cox2?)
• flujo renal
• excreción sodio – agua
AINEs
(3)
Efectos Hipertensivos
PG: rol en tono vascular y excreción de
sodio
Interacción con fármacos
antihipertensivos
(4)
Efectos Hematológicos
 Alt. Agregación plaquetaria (PlaquetasCOX1)
 Anemia Aplástica
 Neutropenia
 trombocitopenia
AINEs
(5)
Efectos Ginecológicos
Ovulación e implantación (PGF2 y
PGE2)
 Sangramientos
 Retardo/prolongación parto

AINEs
(6)
Otros
Reacciones Pseudoalérgicas
 Broncoespasmo
 Hepatotoxicidad

“Celecoxib grupo sulfonamida”: alergia a sulfas
AINES mas
utilizados/Paracetamol
El paracetamol es una buena droga analgésica
y antipirética pero carece de eficacia clínica
como antiinflamatorio. Es un inhibidor débil de la
COX 1 y COX 2 en presencia de altas
concentraciones de peróxidos en sitios de
inflamación.
Intoxicación aguda con Paracetamol



Tratamiento con inductores enzimáticos
(aceleran la formación de NABQ que sin la
presencia del glutation provoca toxicidad
aguda)
Uso concomitante de otras drogas que
consuman glutatión (por ejemplo,
doxorrubicina, un antineoplásico).
Alcoholismo (se han reportado casos de
muerte con solamente 4 g de paracetamol).
NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-
Salicilatos

La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no selectivo de la COX;
sin embargo se comporta como inhibidor selectivo de COX-1 a bajas
dosis debido en parte a sus características farmacocinéticas, El ácido
salicílico (AS), el metabolito activo del AAS es un inhibidor reversible
y cuatro veces menos potente con efecto preferencial sobre COX-2.

Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios, antipiréticos y
analgésicos en dosis de 325, 500 y 650 mg cada 4 hs a 6 hs en
adultos y en dosis de 50 a 75 mg/kg/día, dividida en 4 a 6 tomas en los
niños. La vía de administración casi siempe es la oral. La vía rectal se la
reserva para aquellos casos en que la primera no pueda ser utilizada. La
dosis total diaria no debe exceder en la mayoría de los casos los 3,6 g;
aunque las dosis utilizadas en pacientes con artritis reumatoidea
suelen ser de 4 a 6 g/día.
El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los fenómenos
tromboembólicos en dosis tan variables como 40 a 325 mg/día

OJO EN NIÑOS
Sindrome de Reye por ASA
Alteración degenerativa del SNC e Hígado en niños con
infección viral
Alternativas: Paracetamol, Ibuprofeno y Dipirona
I: 0.3- 6 / 100 000 niños
Diclofenaco

Es un inhibidor no selectivo pero
preferencial de la COX2, de muy alta
eficacia clínica que comparte la mayoría de
las acciones farmacológicas y efectos
adversos del resto de los AINEs.
Diclofenaco-Aplicaciones terapéuticas

Es útil para tratamientos de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea, tendinitis bicipital, bursitis
subdeltoidea, dismenorrea y dolor
postoperatorio. Otros usos terapéuticos
incluyen el tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas administrado en forma
de solución oftálmica.
Ketorolaco

Es un derivado del ácido acético con una
importante actividad antipirética,
analgésica; esta última de mayor nivel que
la antiinflamatoria.
Derivados del ácido propiónico

Los derivados del ácido arilpropiónico forman un grupo de
antiinflamatorios no esteroideos que a diferencia de la aspirina y
otros AINEs ácidos tienen una mejor tolerancia gastrointestinal.
Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La principal
diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces más potente
que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es equipotente.

Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la función
plaquetaria. Todos son eficaces antiinflamatorios, analgésicos y
antipiréticos.

Como analgésicos se utilizan en la dismenorrea primaria, la bursitis
aguda, la tendinitis, el tratamiento sintomático de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa aguda. dentro de
este grupo de fármacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno.
Dipirona



La dipirona es un efectivo analgésico no opiáceo con
efectos antipiréticos pronunciados muy usado en nuestro
pais. Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs
como antiinflamatorio.
Alcanza su concentración plasmática máxima entre 1 y 2
hs de administrada. Tiene una t½ de eliminación
variable (de 3 a 7 hs) según la edad, función hepática y
condición de acetilador lento o rápido del paciente.
Se biotransforma a nivel hepático a múltiples
metabolitos, algunos de los cuales son activos.
Dipirona-Efectos adversos




Presenta dos reacciones adversas importantes: la agranulocitosis
y un cuadro de tipo shock anafiláctico.
La agranulocitosis por dipirona es una reacción adversa grave y
que pone en peligro la vida del paciente. Existe una considerable
controversia acerca de su frecuencia real. El cuadro de tipo shock
anafiláctico. Si bien la sintomatología es de tipo anafiláctico, este
mecanismo no está demostrado.
Se observa en adultos (no, en niños) y con las vías inyectables y
con dosis mayores de 1 g, los que en su conjunto constituyen los
factores de riesgo claramente identificados.
Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una incidencia
de efectos gastrointestinales similares a placebo y a paracetamol.
Meloxicam

Este AINEs, a diferencia de los anteriores es es
inhibidor preferencial de la COX-2. De esta
manera mantienen sus propiedades analgésicas,
antipiréticas y antiinflamatorias pero tendría una
mejor tolerancia gastrointestinal y un mejor perfil
de seguridad a nivel renal. Su farmacocinética es
similar a la del piroxicam con t½ de eliminación
que es de 15-20 hs. La dosis recomendada es de
7,5 mg una vez al día en osteoartritis y de 15
mg/día en casos graves o en artritis
reumatoidea
Derivados del ácido antranílico






Son conocidos, también, como fenamatos. Se les atribuye menor eficacia
como antiinflamatorios y analgésicos; el grupo incluye los ácidos
mefenámico, meclofenámico y el clonixinato de lisina.
Las drogas del grupo son inhibidores competitivos de las COX, excepto el
ácido meclofenámico que es irreversible.
El ácido mefenámico ha sido recomendado para el tratamiento del
síndrome de tensión premenstrual, pero no hay evidencias
experimentales (estudios clínicos) que avalen su uso en esta indicación con
preferencia a otros AINEs.
Las t½ de los compuestos del grupo están del orden de las 3 horas.
Se administran cada 6 a 8 horas, el ácido mefenámico a dosis de 250 mg
por vez; máxima: 1 g/día y el clonixinato de lisina a dosis de 125 mg por
vez; Máxima: 750 mg/día.
Nimesulida

Es una sulfonanilida cuyo mecanismo de acción se
relación con la inhibición preferencial de la síntesis de
PG vía inhibición de COX-2. También bloquea la
función leucocitaria tanto in vitro como in vivo.

La incidencia de efectos adversos es del orden del 5 %
siendo los principales los que afectan al SNC, a la piel y al
aparato gastrointestinal. Recientemente se han descrito
casos de toxicidad hepática grave, alguno de los cuales,
culminaron con la muerte del paciente.

Dosificación

La dosis en adultos es de 100 a 200 mg diarios. La dosis en
niños es de 5 mg/kg/día divididos en dos tomas diarias
Se debe hacer una cuidadosa selección de los
pacientes candidatos a recibir AINEs. Los de mayor
riesgo son los ancianos , los niños y aquellas
personas con antecedentes de gastropatía.
También son pacientes de riesgo aquellos con
antecedentes cardiovasculares, cerebrovasculares,
hematológicos, hepáticos o con historia de
reacciones alérgicas, en particular a las sulfas.
NO A EMBARAZADAS!!!